补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制

刘婷婷; 梁龙鑫; 徐广; 肖小河; 赵艳玲; 柏兆方

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221502

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补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制

配伍 | 更新时间：2022-12-08

- 补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制
- Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第1期页码：45-51
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学药学院，成都 611137
  2.中国人民解放军总医院第五医学中心，北京 100039
  3.遵义医科大学第三附属医院（遵义市第一人民医院），贵州 563000
- 作者简介：
  
  刘婷婷，博士，从事中药药理学研究，Tel：010-933252，E-mail：mikotyann@hotmail.com
  赵艳玲，博士，主任药师，从事中药药理学研究及中药新药研究，Tel：010-933362，E-mail：zhaoyl2855@126.com
  柏兆方，博士，副研究员，从事临床中药学研究，Tel：010-933252，E-mail：Baizf2008@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81874368);首都卫生发展科研专项项目(首发2022-4-5062);中国博士后科学基金项目(2020M673676)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221502
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R33
- 收稿日期：2022-03-21，
  
  网络出版日期：2022-07-20，
  
  纸质出版日期：2023-01-05
- 稿件说明：
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刘婷婷,梁龙鑫,徐广等.补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):45-51.

LIU Tingting,LIANG Longxin,XU Guang,et al.Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):45-51.
刘婷婷,梁龙鑫,徐广等.补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):45-51. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221502.

LIU Tingting,LIANG Longxin,XU Guang,et al.Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):45-51. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221502.

摘要

目的

基于小鼠原代骨髓巨噬细胞（BMDM），建立补骨脂定诱导的炎症小体活化模型，探索补骨脂定联合刺甘草查尔酮免疫调控的作用效应。

方法

联用脂多糖与补骨脂定激活炎症小体，使用脂多糖（LPS）刺激BMDM 4 h后，给予刺甘草查尔酮（40 μmol·L

-1

）进行预保护，1 h后用补骨脂定（10、20、40 μmol·L

-1

）刺激4 h，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测同时检测细胞上清中剪切成熟的胱天蛋白酶-1 p20（Caspase-1 p20）和细胞裂解液中Caspase-1前体（pro-Caspase-1）、白细胞介素-1

前体（pro-IL-1

）的蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒测定BMDM细胞上清液中IL-

、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）含量。

结果

Western blot分析显示，与空白组比较，刺甘草查尔酮可明显抑制补骨脂定诱导的pro-Caspase-1剪切成熟（

0.05，

0.01）；ELISA试剂盒检测结果表明，与空白组比较，不同浓度得补骨脂定组均可以明显增加IL-1

、TNF-

释放（

0.05，

0.01）；与补骨脂定组比较，补骨脂定-刺甘草查尔酮组均可显著减少IL-1

、TNF-

释放（

0.01）。

结论

刺甘草查尔酮可显著抑制补骨脂定介导的过激的免疫炎症反应，从而达到配伍减毒的效应，该研究探索了补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒的效应，在一定程度上为临床安全用药提供依据。

Abstract

Objective

To establish a model of inflammasome activation induced by psoralidin based on bone marrow-derived macrophages （BMDM） in mice， and to explore the immunomodulatory effects of psoralidin combined with echinatin.

Method

Lipopolysaccharide （LPS） and psoralidin were used to activate inflammasomes， and after 4 h LPS stimulation， echinatin （40 μmol·L

-1

） was administered for pre-protection for 1 h， followed by stimulation with psoralidin （10， 20， 40 μmol·L

-1

） for 4 h. The protein expression of Caspase-1 p20 in cell supernatant and precursor （pro）-Caspase-1 and pro-interleukin（IL）-1

in cell lysate were simultaneously detected by Western blot. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was adopted to determine the content of IL-

and TNF-

in the supernatant of BMDM

Result

Western blot revealed that compared with the conditions in the control group， the maturation of psoralidin-induced pro-Caspase-1 and the secretion of IL-1

was inhibited by echinatin （

0.05，

0.01）. ELISA showed that the production of IL-1

and

TNF-

was enhanced by psoralidin of different concentrations （

0.05，

0.01） compared with the condition in the control group. In addition， compared with the psoralidin group， the psoralidin combined with echinatin group reduced the secretion of IL-1

and

TNF-

（

0.01）.

Conclusion

Echinatin could significantly inhibited the excessive immune-inflammatory response mediated by psoralidin， and thus achieve the effect of toxicity reduction. The present study explored the toxicity-reducing effect of psoralidin combined with echiantin， providing a basis for safe clinical application.

关键词

Keywords

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