基于IL-6/STAT3通路探讨芍药汤对溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节机制

吴东升; 曹晖; 张彧; 邹博; 胡启华; 谢念佳; 阳玉婷; 芦易

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221602

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基于IL-6/STAT3通路探讨芍药汤对溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节机制

芍药汤防治溃疡性结肠炎机制研究专题 | 更新时间：2023-03-30

- 基于IL-6/STAT3通路探讨芍药汤对溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节机制
- Shaoyaotang Alleviates Ulcerative Colitis by Regulating Th17/Treg Balance Through IL-6/STAT3 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第9期页码：46-52
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007
  2.湖南中医药大学，长沙 410208
- 作者简介：
  
  吴东升，硕士，医师，从事肠道慢性疾病合并肛周病变的中医药研究，Tel：0731-89669129，E-mail：987909401@ qq.com
  曹晖，硕士，主任医师，从事中医药防治肠道慢性疾病合并肛周病变的研究，E-mail：Caohui001818@ sina.com
- 基金信息：
  
  湖南省教育厅科学研究重点项目(19A373);湖南省中医药科研计划项目(2021022;B2023030);长沙市自然科学基金项目(kq2014221);湖南省卫健委科研课题(202204134275;B202304134275);湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目(2021ZYX26)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221602
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2022-05-31，
  
  网络出版日期：2022-08-03，
  
  纸质出版日期：2023-05-05
- 稿件说明：
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吴东升,曹晖,张彧等.基于IL-6/STAT3通路探讨芍药汤对溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(09):46-52.

WU Dongsheng,CAO Hui,ZHANG Yu,et al.Shaoyaotang Alleviates Ulcerative Colitis by Regulating Th17/Treg Balance Through IL-6/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(09):46-52.
吴东升,曹晖,张彧等.基于IL-6/STAT3通路探讨芍药汤对溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(09):46-52. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221602.

WU Dongsheng,CAO Hui,ZHANG Yu,et al.Shaoyaotang Alleviates Ulcerative Colitis by Regulating Th17/Treg Balance Through IL-6/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(09):46-52. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221602.

摘要

目的

探讨白细胞介素-6（IL-6）/信号传导及转录激活因子3（STAT3）通路在湿热内蕴证溃疡性结肠炎（UC）辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡中的作用及芍药汤的干预机制。

方法

将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组（0.42 g·kg

-1

）、芍药汤低、中、高剂量组（11.1、22.2、44.4 g·kg

-1

），除空白组外，其他各组采用复合病因造模建立湿热内蕴证溃疡性结肠炎模型，各组分别给予生理盐水、美沙拉嗪组、芍药汤低、中、高剂量治疗14 d。末次给药24 h后处死大鼠提取脾脏、结肠组织，采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学改变，免疫组化（IHC）法检测结肠组织白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-

（TGF-

）水平；流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织IL-6、STAT3蛋白水平。

结果

与空白组比较，模型组结肠出现充血、糜烂等病变，脾Treg细胞百分比显著降低（

0.01），Th17细胞百分比显著升高（

0.01），结肠组织IL-6、STAT3蛋白水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，各药物组结肠损伤减轻，脾Treg细胞百分比显著升高（

0.01），Th17细胞百分比显著降低（

0.01），结肠组织中IL-6、STAT3蛋白水平显著降低（

0.01）。

结论

芍药汤通过抑制IL-6/STAT3信号通路调节Th17/Treg平衡，进而改善湿热内蕴证UC大鼠的病理损伤，影响其免疫功能。

Abstract

Objective

To explore the role of interleukin-6 （IL-6）/signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） pathway in the balance of T helper 17 （Th17）/regulatory T （Treg） cells in ulcerative colitis （UC） with internal dampness-heat accumulation syndrome and the intervention mechanism of Shaoyaotang.

Method

A total of 60 SD rats were randomized into blank group （equivalent volume of normal saline）， model group （equivalent volume of normal saline）， western medicine control group （0.42 g·kg

-1

mesalazine）， and low-dose （11.1 g·kg

-1

）， medium-dose （22.2 g·kg

-1

）， and high-dose （44.4 g·kg

-1

） Shaoyaotang groups. UC with internal dampness-heat accumulation syndrome was induced in rats with the compound method except for the blank group. The administration lasted 14 days for each group. At 24 h after the last administration， rats were killed and the spleen and colon tissues were separated. The histopathological changes of colon were observed based on hematoxylin and eosin （HE） staining and the levels of interleukin-17 （IL-17） and transforming growth factor-

（TGF-

） in colon tissue were detected by immunohistochemistry （IHC）. Flow cytometry was employed to determine the levels of Th17/Treg cells in the spleen， and Western blot to measure the levels of IL-6 and STAT3 proteins in colon tissue.

Result

Compared with the blank group， the model group had lesions such as congestion and erosion， low percentage of spleen Treg cells （

0.01）， high percentage of Th17 cells （

0.01）， and high levels of IL-6 and STAT3 proteins in colon tissue （

0.01）. Compared with the model group， the administration groups showed alleviation of colon injury， high percentage of spleen Treg cells （

0.05，

0.01）， low percentage of Th17 cells （

0.01）， and low levels of IL-6 and STAT3 proteins in colon tissue （

0.01）.

Conclusion

Shaoyaotang regulates the balance of Th17/Treg by inhibiting the IL-6/STAT3 pathway， thereby relieving the pathological damage of UC rats with internal dampness-heat accumulation syndrome and affecting their immune function.

关键词

Keywords

references

YIN Y ， LIU K ， LI G . Protective effect of prim- O -glucosylcimifugin on ulcerative colitis and its mechanism ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 882924 .

MIAO Z ， CHEN L ， FENG H ， et al . Baitouweng decoction ameliorates ulcerative colitis in mice partially attributed to regulating Th17/Treg balance and restoring intestinal epithelial barrier ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 11 ： 531117 .

ZHU Y ， YANG S ， ZHAO N ， et al . CXCL8 chemokine in ulcerative colitis ［J］. Biomed Pharmacother ， 2021 ， 138 ： 111427 .

CUI H ， CAI Y ， WANG L ， et al . Berberine regulates Treg/Th17 balance to treat ulcerative colitis through modulating the gut microbiota in the colon ［J］. Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 571 .

FAN Y ， FAN Y ， LIU K ， et al . Edible bird's nest ameliorates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in C57BL/6J mice by restoring the Th17/Ttreg cell balance ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 632602 .

LI K ， DONG J ， GE D ， et al . The effects of sishen wan on T cell responses in mice models of ulcerative colitis induced by dextran sodium sulfate ［J］. eCAM ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/9957709 http://dx.doi.org/10.1155/2021/9957709 .

SHENG Y ， WU T ， DAI Y ， et al . The effect of 6-gingerol on inflammatory response and Th17/Treg balance in dss-induced ulcerative colitis mice ［J］. Ann Transl Med ， 2020 ， 8 （ 7 ）： 442 .

LI XH ， SUN LJ ， CHEN L ， et al . Upregulation of microRNA-219-5p relieves ulcerative colitis through balancing the differentiation of Treg/Th17 cells ［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol ， 2020 ， 32 （ 7 ）： 813 - 820 .

LAI H ， YANG Z ， LOU Z ， et al . Root extract of lindera aggregata （sims） kosterm.modulates the Th17/Treg balance to attenuate dss-induced colitis in mice by IL-6/STATS3 signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 615506 .

WEI C ， WANG J Y ， XIONG F ， et al . Curcumin ameliorates DSS-induced colitis in mice by regulating the Treg/Th17 signaling pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2021 ， 23 （ 1 ）： 34 .

ZHU L ， GU P ， SHEN H . Protective effects of berberine hydrochloride on DSS-induced ulcerative colitis in rats ［J］. Int Immunopharmacol ， 2019 ， 68 ： 242 - 251 .

CHEN F ， YIN Y T ， ZHAO H M ， et al . Sishen pill treatment of dss-induced colitis via regulating interaction with inflammatory dendritic cells and gut microbiota ［J］. Front Physiol ， 2020 ， 11 ： 801 .

吴东升，曹晖，张彧，等 . 芍药汤通过抑制HIF-1 α 调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 16 ）： 9 - 15 .

曹晖，吴东升，张彧，等 . 基于高通量测序技术研究芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2021 ， 28 （ 1 ）： 61 - 66 .

曹晖，吴东升，张彧，等 . 芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织病理变化及免疫功能的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 6 ）： 59 - 63 .

吴东升，曹晖，张彧，等 . 芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜免疫屏障的干预作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 9 ）： 6 - 11 .

XU M ， DUAN X Y ， CHEN Q Y ， et al . Effect of compound sophorae decoction on dextran sodium sulfate（dss）-induced colitis in mice by regulating Th17/Treg cell balance ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 109 ： 2396 - 2408 .

XUAN Q C ， XIANG Y L ， SHI I L . Baitouweng decoction alleviates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis by regulating intestinal microbiota and the IL-6/STAT3 signaling pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 265 ： 113357 .

楼伟，王伟东，曹生辉 . 芍药汤加减治疗溃疡性结肠炎效果及对YKL-40、IL-17变化的研究［J］. 中华中医药学刊， 2022 ， 40 （ 1 ）： 19 - 21 .

徐胜艳，胡响当，杨宗亮，等 . 黄芪甲苷对结肠炎小鼠的抑炎作用及对外周血Th17细胞比例的影响研究［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 2 ）： 469 - 475 .

FAN L ， QI Y ， QU S ， et al . Adolescentis ameliorates chronic colitis by regulating Treg/Th2 response and gut microbiota remodeling ［J］. Gut Microbes ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 1 - 17 .

LIU Y J ， TANG B ， WANG F C ， et al . Parthenolide ameliorates colon inflammation through regulating Treg/Th17 balance in a gut microbiota-dependent manner ［J］. Theranostics ， 2020 ， 10 （ 12 ）： 5225 - 5241 .

KHAN I ， ULLAH N ， ZHA L ， et al . Alteration of gut microbiota in inflammatory bowel bisease （IBD）： Cause or consequence？IBD treatment targeting the gut microbiome ［J］. Pathogens ， 2019 ， 8 （ 3 ）： 126 .

AHLAWAT S ， KUMAR P ， MOHAN H ， et al . Inflammatory bowel disease： Tri-directional relationship between microbiota，immune system and intestinal epithelium ［J］. Crit Rev Microbiol ， 2021 ， 47 （ 2 ）： 254 - 273 .

XU H ， WU L ， NGUYEN H H ， et al . Arkadia-SKI/SnoN signaling differentially regulates TGF- β -induced iTreg and Th17 cell differentiation ［J］. J Exp Med ， 2021 ， 218 （ 11 ）： e20210777 .

RAPAPORT A S ， OUYANG W . TRIMming TGF- β signals in Th17 cells ［J］. J Exp Med ， 2018 ， 215 （ 7 ）： 1775 - 1776 .

ZHAO Y ， LUAN H ， JIANG H ， et al . Gegen Qinlian decoction relieved DSS-induced ulcerative colitis in mice by modulating Th17/Treg cell homeostasis via suppressing IL-6/JAK2/STAT3 signaling ［J］. Phytomedicine ， 2021 ， 84 ： 153519 .

BAYIK D ， LATHIA J D . Cancer stem cell-immune cell crosstalk in tumour progression ［J］. Nat Rev Cancer ， 2021 ， 21 （ 8 ）： 526 - 536 .

郭星，田云，王延秋，等 . 杜晓泉运用湿热伏邪理论辨治溃疡性结肠炎临床经验［J］. 江苏中医药， 2020 ， 52 （ 8 ）： 24 - 27 .

姚承佼，李奕霖，罗利红，等 . 芍药汤调控Th17Treg细胞平衡改善大肠湿热证溃疡性结肠炎炎症反应的机制研究［J］. 世界科学技术—中医药现代化， 2021 ， 23 （ 8 ）： 2635 - 2642 .

陈光华，陈教华，张磊昌 . 姜黄素通过IL-6/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎［J］. 中国病理生理杂志， 2019 ， 35 （ 11 ）： 2092 - 2097，2102 .

张婷，施敏，廖陈敏，等 . 痛泻要方治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 10 ）： 1643 - 1648 .

朱茜，龙再菊 . 基于网络药理学探讨大黄牡丹汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 12 ）： 1775 - 1780 .

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