津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响

张少兰; 侯云龙; 马坤; 郝佳梦; 李翠茹; 宋亚辉; 魏聪

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220839

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响

药理 | 更新时间：2023-05-17

- 津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响
- Effect of Jinlida Granules on Visceral Fat Accumulation in Prediabetic Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第8期页码：37-45
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院，石家庄 050091
  2.络病研究与创新中药国家重点实验室，石家庄 050035
  3.河北省络病重点实验室，石家庄 050035
  4.河北医科大学，石家庄 050017
  5.国家中医药管理局重点研究室（心脑血管络病），石家庄 050035
- 作者简介：
  
  张少兰，在读硕士，从事糖尿病的理论与实验研究，E-mail：842780665@qq.com
  魏聪，博士，主任医师，硕士生导师，从事络病学研究，E-mail：weitcm@163.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2017YFC1700501);河北省络病实验室绩效后补助经费项目(20567627H)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220839
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R587.1
- 收稿日期：2021-12-13，
  
  网络出版日期：2022-03-02，
  
  纸质出版日期：2022-04-20
- 稿件说明：
移动端阅览
张少兰,侯云龙,马坤等.津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):37-45.

ZHANG Shao-lan,HOU Yun-long,MA Kun,et al.Effect of Jinlida Granules on Visceral Fat Accumulation in Prediabetic Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):37-45.
张少兰,侯云龙,马坤等.津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):37-45. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220839.

ZHANG Shao-lan,HOU Yun-long,MA Kun,et al.Effect of Jinlida Granules on Visceral Fat Accumulation in Prediabetic Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):37-45. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220839.

摘要

目的

研究津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应的影响。

方法

将SD大鼠随机分为正常组、模型组、津力达低剂量组（1.5 g·kg

-1

）、津力达高剂量组（3.0 g·kg

-1

）和阿托伐他汀组（10 mg·kg

-1

）。采用高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素（STZ）少量多次腹腔注射法建立糖尿病前期大鼠模型，造模8周后，给药干预13周。测定大鼠体质量、口服葡萄糖耐量（OGTT）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。微型计算机断层成像技术（Micro-CT）观测内脏脂肪含量。苏木素-伊红（HE）染色观察脂肪组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肿瘤坏死因子-

（TNF-

）和白细胞介素-6（IL-6）含量。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测内脏脂肪中巨噬细胞标记物CD68表达情况。

结果

与正常组比较，模型组大鼠OGTT、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C显著升高（

0.01），HDL-C显著降低（

0.01），体质量与内脏脂肪含量明显增加（

0.05，

0.01），脂肪细胞异常肥大，CD68蛋白表达和TNF-

、IL-6含量显著升高（

0.01）；与模型组比较，津力达各剂量组能够降低糖尿病前期大鼠OGTT、HOMA-IR、TC和LDL-C水平（

0.05，

0.01），减轻糖尿病前期大鼠体质量和内脏脂肪含量（

0.05），减小脂肪细胞肥大，减少CD68蛋白表达和TNF-

、IL-6的含量（

0.05，

0.01）。

结论

津力达可以通过减少糖尿病前期大鼠的内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应，从而改善糖尿病前期大鼠的胰岛素抵抗，为津力达颗粒在糖尿病前期的临床治疗中提供新的药理依据。

Abstract

Objective

To study the effect of Jinlida granules on visceral fat accumulation and its induced inflammatory response in prediabetic rats.

Method

Male SD rats were randomly divided into normal group， model group， Jinlida low-dose group （1.5 g·kg

-1

）， Jinlida high-dose group （3.0 g·kg

-1

） and atorvastatin group （10 mg·kg

-1

）. Prediabetic rat model was established using high-carbohydrate， high-fat diet combined with low-dose streptozotocin （STZ） by multiple small-dose intraperitoneal injections. After 8 weeks of modeling and drug intervention for 13 consecutive weeks， body weight， oral glucose tolerance test（OGTT）， fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， insulin resistance index （HOMA-IR）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） were measured in each group of rats. The content of visceral fat was quantified by micro-computed tomography （Micro-CT）. Hematoxylin-eosin staining （HE） was used to observe the pathological changes of fat cells. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin- 6 （IL-6） in rat visceral fat and serum were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. The expression of macrophage marker CD68 in visceral fat was detected by immunofluorescence and Western blot.

Result

Compared with normal group， model group had increased oral glucose tolerance， FBG， FINS， HOMA-IR， TC， LDL-C （

0.01）， elevated body weight and visceral fat accumulation （

0.05，

0.01）， enhanced CD68 protein expression and TNF-

and IL-6 levels （

0.01）， decreased HDL-C （

0.01）， and abnormal hypertrophy of adipocytes. Compared with model group， Jinlida high- and low-dose groups lowered oral glucose tolerance， HOMA-IR， TC and LDL-C （

0.05，

0.01）， body weight and visceral fat accumulation （

0.05）， and CD68 protein expression and TNF-

and IL-6 levels （

0.05，

0.01） and lessened hypertrophy of fat cells.

Conclusion

Jinlida can improve the insulin resistance in prediabetic rats by reducing visceral fat accumulation and its induced inflammatory response， which provides a new pharmacological basis for clinical treatment of prediabetes by Jinlida granules.

关键词

Keywords

references

ASSOCIATION A D . 2 . Classification and diagnosis of diabetes：Standards of medical care in diabetes-2021 ［J］. Diabetes Care ，2021， doi： 10.2337/dc19-S002 http://dx.doi.org/10.2337/dc19-S002 .

SAEEDI P ， PETERSOHN I ， SALPEA P ， et al . Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045：Results from the international diabetes federation diabetes atlas，9 th edition ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2019 ， 157 ： 107843 .

KHAN R ， CHUA Z ， TAN J C ， et al . From pre-diabetes to diabetes：Diagnosis，treatments and translational research ［J］. Medicina （Kaunas）， 2019 ， doi： 10.3390/medicina55090546 http://dx.doi.org/10.3390/medicina55090546 .

LEVELT E ， PAVLIDES M ， BANERJEE R ， et al . Ectopic and visceral fat deposition in lean and obese patients with type 2 diabetes ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2016 ， 68 （ 1 ）： 53 - 63 .

ENGIN A B . What is lipotoxicity？［J］. Adv Exp Med Biol ， 2017 ， 960 ： 197 - 220 .

KIRAN S ， KUMAR V ， MURPHY E A ， et al . High fat diet-induced CD8（+） T cells in adipose tissue mediate macrophages to sustain low-grade chronic inflammation ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 680944 .

CHEN F C ， SHEN K P ， CHEN J B ， et al . PGBR extract ameliorates TNF- α induced insulin resistance in hepatocytes ［J］. Kaohsiung J Med Sci ， 2018 ， 34 （ 1 ）： 14 - 21 .

REN X ， CHEN N ， CHEN Y ， et al . TRB3 stimulates SIRT1 degradation and induces insulin resistance by lipotoxicity via COP1 ［J］. Exp Cell Res ， 2019 ， 382 （ 1 ）： 111428 .

PAN J ， XU Y ， CHEN S ， et al . The effectiveness of traditional Chinese medicine Jinlida granules on glycemic variability in newly diagnosed type 2 diabetes： A double-blinded， randomized trial ［J］. J Diabetes Res ， 2021 ， 2021 ： 6303063 .

LIAN F ， TIAN J ， CHEN X ， et al . The efficacy and safety of Chinese herbal medicine Jinlida as add-on medication in type 2 diabetes patients ineffectively managed by metformin monotherapy：A double-blind， randomized， placebo-controlled， multicenter trial ［J］. PLoS One ， 2015 ， 10 （ 6 ）： e0130550 .

SHI Y L ， LIU W J ， ZHANG X F ， et al . Effect of Chinese herbal medicine Jinlida granule in treatment of patients with impaired glucose tolerance ［J］. Chin Med J （Engl）， 2016 ， 129 （ 19 ）： 2281 - 2286 .

孙颖 . 2型糖尿病（消渴）从“脾”论治理论探讨与实验研究［D］. 南京：南京中医药大学， 2015 .

金鑫，张彦芬，秘尧，等 . 津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE -/- 小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响［J］. 中国药理学通报， 2014 ， 30 （ 11 ）： 1600 - 1604 .

ZANG S S ， SONG A ， LIU Y X ， et al . Chinese medicine Jinlida （JLD） ameliorates high-fat-diet induced insulin resistance in rats by reducing lipid accumulation in skeletal muscle ［J］. Int J Clin Exp Med ， 2015 ， 8 （ 3 ）： 4620 - 4634 .

WANG D ， TIAN M ， QI Y ， et al . Jinlida granule inhibits palmitic acid induced-intracellular lipid accumulation and enhances autophagy in NIT-1 pancreatic β cells through AMPK activation ［J］. J Ethnopharmacol ， 2015 ， 161 ： 99 - 107 .

ZHANG H ， HAO Y ， WEI C ， et al . Chinese medicine Jinlida granules improve high-fat-diet induced metabolic disorders via activation of brown adipose tissue in mice ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 114 ： 108781 .

BARRIÈRE D A ， NOLL C ， ROUSSY G ， et al . Combination of high-fat/high-fructose diet and low-dose streptozotocin to model long-term type-2 diabetes complications ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 424 .

LIU X J ， DUAN N N ， LIU C ， et al . Characterization of a murine nonalcoholic steatohepatitis model induced by high fat high calorie diet plus fructose and glucose in drinking water ［J］. Lab Invest ， 2018 ， 98 （ 9 ）： 1184 - 1199 .

TIAN X ， ZHANG Y ， LI H ， et al . Palmatine ameliorates high fat diet induced impaired glucose tolerance ［J］. Biol Res ， 2020 ， 53 （ 1 ）： 39 .

TAKEI R ， INOUE T ， SONODA N ， et al . Bilirubin reduces visceral obesity and insulin resistance by suppression of inflammatory cytokines ［J］. PLoS One ， 2019 ， 14 （ 10 ）： e0223302 .

PERDICARO D J ， RODRIGUEZ LANZI C ， GAMBARTE TUDELA J ， et al . Quercetin attenuates adipose hypertrophy， in part through activation of adipogenesis in rats fed a high-fat diet ［J］. J Nutr Biochem ， 2020 ， 79 ： 108352 .

TWOHIG H ， HODGES V ， MITCHELL C . Pre-diabetes：Opportunity or overdiagnosis？［J］. Br J Gen Pract ， 2018 ， 68 （ 669 ）： 172 - 173 .

KHETAN A K ， RAJAGOPALAN S . Prediabetes ［J］. Can J Cardiol ， 2018 ， 34 （ 5 ）： 615 - 623 .

PANG B ， LIAN F M ， ZHAO X Y ， et al . Prevention of type 2 diabetes with the traditional Chinese patent medicine：A systematic review and meta-analysis ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2017 ， 131 ： 242 - 259 .

周梦夏 . 津力达对高脂喂养诱导胰岛素抵抗ApoE -/- 小鼠肝脂肪酸代谢的影响［D］. 石家庄：河北医科大学， 2015 .

陈琼 . 津力达改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的研究［D］. 武汉：华中科技大学， 2013 .

刘妍，李翠茹，常丽萍，等 . 津力达颗粒对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢紊乱及FGF21/AMPK信号通路的影响［J］. 中草药， 2021 ， 52 （ 5 ）： 1351 - 1359 .

LIU Y ， SONG A ， ZANG S ， et al . Jinlida reduces insulin resistance and ameliorates liver oxidative stress in high-fat fed rats ［J］. J Ethnopharmacol ， 2015 ， 162 ： 244 - 252 .

TABAK A G ， HERDER C ， RATHMANN W ， et al . Prediabetes：A high-risk state for diabetes development ［J］. Lancet ， 2012 ， 379 （ 9833 ）： 2279 - 2290 .

SUN W ， ZHANG B ， YU X ， et al . Oroxin A from Oroxylum indicum prevents the progression from prediabetes to diabetes in streptozotocin and high-fat diet induced mice ［J］. Phytomedicine ， 2018 ， 38 ： 24 - 34 .

GHABEN A L ， SCHERER P E . Adipogenesis and metabolic health ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2019 ， 20 （ 4 ）： 242 - 258 .

SANTILLI F ， SIMEONE P G ， GUAGNANO M T ， et al . Effects of liraglutide on weight loss，fat distribution，and β -cell function in obese subjects with prediabetes or early type 2 diabetes ［J］. Diabetes Care ， 2017 ， 40 （ 11 ）： 1556 - 1564 .

LIU A W ， SONG S O ， HAYASHI T ， et al . Change in CT-measured abdominal subcutaneous and visceral but not thigh fat areas predict future insulin sensitivity ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2019 ， 154 ： 17 - 26 .

WAJCHENBERG B L . Subcutaneous and visceral adipose tissue：Their relation to the metabolic syndrome ［J］. Endocr Rev ， 2000 ， 21 （ 6 ）： 697 - 738 .

JUDEX S ， LUU Y K ， OZCIVICI E ， et al . Quantification of adiposity in small rodents using micro-CT ［J］. Methods ， 2010 ， 50 （ 1 ）： 14 - 19 .

KUNZ H E ， HART C R ， GRIES K J ， et al . Adipose tissue macrophage populations and inflammation are associated with systemic inflammation and insulin resistance in obesity ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2021 ， 321 （ 1 ）： E105 - E121 .

BOUTENS L ， HOOIVELD G J ， DHINGRA S ， et al . Unique metabolic activation of adipose tissue macrophages in obesity promotes inflammatory responses ［J］. Diabetologia ， 2018 ， 61 （ 4 ）： 942 - 953 .

LINDHORST A ， RAULIEN N ， WIEGHOFER P ， et al . Adipocyte death triggers a pro-inflammatory response and induces metabolic activation of resident macrophages ［J］. Cell Death Dis ， 2021 ， 12 （ 6 ）： 579 .

SON M ， WU J . Egg white hydrolysate and peptide reverse insulin resistance associated with tumor necrosis factor- α （TNF- α ） stimulated mitogen-activated protein kinase （MAPK） pathway in skeletal muscle cells ［J］. Eur J Nutr ， 2019 ， 58 （ 5 ）： 1961 - 1969 .

BU L ， CAO X ， ZHANG Z ， et al . Decreased secretion of tumor necrosis factor- α attenuates macrophages-induced insulin resistance in skeletal muscle ［J］. Life Sci ， 2020 ， 244 ： 117304 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

清润方含药血清通过支链α-酮酸脱氢酶调控BCAAs/mTOR信号通路改善HepG2细胞胰岛素抵抗的作用机制探讨

巨噬细胞激活与极化在糖尿病及其相关并发症的作用及中医药干预

大黄黄连泻心汤加味对肥胖2型糖尿病大鼠内脏脂肪线粒体自噬及棕色化影响

大黄黄连泻心汤及其加减方改善2型糖尿病研究进展