加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

张亚楠; 丁英钧; 徐华洲; 李子良; 司秋菊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220780

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加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

药理 | 更新时间：2022-07-14

- 加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响
- Effect of Modified Taohe Chengqitang on NLRP3 Inflammasomes in Rats with Diabetic Cardiomyopathy
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第16期页码：59-65
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院，石家庄 050200
  2.河北中医学院中西医结合研究所，河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室，石家庄 050200
- 作者简介：
  
  张亚楠，在读硕士，从事中医药防治心血管疾病的机制研究，E-mail：18833446990@163.com
  司秋菊，教授，硕士生导师，从事中医药防治心血管疾病的机制研究，E-mail：siqiuju@163.com
- 基金信息：
  
  河北省自然科学基金项目(H2019423089)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220780
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-12-13，
  
  网络出版日期：2022-02-08，
  
  纸质出版日期：2022-08-20
- 稿件说明：
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张亚楠,丁英钧,徐华洲等.加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):59-65.

ZHANG Yanan,DING Yingjun,XU Huazhou,et al.Effect of Modified Taohe Chengqitang on NLRP3 Inflammasomes in Rats with Diabetic Cardiomyopathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):59-65.
张亚楠,丁英钧,徐华洲等.加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):59-65. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220780.

ZHANG Yanan,DING Yingjun,XU Huazhou,et al.Effect of Modified Taohe Chengqitang on NLRP3 Inflammasomes in Rats with Diabetic Cardiomyopathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):59-65. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220780.

摘要

目的

探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活的影响。

方法

选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后，给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg·kg

-1

）制备糖尿病大鼠模型，再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组（11.7、23.4 g·kg

-1

）、盐酸二甲双胍组（67.5 mg·kg

-1

）。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1

（IL-1

）及白细胞介素-18（IL-18）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-

B p65蛋白表达的影响。

结果

与正常组比较，模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高（

0.01），左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）明显降低（

0.05），HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化，血清中IL-1

、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-

B p65蛋白表达均显著增高（

0.01）。与模型组比较，加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平（

0.05），EF、FS均明显改善（

0.05），大鼠心肌组织病理学损伤明显改善，同时血清IL-1

、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-

B p65蛋白表达均明显降低（

0.05），其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。

结论

桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect of modified Taohe Chengqitang on NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） inflammasome activation in rats with diabetic cardiomyopathy.

Method

SPF male SD rats aged 3-4 weeks were randomly divided into a normal group and an experimental group. The rats in the experimental group were fed on a high-fat diet for 4 weeks and then received intraperitoneal injection of streptozotocin （STZ） at 35 mg·kg

-1

to induce the diabetes model. The rats in the experimental group were randomly divided into model group， low- and high-dose modified Taohe Chengqitang groups （11.7 g·kg

-1

and 23.4 g·kg

-1

）， and metformin hydrochloride group （67.5 mg·kg

-1

） according to the fast blood glucose （FBG）. The cardiac function and structure of rats were detected by ultrasonic imaging after 8 weeks of continuous intragastric administration. Blood samples from the femoral artery were collected to detect FBG， triglyceride （TC）， and total cholesterol （TG） of rats. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to observe the pathological changes in rat myocardium. Serum levels of interleukin-1

（IL-1

） and interleukin-18 （IL-18） were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The protein expression of NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC）， cysteinyl aspartate-specific protease 1 （Caspase-1）， and phosphorylated nuclear factor kappa-B p65 （p-NF-

B p65） in the myocardium was detected by Western blot.

Result

Compared with the normal group， the model group showed increased levels of FBG， TC， and TG （

0.01）， decreased left ventricular ejection fraction （EF） and left ventricular fractional shortening （FS）（

0.05）， myocardial hypertrophy and myocardial fibrosis as revealed by HE staining， increased serum levels of 1L-1

and 1L-18 and protein expression of NLRP3， ASC， Caspase-1， and p-NF-

B p65 in myocardial tissues （

0.01）. Compared with the model group， the modified Taohe Chengqitang groups and the metformin group showed reduced levels of FBG， TC， and TG （

0.05）， restored EF and FS （

0.05）， improved pathological changes in myocardial tissues， and decreased serum levels of IL-1

and IL-18 and protein expression of NLRP3， ASC， Caspase-1， and p-NF-

B p65 in myocardial tissues （

0.05）. The improvement was more significant in the high-dose modified Taohe Chengqitang group （

0.05）.

Conclusion

Modified Taohe Chengqitang can protect the myocardium by inhibiting the activation of NLRP3 inflammasomes.

关键词

Keywords

references

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