基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

谭年花; 曹钰楠; 唐陈琴; 彭杰; 陈斌

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221595

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基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

配伍 | 更新时间：2022-06-28

- 基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制
- Mechanism of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis in Treatment of Acute-on-chronic Liver Failure Based on Macrophage Polarization
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第15期页码：35-41
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学，长沙 410208
  2.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007
- 作者简介：
  
  谭年花，在读博士，从事中医药防治肝病研究，E-mail：1726018427@qq.com
  陈斌，博士，主任医师，从事中医药防治肝病研究，Tel：0731-85369154，E-mail：chenbin0410@126.com
- 基金信息：
  
  湖南省自然科学基金面上项目(2020JJ4475);湖南省卫生健康委科研课题（重点课题）(202103081452);湖南省研究生科研创新项目(CX20200799);湖南省高层次卫生人才“225”工程学科带头人培养项目(湘卫函［2019］196号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221595
  中图分类号： R242;R285.5;R2-031;R966;R256.4;R575.3
- 收稿日期：2021-12-22，
  
  网络出版日期：2022-03-22，
  
  纸质出版日期：2022-08-05
- 稿件说明：
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谭年花,曹钰楠,唐陈琴等.基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(15):35-41.

TAN Nianhua,CAO Yunan,TANG Chenqin,et al.Mechanism of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis in Treatment of Acute-on-chronic Liver Failure Based on Macrophage Polarization[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(15):35-41.
谭年花,曹钰楠,唐陈琴等.基于巨噬细胞极化研究“赤芍-附片”治疗慢加急性肝衰竭的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(15):35-41. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221595.

TAN Nianhua,CAO Yunan,TANG Chenqin,et al.Mechanism of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis in Treatment of Acute-on-chronic Liver Failure Based on Macrophage Polarization[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(15):35-41. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221595.

摘要

目的

研究赤芍-附片对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠的治疗作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。

方法

将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组（乳果糖 1.8 g·kg

-1

）、中药组（赤芍-附片 5.85 g·kg

-1

），每组6只。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合腹腔注射

-半乳糖+脂多糖急性攻击建立ACLF模型，并予以相应药物灌胃1周，空白组和模型组予以蒸馏水灌胃。利用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫组化等方法比较各组大鼠肝组织CD86、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206、精氨酸酶1（Arg1） mRNA和蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠肝组织假小叶形成，肝细胞形态变化、坏死，伴大量炎性细胞浸润，CD86、iNOS mRNA及蛋白表达均显著上调（

0.01）；与模型组比较，各给药组肝组织坏死及炎性浸润均改善，CD86、iNOS mRNA及蛋白表达下调（

0.01），而CD206、Arg1 mRNA及蛋白表达上调（

0.05，

0.01），与乳果糖组比较，中药组上调CD206、Arg1作用更优（

0.01）。

结论

ACLF大鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡，失衡向M1方向偏移，赤芍-附片通过促进肝脏巨噬细胞向M2方向极化，抑制M1型巨噬细胞活化，减轻肝衰竭炎症反应。

Abstract

Objective

To observe the therapeutic effect of Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis on acute-on-chronic liver failure （ACLF） rats and its effect on M1/M2 macrophage polarization.

Method

Male SD rats were randomly divided into normal group， model group， positive group （lactulose， 1.8 g·kg

-1

） and traditional Chinese medicine （TCM） group （Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis， 5.85 g·kg

-1

）， six in each group. The ACLF rat model was established by subcutaneous and tail vein injection of bovine serum albumin combined with intraperitoneal injection of

-galactosamine+lipopolysaccharide. Then the modeled rats were intervened with corresponding drugs for one week. The normal group and model group were given the same dose of distilled water. The histopathological changes of liver tissue were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining. The mRNA and protein expression levels of CD86， inducible nitric oxide synthase （iNOS）， CD206 and arginase 1 （Arg1） were detected by real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR）， Western blot and immunohistochemistry.

Result

Compared with the conditions in the normal group， pseudolobule formation in liver tissue and morphological changes and necrosis of hepatocytes were observed in ACLF rats， accompanied by a large number of inflammatory cell infiltration. Moreover， the mRNA and protein expression levels of CD86， iNOS were up-regulated（

0.01）. Compared with the model group， the treatment groups had improved necrosis and inflammatory infiltration of hepatocytes， down-regulated mRNA and protein expression of CD86 and iNOS （

0.01） and up-regulated mRNA and protein expression of CD206 and Arg1 （

0.05，

0.01）， with the up regulation in the TCM group better than that in the positive group.

Conclusion

ACLF rats had unbalanced M1/M2 macrophage polarization， and the imbalance shifted towards M1. Radix Paeoniae Rubra-Radix Aconiti Lateralis inhibited the activation of M1 macrophages and reduced the inflammatory response of liver failure by promoting the polarization of liver macrophages towards M2.

关键词

Keywords

references

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