血必净注射液调节线粒体<italic style="font-style: italic">N</italic>-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制

肖懿; 冯志乔; 张桂贤; 沈洪昇; 李文畅; 李霞; 高瑞芳; 刘洪斌

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220738

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血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制

药理 | 更新时间：2022-03-07

- 血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制
- Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第7期页码：88-94
- 作者机构：
  
  1.天津医科大学研究生院，天津 300070
  2.天津红日药业股份有限公司，天津 301700
  3.天津市医药科学研究所，天津 300020
- 作者简介：
  
  肖懿，在读硕士，从事重症急性胰腺炎药理学研究，Tel：022-58077666，E-mail：1341820944@qq.com
  刘洪斌，博士，研究员，从事中西医结合治疗肝胆胰疾病的药理学研究，Tel：022-58077666，E-mail：jtss@sina.com
- 基金信息：
  
  天津市卫生健康委员会科技人才培育项目基金项目(KJ20026)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220738
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R576
- 收稿日期：2021-12-02，
  
  网络出版日期：2022-02-11，
  
  纸质出版日期：2022-04-05
- 稿件说明：
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肖懿,冯志乔,张桂贤等.血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):88-94.

XIAO Yi,FENG Zhi-qiao,ZHANG Gui-xian,et al.Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):88-94.
肖懿,冯志乔,张桂贤等.血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220738.

XIAO Yi,FENG Zhi-qiao,ZHANG Gui-xian,et al.Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220738.

摘要

目的

探讨血必净注射液（XBJ）对牛磺胆酸钠（Na-Tc）诱导重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的治疗作用。

方法

将40只大鼠随机均分为5组，分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg·d

-1

）。以胆胰管内逆行注射Na-Tc（1 mL·kg

-1

）制备SAP模型，XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比；采用苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理变化；采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1（FPR1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）的蛋白表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6（MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6）的表达情况。

结果

与假手术组比较，SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加（

0.05），胰腺组织病变严重，病理总评分明显上升（

0.05），胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多（

0.05），血浆中MT-ND2表达明显降低（

0.05），MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加（

0.05），MT-ND4和MT-ND5无明显变化；与SAP模型组比较，XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少（

0.01），胰腺病变均有不同程度地改善，且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低（

0.01），血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降（

0.01），MT-ND4表达下降，其中XBJ高剂量组尤甚（

0.01），MT-ND5表达差异无统计学意义。

结论

血必净注射液可有效治疗大鼠SAP，其机制可能与拮抗部分线粒体

-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。

Abstract

Objective

To investigate the therapeutic effect of Xuebijing injection （XBJ） on sodium taurocholate （Na-Tc）-induced severe acute pancreatitis （SAP） in rats.

Method

Forty rats were randomly assigned into 5 groups： sham operation group， SAP model group， and low-， medium-， and high-dose （4， 8， 12 mL·kg·d

-1

， respectively） XBJ groups. SAP model was established by retrograde injection of Na-Tc （1 mL·kg

-1

） into the biliary and pancreatic ducts. XBJ was injected intraperitoneally 3 days before and 0.5 h after modeling. The ascitic fluid volume and the pancreas weight-to-body weight ratio were measured. The pathological changes of pancreatic tissue were observed via hematoxylin-eosin （HE） staining. The protein levels of formyl peptide receptor 1 （FPR1） and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 3 （NLRP3） in pancreatic tissue were detected by immunohistochemistry. Western blot was employed to determine the expression levels of NADH-ubiquinone oxidoreductase chains 1-6 （MT-ND1， MT-ND2， MT-ND3， MT-ND4， MT-ND5， and MT-ND6） in rat plasma.

Result

Compared with sham operation group， the SAP model group showcased increased ascitic fluid volume and pancreas weight-to-body weight ratio （

0.05）， serious lesions in pancreatic tissue， increased total pathological score （

0.05）， and up-regulated protein levels of FPR1 and NLRP3 in pancreatic tissue （

0.05）. The model group had lower MT-ND2 level （

0.05） and higher MT-ND1， MT-ND3， and MT-ND6 levels in plasma （

0.05） than the sham operation group， while MT-ND4 and MT-ND5 had no significant differences between the two groups. Compared with SAP model group， the XBJ treatment decreased ascitic fluid volume and pancreas weight-to-body weight ratio （

0.01）， ameliorated pancreatic lesions， and down-regulated the protein levels of FPR1 and NLRP3 in pancreatic tissue （

0.01）. The treatments， especially high-dose XBJ （

0.01）， down-regulated the expression of MT-ND1 （

0.01）， MT-ND3 （

0.01）， MT-ND6 （

0.01）， and MT-ND4 and did not change that of MT-ND5.

Conclusion

XBJ may antagonize partial mitochondrial

-formyl peptides and excessive inflammatory response mediated by FPR1/NLRP3 to treat SAP in rats.

关键词

Keywords

references

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