消瘰丸基于PI3K/Akt/mTORC1通路对实验性甲状腺肿大鼠的干预机制

梁伟; 孙禹; 陈丽新; 程伟; 李文兰

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220603

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消瘰丸基于PI3K/Akt/mTORC1通路对实验性甲状腺肿大鼠的干预机制

经典名方 | 更新时间：2023-05-17

- 消瘰丸基于PI3K/Akt/mTORC1通路对实验性甲状腺肿大鼠的干预机制
- Intervention Mechanism of Xiaoluowan on Experimental Goiter Rats Based on PI3K/Akt/mTORC1 Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第8期页码：30-36
- 作者机构：
  
  哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076
- 作者简介：
  
  梁伟，博士，讲师，从事中药药理作用及机制研究工作、药食共用中药理论与应用研究，E-mail：rik8908@163.com
  李文兰，博士，教授，从事中药药效物质基础及质量标准研究工作，Tel：0451-84838207，E-mail：lwldzd@163.com
- 基金信息：
  
  黑龙江省博士后面上项目(LBH-Z19074);哈尔滨市应用技术研究与开发项目(2017RAQXJ046)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220603
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- 收稿日期：2021-09-27，
  
  网络出版日期：2022-01-17，
  
  纸质出版日期：2022-04-20
- 稿件说明：
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梁伟,孙禹,陈丽新等.消瘰丸基于PI3K/Akt/mTORC1通路对实验性甲状腺肿大鼠的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):30-36.

LIANG Wei,SUN Yu,CHEN Li-xin,et al.Intervention Mechanism of Xiaoluowan on Experimental Goiter Rats Based on PI3K/Akt/mTORC1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):30-36.
梁伟,孙禹,陈丽新等.消瘰丸基于PI3K/Akt/mTORC1通路对实验性甲状腺肿大鼠的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):30-36. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220603.

LIANG Wei,SUN Yu,CHEN Li-xin,et al.Intervention Mechanism of Xiaoluowan on Experimental Goiter Rats Based on PI3K/Akt/mTORC1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):30-36. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220603.

摘要

目的

通过观察消瘰丸对实验性甲状腺肿大鼠磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路的影响，探究其对实验性甲状腺肿大鼠的治疗效果。

方法

购买60只5月龄SPF级SD大鼠，雌雄各半，其中10只作为正常组，其余大鼠灌服丙基硫氧嘧啶（PTU）溶液构建结节性甲状腺肿大鼠模型，建模成功后随机分为模型组、左甲状腺素钠片组、消瘰丸低、中、高剂量组各10只。左甲状腺素钠片组采用15 μg·kg

-1

的左甲状腺素钠片灌胃，消瘰丸低、中、高剂量组分别采用低剂量10 g·kg

-1

、中剂量20 g·kg

-1

、高剂量30 g·kg

-1

消瘰丸灌胃，正常组、模型组采用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。干预4周后采用5%苯巴比妥做常规腹腔注射麻醉后处死，显微镜观察大鼠病理组织学、采用罗氏电化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺激素水平、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞生长因子、采用高效液相色谱仪检测神经递质、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K/Akt/mTORC1信号通路蛋白表达量。

结果

与正常组比较，模型组碱性成纤维生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、5-羟色胺（5-HT）、促甲状腺激素（TSH）水平、PI3K、Akt、mTORC1蛋白表达量升高，去甲肾上腺素（NE）、三碘甲腺原氨酸（T

）、四碘甲腺原氨酸（T

）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT

）、游离甲状腺激素（FT

）水平降低（

0.05）；与模型组比较，左甲状腺素钠片组、消瘰丸低、中、高剂量组bFGF、VEGF、IGF-1、5-HT、TSH水平，PI3K、Akt、mTORC1蛋白表达量降低，NE、T

、T

、FT

水平升高（

0.05）；左甲状腺素钠片组比较，消瘰丸低、中、高剂量组bFGF、VEGF、IGF-1、5-HT、TSH水平，PI3K、Akt、mTORC1蛋白表达量降低，NE、T

、T

、FT

水平升高（

0.05）。

结论

消瘰丸可能作用于PI3K/Akt/mTORC1信号通路，发挥其治疗结节性甲状腺肿的作用，且表现为剂量依赖。

Abstract

Objective

By observing the effect of Xiaoluowan on phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）/mammalian target of rapamycin complex 1 （mTORC1） pathway in experimental goiter rats， this study aims to explore its therapeutic effect on experimental goiter rats.

Method

Sixty 5-month-old SD rats of SPF grade were purchased， half males and half females， of which 10 were used as a normal group， and the remaining rats were administrated with propylthiouracil （PTU） solution to induce nodular goiter. After successful modeling， rats were randomly divided into a model group， levothyroxine sodium tablets group， Xiaoluowan low-dose group， medium-dose group， and high-dose group， ten rats each. The levothyroxine sodium tablets group was given 15 μg·kg

-1

levothyroxine sodium tablets by gavage. The Xiaoluowan low-， medium-， and high-dose groups were given （

） Xiaoluowan low-dose （10 g·kg

-1

）， medium-dose （20 g·kg

-1

）， and high-dose （30 g·kg

-1

） Xiaoluowan， and the normal group and model group were administered （

） with the same volume of 0.9% sodium chloride solution. Four weeks after the intervention， rats were sacrificed by routine intraperitoneal anesthesia using 5% phenobarbital. Subsequently， the histopathology was observed under a microscope， and serum thyroid hormone levels were measured using a Roche electrochemiluminescence immunoassay analyzer. Serum cytokines were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and neurotransmitters were measured using a high-performance liquid chromatograph. The protein level of PI3K/Akt/mTORC1 pathway was determined by Western blot.

Result

As compared with the normal group， the levels of basic fibroblast growth factor （bFGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， insulin-like growth factor （IGF-1）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， and thyroid stimulating hormone （TSH） were increased， and PI3K， Akt， and mTORC1 protein levels were up-regulated in the model group， while the levels of norepinephrine （NE）， triiodothyronine （T

）， tetraiodothyronine （T

）， free triiodothyronine （FT

）， and free thyroid hormone （FT

） were decreased （

0.05）. Compared with the model group， the levothyroxine sodium tablets group， and Xiaoluowan low-， medium-， and high-dose groups exhibited reduced levels of bFGF， VEGF， IGF-1， 5-HT， and TSH， and down-regulated PI3K， Akt， and mTORC1 protein levels， and increased NE， T

， T

， FT

， and FT

levels （

0.05）.

Conclusion

Xiaoluowan may act on the PI3K/Akt/mTORC1 signaling pathway to play its role in the treatment of nodular goiter， and it is dose-dependent.

关键词

Keywords

references

HOLZER K ， BARTSCH D K . Struma nodosa nodular goiter ［J］. Chirurg ， 2020 ， 91 （ 9 ）： 712 - 719 .

FRANk-RAUE K ， SCHOTT M ， RAUE F ， et al . Empfehlung zum calcitonin-screening bei struma nodosa recommendation for calcitonin screening in nodular goiter ［J］. Dtsch Med Wochenschr ， 2018 ， 143 （ 15 ）： 1065 - 1069 .

YILDIRIM SIMSIR I ， CETINKALP S ， KABALAK T . Review of factors contributing to nodular goiter and thyroid carcinoma ［J］. Med Princ Pract ， 2020 ， 29 （ 1 ）： 1 - 5 .

RAUE F ， FRANK-RAUE K . Calcitonin screening in nodular goiter-upper limits ［J］. Dtsch Arztebl Int ， 2018 ， 115 （ 13 ）： 221 .

李景，周旭升，李江敏子，等 . 当归六黄汤合消瘰丸加减治疗阴虚火旺型Graves病20例临床观察［J］. 北京中医药， 2019 ， 38 （ 8 ）： 813 - 815 .

涂晓坤 . 活血消瘿方对结节性甲状腺肿模型大鼠甲状腺细胞增殖和凋亡的影响［J］. 长春中医药大学学报， 2012 ， 28 （ 6 ）： 963 - 965 .

裴俊文，魏丹丹，蒋立峰 . 益气化瘀散结方对胃癌SGC-7901细胞PI3K/Akt/Mtor信号通路的影响 [J]. 世界中医药， 2020 ， 15 ( 18 )： 2686 - 2689，2695 .

SORENSEN J R . The impact of surgery on quality of life， esophageal motility， and tracheal anatomy and airflow in patients with benign nodular goiter ［J］. Dan Med J ， 2018 ， 65 （ 4 ）： B5472 .

殳卫清 . 消瘿化瘤方治疗结节性甲状腺肿的临床疗效观察［J］. 中国中医药科技， 2018 ， 25 （ 1 ）： 104 - 106 .

史柯 . 消瘰丸临床应用观察［J］. 河南中医， 2016 ， 36 （ 3 ）： 543 - 544 .

吴佳庆，许华宁，陈德轩 . 消瘰丸治疗阴虚痰凝型颈部慢性淋巴结炎的临床观察［J］. 浙江中医药大学学报， 2018 ， 42 （ 7 ）： 561 - 563，567 .

于晓彤，李敏 . 应用消瘰丸辨治甲状腺疾病临床体会［J］. 北京中医药， 2017 ， 36 （ 6 ）： 546 - 548 .

崔鹏，王馨翊 . 化痰散结法干预甲状腺肿相关因子表达影响的研究［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 8 ）： 1977 - 1980，后插15-后插16.

曾海勇，吴恢升，吴妹，等 . 甲状腺乳头状癌组织FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达与其病情和预后关系分析［J］. 广东医学， 2020 ， 41 （ 2 ）： 144 - 147 .

刘小庆，耿中利，张爽 . 疏肝清热方对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能及外周血淋巴细胞比例的影响［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 6 ）： 874 - 877 .

谢勤，华东平 . 益气化痰消瘿方对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能的影响［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 18 ）： 2781 - 2784 .

张洁，王思瑶，陆春晖，等 . 雷公藤多苷调控PI3K/AKT/mTOR通路对Graves病小鼠甲状腺功能和氧化应激状态的作用研究［J］. 实用药物与临床， 2020 ， 23 （ 8 ）： 688 - 692 .

史晓莉，申红梅 . PI3K/AKT信号通路相关基因拷贝数变异与甲状腺癌关系的研究进展［J］. 中华地方病学杂志， 2019 ， 38 （ 1 ）： 83 - 86 .

吴建淮，贺玲，牛雯颖 . 乙酰紫草素通过PI3K/Akt信号通路诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的研究［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 11 ）： 1585 - 1589 .

NOZHAT Z ， HEDAYATI M . PI3K/AKT pathway and its mediators in thyroid carcinomas ［J］. Mol Diagn Ther ， 2016 ， 20 （ 1 ）： 13 - 26 .

张增岭，施杲旸，朱乃海，等 . 柚皮素对甲状腺癌细胞凋亡、自噬的影响及其与AMPK/mTORC1通路的关系［J］. 中国普通外科杂志， 2021 ， 30 （ 5 ）： 575 - 582 .

YANG D ， YAO X ， ZHOU J ， et al . Correlations of PCNA expression with thyroid cancer ultrasound and histopathologic features ［J］. Int J Clin Exp Pathol ， 2019 ， 12 （ 4 ）： 1378 - 1384 .

NOZHATT Z ， MOHAMMADI-YEGANEH S ， AZIZI F ， et al . Effects of metformin on the PI3K/AKT/FOXO1 pathway in anaplastic thyroid Cancer cell lines ［J］. Daru ， 2018 ， 26 （ 2 ）： 93 - 103 .

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