鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖

高薇; 曾海荣; 乐佳敏

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221628

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鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖

药理 | 更新时间：2022-12-21

- 鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖
- Brusatol Suppresses Proliferation of Human Gastric Cancer HGC-27 Cells Through Inducing Ferroptosis via Nrf2/HO-1 Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第2期页码：81-87
- 作者机构：
  
  海军军医大学长海医院，上海 200433
- 作者简介：
  
  高薇，药师，从事医院药学研究，E-mail： m13818770574@163.com
  乐佳敏，药师，从事医院药学研究，E-mail： 772996014@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81703880);上海市药学会项目(2019-YY-09)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221628
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-03-10，
  
  网络出版日期：2022-06-22，
  
  纸质出版日期：2023-01-20
- 稿件说明：
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高薇,曾海荣,乐佳敏.鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):81-87.

GAO Wei,ZENG Hairong,LE Jiamin.Brusatol Suppresses Proliferation of Human Gastric Cancer HGC-27 Cells Through Inducing Ferroptosis via Nrf2/HO-1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):81-87.
高薇,曾海荣,乐佳敏.鸦胆子苦醇通过Nrf2/HO-1通路诱导细胞铁死亡抑制胃癌细胞HGC-27增殖[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):81-87. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221628.

GAO Wei,ZENG Hairong,LE Jiamin.Brusatol Suppresses Proliferation of Human Gastric Cancer HGC-27 Cells Through Inducing Ferroptosis via Nrf2/HO-1 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):81-87. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221628.

摘要

目的

观察鸦胆子苦醇对人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。

方法

采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度鸦胆子苦醇对HGC-27细胞增殖的影响；鸦胆子苦醇（7.5、15、30 μmol·L

-1

）作用于HGC-27细胞24 h，分析细胞克隆形成情况；活性氧荧光探针（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平，脂质过氧化荧光探针（C11-BODIPY）检测细胞内脂质过氧化水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族40成员1（SLC40A1）、转铁蛋白（TRF）、核因子E

相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1） mRNA水平和蛋白表达情况。

结果

与空白组比较，随鸦胆子苦醇药物浓度增大，HGC-27细胞存活率逐渐降低，其半数抑制浓度（IC

）为15.34 μmol·L

-1

；鸦胆子苦醇组（7.5、15、30 μmol·L

-1

）细胞克隆形成明显减少（

0.05，

0.01），呈现浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组（7.5、15、30 μmol·L

-1

）细胞内ROS，脂质过氧化水平，细胞内铁离子浓度及细胞乳酸脱氢酶（LDH）泄漏均明显升高（

0.05，

0.01），呈现浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组（15、30 μmol·L

-1

）SLC7A11、GPX4、SLC40A1的mRNA水平和蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01），TRF mRNA水平及蛋白表达明显升高（

0.05，

0.01），且呈浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组（15、30 μmol·L

-1

）Nrf2和HO-1 mRNA水平和蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01），且呈浓度依赖性。

结论

鸦胆子苦醇可能通过抑制Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡抑制HGC-27细胞增殖。

Abstract

Objective

To study effect of brusatol （BR） on proliferation of human gastric cancer HGC-27 cells and its mechanism.

Method

Cell counting kit-8 （CCK-8） was used to detect the survival rate of HGC-27 cells at different concentrations of BR. HGC-27 cells were treated with BR （7.5， 15， 30 μmol·L

-1

） for 24 h， and then the cell clone formation was analyzed. 2，7-Dichlorodihydrofluorescein diacetate （DCFH-DA） fluorescent probe and lipid peroxidation sensor （C11-BODIPY） were employed to detect the levels of intracellular reactive oxygen species （ROS） and lipid peroxidation， respectively. Real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot were performed to detect the messenger ribonucleic acid （mRNA） and protein expressions of solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11）， glutathione peroxidase 4 （GPX4）， solute carrier family 40 member 1 （SLC40A1）， transferrin， nuclear factor E

-related factor 2 （Nrf2） and heme oxygenase-1 （HO-1）， respectively.

Result

The survival rate of HGC-27 cells was decreased with the increase of BR concentration， and the IC

was 15.34 μmol·L

-1

. Compared with the conditions in blank group， the cell clone formation of BR （7.5， 15， 30 μmol·L

-1

） groups was inhibited in a dose-dependent manner （

0.05，

0.01）， while the levels of intracellular ROS and lipid peroxidation， iron concentration， and lactic dehydrogenase （LDH） leakage were increased in a dose-dependent manner （

0.05，

0.01）. Compared with the blank group， the BR （15， 30 μmol·L

-1

） groups lowered the mRNA and protein expressions of SLC7A11， GPX4， SLC40A1， Nrf2 and HO-1， while elevated the mRNA and protein expression of TRF in a dose-dependent manner （

0.05，

0.01）.

Conclusion

BR suppressed the proliferation of HGC-27 cells through inducing ferroptosis via inhibiting Nrf2/HO-1 pathway.

关键词

Keywords

references

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