TGF-<italic style="font-style: italic">β</italic>相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展

王晨; 程龙; 石璐; 何昶昊; 安永诚; 段钰卉; 代泓钰; 李慧敏; 吕迎兰; 付宛鑫; 黄艳; 张慧琳; 赵保胜

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221528

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展

综述 | 更新时间：2022-09-30

- TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展
- TGF-β-related Signaling Pathways in Pathogenesis of Diabetes and Prospect of Chinese Medicine Intervention： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第21期页码：254-263
- 作者机构：
  
  北京中医药大学中药学院，生命科学学院，中医药研究院，北京 100029
- 作者简介：
  
  王晨，在读硕士，从事药理学研究，E-mail：zfew2021@126.com
  赵保胜，博士，研究员，从事药理学研究，E-mail：zhaobs1973@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(8197140715;82274166);张家口市卫生局(1621053D)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221528
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-01-21，
  
  网络出版日期：2022-06-08，
  
  纸质出版日期：2022-11-05
- 稿件说明：
移动端阅览
王晨,程龙,石璐等.TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):254-263.

WANG Chen,CHENG Long,SHI Lu,et al.TGF-β-related Signaling Pathways in Pathogenesis of Diabetes and Prospect of Chinese Medicine Intervention： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):254-263.
王晨,程龙,石璐等.TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):254-263. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221528.

WANG Chen,CHENG Long,SHI Lu,et al.TGF-β-related Signaling Pathways in Pathogenesis of Diabetes and Prospect of Chinese Medicine Intervention： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):254-263. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221528.

摘要

现代社会生活方式的改变，特别是高脂饮食和运动量减少使糖尿病发病率日益升高，已成为全球性的公共卫生问题，寻找有效的糖尿病治疗方法日益迫切。转化生长因子-

（TGF-

）信号通路与糖尿病并发症、肿瘤关系的研究较多，但其在糖尿病发生的作用尚未阐明。TGF-

信号通路可被多种因素激活，直接或间接导致胰岛

细胞凋亡和胰岛素抵抗（IR），有望成为糖尿病治疗的重要新靶点。TGF-

相关信号通路包括腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终产物受体、c-Myc、SnoN、Smurf1、miR-335-5P等信号分子，参与IR、胰岛

细胞凋亡、胰岛素分泌障碍、脂肪细胞纤维化表型及脂肪细胞代谢障碍的发生发展，并抑制白色脂肪棕色化，在人类糖尿病病理过程中发挥重要作用。中医认为糖尿病的病机为气阴两虚，后期除气虚外兼有阳虚血瘀，治以益气养阴，后期兼有温阳活血。研究发现部分中药和复方治疗糖尿病的作用与其对TGF-

信号通路的抑制高度相关。现综述TGF-

信号分子相关多条信号通路，阐明其在糖尿病形成过程中的病理机制，并就治疗糖尿病的中药复方与TGF-

信号通路相关性进行展望性分析。为治疗糖尿病的研究提供一定的理论依据。

Abstract

The incidence of diabetes has been on the rise as the result of lifestyle changes， especially the high-fat diet and reduced exercise. Thus， it has become a global public health problem and it is an urgent task to explore effective therapy. There has been an explosion of research on the relationship of transforming growth factor-

（TGF-

） signaling pathways with diabetes complications and tumors， but the role of the pathways in the occurrence and progression of diabetes remains unclear. TGF-

signaling pathways can be activated by many factors， directly or indirectly leading to the apoptosis of islet

cells and insulin resistance （IR）， and thus they are expected to become new targets for the treatment of diabetes. TGF-

-related signaling pathways involve AMP-activated proteinkinase （AMPK）， protooncogene （c-Myc）， Ski-relatednovel protein N （SnoN）， Smad ubiquitination regulatory factor 1 （Smurf1）， miR-335-5p， and other signaling molecules. They participate in the occurrence and development of IR， apoptosis of islet

cells， insulin secretion disorder， fibrosis of adipocytes， and metabolic disorder of adipocytes， and inhibit the browning of white adipose tissue， playing an important part in the pathological process of human diabetes. According to traditional Chinese medicine （TCM）， the pathogenesis of diabetes is the deficiency of Qi and Yin， and the late stage is characterized by the syndrome of Qi deficiency， and Yang deficiency and blood stasis， which should be treated according to the principle of replenishing Qi and nourishing Yin， warming Yang and activating blood. It has been found that the efficacy of some Chinese medicinals and compound prescriptions on diabetes is closely related to the TGF-

signaling pathways. This paper reviews TGF-

-associated signaling pathways， elucidating the roles of them in pathogenesis of diabetes， and analyzes the relationship of TGF-

-associated signaling pathways with the effect of compound Chinese medicine prescriptions against diabetes. This study is expected to lay a theoretical basis for the research on the treatment diabetes.

关键词

Keywords

references

程巧巧，杨为民，刘璇 . 天麻对心血管及代谢性疾病的作用机制研究进展［J］. 上海中医药大学学报， 2019 （ 4 ）： 5 .

李顶春，李武 . TGF- β /Smad、MAPK/ERK、NF- κ B信号通路对肝纤维化的影响［J］. 现代免疫学， 2017 ， 37 （ 5 ）： 427 - 432 .

习玥玥，周素，王世宣 . 转化生长因子 β 超家族与卵巢疾病［J］. 医学研究杂志， 2017 ， 46 （ 12 ）： 15 - 18 .

朱彦 . TGF- β -Smad信号通路相关细胞因子在小鼠非酒精性脂肪肝干预中的差异表达［D］. 长沙：湖南师范大学， 2016 .

付玲珠，郑婷，张永生 . TGF- β /Smad 信号转导通路与肝纤维化研究进展［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2014 ， 19 （ 10 ）： 1189 .

翟文生，杨濛，李前前，等 . 益气化瘀清热方及其拆方对大鼠肾小球系膜细胞TGF- β RⅠ mRNA及其蛋白的影响［J］. 中华中医药学刊， 2017 ， 35 （ 9 ）： 2215 - 2218 .

MASSAGUE J ， SEOANE J ， WOTTON D . Smad transcription factors ［J］. Gene Dev ， 2005 ， 19 （ 23 ）： 2783 - 2810 .

PARAJULI P ， NGUYEN T L ， PRUNIER C ， et al . Pancreatic cancer triggers diabetes through TGF- β -mediated selective depletion of islet β -cells ［J］. Life Sci Alliance ， 2020 ， 3 （ 6 ）： e201900573 .

PAHLAVANNESHAN S ， BEHMANESH M ， OROPEZA D ， et al . Combined inhibition of menin-MLL interaction and TGF- β signaling induces replication of human pancreatic beta cells ［J］. Eur J Cell Biol ， 2020 ， 99 （ 5 ）： 151094 .

魏秀琴，闫晓霞，石国荣，等 . 阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效初步研究［J］. 实用肝脏病杂志， 2021 ， 24 （ 1 ）： 47 - 50 .

LEE J H ， RANE S G . TGF- β signaling in pancreatic islet β cell development and function ［J］. Endocrinology ， 2021 ， 162 （ 3 ）： bqaa233 .

鲁科达，张冰冰 . 糖尿病中医药研究进展［J］. 国医论坛， 2004 ， 19 （ 3 ）： 55 - 56 .

周轩，付强，赵泽世，等 . 陈士铎三消治法析要［J］. 中医药学报， 2021 ， 49 （ 12 ）： 86 - 88 .

张伯礼，吴勉华 . 中医内科学［M］. 中国中医药出版社， 2017 ： 1334 - 1335 .

孙中华 . 实验性糖尿病大鼠胰岛 β 细胞凋亡，再生与氧化自由基， TGF- β 相关因子的研究［D］. 吉林：吉林大学， 2004 ： 1 - 93 .

ZHAO F ， HUANG F ， LI X ， et al . nodal induces apoptosis through the activation of ALK7 signaling pathway in pancreatic β -cells ［J］. Can J Diabetes ， 2012 ， 36 （ 5 ）： S64 .

YADAV H ， DEVALARAJA S ， CHUNG S T ， et al . TGF- β 1 /Smad3 pathway targets PP2A-AMPK-FoxO1 signaling to regulate hepatic gluconeogenesis ［J］. J Biol Chem ， 2017 ， 292 （ 8 ）： 3420 - 3432 .

O'NEILL H M ， HOLLOWAY G P ， STEINBERG G R . AMPK regulation of fatty acid metabolism and mitochondrial biogenesis： Implications for obesity .［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2013 ， 366 （ 2 ）： 135 - 151 .

WOODS A ， DICKERSON K ， HEATH R ， et al . Ca 2+ /calmodulin-dependent protein kinase kinase- β acts upstream of AMP-activated protein kinase in mammalian cells ［J］. Cell Metab ， 2005 ， 2 （ 1 ）： 21 - 33 .

GREER E L ， DOWLATSHAHI D ， BANKO M R ， et al . An AMPK-FoxO pathway mediates longevity induced by a novel method of dietary restriction in C. elegans ［J］. Curr Biol ， 2007 ， 17 （ 19 ）： 1646 - 1656 .

HALL R K ， YAMASAKI T ， KUCERA T ， et al . Regulation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and insulin-like growth factor-binding protein-1 gene expression by insulin： The role of winged helix/forkhead proteins ［J］. J Biol Chem ， 2000 ， 275 （ 39 ）： 30169 - 30175 .

SCHMOLL D ， WALKER K S ， ALESSI D R ， et al . Regulation of glucose-6-phosphatase gene expression by protein kinase B α and the Forkhead transcription factor FKHR： Evidence for insulin response unit-dependent and-independent effects of insulin on promoter activity ［J］. J Biol Chem ， 2000 ， 275 （ 46 ）： 36324 - 36333 .

刘文艳，张超，丹杨萍，等 . 新诊断2型糖尿病患者血清TGF- β 与PAI-1水平变化与胰岛素抵抗的相关性［J］. 辽宁医学院学报， 2019 ， 40 （ 1 ）： 43 - 6 .

ROH H C ， KUMARI M ， TALEB S ， et al . Adipocytes fail to maintain cellular identity during obesity due to reduced PPAR γ activity and elevated TGF β -SMAD signaling ［J］. Mol Metab ， 2020 ， 42 （ 1 ）： 101086 .

YADAV H ， QUIJANO C ， KAMARAJU A K ， et al . Protection from obesity and diabetes by blockade of TGF- β /Smad3 signaling ［J］. Cell Metab ， 2011 ， 14 （ 1 ）： 67 - 79 .

唐冬梅，曾瑞霞 . 瘦素和过氧化酶体增殖物激活受体 γ 在大鼠肥胖与减肥中的作用［J］. 解剖科学进展， 2017 ， 23 （ 5 ）： 506 - 509 .

黄红涛 . Leptin通过降低脂肪细胞中ITGA5的表达抑制纤维化及促进白脂棕色化的作用机制［D］. 咸阳：西北农林科技大学， 2020 .

柴贺贺 . 2型糖尿病患者晚期糖基化终产物与肾功能的关系［D］. 济南：山东中医药大学， 2017 .

FRANCINE M D ， FEDERICO C ， EUGENIO R ， et al . α -Glucosidase and advanced glycation end products inhibition with Vernonia amygdalina root and leaf extracts： New data supporting the antidiabetic properties ［J］. J Pharm Pharmacol ， 2021 （ 9 ）： 9 .

FUKAMI K E I ， UEDA S ， YAMAGISHI S I ， et al . AGEs activate mesangial TGF- β -Smad signaling via an angiotensin Ⅱ type I receptor interaction ［J］. Kidney Int ， 2004 ， 66 （ 6 ）： 2137 - 2147 .

窦京涛 . 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减低大鼠体内脂肪［J］. 军医进修学院学报， 2006 ， 27 （ 1 ）： 4 - 6 .

李锦忠，谌宁，王丹，等 . 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗非酒精性脂肪性肝病疗效的Meta分析［J］. 中国全科医学， 2018 ， 21 （ 29 ）： 3597 - 3603 .

FORD C M ， LI S ， PICKERING J G . Angiotensin Ⅱ stimulates collagen synthesis in human vascular smooth muscle cells： Involvement of the AT1 receptor， transforming growth factor- β ， and tyrosine phosphorylation ［J］. Arterioscl Throm Vas ， 1999 ， 19 （ 8 ）： 1843 - 1851 .

陈樱花，袁莉，陈媛媛，等 . 阻断肾素-血管紧张素系统对长期高脂喂养大鼠肝脂肪变性的影响［J］. 中华内科杂志， 2008 ， 47 （ 3 ）： 197 - 201 .

刘瑞霞，郭兵，崔龙，等 . SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义［J］. 中国病理生理杂志， 2008 ， 24 （ 6 ）： 1188 - 1192 .

刘瑞霞，郭兵，肖瑛，等 . 糖尿病大鼠肾组织Smurf2表达及其与SnoN蛋白降解的关系［J］. 中国病理生理杂志， 2010 ， 26 （ 9 ）： 1743 - 1748 .

BONNI S ， WANG H R ， CAUSING C G ， et al . TGF- β induces assembly of a Smad2-Smurf2 ubiquitin ligase complex that targets SnoN for degradation ［J］. Nat Cell Biol ， 2001 ， 3 （ 6 ）： 587 - 595 .

DEBIGARÉ R ， PRICE S R . Proteolysis， the ubiquitin-proteasome system， and renal diseases ［J］. Am J Physiol-Renal ， 2003 ， 285 （ 1 ）： F1 - F8 .

LIU X ， SUN Y ， WEINBERG R A ， et al . Ski/Sno and TGF- β signaling ［J］. Cytokine Growth F R ， 2001 ， 12 （ 1 ）： 1 - 8 .

高芳，郗光霞 . 内质网应激与2型糖尿病发病机制的关系［J］. 国际内分泌代谢杂志， 2011 （ 2 ）： 122 - 124 .

GREGOR M F ， YANG L ， FABBRINI E ， et al . Endoplasmic reticulum stress is reduced in tissues of obese subjects after weight loss ［J］. Diabetes ， 2009 ， 58 （ 3 ）： 693 - 700 .

JIAO P ， MA J ， FENG B ， et al . FFA‐induced adipocyte inflammation and insulin resistance： Involvement of ER stress and IKK β pathways ［J］. Obesity ， 2011 ， 19 （ 3 ）： 483 - 491 .

MATSUDA T ， KIDO Y ， UCHIDA T ， et al . Reduced insulin signaling and endoplasmic reticulum stress act synergistically to deteriorate pancreatic beta cell function ［J］. Kobe J Med Sci ， 2008 ， 54 （ 2 ）： E114 - E121 .

LIPSON K L ， GHOSH R ， URANO F . The role of IRE1 α in the degradation of insulin mRNA in pancreatic β -cells ［J］. PLOS ONE ， 2008 ， 3 （ 2 ）： e1648 .

SEO H Y ， KIM Y D ， LEE K M ， et al . Endoplasmic reticulum stress-induced activation of activating transcription factor 6 decreases insulin gene expression via up-regulation of orphan nuclear receptor small heterodimer partner ［J］. Endocrinology ， 2008 ， 149 （ 8 ）： 3832 - 3841 .

MIHAILIDOU C ， PAPAVASSILIOU A G ， KIARIS H . A crosstalk between p21 and UPR-induced transcription factor C/EBP homologous protein （CHOP） linked to type 2 diabetes ［J］. Biochimie ， 2014 ， 99 ： 19 - 27 .

袁爱红，查必祥，吴吉萍，等 . 针刺对糖尿病大鼠胰腺内质网应激PERK-CHOP途径与Bax/Bcl-2基因表达的影响［J］. 中华中医药杂志， 2017 ， 32 （ 3 ）： 1291 - 1294 .

MATSUDA T ， TAKAHASHI H ， MIEDA Y ， et al . Regulation of pancreatic β cell mass by cross-interaction between CCAAT enhancer binding protein β induced by endoplasmic reticulum stress and AMP-activated protein kinase activity ［J］. PLoS One ， 2015 ， 10 （ 6 ）： e0130757 .

YAMADA T ， ISHIHARA H ， TAMURA A ， et al . WFS1-deficiency increases endoplasmic reticulum stress， impairs cell cycle progression and triggers the apoptotic pathway specifically in pancreatic β -cells ［J］. Hum Mol Genet ， 2006 ， 15 （ 10 ）： 1600 - 1609 .

FISCHER T T ， EHRLICH B E . Wolfram syndrome： A monogenic model to study diabetes mellitus and neurodegeneration ［J］. Curr Opin Physiol ， 2020 ， 17 ： 1 - 9 .

FONSECA S G ， ISHIGAKI S ， OSLOWSKI C M ， et al . Wolfram syndrome 1 gene negatively regulates ER stress signaling in rodent and human cells ［J］. J Clin Invest ， 2010 ， 120 （ 3 ）： 744 - 755 .

WANG L ， ZHANG X ， GUO Y ， et al . Involvement of BMPs/Smad signaling pathway in mechanical response in osteoblasts ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2010 ， 26 （ 6 ）： 1093 - 1102 .

UEDA K ， KAWANO J ， TAKEDA K ， et al . Endoplasmic reticulum stress induces Wfs1 gene expression in pancreatic β -cells via transcriptional activation ［J］. Eur J Endocrinol ， 2005 ， 153 （ 1 ）： 167 - 176 .

YAMAGUCHI S ， ISHIHARA H ， TAMURA A ， et al . Endoplasmic reticulum stress and N-glycosylation modulate expression of WFS1 protein ［J］. Biochem Bioph Res Co ， 2004 ， 325 （ 1 ）： 250 - 256 .

GUO X ， SHEN S ， SONG S ， et al . The E3 ligase Smurf1 regulates Wolfram syndrome protein stability at the endoplasmic reticulum ［J］. J Biol Chem ， 2011 ， 286 （ 20 ）： 18037 - 18047 .

SUN X ， XIE Z ， MA Y ， et al . TGF‐ β inhibits osteogenesis by upregulating the expression of ubiquitin ligase SMURF1 via MAPK‐ERK signaling ［J］. J Cell Physiol ， 2018 ， 233 （ 1 ）： 596 - 606 .

OTTON R ， BOLIN A P ， FERREIRA L T ， et al . Polyphenol-rich green tea extract improves adipose tissue metabolism by down-regulating miR-335 expression and mitigating insulin resistance and inflammation ［J］. J. Nutr. Biochem. ， 2018 ， 57 ： 170 - 179 .

SALUNKHE V A ， OFORI J K ， GANDASI N R ， et al . MiR‐335 overexpression impairs insulin secretion through defective priming of insulin vesicles ［J］. Physiol Rep ， 2017 ， 5 （ 21 ）： e13493 .

BUTZ H ， RÁCZ K ， HUNYADY L ， et al . Crosstalk between TGF- β signaling and the microRNA machinery ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2012 ， 33 （ 7 ）： 382 - 393 .

秦永亭，张晓蕾，方小霞，等 . miR-33-5p对糖尿病肾脏疾病大鼠肾纤维化影响机制的研究［J］. 中国糖尿病杂志， 2021 ， 29 （ 5 ）： 378 - 383 .

TAKEDA E ， SUZUKI Y ， YAMADA T ， et al . Knockout of vasohibin-1 gene in mice results in healthy longevity with reduced expression of insulin receptor， insulin receptor substrate 1， and insulin receptor substrate 2 in their white adipose tissue ［J］. J Appl Packag Res ， 2017 ， 2017 ： 1 - 11 .

TANG X W ， QIN Q X . miR‐335‐5p induces insulin resistance and pancreatic islet β ‐cell secretion in gestational diabetes mellitus mice through VASH1‐mediated TGF‐ β signaling pathway ［J］. J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 5 ）： 6654 - 6666 .

高明德，王小林 . c-Myc在膀胱癌中的作用机制及其研究进展［J］. 癌症进展， 2021 ， 19 （ 8 ）： 5 .

徐焱成，杨香玖 . Ⅱ型糖尿病患者C-Myc基因表达的初步研究［J］. 湖北医科大学学报， 1995 ， 16 （ 3 ）： 233 - 235 .

REN H ， SHAO Y ， WU C ， et al . VASH-1 regulates oxidative stress and fibrosis in diabetic kidney disease via SIRT1/HIF1 α and TGF β 1/Smad3 signaling pathways ［J］. Front Mol Biosci ， 2020 ， 7 ： 137 .

刘洁，温学娜，冯英，等 . miR-335-5P 调控的TGF- β 通路介导妊娠糖尿病小鼠胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞分泌的实验研究［J］. 中国比较医学杂志， 2020 ， 30 （ 12 ）： 85 - 91 .

王烨，周琦，朱向东 . 黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展［J］. 中西医结合心血管病杂志：电子版， 2016 ， 4 （ 11 ）： 131 - 132 .

林汉钦，蔡培俊 . 浅谈黄连在糖尿病治疗中的作用［J］. 中国中医药现代远程教育， 2010 （ 22 ）： 45 - 46 .

刘栩晗，李国生，李欣宇，等 . 小檗碱抑制TGF- β 1通路诱导内脏白色脂肪组织棕色化改善2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的研究［J］. 现代中西医结合杂志， 2021 ， 30 （ 7 ）： 7 .

张玲，熊维建，张太君 . 黄连碱对慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用及其机制研究［J］. 中国现代应用药学， 2017 ， 34 （ 1 ）： 4 .

钟赣生 . 中药学［M］. 中国中医药出版社， 2016 ： 339 - 340

陈光耀，方锦颖，郑思思，等 . 中药葛根对糖尿病的相关研究进展［J］. 时珍国医国药， 2017 ， 28 （ 11 ）： 3 .

HOU B ， ZHAO Y ， QIANG G ， et al . Puerarin mitigates diabetic hepatic steatosis and fibrosis by inhibiting TGF- β signaling pathway activation in type 2 diabetic rats ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2018 ， 2018 ： 1 - 13 .

党海霞 . 黄芪治疗糖尿病的药理研究近况［J］. 中医药学报， 2002 ， 30 （ 3 ）： 69 - 71 .

赵荣华，易元琼，李永强，等 . 518个糖尿病处方统计分析［J］. 云南中医学院学报， 1997 ， 20 （ 2 ）： 20 - 23 .

LI X Y ， SHEN L ， JI H F . Astragalus alters gut-microbiota composition in type 2 diabetes mice： Clues to its pharmacology ［J］. Diabetes Metab Syndr Obes ， 2019 ， 12 ： 771 .

段贤春，方朝晖，姚先梅，等 . 中药黄芪治疗糖尿病及糖尿病肾病研究进展［J］. 安徽医药， 2013 ， 17 （ 9 ）： 1592 - 1594 .

陶少平，陈学峰，孙艳，等 . 黄芪注射液对糖尿病肾病患者血转化生长因子- β 1 及Ⅳ型胶原水平的影响及其意义［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2006 ， 7 （ 3 ）： 156 - 157 .

于娟，丁汉荣 . 黄芪注射液对糖尿病患者血清氧自由基， TGF- β 1 及血管内皮功能的干预作用［J］. 中国生化药物杂志， 2016 ， 36 （ 9 ）： 119 - 121 .

李莉 . 生地黄治疗糖尿病的药理研究［J］. 长春中医药大学学报， 2011 ， 27 （ 4 ）： 3 .

李伟 . 生地，山茱萸有效部位最佳配伍干预糖尿病肾病小鼠的作用及其机制［D］. 南京：南京中医药大学， 2014 .

高允珊 . 活血降糖方治疗2型糖尿病及胰岛素抵抗50例疗效观察［J］. 新中医， 2004 ， 36 （ 10 ）： 37 - 38 .

蔡春沉，王肃，贾红卫 . 活血降糖方治疗2型糖尿病伴肥胖临床效果及其作用机制［J］. 中国老年学杂志， 2018 ， 38 （ 16 ）： 3851 - 3854 .

蔚青，周苏宁 . 黄连解毒汤防治2型糖尿病研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报， 2010 ， 12 （ 3 ）： 98 - 99 .

吴青华，李冰涛，涂珺 . 复方中药治疗糖尿病的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 6 ）： 1104 - 1109 .

谢奇 . 六味地黄丸在2型糖尿病治疗中的作用与研究［J］. 中医临床研究， 2013 ， 5 （ 1 ）： 116 - 118 .

陶鹏宇，张悦 . 六味地黄丸通过调控NF- κ B及TGF- β /Smad双信号通路减轻糖尿病肾病炎症及纤维化［J］. 广州中医药大学学报， 2019 ， 36 （ 2 ）： 245 - 250 .

郑美思，许强，周海，等 . 基于网络药理学的金匮肾气丸治疗2型糖尿病作用机制探讨［J］. 中华中医药学刊， 2020 .

金智生，陈雪，李甜 . 金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清TGF- β 1 ， CTGF的影响［J］. 中医药学报， 2012 ， 40 （ 3 ）： 136 - 139 .

刘玉晖，王跃生，王颖怡，等 . 葛根芩连汤整方剂量变化治疗糖尿病大鼠的量效关系研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 12 ）： 258 - 261 .

周小琳，李梦华，林美娇 . 参藤三黄汤合葛根芩连汤对糖尿病肾脏疾病大鼠的治疗作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 10 ）： 7 .

KIM J I ， PARK J ， JI Y ， et al . During adipocyte remodeling， lipid droplet configurations regulate insulin sensitivity through F-actin and G-actin reorganization ［J］. Mol Cell Biol ， 2019 ， 39 （ 20 ）： e00210 - e00219 .

ALESSI M C ， BASTELICA D ， MORANGE P ， et al . Plasminogen activator inhibitor 1， transforming growth factor-beta1， and BMI are closely associated in human adipose tissue during morbid obesity ［J］. Diabetes ， 2000 ， 49 （ 8 ）： 1374 - 1380 .

李利平，付方明，董砚虎 . PPAR γ 研究进展［J］. 国外医学：内分泌学分册， 2003 ， 23 （ 1 ）： 29 - 32 .

罗婷 . 二甲双胍通过激活AMPK抑制肥胖引起的脂肪组织纤维化和胰岛素抵抗［D］. 重庆：重庆医科大学， 2016 .

毛婷婷，何进勇，李征征，等 . 肥胖微环境促进脂肪纤维化的发病机制研究进展［J］. 现代生物医学进展， 2017 ， 17 （ 19 ）： 3798 - 3800 .

陈丽艳，陈鹏，孙银玲，等 . 玉米须对2型糖尿病模型大鼠降糖机制研究［J］. 中华中医药杂志， 2016 ， 31 （ 10 ）： 4253 - 4255 .

申甜，雷涛，陈琳，等 . 西格列汀对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者外周血单个核细胞肿瘤坏死因子- α 白细胞介素-6及白细胞介素-10 mRNA表达的影响［J］. 山西医药杂志， 2021 ， 50 （ 12 ）： 1907 - 1911 .

李向峰，陈文霞 . 野菊花提取物对慢性支气管炎大鼠肺组织病理的影响及对TGF- β 1 /Smad3通路的调控机制［J］. 中成药， 2021 ， 43 （ 9 ）： 2336 - 2341 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

苦瓜的降糖作用及机制研究进展

加味黄连温胆汤治疗新诊2型糖尿病痰（湿）热互结证临床观察

黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗的影响

翻白草水提液对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用

TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展

TGF-β-related Signaling Pathways in Pathogenesis of Diabetes and Prospect of Chinese Medicine Intervention： A Review

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221528

摘要

Abstract

关键词

Keywords

references