龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制

孙晓丽; 张锴镔; 郭淑贞; 刘燕; 王伟

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220936

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龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制

药理 | 更新时间：2023-05-17

- 龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制
- Longshengzhi Capsules Improves Cognitive Function of Vascular Dementia Model Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第9期页码：72-79
- 作者机构：
  
  1.北京城市学院生物医药学部，北京 100094
  2.北京中医药大学，北京 100029
  3.北京厚成医药科技开发有限公司，北京 100044
  4.广州中医药大学，广州 510006
- 作者简介：
  
  孙晓丽，博士，硕士生导师，从事心脑血管药理学及中药新药研究，E-mail：sdxhli@126.com
  王伟，博士，研究员，从事心脑血管药理学研究，E-mail：wangwei26960@126.com
- 基金信息：
  
  北京城市学院“城市新星计划”训练项目(202111418015)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220936
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R743
- 收稿日期：2021-10-20，
  
  网络出版日期：2022-03-08，
  
  纸质出版日期：2022-05-05
- 稿件说明：
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孙晓丽,张锴镔,郭淑贞等.龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(09):72-79.

SUN Xiao-li,ZHANG Kai-bin,GUO Shu-zhen,et al.Longshengzhi Capsules Improves Cognitive Function of Vascular Dementia Model Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(09):72-79.
孙晓丽,张锴镔,郭淑贞等.龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(09):72-79. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220936.

SUN Xiao-li,ZHANG Kai-bin,GUO Shu-zhen,et al.Longshengzhi Capsules Improves Cognitive Function of Vascular Dementia Model Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(09):72-79. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220936.

摘要

目的

研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠的认知功能的影响及其可能的作用机制。

方法

采用双侧颈总动脉永久结扎法造血管性痴呆模型，并将造模大鼠随机分为模型组（灌胃生理盐水）、喜得镇组（0.54 mg·kg

-1

）、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组（2.16、1.08、0.54 g·kg

-1

），同时设置假手术组（灌胃生理盐水），每组大鼠15只，连续灌胃给药4周。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能，苏木素-伊红（HE）染色考察大鼠脑组织海马区病理变化。检测大鼠血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的变化和炎症因子肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1

的水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中炎症蛋白、凋亡蛋白、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和黏附分子-1（ICAM-1）的蛋白表达。

结果

Morris水迷宫结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期和明显延长，且穿越平台次数明显降低；与模型组比较，龙生蛭胶囊高、中剂量组大鼠逃避潜伏期所用时间明显缩短，大鼠穿越平台次数明显增多。与假手术组比较，模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平明显降低（

0.05，

0.01），MDA水平明显升高（

0.05），TNF-

、IL-6和IL-1

水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，龙生蛭胶囊高剂量组大鼠血清中SOD水平明显升高（

0.05），龙生蛭胶囊高、中、低剂量组大鼠血清中GSH-Px水平明显升高（

0.05，

0.01），MDA水平明显降低（

0.05），TNF-

、IL-6和IL-1

水平明显降低（

0.05，

0.01）。HE染色发现，龙生蛭胶囊能够改善VD大鼠海马区病理损伤。Western blot结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织Bax、NF-

B、MMP-9及ICAM-1蛋白表达均显著升高（

0.01），Bcl-2、Akt和p-Akt蛋白表达均明显降低（

0.05，

0.01），与模型组比较，龙生蛭胶囊高、中、低剂量组明显降低Bax、NF-

B、MMP-9及ICAM-1蛋白表达（

0.05，

0.01），明显提高Bcl-2蛋白表达（

0.05，

0.01），龙生蛭胶囊高、中剂量组Akt蛋白表达明显升高（

0.05），龙生蛭胶囊高剂量组组p-Akt蛋白表达显著升高（

0.01）。

结论

龙生蛭胶囊可改善VD大鼠的认知功能，其机制可能与对氧化应激、炎症反应和细胞凋亡的抑制有关。

Abstract

Objective

To study the effect of Longshengzhi capsules on the cognitive function of vascular dementia （VD） rats and reveal the underlying mechanism.

Method

A VD rat model was established by permanent ligation of bilateral common carotid arteries. The model rats were randomly assigned into the model group （normal saline for gavage）， Hydergine （0.54 mg·kg

-1

） group， and high-， medium-， and low-dose （2.16， 1.08， and 0.54 g·kg

-1

， respectively） Longshengzhi capsules groups， with 15 rats each group. Additionally， a sham group （normal saline for gavage） was designed in this study. Morris water maze test was conducted in the last week. Hematoxylin-eosin （HE） staining was employed for observation of the pathological changes in the hippocampal area of rat brain. Serum oxidative stress indicators including superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， and glutathione peroxidase （GSH-Px） were examined. The levels of tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-1

（IL-1

） were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The expression levels of B cell lymphoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， protein kinase B （Akt）， p-Akt， nuclear factor-

B （NF-

B）， intercellular cell adhesion molecule-1 （ICAM-1）， and matrix metallopeptidase-9 （MMP-9） were determined by Western blot.

Result

Morris water maze results showed that compared with sham operation group， the escape latency of rats in model group was significantly prolonged， and the number of crossing platform was significantly reduced. Compared with model group， the time of escape latency in Longshengzhi capsules high- and medium-dose groups was significantly shortened， and the number of crossing platform was significantly increased. Compared with sham operation group， SOD and GSH-Px levels in model group were significantly decreased （

0.05，

0.01）， MDA levels were significantly increased （

0.05）， TNF-

， IL-6 and IL-1

levels were significantly increased （

0.01）. Compared with model group， the level of SOD in serum of Longshengzhi capsules high-dose group was significantly increased （

0.05）， the level of GSH-Px in serum of Longshengzhi capsules high-， medium- and low-dose groups was significantly increased （

0.05，

0.01）， and the level of MDA was significantly decreased （

0.05）. TNF-

， IL-6 and IL-1

levels were significantly decreased （

0.05，

0.01）. HE staining showed that Longshengzhi capsules could improve pathological damage in hippocampus of VD rats. Western blot results showed that compared with sham operation group， the protein expressions of Bax， NF-

B， MMP-9 and ICAM-1 in model group were significantly increased （

0.01）， and the protein expressions of Bcl-2， Akt and p-Akt were significantly decreased （

0.05，

0.01）. The protein expression of Bax， NF-

B， MMP-9 and ICAM-1 in Longshengzhi capsules high-， medium- and low-dose groups was significantly decreased （

0.05，

0.01）， and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased （

0.05，

0.01）. The protein expression of Akt in Longshengzhi capsules high- and medium-dose groups was significantly increased （

0.05）. The expression of p-Akt protein in Longshengzhi capsules high-dose group was significantly increased （

0.01）.

Conclusion

Longshengzhi capsules can improve the cognitive function of VD rats， and its mechanism may be related to the inhibition of oxidative stress， inflammatory response and apoptosis.

Conclusion

Longshengzhi capsules can improve the cognitive function of VD rats by inhibiting oxidative stress， inflammatory reaction， and neuronal apoptosis.

关键词

Keywords

references

陈晓春，张杰文，贾建平，等 . 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（一）：痴呆及其分类诊断标准［J］. 中华医学杂志， 2018 ， 98 （ 13 ）： 965 - 970 .

胡以松 . 我国痴呆流行病学调查现况［J］. 内科理论与实践， 2015 ， 10 （ 2 ）： 80 - 86 .

江冠亚，陈少云 . 补肾益智汤治疗老年血管性痴呆的效果观察［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016 ， 14 （ 2 ）： 215 - 216 .

郭改艳，刘胜武 . 血管性痴呆诊断、中医辨证及西医发病机制的研究进展［J］. 医学综述， 2016 ， 22 （ 15 ）： 2978 - 2981 .

SUN X L ， GUO S Z ， WANG Y ， et al . Neuroprotective effect of Longshengzhi capsule following permanent middle cerebral artery occlusion in rats ［J］. J Trad Chin Med Sci ， 2020 ， 7 （ 1 ）： 1 - 6 .

孙晓丽，王勇，刘俊杰，等 . 龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学的影响及脑组织的保护作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 24 ）： 23 - 29 .

郭宏伟，曾树林，杨金凤，等 . 龙生蛭胶囊联合西药治疗气虚血瘀型血管性痴呆48例临床观察［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 16 ）： 1393 - 1397 .

谭子虎，陈延，刘茜，等 . 加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞凋亡及PTEN信号通路的影响［J］. 中华中医药学刊， 2017 ， 35 （ 10 ）： 2471 - 2474 .

刘伟，胡鹏，冯波 . 血管性痴呆大鼠模型的研究进展［J］. 中国实验动物学报， 2019 ， 27 （ 6 ）： 805 - 809 .

高玲，赵建军，胡亚男，等 . 基于PI3K/Akt/Bad信号通路探讨益髓解毒方对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 18 ）： 58 - 63 .

杨坤，宋小鸽，阮静茹，等 . 艾灸改善血管性痴呆大鼠认知功能及对海马神经元凋亡相关蛋白的影响［J］. 中国针灸， 2021 ， 41 （ 12 ）： 1371 - 1378 .

陈奇 . 中药药理研究方法学［M］. 2版 . 北京：人民卫生出版社， 2006 ： 445 .

罗俊，张科楠，肖帅，等 . 镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 9 ）： 74 - 81 .

马莉，王佳惠，毛靖，等 . 电针额区对血管性痴呆大鼠认知功能及SIRT1/NF- κ B信号通路的影响［J］. 长春中医药大学学报， 2022 ， 38 （ 1 ）： 43 - 47 .

申海玉，查青，张慧楠，等 . 血管性痴呆治疗的相关研究进展［J］. 西北药学杂志， 2020 ， 35 （ 6 ）： 976 - 979 .

朱云鹤，吴云虎，方向 . 通窍活血汤治疗瘀血内阻型血管性认知障碍的临床观察［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 2 ）： 139 - 143 .

房娉平，阚敏宸，郭立静，等 . 灯盏花素对血管性痴呆大鼠海马CA1区病理改变及Nrf2/HO-1通路的影响［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2021 ， 19 （ 16 ）： 2751 - 2756 .

李巧彤，程光宇，张晨，等 . 电针对血管性痴呆大鼠学习记忆能力、炎性反应及自噬相关蛋白的影响［J］. 现代中西医结合杂志， 2021 ， 30 （ 34 ）： 3788 - 3793 .

陈昭，吴林，蓝雪琳，等 . 血管性痴呆发病机制中西医研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报， 2022 ， 24 （ 1 ）： 40 - 44 .

彭丽霖，孙景波，程骁 . 血管性痴呆的研究进展［J］. 解剖学研究， 2020 ， 42 （ 5 ）： 468 - 471 .

LI S ， CHI Z ， LI W ， et al . In vitro toxicity of dimethyl phthalaet to human erythrocytes：From the aspects of antioxidant and immune functions ［J］. Environ Pollut ， 2019 ， 253 （ 6 ）： 239 - 245 .

DEVYATOV A A ， FEDOROVA T N ， STVOLINSKII S L ， et al . Assessment of oxidative status of the brain and blood plasma in rats with modeled focal cerebral ischemia/reperfusion injury ［J］. Bull Exp Biol Med ， 2017 ， 163 （ 2 ）： 195 - 198 .

王小巍，张红艳，刘锐，等 . 谷胱甘肽的研究进展［J］. 中国药剂学杂志， 2019 ， 17 （ 4 ）： 141 - 148 .

巫芳华，刘玉莲，高宇容，等 . 补阳还五汤通过甲酰肽受体2减轻大鼠脑缺血再灌注后氧化应激损伤［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 18 ）： 9 - 15 .

王博，孙亚男，王继燕，等 . 小檗碱通过启动SIRT1通路减轻脑缺血再灌注大鼠炎症及凋亡［J］. 中国动脉硬化杂志， 2019 ， 27 （ 10 ）： 847 - 852 .

董永喜，王霞，董莉，等 . 辛芍组方对缺血再灌注损伤后神经细胞氧化应激及NF- κ B信号通路的影响［J］. 山东医药， 2016 ， 56 （ 42 ）： 5 - 8 .

RADAK D ， KATSIKI N ， RESANOVIC I ， et al . Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke ［J］. Cur Vasc Pharmacol ， 2017 ， 15 （ 2 ）： 115 - 122 .

GROSS A . Bcl-2 family proteins as regulators of mitochondria metabolism ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2016 ， 1857 （ 8 ）： 1243 - 1246 .

刘洁，王宝亮，钱仁义 . 不同介入时间电针治疗对脑缺血后脑组织Bax、Bcl-2表达及PI3K/Akt信号通路的影响［J］. 陕西中医， 2018 ， 39 （ 5 ）： 553 - 556，681 .

张晋霞，张志勇，张蕊，等 . 白藜芦醇后处理对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障和ICAM-1、VCAM-1的影响［J］. 湖南师范大学学报：医学版， 2021 ， 18 （ 6 ）： 39 - 41 .

张莹，徐冰，李庆祥，等 . 黄芪多糖干预缺血-再灌注损伤大鼠心肌黏附分子ICAM-1，VCAM-1及p38通路的研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 12 ）： 151 - 154 .

朱玲玲，张洋，窦勤玲，等 . 槲皮素对U937细胞迁移和侵袭能力及MMP-2，MMP-9表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 16 ）： 146 - 151 .

马建鹏，常青，薛茜，等 . 康脑液对脑缺血大鼠BDNF，MMP-9，ERK1/2表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2015 ， 21 （ 11 ）： 131 - 135 .

刘舒毓，王秋月，刘树民 . 黄芪赤风汤对脑梗死大鼠模型的治疗作用及对脑组织ZO-1、Claudin-5、P-gp、MRP1蛋白表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 6 ）： 26 - 33 .

李俊娇，马景红，单铁英，等 . 黄芪提取物对老年痴呆大鼠基质金属蛋白酶-9和紧密连接蛋白ZO-1表达的影响［J］. 职业与健康， 2020 ， 36 （ 16 ）： 2191 - 2194 .

NEPAL G ， YADAV J K ， KONG Y . Association between K469E polymorphism of ICAM-1 gene and susceptibility of ischemic stroke：An updated meta-analysis ［J］. Mol Genet Genomic Med ， 2019 ， 7 （ 7 ）： e00784 .

BUI T M ， WIESOLEK H L ， SAGIN R . ICAM-1：A master regulator of celular responses in inflammation，injury resolution，and tumorigenesis ［J］. J Leukoc Biol ， 2020 ， 108 （ 3 ）： 787 - 799 .

王文秀，邱连利，刘倩，等 . “醒脑开窍”针法对大脑中动脉闭塞大鼠不同时相ICAM-1、MMPs-9表达的影响［J］. 针灸临床杂志， 2020 ， 36 （ 9 ）： 61 - 65 .

袁丽君，涂星，李三宇，等 . 土家族麝针疗法对缺血性脑卒中大鼠下丘脑中DA、5-HT、ICAM-1和MCP-1含量的影响［J］. 中国老年学杂志， 2021 ， 41 （ 4 ）： 840 - 844 .

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