雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性

陶玲; 白敦耀; 臧振中; 陈丽华; 关志宇; 朱卫丰; 管咏梅

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220621

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雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性

药理 | 更新时间：2022-03-07

- 雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性
- Chronic Toxicity of Triptolide and Ferulic Acid Ethosomes Gel for Percutaneous Administration
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第7期页码：95-104
- 作者机构：
  
  1.武汉科技大学附属武汉市普仁医院，武汉 430081
  2.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004
- 作者简介：
  
  陶玲，硕士，主管（中）药师，从事临床药学和用药安全研究，E-mail：1445610008@qq.com
  管咏梅，博士，博士生导师，从事中药新剂型与新技术研究，E-mail：guanym2008@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81460607;82060722)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220621
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2021-10-29，
  
  网络出版日期：2022-01-14，
  
  纸质出版日期：2022-04-05
- 稿件说明：
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陶玲,白敦耀,臧振中等.雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):95-104.

TAO Ling,BAI Dun-yao,ZANG Zhen-zhong,et al.Chronic Toxicity of Triptolide and Ferulic Acid Ethosomes Gel for Percutaneous Administration[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):95-104.
陶玲,白敦耀,臧振中等.雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):95-104. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220621.

TAO Ling,BAI Dun-yao,ZANG Zhen-zhong,et al.Chronic Toxicity of Triptolide and Ferulic Acid Ethosomes Gel for Percutaneous Administration[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):95-104. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220621.

摘要

目的

考察雷公藤甲素（TP）阿魏酸醇质体凝胶经皮给药长期应用的安全性。

方法

制备TP阿魏酸醇质体凝胶低、中、高剂量组（TP低、中、高剂量组）和空白组，对雄雌各半的SD大鼠进行破损皮肤和完整皮肤的分组后，每日经皮给药剂量TP低、中、高剂量组分别为63.75、127.50、255.00 μg·kg

-1

，连续给药12周，对每周大鼠体质量进行评估，最后1周处死大鼠进行生化指标的测定、进行脏器系数和病理组织学的检查，综合评估其毒性。

结果

长期给药后，与完整皮肤空白组比较，各组大鼠体质量差异无统计学意义，血液生化指标差异无统计学意义，提示TP阿魏酸醇质体凝胶的皮肤给药相对安全，但在长期给药后期，TP高剂量组大鼠出现明显的毛发稀疏，用适宜剂量水合氯醛麻醉脱毛时，也极易出现死亡，提示大鼠基础状态不佳；与雌性完整皮肤空白组比较，雌性破损皮肤TP中剂量组心脏器系数降低（

0.05），提示一定的心脏损伤；皮肤组织切片和肺部组织切片亦提示一定损伤，且与给药剂量、性别及皮肤状态均成一定的相关性。

结论

TP阿魏酸醇质体凝胶临床应用相对安全，但长期应用可能存在皮肤和肺部的损伤，根据肝肾功能及皮肤状态制订个体化的给药方案可进一步确保临床用药的安全性。

Abstract

Objective

To investigate the long-term safety of triptolide ferulic acid ethosome gel in percutaneous administration.

Method

We mixed triptolide with ferulic acid to make liposomes gel in different doses and then administrated the gel to SD rats of both sexes with intact skin and damaged skin for 12 weeks. The daily dosages calculated based on triptolide for the low-， middle-， and high-dose groups were 63.75， 127.50， 255.00 μg·kg

-1

， respectively. The body weight of each rat was measured weekly. The rats were sacrificed in the last week for the determination of serum biochemical parameters and organ indexes as well as the observation of histopathology. The toxicity was assessed based on the body weight and all the parameters and indexes.

Result

After long-term administration， the body weight and serum biochemical parameters did not show significant difference between the gel-treated groups and the blank group with intact skin， which indicated that the percutaneous administration of triptolide and ferulic acid ethosomes gel was relatively safe. However， the rats in the high-dose group showed sparse hair and were easy to die in the case of unhairing with chloral hydrate at the late stage of the study. Comprared with the female rats with intact skin in the blank control group， the female rats with damaged skin in the middle-dose group showed decreased heart index （

0.05）， which indicated certain cardiotoxicity. Moreover， damage appeared in skin and lung， which may be influeneced by dosage， sex， and skin state.

Conclusion

Ferulic acid in combination with triptolide is relatively safe for percutaneous administration， whereas there are some risks of skin and lung damage in the case of long-term administration. Individualized administration scheme should be developed according to liver and kidney function and skin conditons to ensure the safety of clinical medication.

关键词

Keywords

references

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