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1.北京城市学院 生物医药学部,北京 100094
2.北京中医药大学,北京 100029
3.南京浦口中医院,南京 211800
4.广州中医药大学,广州 510006
孙晓丽,博士,硕士生导师,从事中药防治心血管疾病及中药新药研究,E-mail:sdxhli@126.com
王伟,博士,研究员,心脑血管药理学研究,E-mail:wangwei26960@126.com
收稿日期:2021-10-12,
网络出版日期:2022-01-04,
纸质出版日期:2022-03-20
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孙晓丽,肖燕霞,付帮泽等.龙生蛭胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(06):86-91.
SUN Xiao-li,XIAO Yan-xia,FU Bang-ze,et al.Effect and Mechanism of Longshengzhi Capsule on Atherosclerosis in ApoE-/- Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(06):86-91.
孙晓丽,肖燕霞,付帮泽等.龙生蛭胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(06):86-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220502.
SUN Xiao-li,XIAO Yan-xia,FU Bang-ze,et al.Effect and Mechanism of Longshengzhi Capsule on Atherosclerosis in ApoE-/- Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(06):86-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220502.
目的
2
研究龙生蛭胶囊(LSZC)对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE
-/-
)小鼠动脉粥样硬化(AS)的干预作用。
方法
2
高脂饮食喂养8周建立ApoE
-/-
小鼠AS模型后,随机分为辛伐他丁组(4 mg·kg
-1
)、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、0.4 g·kg
-1
),同时设置正常组(C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养)。实验结束,通过苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察AS病变后主动脉病理形态变化;并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-1
β
(IL-1
β
)、IL-6水平的变化;免疫组化(IHC)法测定主动脉CD34,F4/80的水平。
结果
2
与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、IL-1
β
和IL-6含量显著升高(
P
<
0.01),SOD水平显著降低(
P
<
0.01),主动脉出现明显斑块与脂质堆积,内膜破坏严重,CD34、F4/80表达量显著增加(
P
<
0.01)。与模型组比较,龙生蛭胶囊低、中、高剂量组小鼠血清中TG、LDL-C含量均明显降低(
P
<
0.05),主动脉斑块面积减小。龙生蛭胶囊高、中剂量组明显提高SOD水平,降低MDA水平(
P
<
0.05,
P
<
0.01);龙生蛭胶囊各剂量组均明显降低IL-1
β
和IL-6的水平(
P
<
0.05,
P
<
0.01)。龙生蛭胶囊高、中剂量组血管CD34、F4/80阳性染色的表达量明显减少(
P
<
0.05,
P
<
0.01)。
结论
2
龙生蛭胶囊对ApoE
-/-
小鼠AS主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TG、LDL-C水平发挥降血脂作用、提高SOD水平,降低MDA水平发挥脂质过氧化损伤、降低IL-1
β
、IL-6的水平和抑制动脉血管CD34、F4/80表达保护血管免受炎症损伤有关。
Objective
2
To study the effect of Longshengzhi capsule (LSZC) on high fat diet (HFD)-induced atherosclerosis (AS) in apolipoprotein E knockout (ApoE
-/-
) mice.
Method
2
ApoE
-/-
mice were fed with HFD for 8 weeks to induce AS. Then the mice were randomized into model group, simvastatin group (4 mg·kg
-1
), high-dose LSZC group (1.6 g·kg
-1
), medium-dose LSZC group (0.8 g·kg
-1
), and low-dose LSZC group (0.4 g·kg
-1
). C57BL/6J Mice with normal diet were used as the blank control. After 10 weeks, serum levels of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), interleukin-1
β
(IL-1
β
), and interleukin-6 (IL-6) were detected. Hematoxylin-eosin (HE) and oil red O were used to detect aortic plaque in each group. The levels of CD34 and F4/80 in aorta were determined by immunohistochemistry (IHC).
Result
2
Compared with the blank control, the model group demonstrated obvious aortic plaque, a large amount of lipid accumulation, serious damage of aortic intima, increase in serum levels of TC, TG, LDL-C, HDL-C, MDA, IL-1
β
,
and IL-6 (
P
<
0.01), decrease in SOD level (
P
<
0.01), and rise of the expression of CD34 and F4/80 (
P
<
0.01). Compared with the model group, LSZC of the three doses all decreased the serum levels of TG and LDL-C (
P
<
0.05), and the levels of IL-1
β
and IL-6 (
P
<
0.05,
P
<
0.01), and the high-dose and medium-dose LSZC improved SOD level, decreased MDA content (
P
<
0.05,
P
<
0.01), and reduced the expression of the CD34 and F4/80 in blood vessels (
P
<
0.05,
P
<
0.01).
Conclusion
2
LSZC has certain intervention effect on the formation of aortic plaque in atherosclerosis ApoE
-/-
mice. The mechanism is that it reduces the levels of serum TG and LDL-C to lower blood lipid, decreases MDA level and improves SOD activity to inhibit lipid peroxidation, lowers the levels of IL-1
β
and IL-6 and down-regulates the expression of CD34 and F4/80 to protect blood vessels from inflammatory damage.
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