降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响

赵方; 高飞; 李绍慧; 张冠文; 檀淼; 杨凤文; 任美芳; 檀金川

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220739

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响

药理 | 更新时间：2022-03-07

- 降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响
- Jiangzhi Tongluo Soft Capsules Regulate SIRT1/FoxO3 Pathway to Affect Cell Apoptosis in Rats with Membranous Nephropathy
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第7期页码：113-120
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院，石家庄 050200
  2.河北省中医院，石家庄 050011
  3.河北医科大学第四医院，石家庄 050000
- 作者简介：
  
  赵方，在读硕士，从事中西医结合肾病研究，E-mail：923469779@qq.com
  檀金川，博士，教授，从事中西医结合肾病研究，E-mail：1955981973@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省中医药管理局项目(2017027)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220739
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R692
- 收稿日期：2021-07-28，
  
  网络出版日期：2022-02-14，
  
  纸质出版日期：2022-04-05
- 稿件说明：
移动端阅览
赵方,高飞,李绍慧等.降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):113-120.

ZHAO Fang,GAO Fei,LI Shao-hui,et al.Jiangzhi Tongluo Soft Capsules Regulate SIRT1/FoxO3 Pathway to Affect Cell Apoptosis in Rats with Membranous Nephropathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):113-120.
赵方,高飞,李绍慧等.降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):113-120. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220739.

ZHAO Fang,GAO Fei,LI Shao-hui,et al.Jiangzhi Tongluo Soft Capsules Regulate SIRT1/FoxO3 Pathway to Affect Cell Apoptosis in Rats with Membranous Nephropathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):113-120. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220739.

摘要

目的

通过观察降脂通络软胶囊对膜性肾病（MN）大鼠肾组织中沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）/叉头转录因子O3（FoxO3）蛋白表达及足细胞凋亡的影响，探讨其治疗MN的可能分子机制。

方法

将60只雄性SD大鼠随机分为6组，每组10只，随机选取1组作为正常组，其余5组分别为模型组、盐酸贝那普利（西药）组（10 mg·kg

-1

）和降脂通络软胶囊低、中、高剂量（中药低、中、高剂量）组（25、50、100 mg·kg

-1

），并通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）的方法造模。造模成功后，各组按照相应比例剂量连续4周灌胃给药，并在第4周末留取肾组织，采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾脏SIRT1、FoxO3蛋白的表达情况，免疫组化（IHC）检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、死亡启动子重组蛋白（Bad）、足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）、膜蛋白（Podocin）的蛋白表达情况。

结果

与正常组比较，模型组大鼠肾组织中促凋亡因子Bax、Bad、FoxO3蛋白表达均明显增加（

0.05），抗凋亡因子Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin蛋白表达均降低（

0.05）；与模型组比较，各治疗组肾组织中Bax、Bad、FoxO3蛋白表达明显减少（

0.05），Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin表达明显升高（

0.05）。

结论

降脂通络软胶囊对MN的肾保护作用可能与其调控SIRT1/FoxO3通路，减少足细胞凋亡，维护足细胞结构稳定有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of Jiangzhi Tongluo soft capsule on the protein levels of silent mating-type information regulation 2 homolog 1 （SIRT1） and forkhead transcription factor FoxO3 and podocyte apoptosis in the renal tissue of rats with membranous nephropathy and to reveal the underlying molecular mechanisms for the treatment of MN.

Method

Sixty male SD rats were randomly assigned into 6 groups with 10 rats each. The six groups included a normal group， a model group， benazepril hydrochloride group， and Jiangzhi Tongluo soft capsule groups of low， medium and high doses （25， 50， 100 mg·kg

-1

， respectively）. The model rats were established by injection with cationized bovine serum albumin into the tail vein. After modeling， the rats were administrated with corresponding agents by gavage for 4 weeks. At the end of the 4

week， an electron microscope was used to observe the pathological changes in the kidney. Western blot was employed to detect the protein levels of SIRT1 and FoxO3 protein in rat kidney， and immunohistochemistry to detect the expression of B lymphocytoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， Bcl-2-associated death promoter （Bad）， and podocyte split diaphragm proteins nephrin and podocin.

Result

Compared with normal group， the expression of pro-apoptotic factors Bax， Bad， and FoxO3 in the kidney was up-regulated （

0.05）， while that of anti-apoptotic factors Bcl-2， SIRT1， nephrin， and podocin was down-regulated （

0.05） after modeling. Compared with the model group， the treatments down-regulated the expression of Bax， Bad， and FoxO3 （

0.05） and up-regulated that of Bcl-2， SIRT1， nephrin， and podocin （

0.05）.

Conclusion

Jiangzhi Tongluo soft capsule may regulate the SIRT1/FoxO3 pathway to reduce podocyte apoptosis and maintain podocyte structure stability， thereby exerting the renal protection effect.

关键词

Keywords

references

LI Y Q ， LIU Z Z ， LIN K X ， et al . Relationship between the status of phospholipase A2 receptor and prognosis of idiopathic membranous nephropathy ［J］. Nephrology ， 2020 ， 25 （ 2 ）： 144 - 149 .

JIN J ， ZHAN H ， LIN B ， et al . Association of podocyte autophagosome numbers with idiopathic membranous nephropathy and secondary membranous nephropathy ［J］. Int Urol Nephrol ， 2017 ， 49 （ 6 ）： 1025 - 1031 .

JALALAH S M . Podocytes Intracytoplasmic dense inclusions：Are they associated with subepithelial dense deposits？ An ultrastructural study ［J］. J Microsc Ultrastruct ， 2020 ， 8 （ 3 ）： 121 - 125 .

韩东彦，刘宇，占永立，等 . 特发性膜性肾病中医证候特点及其在预后判断中的作用［J］. 北京中医药， 2010 ， 29 （ 4 ）： 246 - 249 .

陈洪琳，宋立群 . 宋立群治疗膜性肾病用药分析［J］. 中医学报， 2021 ， 36 （ 4 ）： 787 - 792 .

张霞，李海兵，曹菊林，等 . 降脂通络软胶囊临床应用研究进展［J］. 亚太传统医药， 2015 ， 11 （ 24 ）： 66 - 68 .

孙永，彭明利 . 姜黄素及其衍生物在肝脏相关疾病中防治作用的研究进展［J］. 药学学报， 2014 ， 49 （ 11 ）： 1483 - 1490 .

郝文霞，高飞，赵方，等 . 降脂通络软胶囊调控AMPK/mTOR信号通路对膜性肾病大鼠自噬的影响［J］. 中药药理与临床， 2021 ， 37 （ 4 ）： 148 - 153 .

LIU W ， GAO C ， LIU Z ， et al . Idiopathic membranous nephropathy：Glomerular pathological pattern caused by extrarenal immunity activity ［J］. Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 1846 .

陈宏，远方 . 基于真实世界回顾性分析特发性膜性肾病中西医临床研究［J］. 亚太传统医药， 2020 ， 16 （ 12 ）： 162 - 165 .

杨妮，吴洁琼，相祎，等 . 中西医结合治疗膜性肾病的疗效及机制研究［J］. 现代生物医学进展， 2020 ， 20 （ 22 ）： 4361 - 4364，4302 .

LI J ， CHEN Y ， SHEN L ， et al . Improvement of membranous nephropathy by inhibition of miR‐193a to affect podocytosis via targeting WT1 ［J］. J Cell Biochem ， 2019 ， 120 （ 3 ）： 3438 - 3446 .

JIN L W ， PAN M ， YE H Y ， et al . Down-regulation of lncRNA XIST ameliorates podocytes apoptosis in membranous nephropathy via miR-217/TLR4 pathway ［J］. Exp Physiol ， 2019 ， 104 ： 220 - 230 .

ALSHARHAN L ， BECK L J . Membranous nephropathy：core curriculum 2021 ［J］. Am J Kidney Dis ， 2021 ， 77 （ 3 ）： 440 - 453 .

刘海泉，范亚平，达展云，等 . 膜性肾病肾活检组织中Nephrin和Podocin表达改变及其意义［J］. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2009 ， 18 （ 4 ）： 318 - 321，328 .

冯喆，雷根平，王婷，等 . 芪地固肾片对膜性肾病大鼠的肾保护作用［J］. 中成药， 2021 ， 43 （ 11 ）： 3166 - 3171 .

杨芳，何泽云 . 禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织Nephrin蛋白表达影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 9 ）： 158 - 163 .

王瑞石，刘志红 . 膜性肾病的发病机制［J］. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2006 ， 15 （ 2 ）： 161 - 166 .

达展云，范亚平，沈良兰，等 . Nephrin和Podocin在3种膜性肾病表达中的差异及其意义［J］. 中国现代医学杂志， 2009 ， 15 ： 2381 - 2385 .

吴胜斌，王应灯 . 人参皂甙Rg3对糖尿病肾病大鼠肾组织Bax和Bcl-2蛋白表达及肾细胞凋亡的影响［J］. 中华实用诊断与治疗杂志， 2020 ， 34 （ 1 ）： 5 - 8 .

高飞，王泽泽，杨冰，等 . 加味升降散对膜性肾病大鼠Notch信号通路及足细胞凋亡的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 4 ）： 30 - 36 .

庞欣，张建伟，韩佳瑞，等 . 丹酚酸B调节Bax/Bcl-2的表达对系膜增生性肾炎大鼠肾脏保护作用及机制［J］. 安徽医科大学学报， 2019 ， 54 （ 8 ）： 1221 - 1226 ．

范燕琴，丁国华 . Sirtuins在肾脏疾病中的研究进展［J］. 医学研究杂志， 2019 ， 48 （ 6 ）： 168 - 172 .

赵芳，李碧侠，任守文，等 . 去乙酰化酶SIRT1及其对细胞凋亡调控的研究进展［J］. 中国畜牧兽医， 2012 ， 13 （ 2 ）： 101 - 105 .

李知，侯庆，陈朝红，等 . 组蛋白去乙酰化酶与足细胞损伤［J］. 肾脏病与透析肾移植杂志， 2019 ， 28 （ 2 ）： 156 - 160 .

林琴琴，王湘怡，耿元文，等 . 间歇运动调控miR-155/SIRT1/FoxO3a通路抑制心梗大鼠肾脏细胞凋亡［J］. 天津体育学院学报， 2021 ， 36 （ 3 ）： 360 - 365 .

王锁刚，王光策 . 肾缺血再灌注损伤与线粒体自噬SIRT1-FoxO3-PINK1-Parkin调节轴的研究进展［J］. 中国医药导报， 2019 ， 16 （ 35 ）： 31 - 35 .

刘璇，何继瑞 . SIRT1功能的研究进展［J］. 西北国防医学杂志， 2018 ， 39 （ 1 ）： 64 - 67 .

ALZAID F ， PATEL V B ， PREEDY V R . Cardiovascular disease in aging and the role of oxidative stress ［J］. Aging ， 2014 ： 23 - 38 .

KAR F ， HACIOGLU C ， SENTURK H ， et al . Curcumin and LOXblock-1 ameliorate ischemia-reperfusion induced inflammation and acute kidney injury by suppressing the semaphorin-plexin pathway ［J］. Life Sci ， 2020 ， doi： 10.1016/j.lfs.2020.118016 http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118016 .

陈文军，陈素枝，靳晓华，等 . 降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织Bcl-2和Bad表达的影响［J］. 中草药， 2016 ， 18 ： 3263 - 3268 .

曹佳，杨华英，何艺，等 . 姜黄素通过激活SIRT1调节脓毒症小鼠模型的认知功能障碍研究［J］. 陕西中医， 2020 ， 3 ： 301 - 307 .

魏毅君，翟蒙恩，王晓武，等 . 姜黄素后处理通过SIRT1/FoxO1信号通路拮抗小鼠脑缺血再灌注损伤［J］. 现代生物医学进展， 2017 ， 17 （ 17 ）： 3216 - 3219 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于PERK/ATF4/CHOP途径探讨当归补血汤含药血清抑制糖尿病肾病内质网应激改善足细胞凋亡的机制

基于Th1/Th2平衡探讨升阳益胃汤对膜性肾病大鼠足细胞的影响

基于AKAP1/Drp1信号通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响

抵当陷胸汤调控PI3K/Akt信号通路对糖尿病大鼠足细胞凋亡的影响

基于足细胞损伤探讨中医药干预膜性肾病研究进展