苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

斯琴; 高慧敏; 李春; 王智民; 沈硕; 闫利华; 郭凤倩; 向定华; 王萍; 符德静; 刘晓谦; 易红

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220646

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苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

中药材及其非药用部位的综合利用研究专题 | 更新时间：2022-12-21

- 苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价
  增强出版
- Preparation and in Vitro Evaluation of Matrine Lipid-based Cubic Liquid Crystalline Nanoparticle Gels
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第2期页码：27-36
- 作者机构：
  
  中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室，北京 100700
- 作者简介：
  
  斯琴，在读硕士，从事中药新剂型研究，E-mail：1051711927@qq.com
  刘晓谦，博士，研究员，从事中药制剂及质量评价研究，Tal/Fax：010-84014128，E-mail：lianyu1127@126.com； *
  易红，研究员，从事中药新型制剂及质量评价研究，E-mail：yihong@sina.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2017YFC1701900);中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A04308)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220646
  中图分类号： R22;R28;R94;O657
- 收稿日期：2022-03-12，
  
  网络出版日期：2022-06-11，
  
  纸质出版日期：2023-01-20
- 稿件说明：
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斯琴,高慧敏,李春等.苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):27-36.

SI Qin,GAO Huimin,LI Chun,et al.Preparation and in Vitro Evaluation of Matrine Lipid-based Cubic Liquid Crystalline Nanoparticle Gels[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):27-36.
斯琴,高慧敏,李春等.苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):27-36. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220646.

SI Qin,GAO Huimin,LI Chun,et al.Preparation and in Vitro Evaluation of Matrine Lipid-based Cubic Liquid Crystalline Nanoparticle Gels[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):27-36. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220646.

摘要

目的

制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒（MAT-LLCN）凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。

方法

以包封率为指标，在明确单油酸甘油酯（GMO）与泊洛沙姆407（P407）最佳比例的基础上，以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方，并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质，与MAT-LLCN混合均匀，制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜（PLM）及小角X射线散射（SAXS）对MAT脂质立方液晶（MAT-LLC）进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性，通过苏木素-伊红（HE）染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。

结果

MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407（9∶1）质量分数5.5%，MAT质量分数1%~6%，卡波姆940 0.6%，加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程（

=0.954 0），释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示，MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶（

0.05）。皮肤HE染色结果表明，MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松，同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。

结论

制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障，加快药物跨皮肤转运，并在真皮层中形成药物贮库，提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。

Abstract

Objective

To prepare matrine lipid-based cubic liquid crystalline nanoparticle （MAT-LLCN） gels and investigate its

in vitro

release and transdermal absorption behavior.

Method

Taking entrapment efficiency as the index， the optimal formulation of MAT-LLCN was screened by extreme vertex mixture method based on the optimal ratio of glycerol monooleate （GMO） to poloxamer 407 （P407）， and its drug loading was investigated. MAT-LLCN gels was prepared by mixing MAT-LLCN with pre-swelled carbomer 940 as the gel matrix. The structure of MAT-lipid-based cubic liquid crystalline （LLC） was characterized by polarized light microscopy （PLM） and small angle X-ray scattering （SAXS）. The

in vitro

release and transdermal absorption properties of MAT-LLCN gels and MAT ordinary gels were compared by modified Franz diffusion cell method， skin structure changes caused by them were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining.

Result

The optimal formulation of MAT-LLCN gels was 5.5% of GMO-P407 （9∶1）， 1%-6% of MAT， 0.6% of carbomer 940， adding water to sufficient amount. The prepared MAT-LLC was confirmed as body-centered （Im3m） LLC. The

in vitro

release behavior of MAT-LLCN gels was in accordance with the Weibull equation （

=0.954 0）， and the release mechanism was the Fick diffusion.

In vitro

transdermal test showed that all the parameters of MAT-LLCN gels were higher than those of MAT ordinary gels （

0.05）， including cumulative release rate， steady-state release rate and the amount of drug retention in skin. HE staining results showed that MAT-LLCN gels could loose the cellular arrangement of skin stratum corneum， and maintain the stability of the cell structure of the dermis.

Conclusion

The prepared MAT-LLCN gels can accelerate the transdermal drug transport and form drug storage in the dermis by rapidly opening the skin stratum corneum barrier， suggesting that LLC has good application prospects in the field of transdermal drug delivery.

关键词

Keywords

references

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