穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B信号通路的影响

钟丰鹰; 张程斐; 秦慧钊; 马知遥; 吴丽丽; 秦灵灵; 刘铜华

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220903

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穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

药理 | 更新时间：2022-07-14

- 穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
- Effect of Chuanshanlong Granule on TLR4/MyD88/NF-κB Signaling Pathway in Rats with Autoimmune Thyroiditis
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第16期页码：42-49
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学东方医院，北京 100078
  2.北京中医药大学生命科学学院，北京 102488
  3.北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室，北京 100029
  4.北京中医药大学中医养生学研究所，北京 100029
  5.北京中医药大学，北京 100029
- 作者简介：
  
  钟丰鹰，在读硕士，从事中医药防治内分泌及代谢性疾病的临床及基础实验研究，E-mail：zfy9709@163.com
  刘铜华，教授，博士生导师，从事中医药防治内分泌及代谢性疾病的临床及基础实验研究，Tel：010-64286950，E-mail：thliu@vip.163.com
- 基金信息：
  
  国家国际科技合作专项项目(2015DFA30910);北京中医药大学校级科研纵向发展基金项目(2020-ZXFZJJ-005)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220903
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-11-27，
  
  网络出版日期：2022-03-09，
  
  纸质出版日期：2022-08-20
- 稿件说明：
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钟丰鹰,张程斐,秦慧钊等.穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):42-49.

ZHONG Fengying,ZHANG Chengfei,QIN Huizhao,et al.Effect of Chuanshanlong Granule on TLR4/MyD88/NF-κB Signaling Pathway in Rats with Autoimmune Thyroiditis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):42-49.
钟丰鹰,张程斐,秦慧钊等.穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):42-49. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220903.

ZHONG Fengying,ZHANG Chengfei,QIN Huizhao,et al.Effect of Chuanshanlong Granule on TLR4/MyD88/NF-κB Signaling Pathway in Rats with Autoimmune Thyroiditis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):42-49. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220903.

摘要

目的

通过观察穿山龙颗粒制剂对Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-

B（NF-

B）信号通路的影响，探讨其治疗自身免疫性甲状腺炎（AIT）大鼠的作用机制。

方法

40只Lewis大鼠采用高碘饮水诱导和猪甲状腺球蛋白佐剂注射的方法制备AIT模型。6周后随机分为模型组、穿山龙低、中、高剂量组（0.52、1.03、2.06 g·kg

-1

·d

-1

），每组10只，分别予以0.01 mL·g

-1

·d

-1

相应体积混悬液，正常组及模型组大鼠予以同体积去离子水，灌胃8周后取材。取大鼠血清用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）；检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT

）、游离甲状腺素（FT

）、促甲状腺激素（TSH）的浓度；取大鼠甲状腺组织行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察甲状腺组织的病理变化，并用免疫组化法及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定TLR4、MyD88、NF-

B蛋白及mRNA的相对表达量。

结果

与正常组比较，模型组大鼠血清中TPOAb、TGAb浓度均显著升高（

0.01），FT3、FT4显著升高（

0.01），TSH显著降低（

0.01）；与模型组比较，3个穿山龙剂量组的TPOAb、TGAb浓度均显著下降（

0.01），穿山龙高剂量组FT3、FT4浓度显著下降（

0.01），TSH显著升高（

0.01）。HE染色示模型组甲状腺滤泡间隙存在淋巴细胞浸润，大量滤泡腔被破坏或变小，腔内胶质含量减少，滤泡壁变薄或被破坏，而穿山龙治疗组大鼠甲状腺组织内淋巴细胞浸润较模型组明显减少，甲状腺滤泡结构更为完整。与正常组比较，模型组的TLR4、MyD88、NF-

B蛋白表达显著上调（

0.01），TLR4、MyD88 mRNA相对表达量显著上调（

0.01），NF-

B mRNA相对表达量显著上调（

0.01）；与模型组比较，穿山龙高剂量组的TLR4蛋白及mRNA相对表达量显著下调（

0.05），MyD88蛋白表达显著下调（

0.01）、mRNA相对表达量显著下调（

0.05），NF-

B蛋白及mRNA相对表达量均显著下调（

0.01）。

结论

穿山龙颗粒制剂可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-

B通路的激活，对自身免疫性甲状腺炎起到治疗作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Chuanshanlong granule on Toll-like receptor 4 （TLR4）/myeloid differentiation protein 88 （MyD88）/nuclear transcription factor -

B （NF-

B） signaling pathway， and to explore the mechanism of its treatment of autoimmune thyroiditis （AIT） in rats.

Method

Forty AIT models were established following excess iodine and injection of porcine thyroglobulin and Freund's adjuvant into Lewis rats for six weeks. Then the rats were randomly divided into the model group， Chuanshanlong granule low-， medium- and high-dose group （0.52， 1.03， 2.06 g·kg

-1

·d

-1

）， with ten in each group. Rats in the Chuanshanlong granule low-， medium- and high-dose groups were separately given 0.01 mL·g

-1

·d

-1

Chuanshanlong granule， and those in the normal group and the model group were given the same volume of deionized water for eight weeks. Serum of rats was taken to measure thyroglobulin antibody （TgAb） and thyroid peroxidase antibody （TPOAb） by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and the concentrations of free triiodothyronine （FT

）， free thyroxine （FT

） and thyroid stimulating hormone （TSH） were detected. The rat thyroid lobes were stained with hematoxylin and eosin （HE）， and the pathological changes were observed under light microscope. In addition， the relative expression of TLR4， MyD88， NF-

B protein and mRNA was determined by immunohistochemistry and real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR）.

Result

Compared with the conditions in the normal group， the serum concentrations of TPOAb and TgAb （

0.01） and FT

and FT

（

0.01） increased and TSH decreased （

0.01） in the model group. Compared with the conditions in the model group， the concentrations of TPOAb and TgAb in the Chuanshanlong granule treatment groups reduced （

0.01）， and the concentrations of FT

and FT

were lowered （

0.01） while TSH increased （

0.01） in the Chuanshanlong granule high-dose group. HE staining showed that there was lymphocyte infiltration in the thyroid follicular space， a large number of destroyed or diminished follicular cavities， decreased colloid content， and thinned or destroyed follicular wall in the model group， while the thyroid lymphocyte infiltration in the Chuanshanlong granule treatment groups was significantly less and the structure of thyroid follicles was more complete than those in the model group. Compared with the normal group， the model group had up-regulated relative expression of TLR4， MyD88 and NF-

B protein （

0.01） and mRNA （

0.01）. Compared with the model group， the Chuanshanlong granule high-dose group had down-regulated relative expression of TLR4 protein and mRNA （

0.05）， MyD88 protein （

0.01） and mRNA （

0.05）， and NF-

B protein and mRNA （

0.01）.

Conclusion

Chuanshanlong granule may play a therapeutic role in AIT by inhibiting the activation of TLR4/MyD88/NF-

B signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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