基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效

张宇; 汪美霞; 张静; 赵倩; 张梦; 陈一民; 李中磊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221394

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效

临床 | 更新时间：2022-06-09

- 基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效
- Clinical Efficacy of Gandouling Combined with Short-term Decoppering on Hepatic Fibrosis of Wilson's Disease Based on Transient Elastography
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第13期页码：123-129
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学研究生院，合肥 230038
  2.安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031
  3.新安医学教育部重点实验室，合肥 230038
- 作者简介：
  
  张宇，在读硕士，从事锥体外系疾病临床研究，E-mail：2464083291@qq.com
  汪美霞，硕士，主任医师，从事中西医结合锥体外系、脑血管病的诊治工作，Tel：0551-62838522，E-mail：meixiawang96@sina.com
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局中医药循证能力建设项目(2019XZZX-NB001);国家自然科学基金项目(81973825;82104783);安徽省青年领军后备人才项目
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221394
  中图分类号： R242;R969.4;R256.4;R856.5;R2-031;R742.4
- 收稿日期：2021-10-28，
  
  网络出版日期：2022-03-22，
  
  纸质出版日期：2022-07-05
- 稿件说明：
移动端阅览
张宇,汪美霞,张静等.基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(13):123-129.

ZHANG Yu,WANG Meixia,ZHANG Jing,et al.Clinical Efficacy of Gandouling Combined with Short-term Decoppering on Hepatic Fibrosis of Wilson's Disease Based on Transient Elastography[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(13):123-129.
张宇,汪美霞,张静等.基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(13):123-129. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221394.

ZHANG Yu,WANG Meixia,ZHANG Jing,et al.Clinical Efficacy of Gandouling Combined with Short-term Decoppering on Hepatic Fibrosis of Wilson's Disease Based on Transient Elastography[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(13):123-129. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221394.

摘要

目的

通过对瞬时弹性成像技术（TE）检测参数联合分析，探讨肝硬度值（LSM）与无创血清学模型天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（APRI）评分、基于4因子的肝纤维化指数（FIB-4）及肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）检测Wilson病肝纤维化程度的相关性及肝豆灵（GDL）对其干预研究，以期为GDL治疗Wilson病（WD）患者肝纤维化的临床疗效提供参考。

方法

系统回顾性收集76例WD患者，统计治疗前LSM与肝纤维化血清学指标（HA、PⅢNP、CⅣ、LN）水平及无创血清学模型（APRI评分、FIB-4指数），采用Pearson相关性检验分析探讨LSM与肝纤维化血清学指标HA、CⅣ、LN、PⅢNP及无创血清学模型APRI评分、FIB-4指数的相关性。根据治疗方案将76例WD患者分为观察组（40例）和对照组（36例），对照组给予二巯丙磺钠（DMPS）治疗，观察组在西医治疗基础上加用中药肝豆灵片，共6个疗程（8 d为1个疗程）。评估肝豆灵干预治疗对HA、PⅢNP、CⅣ、LN、LSM及APRI、FIB-4的影响。

结果

HA、CⅣ、LN、PⅢNP、APRI、FIB-4与肝脏硬度LSM呈正相关（

=0.517、0.438、0.281、0.457、0.778、0.847，

0.01）。与治疗前比较，观察组患者血清HA、CⅣ、LN、PⅢNP水平明显下降（

0.05，

0.01）；对照组治疗后HA、CⅣ、LN水平明显降低（

0.05），血清PⅢNP水平差异无统计学意义。两组患者LSM、FIB-4指数、APRI评分均明显降低（

0.05，

0.01）；组间比较，与对照组治疗后比较，观察组LSM、FIB-4、APRI、HA、PⅢNP水平明显降低（

0.05，

0.01）；CⅣ、LN差异无统计学意义。

结论

LSM联合血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN及无创血清学模型（FIB-4指数、APRI评分）可有效地反映WD肝纤维化程度，通过联合模型能够提高对WD患者肝纤维化疾病严重程度判断的准确性。同时，在西医驱铜治疗基础上，联合中药肝豆灵可显著改善WD患者的肝功能及肝纤维化程度，发挥抗肝纤维化作用。

Abstract

Objective

To explore the accuracy of clinical common serum fibrosis indexes hyaluronic acid （HA）， type Ⅳ collagen （CⅣ）， laminin （LN）， and type Ⅲ procollagen peptide （PⅢNP）， in combination with liver stiffness measurement （LSM， measured by transient elastography） and non-invasive markers of fibrosis aspartate aminotransferase to platelet ratio index （APRI） and fibrosis-4 （FIB-4） in the prediction of the hepatic fibrosis of Wilson's disease （WD） and to observe the clinical effect of Gandouling （GDL）.

Method

The data of 76 WD patients were collected and the LSM， serum fibrosis indexes （HA， PⅢNP， CⅣ， LN）， APRI， and FIB-4 before treatment were recorded. The correlation of LSM with serum fibrosis indexes， APRI， and FIB-4 was discussed via Pearson′s correlation analysis. According to the therapeutic schemes， patients were classified into the control group （36 cases） and treatment group （40 cases）. Patients in control group were treated with sodium dimercaptopropylsulfonate （DMPS）， while those in the treatment group received GDL in addition to the western medicine therapy. The treatment lasted 6 courses （8 days/course） and the influence of GDL on the indictors was evaluated.

Result

HA， CⅣ， LN， PⅢNP， APRI， and FIB-4 were in positive correlation with LSM （

=0.517， 0.438， 0.281， 0.457， 0.778， 0.847，

0.01）. HA， CⅣ， LN， and PⅢNP in the treatment group were lower after treatment than before treatment （

0.05，

0.01）. HA， CⅣ， and LN in the control group were lower after treatment than before treatment （

0.05，

0.01）， and PⅢNP showed no significant difference. LSM， FIB-4， and APRI in both groups decreased after treatment （

0.05）. After treatment， LSM， FIB-4， APRI， HA， and PⅢNP in the treatment group were lower than those in the control group （

0.05，

0.01）， but CⅣ and LN demonstrated no significant difference from the control group.

Conclusion

LSM in combination with serum fibrosis indexes （HA， PⅢNP， CⅣ， LN）， FIB-4， and APRI can help accurately identify the level of the hepatic fibrosis in WD. Moreover， on the basis of decoppering by western medicine， GDL can significantly improve the liver function and hepatic fibrosis of WD patients.

关键词

Keywords

references

BANDMANN O ， WEISS K H ， KALER S G . Wilson's disease and other neurological copper disorders ［J］. Lancet Neurol ， 2015 ， 14 （ 1 ）： 103 - 113 .

CZłONKOWSKA A ， LITWIN T ， DUSEK P ， et al . Wilson disease ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2018 ， 4 （ 1 ）： 21 .

钱南南，杨文明，魏涛华，等 . 肝豆状核变性伏毒阻络病因病机探要［J/OL］. 中国实验方剂学杂志： 1 - 9 ［ 2022-04-29 ］. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20220322.1309.014.html http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20220322.1309.014.html .

ASADI POOYA A A ， ESLAMI N S ， HAGHIGHAT M . Wilson disease in southern Iran ［J］. Turk J Gastroenterol ， 2005 ， 16 （ 2 ）： 71 - 74 .

LIN L J ， WANG D X ， DING N N ， et al . Comprehensive analysis on clinical features of Wilson's disease：An experience over 28 years with 133 cases ［J］. Neurol Res ， 2014 ， 36 （ 2 ）： 157 - 163 .

MARENGO A ， ROSSO C ， BUGIANESI E . Liver cancer：Connections with obesity，fatty liver，and cirrhosis ［J］. Annu Rev Med ， 2016 ， 67 ： 103 - 117 .

ASRANI S K ， DEVARBHAVI H ， EATON J ， et al . Burden of liver diseases in the world ［J］. J Hepatol ， 2019 ， 70 （ 1 ）： 151 - 171 .

杨文明，韩辉，鲍远程，等 . 中医对肝豆状核变性病因病机及辨证论治的探索［J］. 北京中医药大学学报：中医临床版， 2012 ， 19 （ 4 ）： 6 - 9 ．

张波，江婷战，王晓旸，等 . 肝豆灵及谷胱甘肽口服治疗肝豆状核变性临床研究［J］. 中国中医急症， 2010 ， 19 （ 5 ）： 760 - 761，763 .

夏春华 . 彩色多普勒超声结合三维超声诊断胎儿宫内窘迫的临床价值分析［J］. 中国超声医学杂志， 2013 ， 29 （ 2 ）： 158 - 160 ．

WANG L ， ZHU M ， CAO L ， et al . Liver stiffness measurement can reflect the active liver necroinflammation in population with chronic liver disease：A real-world evidence study ［J］. J Clin Transl Hepatol， 2019 ， 7 （ 4 ）： 313 - 321 .

胡庆刚，王殷秋，郜玉峰，等 . PLT/GGT比值对慢性HBV感染者肝纤维化的无创诊断价值［J］. 安徽医科大学学报， 2017 ， 52 （ 10 ）： 1568 - 1571 ．

DENG H ， QI X ， PENG Y ， et al . Diagnostic Accuracy of APRI，AAR，FIB-4，FI，and King Scores for diagnosis of esophageal varices in liver cirrhosis：A retrospective study ［J］. Med Sci Monit ， 2015 ， 21 （ 42 ）： 3961 - 3977 .

FARID K ， OMRAN M M ， FARAG R E ， et al . Development and evaluation of a novel score for prediction of large oesophageal varices in patients with hepatitis c virus-induced liver cirrhosis ［J］. Br J Biomed Sci ， 2017 ， 74 （ 3 ）： 138 - 143 .

张孝盈，钱静，李萍，等 . 无创方法诊断慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化的临床价值［J］. 中华肝脏病杂志， 2018 ， 26 （ 5 ）： 332 - 336 ．

石荣亚，甄真，陈宇萍，等 . Fibroscan、APRI、FIB-4对肝纤维化及肝硬化的诊断价值［J］. 中国老年学杂志， 2018 ， 38 （ 23 ）： 5719 - 5721 ．

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中华医学会神经病学分会神经遗传病学组，中山大学附属第一医院神经科 . 肝豆状核变性的诊断与治疗指南［J］. 中华神经科杂志， 2008 ， 41 （ 8 ）： 566 - 569 .

FERENCI P ， CACA K ， LOUDIANOS G ， et al . Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease ［J］. Liver Int ， 2003 ， 23 （ 3 ）： 139 - 142 .

中国中西医结合学会肝病专业委员会 . 肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）［J］. 中国中西医结合杂志， 2019 ， 39 （ 11 ）： 1286 - 1295 .

瞬时弹性成像技术（TE）临床应用共识专家委员会 . 瞬时弹性成像技术（TE）临床应用专家共识（2015年）［J］. 中国肝脏病杂志：电子版， 2015 ， 7 （ 2 ）： 12 - 19 .

WAI C T ， GREENSON J K ， FONTANA R J ， et al . A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C ［J］. Hepatology ， 2003 ， 38 （ 2 ）： 518 - 526 .

STERLING R K ， LISSEN E ， CLUMECK N ， et al . Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection ［J］. Hepatology ， 2006 ， 43 （ 6 ）： 1317 - 1325 .

XIE J J ， WU Z Y . Wilson's disease in China ［J］. Neurosci Bull ， 2017 ， 33 （ 3 ）： 323 - 330 .

TRÉPO C ， CHAN H L ， LOK A . Hepatitis B virus infection ［J］. Lancet ， 2014 ， 384 （ 9959 ）： 2053 - 2063 .

王思为，蓝天，郑芳，等 . 衢枳壳提取物对CCl 4 诱导的肝纤维化小鼠肝脏炎症及NF- κ B/NLRP3炎性体通路的影响［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 6 ）： 1474 - 1479 .

HUANG Y ， DENG X ， LIANG J . Modulation of hepatic stellate cells and reversibility of hepatic fibrosis ［J］. Exp Cell Res ， 2017 ， 352 （ 2 ）： 420 - 426 .

KHOMICH O ， IVANOV A V ， BARTOSCH B . Metabolic hallmarks of hepatic stellate cells in liver fibrosis ［J］. Cells ， 2019 ， 9 （ 1 ）： 24 .

张静，方媛，崔圣伟，等 . 肝豆汤联合二巯丙磺酸钠对湿热内蕴型肝豆状核变性患者的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 17 ）： 190 - 194 .

何望生，杨文明，汪瀚，等 . 肝豆灵汤改善痰瘀互结型 Wilson 病患者肝脏功能的临床观察［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 8 ）： 105 - 111 .

王铮，孙明瑜 . 基于网络药理学的茵陈五苓散防治肝纤维化机制研究［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 19 ）： 2843 - 2849 .

汤其强，杨任民，韩咏竹，等 . 肝豆汤对肝豆状核变性皮肤成纤维细胞模型铜代谢的影响［J］. 中国中西医结合杂志， 2000 ， 20 （ 1 ）： 24 - 25 .

胡文彬，杨任民 . 肝豆片Ⅰ号对肝豆状核变性患者胆汁微量元素影响的前瞻性研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2001 ， 21 （ 7 ）： 507 - 509 .

杨任民，韩咏竹，任明山，等 . 中药治疗肝豆状核变性107例疗效观察［J］. 中医杂志， 1993 ， 34 （ 11 ）： 676 - 679 .

张娟，鲍远程，谢道俊，等 . 肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子 β 1 、血小板源性生长因子表达的影响［J］. 甘肃中医药大学学报， 2019 ， 36 （ 4 ）： 1 - 5 .

陈永华，杨文明，江海林，等 . 肝豆灵片对硫酸铜模拟铜负荷诱导TX小鼠原代肝细胞凋亡的影响［J］. 中成药， 2019 ， 41 （ 3 ）： 672 - 675 .

马守亮，蔡永亮，徐磊，等 . 多烯磷脂酰胆碱联合肝豆灵片治疗肝型肝豆状核变性32例［J］. 中医药临床杂志， 2012 ， 24 （ 3 ）： 207 - 208 ．

沈斌，鲍远程，蒋怀周，等 . 肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响［J］. 安徽中医药大学学报， 2014 ， 33 （ 6 ）： 50 - 53 .

王艳昕，周导，鲍远程，等 . 肝豆灵联合驱铜治疗对肝豆状核变性肝纤维化疗效及其血清学指标的影响［J］. 中医药临床杂志， 2013 ， 25 （ 8 ）： 694 - 697 ．

DENG Y ， ZHAO H ， ZHOU J ， et al . Complement 5a is an indicator of significant fibrosis and earlier cirrhosis in patients chronically infected with hepatitis B virus ［J］. Infection ， 2017 ， 45 （ 1 ）： 75 - 81 .

FORNS X ， AMPURDANÈS S ， LLOVET J M ， et al . Identifi cation of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model ［J］. Hepatology ， 2002 ， 36 （ 4 Pt 1 ）： 986 - 992 .

FOUCHER J ， CHANTELOUP E ， VERGNIOL J ， et al . Diagnosis of cirrhosis by transient elastography（FibroScan）：A prospective study ［J］. Gut ， 2006 ， 55 （ 3 ）： 403 - 408 .

BUREAU C ， METIVIER S ， PERON J M ， et al . Transient elastography accurately predicts presence of significant portal hypertension in patients with chronic liver disease ［J］. Aliment Pharmacol Ther ， 2008 ， 27 （ 12 ）： 1261 - 1268 .

WHO . Guidelines for the prevention，care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection ［J］. Geneva：World Health Organization ， 2015 ， 5 （ 5 ）： 342 - 346 .

UNALP-ARIDA A ， RUHL C E . Liver fibrosis scores predict liver disease mortality in the United States population ［J］. Hepatology ， 2017 ， 66 （ 1 ）： 84 - 95 .

吴燕萍，张超峰，程蓉岐 . FibroScan在慢性乙型病毒性肝炎所致肝纤维化中的诊断价值研究进展［J］. 现代医药卫生， 2021 ， 37 （ 10 ）： 1686 - 1689，1734 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于FibroTouch技术探讨肝豆扶木颗粒干预痰瘀互结型WD患者肝纤维化及铜死亡相关指标的临床疗效

肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

铁皮石斛多糖基于Notch信号通路抗大鼠肝纤维化作用及其超声评价

调肝化纤丸对乙型肝炎肝纤维化的防治临床疗效及对弥散加权成像的影响

中医药基于NF-κB信号通路治疗肝纤维化的研究进展