枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析

樊玉青; 张婷兰; 刘艳; 陈畅; 陈莎; 姜金铸; 程锦堂; 刘安; 郭丛; 闫智勇

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220452

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枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析

药理 | 更新时间：2022-11-17

- 枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析
- Investigation of Mechanism of Aurantii Fructus Immaturus and Naringin in Preventing Postoperative Intestinal Adhesion
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第24期页码：50-57
- 作者机构：
  
  1.西南交通大学生命科学与工程学院，成都 610031
  2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  樊玉青，在读硕士，从事中药药理学研究，E-mail：fanyuqing1024@163.com
  郭丛，助理研究员，从事中药药理学研究，E-mail：cguo@icmm.ac.cn； *
  闫智勇，教授，从事中药药理学研究，E-mail：yzhiy@swjtu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2019YFC1906601)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220452
  中图分类号： R22;R28;R96;R574.4
- 收稿日期：2022-03-10，
  
  网络出版日期：2022-04-20，
  
  纸质出版日期：2022-12-20
- 稿件说明：
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樊玉青,张婷兰,刘艳等.枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(24):50-57.

FAN Yuqing,ZHANG Tinglan,LIU Yan,et al.Investigation of Mechanism of Aurantii Fructus Immaturus and Naringin in Preventing Postoperative Intestinal Adhesion[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(24):50-57.
樊玉青,张婷兰,刘艳等.枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(24):50-57. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220452.

FAN Yuqing,ZHANG Tinglan,LIU Yan,et al.Investigation of Mechanism of Aurantii Fructus Immaturus and Naringin in Preventing Postoperative Intestinal Adhesion[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(24):50-57. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220452.

摘要

目的

研究枳实及柚皮苷对大鼠术后肠粘连的预防作用并探究其作用机制。

方法

采用大鼠盲肠刮擦模型研究枳实和柚皮苷对肠粘连的预防作用，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及枳实低、中、高剂量组（1.58、3.15、6.30 g·kg

-1

·d

-1

），另设假手术组仅进行开腹处理，给药7 d后用Nair法评估肠粘连情况，采用苏木素-伊红（HE）染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达；同时，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及柚皮苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg·kg

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·d

-1

），另设假手术组仅进行开腹处理。给药7 d后评估肠粘连情况，采用HE染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中MMP-9的表达，蛋白质免疫印迹法分析盲肠组织中转化生长因子-

（TGF-

）和

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）的表达。

结果

枳实能抑制大鼠术后肠粘连的形成，组织病理学结果显示，其能减少受损盲肠组织中的炎性细胞浸润，并呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达；柚皮苷各剂量组均能明显抑制大鼠术后肠粘连，减少组织中炎性细胞浸润和纤维增生，呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达，并能抑制盲肠组织中TGF-

和

-SMA的表达。

结论

枳实及其有效成分柚皮苷均能有效预防术后肠粘连，其作用可能与减轻组织纤维化和加速细胞外基质降解有关。

Abstract

Objective

To investigate the preventive effect and mechanism of Aurantii Fructus Immaturus and naringin on postoperative intestinal adhesion in rats.

Method

The preventive effect of Aurantii Fructus Immaturus and naringin on intestinal adhesion was studied by cecal scraping model of rats， the model rats were randomly divided into model group， dexamethasone sodium phosphate group and Aurantii Fructus Immaturus low， medium and high dose groups （1.58， 3.15， 6.30 g·kg

-1

·d

-1

）， tsham-operated group was treated with an incision in the abdomen. Adhesion was assessed by Nair method after 7 d of administration. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to observe the pathological morphology and inflammatory cell infiltration of cecum， the expression of matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in cecal adhesion was detected by immunohistochemistry. Meanwhile， intestinal adhesion model rats were randomly divided into model group， dexamethasone sodium phosphate group， naringin low， medium， high dose groups （50， 100， 200 mg·kg

-1

·d

-1

）， and the sham-operated group was treated with an incision in the abdomen. Adhesion was assessed after 7 d of administration， HE staining was used to observe the pathological morphology and inflammatory cell infiltration in the cecum， and the expression of MMP-9 in the cecal adhesion tissue was detected by immunohistochemistry. Expressions of transforming growth factor-

（TGF-

） and

-smooth muscle actin （

-SMA） in cecum were analyzed by western blot.

Result

Aurantii Fructus Immaturus could inhibit the formation of postoperative intestinal adhesions in rats， reduce the inflammatory response of damaged cecum tissue， and up-regulate the expression of MMP-9 in the adherent tissue in a dose-dependent manner. All dose groups of naringin could significantly inhibit the formation of postoperative intestinal adhesions in rats， reduce inflammatory cell infiltration and fibrous proliferation in tissue， up-regulate the expression of MMP-9 in the adherent tissue in a dose-dependent manner， and inhibit the expression of TGF-

and

-SMA in cecal tissue.

Conclusion

Aurantii Fructus Immaturus and naringin can reduce postoperative intestinal adhesion formation in rat model， and their effects may be related to reducing tissue fibrosis and accelerating extracellular matrix degradation.

关键词

Keywords

references

OKABAYASHI K ， ASHRAFIAN H ， ZACHARAKIS E ， et al . Adhesions after abdominal surgery：A systematic review of the incidence，distribution and severity ［J］. Surg Today ， 2014 ， 44 （ 3 ）： 405 - 420 .

TABIBIAN N ， SWEHLI E ， BOYD A ， et al . Abdominal adhesions：A practical review of an often overlooked entity ［J］. Ann Med Surg ， 2017 ， 15 ： 9 - 13 .

TANG J Y ， XIANG Z Y ， BERNARDS M T ， et al . Peritoneal adhesions：Occurrence，prevention and experimental models ［J］. Acta Biomater ， 2020 ， 116 ： 84 - 104 .

WARD B C ， PANITCH A . Abdominal adhesions：Current and novel therapies ［J］. J Surg Res ， 2011 ， 165 （ 1 ）： 91 - 111 .

RODGERS K E ， DIZEREGA G S . Function of peritoneal exudate cells after abdominal surgery ［J］. J Invest Surg ， 1993 ， 6 （ 1 ）： 9 - 23 .

LICHTMAN M K ， OTERO-VINAS M ， FALANGA V . Transforming growth factor beta （TGF- β ） isoforms in wound healing and fibrosis ［J］. Wound Repair Regen ， 2016 ， 24 （ 2 ）： 215 - 222 .

朱燕，曾莉，李文林，等 . 川芎嗪纳米喷雾剂调控TGF- β /Smad信号通路抗术后大鼠腹腔粘连的实验研究［J］. 南京中医药大学学报， 2014 ， 30 （ 4 ）： 347 - 350 .

HELLEBREKERS B W J ， KOOISTRA T . Pathogenesis of postoperative adhesion formation ［J］. Br J Surg ， 2011 ， 98 （ 11 ）： 1503 - 1516 .

IMUDIA A N ， KUMAR S ， SAED G M ， et al . Pathogenesis of intra-abdominal and pelvic adhesion development ［J］. Semin Reprod Med ， 2008 ， 26 （ 4 ）： 289 - 297 .

樊玉青，吴兰兰，李永彪，等 . 中药防治术后腹腔粘连机制研究进展［J］. 中国中药杂志， 2020 ， 45 （ 18 ）： 4358 - 4363 .

CHIORESCU S ， ANDERCOU O A ， GRAD N O ， et al . Intraperitoneal administration of rosuvastatin prevents postoperative peritoneal adhesions by decreasing the release of tumor necrosis factor ［J］. Clujul Med ， 2018 ， 91 （ 1 ）： 79 - 84 .

WU Y H ， WEI G B ， YU J H ， et al . Danhong injection alleviates postoperative intra-abdominal adhesion in a rat model ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2019 ， 2019 ： 4591384 .

张慧，宋宇，张婷，等 . 川芎嗪微乳凝胶预防大鼠实验性腹腔粘连抗炎及抗氧化作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2014 ， 20 （ 16 ）： 159 - 164 .

FLETCHER N M ， AWONUGA A O ， SAED M G ， et al . Lycopene，a powerful antioxidant，significantly reduces the development of the adhesion phenotype ［J］. Syst Biol Reprod Med ， 2014 ， 60 （ 1 ）： 14 - 20 .

QIN F ， MA Y ， LI X ， et al . Efficacy and mechanism of tanshinone Ⅱ A liquid nanoparticles in preventing experimental postoperative peritoneal adhesions in vivo and in vitro ［J］. Int J Nanomed ， 2015 ， 10 ： 3699 - 3716 .

GAO Q ， WEI G B ， WU Y H ， et al . Paeoniflorin prevents postoperative peritoneal adhesion formation in an experimental rat model ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 55 ）： 93899 - 93911 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2020 ： 258 .

YANG B ， XU F Y ， SUN H J ， et al . Da-cheng-qi decoction，a traditional Chinese herbal formula，for intestinal obstruction：Systematic review and Meta-analysis ［J］. Afr J Tradit Complement Altern Med ， 2014 ， 11 （ 4 ）： 101 - 119 .

赵冬雨，成丽娅，沈宏，等 . 大承气汤治疗术后粘连性肠梗阻58例［J］. 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 9 ）： 342 - 344 .

李倩，莫黎，何永恒 . 枳实通降颗粒对术后肠梗阻大鼠胃肠动力和白细胞介素6、肿瘤坏死因子 α 的影响［J］. 中国医院用药评价与分析， 2021 ， 21 （ 9 ）： 1025 - 1027，1031 .

WANG Q H ， SHU Z P ， XU B Q ， et al . Structural characterization and antioxidant activities of polysaccharides from Citrus aurantium L .［J］. Int J Biol Macromol ， 2014 ， 67 ： 112 - 123 .

王梁凤，柳小莉，李慧婷，等 . 基于网络药理学的枳实挥发油治疗慢性传输型便秘的机制研究［J］. 中国中药杂志， 2020 ， 45 （ 8 ）： 1909 - 1917 .

齐琪，张晴，胡文均，等 . 小承气汤的古今文献分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 15 ）： 115 - 123 .

曲中原，冯晓敏，邹翔，等 . 枳实研究进展［J］. 食品与药品， 2017 ， 19 （ 6 ）： 455 - 456 .

TAN W X ， LI Y ， WANG Y ， et al . Anti-coagulative and gastrointestinal motility regulative activities of Fructus Aurantii Immaturus and its effective fractions ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， 90 ： 244 - 252 .

BHARTI S ， RANI N ， KRISHNAMURTHY B ， et al . Preclinical evidence for the pharmacological actions of naringin：A review ［J］. Planta Med ， 2014 ， 80 （ 6 ）： 437 - 451 .

NAIR S K ， BHAT I K ， AURORA A L . Role of proteolytic enzyme in the prevention of postoperative intraperitoneal adhesions ［J］. Arch Surg ， 1974 ， 108 （ 6 ）： 849 - 853 .

刘芳，张智彬，王邦林，等 . 加味枳术汤治疗气阴两虚型老年原发性便秘的临床疗效［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 17 ）： 99 - 105 .

魏楠楠，苏艳伟，容志惠，等 . 中药方剂“肠粘连方”治疗新生儿肠道疾病的效果评价［J］. 临床小儿外科杂志， 2019 ， 18 （ 8 ）： 664 - 669 .

陈萌，赵雅琳，李社改 . 解毒化瘀通腑汤预防阑尾术后肠粘连的临床分析［J］. 世界中西医结合杂志， 2018 ， 13 （ 4 ）： 524 - 527 .

邓可众，苌美燕，宗琪，等 . 枳实药材乙醇提取物的化学成分研究［J］. 中国药房， 2018 ， 29 （ 4 ）： 458 - 460 .

PISMENSKY S V ， KALZHANOV Z R ， ELISEEVA M E ， et al . Severe inflammatory reaction induced by peritoneal trauma is the key driving mechanism of postoperative adhesion formation ［J］. BMC Surg ， 2011 ， 11 ： 30 .

SCHNÜRIGER B ， BARMPARAS G ， BRANCO B C ， et al . Prevention of postoperative peritoneal adhesions：A review of the literature ［J］. Am J Surg ， 2011 ， 201 （ 1 ）： 111 - 121 .

MURPHY G ， NAGASE H . Progress in matrix metalloproteinase research ［J］. Mol Aspects Med ， 2008 ， 29 （ 5 ）： 290 - 308 .

ROSENBLUM G ， STEEN P ， COHEN S R ， et al . Insights into the structure and domain flexibility of full-length pro-matrix metalloproteinase-9/gelatinase B ［J］. Structure ， 2007 ， 15 （ 10 ）： 1227 - 1236 .

戴春山，徐王磊，王雄华，等 . 川芎嗪对大鼠肠粘连组织MMP-9，TIMP-1和细胞因子表达的影响［J］. 浙江中西医结合杂志， 2013 ， 23 （ 9 ）： 695 - 699 .

KYRIAKIDES T R ， WULSIN D ， SKOKOS E A ， et al . Mice that lack matrix metalloproteinase-9 display delayed wound healing associated with delayed reepithelization and disordered collagen fibrillogenesis ［J］. Matrix Biol ， 2009 ， 28 （ 2 ）： 65 - 73 .

LIN X ， CAI Z J ， YANG F ， et al . Activation-induced upregulation of MMP9 in mast cells is a positive feedback mediator for mast cell activation ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 15 （ 4 ）： 1759 - 1764 .

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