TIWARI S ， ATLURI V ， KAUSHIK A ， et al . Alzheimer's disease：Pathogenesis， diagnostics， and therapeutics ［J］. Int J Nanomedicine ， 2019 ， 14 ： 5541 - 5554 .

MELNIKOVA I . Therapies for Alzheimer's disease ［J］. Nat Rev Drug Discov ， 2007 ， 6 （ 5 ）： 341 - 342 .

TANZI R E . FDA Approval of aduhelm paves a new path for Alzheimer's disease ［J］. ACS Chem Neurosci ， 2021 ， 12 （ 15 ）： 2714 - 2715 .

INGLIS F . The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia ［J］. Int J Clin Pract Suppl ， 2002 （ 127 ）： 45 - 63 .

陈静 ， 吴林 ， 伍媛 ， 等 . 从五脏论治血管性痴呆的研究进展 ［J］. 湖南中医杂志 ， 2020 ， 36 （ 1 ）： 143 - 145 .

阿尔茨海默病中医诊疗联合共识小组 . 阿尔茨海默病的中医诊疗共识 ［J］. 中国中西医结合杂志 ， 2018 ， 38 （ 5 ）： 523 - 529 .

钱颖 ， 邵钰柔 ， 卢圣锋 ， 等 . 中医药治疗阿尔茨海默症的研究进展 ［J］. 南京中医药大学学报 ， 2019 ， 35 （ 6 ）： 761 - 766 .

胡镜清 ， 赖世隆 ， 王奇 ， 等 . 补肾益智方对阿尔茨海默病大鼠模型脑内胆碱能神经系统的保护作用 ［J］. 广州中医药大学学报 ， 1999 （ 3 ）： 201 - 204 .

邱海鹏 ， 张晓璇 ， 申兴斌 ， 等 . 补肾益智方联合丁苯酞对阿尔茨海默病患者A β ，GSH-Px，SOD及MDA水平的影响 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2016 ， 22 （ 14 ）： 187 - 191 .

HINZ F I ， GESCHWIND D H . Molecular genetics of neurodegenerative dementias ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2017 ， doi： 10.1101/cshperspect.a023705 http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a023705 .

ISLAM B U ， TABREZ S . Management of Alzheimer's disease-an insight of the enzymatic and other novel potential targets ［J］. Int J Biol Macromol ， 2017 ， 97 ： 700 - 709 .

陈云波 ， 赖世隆 ， 胡镜清 ， 等 . 补肾益智方拆方含药血清保护A β 25-35 损伤NG108-15细胞的研究 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2002 ， 8 （ 5 ）： 27 - 30 .

项凤梅 . 补肾益智方及拆方亚组对学习记忆障碍动物模型的作用时点和强度的实验研究 ［D］. 广州 ： 广州中医药大学 ， 2001

HOU X Q ， ZHANG L ， YANG C ， et al . Alleviating effects of Bushen-Yizhi formula on ibotenic acid-induced cholinergic impairments in rat ［J］. Rejuvenation Res ， 2015 ， 18 （ 2 ）： 111 - 127 .

HOU X Q ， WU D W ， ZHANG C X ， et al . Bushen‑Yizhi formula ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative stress‑related neuronal apoptosis in scopolamine‑induced senescence in mice ［J］. Int J Mol Med ， 2014 ， 34 （ 2 ）： 429 - 439 .

黄新宇 . 电针干预胰岛素抵抗状态下AD模型大鼠的实验研究 ［D］. 广州 ： 广州中医药大学 ， 2017 .

MO Y ， XU E ， WEI R ， et al . Bushen-Yizhi formula alleviates neuroinflammation via inhibiting NLRP3 inflammasome activation in a mouse model of Parkinson's disease ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2018 ， 2018 ： 3571604 .

侯雪芹 ， 陈云波 ， 程淑意 ， 等 . 补肾益智提取物对AD小鼠空间学习记忆及氧化应激-凋亡相关机制的研究 ［J］. 中华中医药杂志 ， 2015 ， 30 （ 5 ）： 1640 - 1643 .

王改凤 . 补肾益智方对 D -半乳糖联合 β -淀粉样蛋白25-35致老年痴呆模型大鼠的作用及机制 ［J］. 中国组织工程研究 ， 2016 ， 20 （ 49 ）： 7307 - 7313 .

ZHANG S J ， XU T T ， LI L ， et al . Bushen-Yizhi formula ameliorates cognitive dysfunction through SIRT1/ER stress pathway in SAMP8 mice ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 30 ）： 49338 - 49350 .

HOU X Q ， SONG H P ， CHEN Y B ， et al . Effects of Bushen-Yizhi formula on age-related inflammation and oxidative stress in senescence-accelerated mice ［J］. Mol Med Rep ， 2018 ， 17 （ 5 ）： 6947 - 6960 .

刘俊 . 补肾益智方对认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响 ［J］. 时珍国医国药 ， 2013 ， 24 （ 10 ）： 2412 - 2413 .

许玉珉 ， 章时杰 ， 王馨晨 ， 等 . 补肾益智方对Aβ25-35致阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆及细胞凋亡机制的研究 ［J］. 中药药理与临床 ， 2018 ， 34 （ 1 ）： 127 - 130 .

陈云波 ， 赖世隆 ， 胡镜清 ， 等 . 补肾益智方拆方含药血清对阿尔茨海默病细胞模型的作用（英文） ［J］. 中国临床康复 ， 2005 （ 32 ）： 250 - 253 .

程淑意 ， 陈云波 ， 王靖吉 . 补肾益智方含药血清保护A β 25 - 35 - 3 损伤PC12细胞的实验研究［J］. 新中医 ，2010， 42 （ 5 ）： 102 - 104 .

杨从 ， 侯雪芹 ， 闫蓉 ， 等 . 补肾益智方有效部位群对M146L细胞分泌 β 淀粉样蛋白的抑制研究 ［J］. 时珍国医国药 ， 2014 ， 25 （ 8 ）： 2010 - 2013 .

钟振国 ， 刘茂才 ， 赖世隆 ， 等 . 补肾益智方对由A β 片段神经毒性诱导NG108-15细胞老年性痴呆模型神经递质释放影响的研究 ［J］. 中国中西医结合杂志 ， 2002 ， 22 （ 1 ）： 50 - 53 .

钟振国 ， 赖世隆 ， 刘茂才 ， 等 . 补肾益智方对老年性痴呆细胞模型的影响（英文） ［J］. 中国临床康复 ， 2004 （ 28 ）： 6265 - 6267 .

钟振国 ， 刘茂才 ， 赖世隆 ， 等 . 补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠神经递质释放的影响（英文） ［J］. 中国临床康复 ， 2005 （ 44 ）： 167 - 170 .

高洁 ， 赖世隆 ， 饶燕 . 补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内 β -淀粉样前体蛋白的影响 ［J］. 中国中西医结合杂志 ， 2002 ， 22 （ 9 ）： 677 - 679 .

侯小梅 ， 魏晶晶 ， 陈志琼 . 补肾益智方对老年痴呆症大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响 ［J］. 中成药 ， 2016 ， 38 （ 5 ）： 1151 - 1154 .

胡镜清 ， 王奇 ， 梁伟雄 ， 等 . 补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内生长抑素及其mRNA表达阳性神经元的影响 ［J］. 中国中西医结合杂志 ， 2000 （ 7 ）： 533 - 535 .

王怀星 ， 赖世隆 ， 孙景波 . 补肾益智方治疗老年性痴呆模型大鼠的行为学测试 ［J］. 中国中西医结合杂志 ， 2000 ， 20 （ 10 ）： 771 .

于涛 ， 赖世隆 . 补肾益智方对A1zheimer病模型大鼠脑内ChAT和AchE水平的影响 ［J］. 时珍国医国药 ， 2014 ， 25 （ 12 ）： 2891 - 2892 .

于涛 ， 赖世隆 . 补肾益智方对实验性阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆水平的影响 ［J］. 中国老年学杂志 ， 2015 （ 4 ）： 1030 - 1031 .

于涛 ， 赖世隆 . 补肾益智方对阿尔茨海默病模型大鼠脑内p75水平的影响 ［J］. 中国老年学杂志 ， 2015 ， 35 （ 6 ）： 1645 - 1646 .

张魁华 ， 赖世隆 ， 王奇 ， 等 . 补肾益智方对老年性痴呆模型动物空间探索学习记忆功能的改善作用 ［J］. 中草药 ， 2002 ， 33 （ 12 ）： 1093 - 1095 .

张魁华 ， 赖世隆 ， 王奇 ， 等 . 补肾益智方对老年性痴呆模型动物定位航行学习记忆功能的改善作用 ［J］. 中草药 ， 2002 ， 33 （ 10 ）： 917 - 920 .

CAI H ， LUO Y ， YAN X ， et al . The mechanisms of Bushen-Yizhi formula as a therapeutic agent against Alzheimer's disease ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 3104 .

曾鹏 ， 周航 . 网络药理学“异病-异方”关键成分筛选同质化现象思考 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2022 ， 28 （ 18 ）： 177 - 191 .

ZHANG S J ， LUO D ， LI L ， et al . Ethyl acetate extract components of Bushen-Yizhi formula provides neuroprotection against scopolamine-induced cognitive impairment ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 9824 .

LIPINSKI C A ， LOMBARDO F ， DOMINY B W ， et al . Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings ［J］. Adv Drug Deliv Rev ， 2001 ， 46 （ 1/3 ）： 3 - 26 .

DAINA A ， MICHIELIN O ， ZOETE V . SwissADME： A free web tool to evaluate pharmacokinetics，drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 ： 42717 .

邢敏 ， 毛敬洁 ， 陈文列 ， 等 . 芍药苷干预阿尔茨海默病作用机制研究进展 ［J］. 中草药 ， 2019 ， 50 （ 4 ）： 1022 - 1026 .

YU J B ， ZHAO Z X ， PENG R ， et al . Gut microbiota-based pharmacokinetics and the antidepressant mechanism of paeoniflorin ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 268 .

杨岩涛 ， 赵佳柱 ， 肖佳妹 ， 等 . 人参皂苷治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展 ［J］. 中国药理学通报 ， 2021 ， 37 （ 12 ）： 1638 - 1643 .

BANERJEE P ， ECKERT A O ， SCHREY A K ， et al . ProTox-Ⅱ：A webserver for the prediction of toxicity of chemicals ［J］. Nucleic Acids Res ， 2018 ， 46 （ W1 ）： W257 - W263 .

WEI Z ， GAO Y ， MENG F ， et al . iDMer：An integrative and mechanism-driven response system for identifying compound interventions for sudden virus outbreak ［J］. Brief Bioinform ， 2021 ， 22 （ 2 ）： 976 - 987 .

黎为能 ， 肖刚 ， 卢笛 ， 等 . 蛇床子素对小鼠的半数致死量测定 ［J］. 现代医药卫生 ， 2013 ， 29 （ 10 ）： 1444 - 1445 .

孙悦平 ， 吕式琪 . 齐墩果酸对小鼠肝脏的毒性作用 ［J］. 北京第二医学院学报 ， 1983 （ 4 ）： 265 .

ZENG P ， SU H F ， YE C Y ， et al . Therapeutic mechanism and key alkaloids of Uncaria rhynchophylla in Alzheimer's disease from the perspective of pathophysiological processes ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 806984 .

DAINA A ， MICHIELIN O ， ZOETE V . SwissTargetPrediction：Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules ［J］. Nucleic Acids Res ， 2019 ， 47 （ W1 ）： W357 - W364 .

梁勇 ， 刘金满 ， 伍帆昌 ， 等 . 基于HPLC-MS/MS法的补肾益智方君药蛇床子素抗阿尔茨海默病药动学 ［J］. 中国药理学与毒理学杂志 ， 2021 ， 35 （ 10 ）： 788 .

LIU J M ， CHEN J M ， LIN M J ， et al . Screening and verification of CYP3A4 inhibitors from Bushen-Yizhi formula to enhance the bioavailability of osthole in rat plasma ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 282 ： 114643 .

韩文文 ， 张玉莲 ， 周震 ， 等 . 二苯乙烯苷对A β 25-35 致神经干细胞损伤的保护作用 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2013 ， 19 （ 11 ）： 160 - 163 .

ZHOU L ， HOU Y ， YANG Q ， et al . Tetrahydroxystilbene glucoside improves the learning and memory of amyloid- β 1-42 -injected rats and may be connected to synaptic changes in the hippocampus ［J］. Can J Physiol Pharmacol ， 2012 ， 90 （ 11 ）： 1446 - 1455 .

YU G ， WANG L G ， YAN G R ， et al . DOSE： An R/Bioconductor package for disease ontology semantic and enrichment analysis ［J］. Bioinformatics ， 2015 ， 31 （ 4 ）： 608 - 609 .

TOMASSONI D ， CATALANI A ， CINQUE C ， et al . Effects of cholinergic enhancing drugs on cholinergic transporters in the brain and peripheral blood lymphocytes of spontaneously hypertensive rats ［J］. Curr Alzheimer Res ， 2012 ， 9 （ 1 ）： 120 - 127 .

SONG Y ， WANG X ， WANG X ， et al . Osthole-loaded nanoemulsion enhances brain target in the treatment of Alzheimer's disease via intranasal administration ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， 2021 ： 8844455 .

KIM D K ， LIM J P ， YANG J H ， et al . Acetylcholinesterase inhibitors from the roots of Angelica dahurica ［J］. Arch Pharm Res ， 2002 ， 25 （ 6 ）： 856 - 859 .

FALLARERO A ， OINONEN P ， GUPTA S ， et al . Inhibition of acetylcholinesterase by coumarins： The case of coumarin 106 ［J］. Pharmacol Res ， 2008 ， 58 （ 3/4 ）： 215 - 221 .

ZHONG S Z ， GE Q H ， QU R ， et al . Paeonol attenuates neurotoxicity and ameliorates cognitive impairment induced by d-galactose in ICR mice ［J］. J Neurol Sci ， 2009 ， 277 （ 1/2 ）： 58 - 64 .

MIYAZAWA M ， TSUKAMOTO T ， ANZAI J ， et al . Insecticidal effect of phthalides and furanocoumarins from Angelica acutiloba against Drosophila melanogaster ［J］. J Agric Food Chem ， 2004 ， 52 （ 14 ）： 4401 - 4405 .

GRANICA S ， KISS A K ， JAROŃCZYK M ， et al . Synthesis of imperatorin analogs and their evaluation as acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors ［J］. Arch Pharm （Weinheim） ， 2013 ， 346 （ 11 ）： 775 - 782 .

STEINMAN J ， SUN H S ， FENG Z P . Microvascular alterations in Alzheimer's disease ［J］. Front Cell Neurosci ， 2020 ， 14 ： 618986 .

WANG D ， CHEN F ， HAN Z ， et al . Relationship between amyloid- β deposition and blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease ［J］. Front Cell Neurosci ， 2021 ， 15 ： 695479 .

KARRAN E ， DE STROOPER B . The amyloid hypothesis in Alzheimer disease： New insights from new therapeutics ［J］. Nat Rev Drug Discov ， 2022 ， 21 （ 4 ）： 306 - 318 .

LI S ， STERN A M . Bioactive human Alzheimer brain soluble A β ：Pathophysiology and therapeutic opportunities ［J］. Mol Psychiatry ， 2022

JÄKEL L ， VAN NOSTRAND W E ， NICOLL J ， et al . Animal models of cerebral amyloid angiopathy ［J］. Clin Sci （Lond） ， 2017 ， 131 （ 19 ）： 2469 - 2488 .

ABUBAKAR M B ， SANUSI K O ， UGUSMAN A ， et al . Alzheimer's disease：An update and insights into pathophysiology ［J］. Front Aging Neurosci ， 2022 ， 14 ： 742408 .

TIKHONOVA M A ， AMSTISLAVSKAYA T G ， HO Y J ， et al . Neuroprotective effects of ceftriaxone involve the reduction of A β burden and neuroinflammatory response in a mouse model of Alzheimer's disease ［J］. Front Neurosci ， 2021 ， 15 ： 736786 .

CUMMINGS J ， LEE G ， NAHED P ， et al . Alzheimer's disease drug development pipeline：2022 ［J］. Alzheimers Dement （NY） ， 2022 ， 8 （ 1 ）： e12295 .

MARUMOTO S ， MIYAZAWA M . beta-secretase inhibitory effects of furanocoumarins from the root of Angelica dahurica ［J］. Phytother Res ， 2010 ， 24 （ 4 ）： 510 - 513 .

WANG H ， MA S ， LI J ， et al . ADAM17 participates in the protective effect of paeoniflorin on mouse brain microvascular endothelial cells ［J］. J Cell Physiol ， 2018 ， 233 （ 12 ）： 9320 - 9329 .

徐璐 ， 赖红 . 人参皂苷Rg 1 、Rb 1 与阿尔茨海默病 ［J］. 日本医学介绍 ， 2007 ， 28 （ 8 ）： 382 - 384 .

魏翠柏 ， 贾建平 ， 王芬 ， 等 . 人参皂苷Rg 1 、Rb 1 对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响 ［J］. 中国中医药信息杂志 ， 2008 （ 9 ）： 28 - 30 .

蔺莹 ， 姚璎珈 ， 梁喜才 ， 等 . 蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病 ［J］. 中国药理学通报 ， 2019 ， 35 （ 4 ）： 524 - 529 .

蔺莹 ， 姚璎珈 ， 梁喜才 ， 等 . 蛇床子素通过上调微RNA-101a-3p抑制阿尔茨海默病细胞淀粉样前体蛋白表达 ［J］. 浙江大学学报：医学版 ， 2018 ， 47 （ 5 ）： 473 - 479 .

周楠楠 ， 朱燃 ， 赵雪梅 ， 等 . 天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内 β -淀粉样多肽表达的影响及其机制 ［J］. 中华病理学杂志 ， 2016 ， 45 （ 11 ）： 780 - 785 .

黄蕊 ， 杨翠翠 ， 李林 ， 等 . 二苯乙烯苷对APP/PS1小鼠老年斑形成和炎症反应的影响 ［J］. 中国康复理论与实践 ， 2018 ， 24 （ 1 ）： 2 - 10 .

陈晨 ， 罗艺 ， 杨翠翠 ， 等 . 二苯乙烯苷通过影响APP代谢途径减少斑块沉积进而影响学习记忆功能 ［J］. 神经药理学报 ， 2017 ， 7 （ 2 ）： 44 - 45 .

杨晓颖 ， 刘宁 ， 黄岑汉 ， 等 . 二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠脑内 β 淀粉样前体蛋白及分拣蛋白相关受体1 mRNA表达的影响 ［J］. 中国老年学杂志 ， 2016 ， 36 （ 3 ）： 536 - 539 .

郑薇薇 ， 夏俊博 ， 林晓宇 . 丹皮酚对APP/PS1阿尔茨海默病小鼠的治疗作用 ［J］. 沈阳药科大学学报 ， 2021 ， 38 （ 4 ）： 401 - 407 .

ZHANG H ， SU Y ， SUN Z ， et al . Ginsenoside Rg 1 alleviates A β deposition by inhibiting NADPH oxidase 2 activation in APP/PS1 mice ［J］. J Ginseng Res ， 2021 ， 45 （ 6 ）： 665 - 675 .

QUAN Q ， LI X ， FENG J ， et al . Ginsenoside Rg 1 reduces & beta；‑amyloid levels by inhibiting CD & Kappa；5‑induced PPAR & gamma； phosphorylation in a neuron model of Alzheimer's disease ［J］. Mol Med Rep ， 2020 ， 22 （ 4 ）： 3277 - 3288 .

SONG X Y ， HU J F ， CHU S F ， et al . Ginsenoside Rg 1 attenuates okadaic acid induced spatial memory impairment by the GSK3 β /tau signaling pathway and the A β formation prevention in rats ［J］. Eur J Pharmacol ， 2013 ， 710 （ 1/3 ）： 29 - 38 .

JIAO Y ， KONG L ， YAO Y ， et al . Osthole decreases beta amyloid levels through up-regulation of miR-107 in Alzheimer's disease ［J］. Neuropharmacology ， 2016 ， 108 ： 332 - 344 .

肖洪贺 ， 教亚男 ， 闫宇辉 ， 等 . 蛇床子素上调miRNA-107减少APP595/596转基因神经元A β 的生成 ［J］. 中国药理学通报 ， 2017 ， 33 （ 8 ）： 1079 - 1085 .

王雅萌 ， 教亚男 ， 闫宇辉 ， 等 . 蛇床子素对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用 ［J］. 中国新药杂志 ， 2017 ， 26 （ 21 ）： 2573 - 2577 .

郭威 ， 王凯 ， 孙伟明 ， 等 . 齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区ADAM10、sAPP α 及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响 ［J］. 时珍国医国药 ， 2017 ， 28 （ 6 ）： 1288 - 1289 .

MORI T ， KOYAMA N ， YOKOO T ， et al . Gallic acid is a dual α / β -secretase modulator that reverses cognitive impairment and remediates pathology in Alzheimer mice ［J］. J Biol Chem ， 2020 ， 295 （ 48 ）： 16251 - 16266 .

YU M ， CHEN X ， LIU J ， et al . Gallic acid disruption of A β 1-42 aggregation rescues cognitive decline of APP/PS1 double transgenic mouse ［J］. Neurobiol Dis ， 2019 ， 124 ： 67 - 80 .

MARUMOTO S ， MIYAZAWA M . Microbial transformation of isopimpinellin by Glomerella cingulata ［J］. J Oleo Sci ， 2011 ， 60 （ 11 ）： 575 - 578 .

SALEM M A ， BUDZYŃSKA B ， KOWALCZYK J ， et al . Tadalafil and bergapten mitigate streptozotocin-induced sporadic Alzheimer's disease in mice via modulating neuroinflammation， PI3K/Akt， Wnt/ β -catenin，AMPK/mTOR signaling pathways ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2021 ， 429 ： 115697 .

MITRA S ， ANJUM J ， MUNI M ， et al . Exploring the journey of emodin as a potential neuroprotective agent：Novel therapeutic insights with molecular mechanism of action ［J］. Biomed Pharmacother ， 2022 ， 149 ： 112877 .

WANG L ， LIU S ， XU J ， et al . Emodin inhibits aggregation of amyloid- β peptide 1-42 and improves cognitive deficits in Alzheimer's disease transgenic mice ［J］. J Neurochem ， 2021 ， 157 （ 6 ）： 1992 - 2007 .

BRAAK H ， BRAAK E . Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes ［J］. Acta Neuropathol ， 1991 ， 82 （ 4 ）： 239 - 259 .

DUBOIS B ， FELDMAN H H ， JACOVA C ， et al . Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease： The IWG-2 criteria ［J］. Lancet Neurol ， 2014 ， 13 （ 6 ）： 614 - 629 .

XIA Y ， PROKOP S ， GIASSON B I ." Don't Phos Over Tau"： Recent developments in clinical biomarkers and therapies targeting tau phosphorylation in Alzheimer's disease and other tauopathies ［J］. Mol Neurodegener ， 2021 ， 16 （ 1 ）： 37 .

HANGER D P ， ANDERTON B H ， NOBLE W . Tau phosphorylation：The therapeutic challenge for neurodegenerative disease ［J］. Trends Mol Med ， 2009 ， 15 （ 3 ）： 112 - 119 .

CARROLL T ， GUHA S ， NEHRKE K ， et al . Tau post-translational modifications：Potentiators of selective vulnerability in sporadic Alzheimer's disease ［J］. Biology （Basel） ， 2021 ， doi： 10.3390/biology10101047 http://dx.doi.org/10.3390/biology10101047 .

DUDA P ， WIŚNIEWSKI J ， WÓJTOWICZ T ， et al . Targeting GSK3 signaling as a potential therapy of neurodegenerative diseases and aging ［J］. Expert Opin Ther Targets ， 2018 ， 22 （ 10 ）： 833 - 848 .

张魁华 ， 赖世隆 ， 胡镜清 ， 等 . 补肾益智方对AD动物模型大脑神经元Tau蛋白及其相关酶类的影响 ［J］. 中国中医基础医学杂志 ， 2002 ， 8 （ 6 ）： 30 - 32 .

MA X H ， DUAN W J ， MO Y S ， et al . Neuroprotective effect of paeoniflorin on okadaic acid-induced tau hyperphosphorylation via calpain/Akt/GSK-3 β pathway in SH-SY5Y cells ［J］. Brain Res ， 2018 ， 1690 ： 1 - 11 .

吴文雪 ， 苏彦兆 ， 刘超宇 ， 等 . 二苯乙烯苷对AD模型小鼠Tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化的影响 ［J］. 中国药房 ， 2020 ， 31 （ 23 ）： 2847 - 2852 .

苏彦兆 ， 吴文雪 ， 刘超宇 ， 等 . 二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型GSK3β，PKA，PP2A的影响 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2021 ， 27 （ 4 ）： 64 - 69 .

倪颖男 ， 王雅萌 ， 孔亮 ， 等 . 蛇床子素对阿尔茨海默病小鼠脑内tau蛋白过度磷酸化及PI3K/Akt/Gsk3 β 信号通路的影响 ［J］. 中国新药杂志 ， 2019 ， 28 （ 23 ）： 2865 - 2871 .

YAO Y ， WANG Y ， KONG L ， et al . Osthole decreases tau protein phosphorylation via PI3K/Akt/GSK-3 β signaling pathway in Alzheimer's disease ［J］. Life Sci ， 2019 ， 217 ： 16 - 24 .

CHU Q ， ZHU Y ， CAO T ， et al . Studies on the neuroprotection of osthole on glutamate-induced apoptotic cells and an Alzheimer's disease mouse model via modulation oxidative stress ［J］. Appl Biochem Biotechnol ， 2020 ， 190 （ 2 ）： 634 - 644 .

杨淑达 ， 于浩飞 ， 张兰春 ， 等 . 人参皂苷Rb 1 对A β 1-42 导致的Tau蛋白异常磷酸化的影响 ［J］. 天然产物研究与开发 ， 2020 ， 32 （ 7 ）： 1143 - 1147，1098 .

ZHAO H H ， DI J ， LIU W S ， et al . Involvement of GSK3 and PP2A in ginsenoside Rb 1 's attenuation of aluminum-induced tau hyperphosphorylation ［J］. Behav Brain Res ， 2013 ， 241 ： 228 - 234 .

LI F ， WU X ， LI J ， et al . Ginsenoside Rg 1 ameliorates hippocampal long-term potentiation and memory in an Alzheimer's disease model ［J］. Mol Med Rep ， 2016 ， 13 （ 6 ）： 4904 - 4910 .

WANG L ， LU J ， ZENG Y ， et al . Improving Alzheimer's disease by altering gut microbiota in tree shrews with ginsenoside Rg 1 ［J］. FEMS Microbiol Lett ， 2020 ， 367 （ 4 ）： 011 - 018 .

CHEN X ， HUANG T ， ZHANG J ， et al . Involvement of calpain and p25 of CDK5 pathway in ginsenoside Rb 1 's attenuation of beta-amyloid peptide25-35-induced tau hyperphosphorylation in cortical neurons ［J］. Brain Res ， 2008 ， 1200 ： 99 - 106 .

ZENG P ， SHI Y ， WANG X M ， et al . Emodin rescued hyperhomocysteinemia-induced dementia and Alzheimer's disease-like features in rats ［J］. Int J Neuropsychopharmacol ， 2019 ， 22 （ 1 ）： 57 - 70 .