基于NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B/NLRP3/Caspase-1通路介导的巨噬细胞焦亡探究葛根芩连汤对动脉粥样硬化易损斑块的干预机制

郑一; 郭鹤; 包永睿; 王帅; 李天娇; 罗曦; 张欢; 倪菲; 段盈竹; 张颖; 于睿; 孟宪生

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220611

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基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的巨噬细胞焦亡探究葛根芩连汤对动脉粥样硬化易损斑块的干预机制

葛根芩连汤治疗动脉粥样硬化机制研究专题 | 更新时间：2022-04-28

- 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的巨噬细胞焦亡探究葛根芩连汤对动脉粥样硬化易损斑块的干预机制
- Mechanism of Gegen Qinliantang against Vulnerable Plaque of Atherosclerosis： Based on Macrophage Pyroptosis Mediated by NF-κB/NLRP3/Caspase-1 Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第11期页码：70-78
- 作者机构：
  
  辽宁中医药大学，沈阳 110847
- 作者简介：
  
  郑一，讲师，博士，从事中药药效物质组学与作用机理整合研究，E-mail：zydg90@vip.qq.com
  于睿，教授，博士生导师，博士后合作导师，从事中西医结合防治心血管疾病研究，E-mail：yurui1969@163.com； *
  孟宪生，教授，博士生导师，博士后合作导师，从事中药药效物质组学与作用机理整合研究，E-mail：mxsvvv@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81874342);辽宁省重点研发计划项目(2020JH2/10300088);辽宁省科学技术计划项目——工业重大专项(2020JH1/10100022);辽宁省教育厅科学技术研究项目(L202044);辽宁中医药大学自然科学类项目(2021LZY026)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220611
  中图分类号： R285;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2021-11-29，
  
  网络出版日期：2022-03-05，
  
  纸质出版日期：2022-06-05
- 稿件说明：
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郑一,郭鹤,包永睿等.基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的巨噬细胞焦亡探究葛根芩连汤对动脉粥样硬化易损斑块的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(11):70-78.

ZHENG Yi,GUO He,BAO Yong-rui,et al.Mechanism of Gegen Qinliantang against Vulnerable Plaque of Atherosclerosis： Based on Macrophage Pyroptosis Mediated by NF-κB/NLRP3/Caspase-1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(11):70-78.
郑一,郭鹤,包永睿等.基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路介导的巨噬细胞焦亡探究葛根芩连汤对动脉粥样硬化易损斑块的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(11):70-78. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220611.

ZHENG Yi,GUO He,BAO Yong-rui,et al.Mechanism of Gegen Qinliantang against Vulnerable Plaque of Atherosclerosis： Based on Macrophage Pyroptosis Mediated by NF-κB/NLRP3/Caspase-1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(11):70-78. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220611.

摘要

目的

探究葛根芩连汤（GQL）通过调控核转录因子（NF）-

B/NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶（Caspase）-1通路介导的巨噬细胞焦亡对动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用。

方法

12只正常C57BL/6CNC小鼠作为空白组，60只同品系的载脂蛋白E基因敲除（ApoE

-/-

）小鼠随机分为5组，即模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组（GQL-D、Z、G组）、立普妥组，以高脂饲料喂养造模。空白组、模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃；GQL-D、Z、G、立普妥组分别予对应浓度的药物灌胃8周。苏木素-伊红（HE）染色观测主动脉区域斑块情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1

（IL-1

）、白细胞介素-18（IL-18）水平，ELISA检测巨噬细胞甘露糖受体（MMR/CD206）/凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、CD206/NLRP3蛋白表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠gasdermin D蛋白C端（C-terminal GSDMD）、gasdermin D蛋白N端（N-terminal GSDMD）、NLRP3、含胱天蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1）和NF-

B p65蛋白表达水平。

结果

与空白组比较，模型小鼠AS病变程度严重，血清IL-1

、IL-18、组织ASC、NLRP3、C-terminal GSDMD、N-terminal GSDMD、pro-Caspase-1和NF-

B p65表达水平明显升高（

0.05），CD206水平明显下降（

0.05）；与模型组比较，给药各组小鼠主动脉壁AS病变程度有所减轻，血清IL-1

、IL-18、组织ASC、NLRP3、C-terminal GSDMD、N-terminal GSDMD、pro-Caspase-1和NF-

B p65表达水平有不同程度下降，CD206水平不同程度上升，部分组结果差异有统计学意义（

0.05）。

结论

GQL对AS易损斑块的干预作用可能是通过调控NF-

B/NLRP3/Caspase-1通路，减轻其介导的巨噬细胞焦亡来实现的。

Abstract

Objective

To explore the effect of Gegen Qinliantang （GQL） on vulnerable plaque of atherosclerosis based on the macrophage pyroptosis mediated by nuclear factor （NF）-

B/NOD-like receptor protein 3 （NLRP3）/cysteine-aspartic acid protease （Caspase）-1 pathway.

Method

A total of 12 normal C57BL/6CNC mice were used as the control group， and 60 ApoE

-/-

mice of the same line were randomized into 5 groups： model group， low-dose， medium-dose， and high-dose GQL groups （GQL-D， GQL-Z， GQL-G groups， respectively）， and western medicine group. The control group and model group were given （

） equal volume sterile distilled， and GQL-D， GQL-Z， GQL-G and western medicine groups received （

） corresponding concentration of drugs for 8 weeks. Aortic plaques were observed based on hematoxylin and eosin （HE） staining. Serum levels of interleukin （IL）-1

and IL-18 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， protein levels of macrophage mannose receptor （CD206）/apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC） and CD206/NLRP3 by double-labeling immunofluorescence， and C-terminal gasdermin D （GSDMD）， N-terminal GSDMD， NLRP3， pro-cysteinyl aspartate specific proteinase 1 （pro-Caspase-1） and NF-

B p65 by Western blot.

Result

Compared with the control group， model group demonstrated serious pathological changes， rise of the levels of serum IL-1

and IL-18 and tissue ASC， NLRP3， C-terminal GSDMD， N-terminal GSDMD， pro-Caspase-1， and NF-

B p65， and decrease of CD206 level （

0.05）. As compared with model group， the administration groups showed alleviation of the lesions in aortic wall， decrease in levels of serum IL-1

and IL-18 and tissue ASC， NLRP3， C-terminal GSDMD， N-terminal GSDMD， pro-Caspase-1， and NF-

B p65， and rise of CD206 level， with significant difference between some groups （

0.05）.

Conclusion

Gegen Qinliantang alleviates vulnerable plaque of atherosclerosis by regulating NF-

B/NLRP3/Caspase-1 pathway and further relieving macrophage pyroptosis.

关键词

Keywords

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DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220611

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