基于Akt/NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用

崔兵迪; 郭辉; 龚曼; 刘晓谦; 许二平; 代丽萍; 王智民

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220850

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基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用

中药材及其非药用部位的综合利用研究专题 | 更新时间：2022-12-21

- 基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用
- Protective Effect of Aqueous Extract of Arctium lappa Roots on HCl/EtOH-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on Akt/NF-κB Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第2期页码：1-9
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学，郑州 450046
  2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  崔兵迪，在读硕士，从事中药药效物质基础和作用机制研究，E-mail：1628639250@qq.com
  代丽萍，博士，教授，从事中药品质评价与物质基础研究，E-mail：liping_dai@hactcm.edu.cn； *
  王智民，博士，研究员，从事中药化学和质量评价研究，E-mail：zhmw123@163.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2017YFC1701900)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220850
  中图分类号： R22;R28;R96;R573
- 收稿日期：2022-04-10，
  
  网络出版日期：2022-08-25，
  
  纸质出版日期：2023-01-20
- 稿件说明：
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崔兵迪,郭辉,龚曼等.基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):1-9.

CUI Bingdi,GUO Hui,GONG Man,et al.Protective Effect of Aqueous Extract of Arctium lappa Roots on HCl/EtOH-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on Akt/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):1-9.
崔兵迪,郭辉,龚曼等.基于Akt/NF-κB信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):1-9. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220850.

CUI Bingdi,GUO Hui,GONG Man,et al.Protective Effect of Aqueous Extract of Arctium lappa Roots on HCl/EtOH-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on Akt/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):1-9. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220850.

摘要

目的

基于蛋白激酶B（Akt）/核转录因子-

B（NF-

B）信号通路研究牛蒡根水提物（ALR-AE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡的作用机制。

方法

雄性大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、雷尼替丁组（35 mg·kg

-1

）和ALR-AE低、高剂量组（50、100 mg·kg

-1

），各给药组连续灌胃给药3 d，每天2次；末次给药30 min后，模型组及各给药组给予HCl/EtOH（以60% EtOH为溶剂，使HCl浓度为150 mmol·L

-1

）诱导大鼠急性胃溃疡。取各组胃组织样品，采用电子成像技术扫描溃疡面，ImageJ 1.8.0软件计算溃疡抑制率；分别采用苏木素-伊红（HE）和高碘酸-希夫（PAS）染色观察病理变化及糖蛋白的分布；比色法测定组织中氧化应激因子丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测组织样品中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素（IL）-6、IL-1

的水平；通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组组织中磷酸化（p）-Akt/Akt、p-NF-

B p65/NF-

B p65、p-NF-

B抑制蛋白

（I

）/I

、p-I

B激酶

（IKK

）/IKK

和蛋白水平。

结果

与正常组比较，模型组胃组织损伤严重，胃溃疡面积显著增大（

0.01）；MDA、TNF-

、IL-6和IL-1

水平显著升高（

0.01），GSH-Px和SOD水平显著降低（

0.01），Akt、NF-

B p65、IKK

和I

的磷酸化水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，ALR-AE可显著降低HCl/EtOH诱导的胃组织损伤程度、提高溃疡抑制率（

0.01），剂量依赖性地降低MDA、TNF-

、IL-6和IL-1

的水平（

0.05，

0.01），显著升高GSH-Px和SOD的水平（

0.01），ALR-AE低剂量组可明显抑制Akt的磷酸化水平（

0.05），ALR-AE高剂量组可明显抑制Akt、NF-

B p65、IKK

、I

的磷酸化水平（

0.05，

0.01）。

结论

ALR-AE对HCl/EtOH诱导的大鼠胃溃疡有显著的保护作用，其作用机制可能与抑制Akt/NF-

B信号通路介导的炎症介质表达及降低氧化应激水平有关。

Abstract

Objective

To investigate protective effect of

Arctium lappa

root aqueous extract （ALR-AE） on hydrochloric acid/ethanol （HCl/EtOH）-induced acute gastric ulcer in rats based on protein kinase B/nuclear transcription factor-

B （Akt/NF-

B） signaling pathway.

Method

Rats were randomly divided into 5 groups， namely normal group， model group， ranitidine group （35 mg·kg

-1

）， ALR-AE low dose group （50 mg·kg

-1

， ALR-AE-L group） and ALR-AE high dose group （100 mg·kg

-1

， ALR-AE-H group）. Different doses of ALR-AE were orally administered twice daily for three consecutive days before the animals were subjected to HCl/EtOH （60% ethanol in 150 mmol·L

-1

HCl） to induce acute gastric ulcer. For the gastric tissue samples， the ulcer surface was recorded by electronic imaging technique， and then the ulcer inhibition rate was calculated using ImageJ 1.8.0， hematoxylin-eosin （HE） and periodic acid-Schiff （PAS） staining were used to observe the pathological changes and mucoprotein distribution， respectively. The levels of oxidative stress factors of malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） in rat gastric tissues were determined by colorimetric method， the levels of pro-inflammatory mediators of tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-6 （IL-6） and IL-1

were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）， protein levels of phosphorylation and non-phosphorylation of Akt， NF-

B p65， NF-

B inhibitor protein

（I

） and I

B kinase

（IKK

） were evaluated by Western blot.

Result

Compared with the normal group， the gastric tissue of the model group was severely damaged， and the area of gastric ulcer were significantly enlarged （

0.01）， the levels of MDA， TNF-

， IL-6 and IL-1

in gastric tissue were significantly increased （

0.01）， levels of GSH-Px and SOD were significantly decreased （

0.01）， and phosphorylation levels of Akt， NF-

B p65， IKK

and I

in gastric tissue were significantly increased （

0.01）. Compared with the model group， ALR-AE significantly attenuated HCl/EtOH-induced gastric tissue damage， significantly increased ulcer inhibition rate （

0.01）， and dose-dependently reduced the levels of MDA， TNF-

， IL-6 and IL-1

（

0.05，

0.01）， and elevated GSH-Px and SOD levels （

0.01）， ALR-AE-L group could significantly inhibit the phosphorylation levels of Akt （

0.05）， and ALR-AE-H group could significantly inhibit phosphorylation levels of Akt， NF-

B p65， IKK

and I

（

0.05，

0.01）.

Conclusion

ALR-AE has a significant protective effect on HCl/EtOH-induced acute gastric ulcers in rats， and its mechanism may be related to the inhibition of inflammatory mediator expression and reduction of oxidative stress levels mediated by Akt/NF-

B signaling pathway.

关键词

Keywords

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