芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析

王云丹; 张依倩; 郝磊; 王玉; 霍志鹏; 何毅; 舒畅

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220516

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芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析

数据挖掘 | 更新时间：2023-05-17

- 芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析
- Chemical Components and Mechanism of Qiling Wenshen Formula in Treating Polycystic Ovary Syndrome
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第8期页码：183-193
- 作者机构：
  
  1.中国药科大学药学院，南京 211198
  2.天士力医药集团股份有限公司研究院现代中药开发中心，天津 300410
  3.天士力医药集团股份有限公司创新中药关键技术国家重点实验室，天津 300410
  4.天津大学药物科学与技术学院，天津 300072
  5.天津中医药大学中药学院，天津 301617
- 作者简介：
  
  王云丹，在读硕士，从事药物分析研究，E-mail：cpuwydan@163.com
  何毅，博士，从事中药新药开发与研究，Tel：022-86343860，E-mail：heyi@tasly.com； *
  舒畅，副教授，从事药物分析研究，E-mail：shuchang@cpu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家“重大新药创制”科技重大专项(2017ZX09301005)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220516
  中图分类号： R285;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2021-11-05，
  
  网络出版日期：2022-02-22，
  
  纸质出版日期：2022-04-20
- 稿件说明：
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王云丹,张依倩,郝磊等.芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):183-193.

WANG Yun-dan,ZHANG Yi-qian,HAO Lei,et al.Chemical Components and Mechanism of Qiling Wenshen Formula in Treating Polycystic Ovary Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):183-193.
王云丹,张依倩,郝磊等.芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):183-193. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220516.

WANG Yun-dan,ZHANG Yi-qian,HAO Lei,et al.Chemical Components and Mechanism of Qiling Wenshen Formula in Treating Polycystic Ovary Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):183-193. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220516.

摘要

目的

系统分析芪苓温肾消囊方（QLWS）方的化学成分，探讨该方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的关键活性成分及作用机制。

方法

结合对照品比对和文献及数据库，采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS

）对QLWS方化学成分进行系统分析与鉴定。采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）及SwissADME平台筛选活性成分并进行网络药理学分析。通过SwissTargetPrediction、GeneCards、疾病相关基因与突变位点数据库（DisGeNET）、DrugBank等数据库获取该方治疗PCOS的潜在成分及靶点。借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络筛选核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用MOE 2019进行分子对接。

结果

从QLWS方中鉴定成分90个，经筛选得到32个活性成分和45个核心靶点。GO功能富集分析共得到429个条目，KEGG通路富集分析共得到110个条目，主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、雌激素信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。分子对接结果显示QLWS方中的关键活性成分淫羊藿苷、丹酚酸A/B/C、汉黄芩素、木兰花碱等可能通过调节促分裂原活化的蛋白激酶1（MAPK1）、表皮生长因子受体（EGFR）、促分裂原活化的蛋白激酶3（MAPK3）等靶点发挥治疗PCOS的作用。

结论

该研究基于液质联用技术及网络药理学技术初步预测了QLWS方中多个活性成分通过作用于多靶点、多通路治疗PCOS，为阐明全方的药效物质基础及作用机制研究提供思路与参考。

Abstract

Objective

To systematically analyze the chemical components of QiLing Wenshen （QLWS） formula and explore the key active components and mechanism of the formula in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）.

Method

The chemical components of QLWS formula were systematically identified by ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry （UPLC-Q-TOF/MS

） combined with comparison with reference substances， literature data， and databases. Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform （TCMSP） and SwissADME were employed to screen the active components for network pharmacological analysis. SwissTargetPrediction， GeneCards， DisGeNET， and DrugBank were used to obtain the potential components and targets of the formula for the treatment of PCOS. The protein-protein interaction （PPI） network was constructed via STRING database for further screening of the core targets. Gene ontology （GO） annotation and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway enrichment of core targets were carried out with DAVID database. Molecular docking was performed in MOE 2019.

Result

A total of 90 components of QLWS formula were identified， and 32 active components and 45 core targets for treating PCOS were obtained. GO annotation obtained 429 terms and KEGG pathway enrichment screened out 110 signaling pathways， mainly involving phosphatidylin-ositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt） signaling pathway， estrogen signaling pathway， and hypoxia inducible factor-1 （HIF-1） signaling pathway. The molecular docking revealed that key active components in QLWS formula were icariin， salvianolic acid A\B\C， wogonin， magnoflorine， etc.， which may play a role in treating PCOS through regulating mitogen-activated protein kinase 1 （MAPK1）， epidermal growth factor receptor （EGFR）， mitogen-activated protein kinase 3 （MAPK3）， etc.

Conclusion

This study preliminarily predicted that several key active components of QLWS formula could treat PCOS via multiple targets and multiple pathways based on UPLC-Q-TOF/MS

and network pharmacology， which could provide ideas and references for the study of pharmacodynamic material basis and mechanism of action of the formula.

关键词

Keywords

references

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