基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展

徐琼; 张恒; 王辉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221730

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展

综述 | 更新时间：2023-02-15

- 基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展
- Anti-tumor Activity of Chinese Medicine Based on EGFR Signaling Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第6期页码：246-253
- 作者机构：
  
  1.天津中医药大学，天津 301617
  2.天津市人民医院中西医结合肿瘤研究所，南开大学附属人民医院，天津 300121
- 作者简介：
  
  徐琼，在读博士，从事中西医结合防治肿瘤研究，E-mail：1150377712@qq.com
  王辉，博士，博士生导师，主任医师，从事中西医结合防治肿瘤研究，E-mail：ezxwanghui@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81972847;81573089)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221730
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-03-22，
  
  网络出版日期：2022-07-01，
  
  纸质出版日期：2023-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
徐琼,张恒,王辉.基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(06):246-253.

XU Qiong,ZHANG Heng,WANG Hui.Anti-tumor Activity of Chinese Medicine Based on EGFR Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(06):246-253.
徐琼,张恒,王辉.基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(06):246-253. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221730.

XU Qiong,ZHANG Heng,WANG Hui.Anti-tumor Activity of Chinese Medicine Based on EGFR Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(06):246-253. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221730.

摘要

在我国恶性肿瘤已经成为最主要的死亡原因，近年来，恶性肿瘤发病率和死亡率逐年增高，严重威胁人民的生命健康，癌症负担不断增加。恶性肿瘤的治疗，目前主要是以手术为主的外科治疗、放射治疗和以细胞增殖抑制药物为代表的内科治疗，但有很多治疗局限性且治疗相关不良反应较大。而随着生物科学技术的发展，随着人们对肿瘤微环境、免疫学、细胞生物学和分子生物学等领域的研究，抗肿瘤治疗的热点已经转向高效低毒、目标明确的靶向治疗。表皮生长因子受体（EGFR）在细胞增殖、存活、分化、迁移、炎症和基质稳态等许多细胞过程中发挥着重要作用。EGFR通过多种方式促进肿瘤的生长、增殖及转移。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中具有独特疗效，中药抗肿瘤具有多成分、多靶点、多途径的特点，能够发挥增效减毒、延长生命、提高生存质量的作用。目前发现的许多中药及其有效成分具有抗肿瘤作用，其机制与抑制EGFR信号传导通路有关。中药靶向抑制EGFR可以促进肿瘤细胞的凋亡和自噬，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，延缓肿瘤的进展，是抑制肿瘤的潜在靶点。该文总结了EGFR信号传导通路和肿瘤发生发展的关系，并分析中药及其有效成分通过调节EGFR信号通路抗肿瘤的作用方式及可能机制，以期为临床提供参考。

Abstract

In China， malignant tumors have become the main cause of death. In the past half century， the incidence and mortality of malignant tumors have been on the rise， posing a threat to health of patients， and the burden of cancer has been increasing. At the moment， malignant tumors are mainly treated by surgery， radiotherapy， and cytotoxic drugs， which， however， have limitations and induce great adverse reactions. As biological technology and the research on tumor microenvironment， immunology， cell biology， and molecular biology advance， high-efficiency low-toxicity targeted therapy has attracted wide attention in the treatment of tumors. Epidermal growth factor receptor （EGFR） plays an important role in many cellular processes such as cell proliferation， survival， differentiation， migration， inflammation， and stromal homeostasis. EGFR promotes tumor growth， proliferation， and metastasis in a variety of ways. Chinese medicine has unique efficacy in the comprehensive treatment of malignant tumors. Through multiple components， multiple targets， and multiple pathways， it enhances the efficacy， reduces toxicity， prolongs life， and improves life quality in the treatment of tumors. Many Chinese medicines and their active components exert anti-tumor effect by inhibiting the EGFR signal transduction pathway. Through targeted inhibition of EGFR， Chinese medicine can promote the apoptosis and autophagy of tumor cells， suppress the proliferation and metastasis of tumor cells， and delay the progression of tumors. Thus， EGFR is a potential target for suppressing tumor. This paper summarizes the relationship between EGFR signal transduction pathway and tumor occurrence and development and analyzes the anti-tumor action mode and possible mechanisms of Chinese medicine and the active components by regulating EGFR signaling pathway， which is expected to provide a reference for clinical practice.

关键词

Keywords

references

BRAY F ， FERLAY J ， SOERJOMATARAM I ， et al . Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2018 ， 68 （ 6 ）： 394 - 424 .

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020： Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

COHEN S . Isolation of a mouse submaxillary gland protein accelerating incisor eruption and eyelid opening in the new-born animal ［J］. Biol Chem ， 1962 ， 237 （ 5 ）： 1555 - 1562 .

ZENG F ， HARRIS R C . Epidermal growth factor， from gene organization to bedside ［J］. Semin Cell Dev Biol ， 2014 ， doi： 10.1016/j.semcdb.2014.01.011 http://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.01.011 .

CARPENTER G . Receptors for epidermal growth factor and other polypeptide mitogens ［J］. Annu Rev Biochem ， 1987 ， doi： 10.1146/annurev.bi.56.070187.004313 http://dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.56.070187.004313 .

王梓灵，郭瑜婕，朱芸芸，等 . 金花茶有效部位抑制表皮生长因子受体（EGFR）抗非小细胞肺癌的作用机制研究［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 20 ）： 5362 - 5371 .

王忠，陈寅萤，张盈颖，等 . 多组分多靶点中药药理作用机制研究中的问题和解决策略［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 5 ）： 1 - 6 .

李小江，邬明歆，孔凡铭，等 . 中药有效成分抗肿瘤活性及作用机制研究进展［J］. 中草药， 2020 ， 51 （ 9 ）： 2587 - 2592 .

SHI Q ， JIANG Z ， YANG J ， et.al . A flavonoid glycoside compound from Murraya paniculata （L.） interrupts metastatic characteristics of A549 cells by regulating STAT3/NF- κ B/COX-2 and EGFR signaling pathways ［J］. AAPS J ， 2017 ， 19 （ 6 ）： 1779 - 1790 .

YAN W ， MA X ， ZHAO X ， et al . Baicalein induces apoptosis and autophagy of breast cancer cells via inhibiting PI3K/Akt pathway in vivo and vitro ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2018 ， doi： 10.21479/DDDT http://dx.doi.org/10.21479/DDDT .

YU M ， QI B ， WU X ， et al . Baicalein increases cisplatin sensitivity of A549 lung adenocarcinoma cells via PI3K/Akt/NF- κ B pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， doi： 10.1016/j.biopha.2017.04.001 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2017.04.001 .

DERGHAM S T ， DUGAN M C ， KUCWAY R ， et al . Prevalence and clinical significance of combined K-ras mutation and p53 aberration in pancreatic adenocarcinoma ［J］. Int J Pancreatol ， 1997 ， 21 （ 2 ）： 127 - 143 .

KRANENBURG O ， GEBBINK M F ， VOEST E E . Stimulation of angiogenesis by Ras proteins ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2004 ， 1654 （ 1 ）： 23 - 37 .

MASCAUX C ， IANNINO N ， MARTIN B ， et al . The role of RAS oncogene in survival of patients with lung cancer： A systematic review of the literature with Meta-analysis ［J］. Br J Cancer ， 2005 ， 92 （ 1 ）： 131 - 139 .

MASON C S ， SPRINGER C J ， COOPER R G ， et al . Serine and tyrosine phosphorylations cooperate in Raf-1， but not B-Raf activation ［J］. EMBO J ， 1999 ， 18 （ 8 ）： 2137 - 2148 .

金玲燕，陈琦 . EGFR介导的下游信号通路与卵巢癌关系的研究进展［J］. 中国妇幼保健， 2015 ， 30 （ 35 ）： 6403 - 6406 .

BLASCO R B ， FRANCOZ S ， SANTAMARIA D ， et al . c-Raf， but not B-Raf， is essential for development of K-Ras oncogene-driven non-small cell lung carcinoma ［J］. Cancer Cell ， 2011 ， 19 （ 5 ）： 652 - 663 .

KARRETH F A ， FRESE K K ， DENICOLA G M ， et al . C-Raf is required for the initiation of lung cancer by K-Ras（G12D）［J］. Cancer Discov ， 2011 ， 1 （ 2 ）： 128 - 136 .

RUBIOLO C ， PIAZZOLLA D ， MEISSL K ， et al . A balance between Raf-1 and Fas expression sets the pace of erythroid differentiation ［J］. Blood ， 2006 ， 108 （ 1 ）： 152 - 159 .

MCPHILLIPS F ， MULLEN P ， MACLEOD K G ， et al . Raf-1 is the predominant Raf isoform that mediates growth factor-stimulated growth in ovarian cancer cells ［J］. Carcinogenesis ， 2006 ， 27 （ 4 ）： 729 - 739 .

ZHANG H ， BEREZOV A ， WANG Q ， et al . ErbB receptors： From oncogenes to targeted cancer therapies ［J］. J Clin Invest ， 2007 ， 117 （ 8 ）： 2051 - 2058 .

ENGELMAN J A ， LUO J ， CANTLEY L C . The evolution of phosphatidylinositol 3-kinases as regulators of growth and metabolism ［J］. Nat Rev Genet ， 2006 ， 7 （ 8 ）： 606 - 619 .

IEHLE R D ， CORNEA S ， DEGTEREV A . Role of phosphatidylinositol 3，4，5-trisphosphate in cell signaling ［J］. Adv Exp Med Biol ， 2013 ， doi： 10.1007/978-94-007-6331-9_7 http://dx.doi.org/10.1007/978-94-007-6331-9_7 .

SARBASSOV D D ， GUERTIN D A ， ALI S M ， et.al . Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the rictor-mTOR complex ［J］. Science ， 2005 ， 307 （ 5712 ）： 1098 - 1101 .

HAY N . Interplay between FOXO， TOR， and Akt ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2011 ， 1813 （ 11 ）： 1965 - 1970 .

BROMBERG J F ， WRZESZCZYNSKA M H ， DEVGAN G ， et al . STAT3 as an oncogene ［J］. Cell ， 1999 ， 98 （ 3 ）： 295 - 303 .

SCOTT L M . The JAK2 exon 12 mutations： A comprehensive review ［J］. Am J Hematol ， 2011 ， 86 （ 8 ）： 668 - 676 .

KRALOVICS R ， PASSAMONTI F ， BUSER A S ， et al . A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders ［J］. N Engl J Med ， 2005 ， 352 （ 17 ）： 1779 - 1790 .

LEE H ， DENG J ， KUJAWSKI M ， et al . STAT3-induced S1PR1 expression is crucial for persistent STAT3 activation in tumors ［J］. Nat Med ， 2010 ， 16 （ 12 ）： 1421 - 1428 .

STEPHANOU A ， BRAR B K ， KNIGHT R A ， et al . Opposing actions of STAT-1 and STAT-3 on the Bcl-2 and Bcl-x promoters ［J］. Cell Death Differ ， 2000 ， 7 （ 3 ）： 329 - 330 .

WENDT M K ， BALANIS N ， CARLIN C R ， et.al . STAT3 and epithelial-mesenchymal transitions in carcinomas ［J］. Jakstat ， 2014 ， 3 （ 1 ）： e28975 .

TENG Y ， ROSS J L ， COWELL J K . The involvement of JAK-STAT3 in cell motility， invasion， and metastasis ［J］. Jakstat ， 2014 ， 3 （ 1 ）： e28086 .

NIJVELDT R J ， VAN NOOD E ， VAN HOORN D E ， et al . Flavonoids： A review of probable mechanisms of action and potential applications ［J］. Am J Clin Nutr ， 2001 ， 74 （ 4 ）： 418 - 425 .

CHEN X Y ， ZHOU J ， LUO L P ， et al . Black rice anthocyanins suppress metastasis of breast cancer cells by targeting RAS/RAF/MAPK pathway ［J］. Biomed Res Int ， 2015 ， doi： 10.1155/2015/414250 http://dx.doi.org/10.1155/2015/414250 .

YE L ， ZHANG J ， ZHANG Y ， et al . Isoliquiritigenin suppressed esophageal squamous carcinoma growth by blocking EGFR activation and inducing cell cycle arrest ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/9259852 http://dx.doi.org/10.1155/2020/9259852 .

CHEN C ， HUANG L ， HUANG C ， et al . Baicalein， a novel apoptotic agent for hepatoma cell lines： A potential medicine for hepatoma ［J］. Nutr Cancer ， 2000 ， 38 （ 2 ）： 287 - 295 .

LEE H Z ， LEUNG H W ， LAI M Y ， et al . Baicalein induced cell cycle arrest and apoptosis in human lung squamous carcinoma CH27 cells ［J］. Anticancer Res ， 2005 ， 25 （ 2A ）： 959 - 964 .

MA Z ， OTSUYAMA K ， LIU S ， et al . Baicalein， a component of Scutellaria Radix from Huang-Lian-Jie-Du-Tang （HLJDT）， leads to suppression of proliferation and induction of apoptosis in human myeloma cells ［J］. Blood ， 2005 ， 105 （ 8 ）： 3312 - 3318 .

MARTINEZ M E ， UNKART J T ， TAO L ， et al . Prognostic significance of marital status in breast cancer survival： A population-based study ［J］. PLoS One ， 2017 ， 12 （ 5 ）： e0175515 .

HUANG S ， XIE T ， LIU W . Icariin inhibits the growth of human cervical cancer cells by inducing apoptosis and autophagy by targeting mTOR/PI3K/Akt signalling pathway ［J］. J Buon ， 2019 ， 24 （ 3 ）： 990 - 996 .

ZHANG Q ， WANG X ， CAO S ， et al . Berberine represses human gastric cancer cell growth in vitro and in vivo by inducing cytostatic autophagy via inhibition of MAPK/mTOR/p70S6K and Akt signaling pathways ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， doi： 10.1016/j.biopha.2020.110245 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110245 .

JUNG Y Y ， SHANMUGAM M K ， NARULA A S ， et al . Oxymatrine attenuates tumor growth and deactivates STAT5 signaling in a lung cancer xenograft model ［J］. Cancers （Basel）， 2019 ， 11 （ 1 ）： 49 .

ZHANG Y ， SUN S ， CHEN J ， et al . Oxymatrine induces mitochondria dependent apoptosis in human osteosarcoma MNNG/HOS cells through inhibition of PI3K/Akt pathway ［J］. Tumour Biol ， 2014 ， 35 （ 2 ）： 1619 - 1625 .

WEI T ， XIE X ， CAO P . Magnoflorine improves sensitivity to doxorubicin （DOX） of breast cancer cells via inducing apoptosis and autophagy through AKT/mTOR and p38 signaling pathways ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， doi： 10.1016/j.biopha.2019.109139 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109139 .

MISHRA S K ， TRIPATHI S ， SHUKLA A ， et al . Andrographolide and analogues in cancer prevention ［J］. Front Biosci （Elite Ed）， 2015 ， 7 （ 2 ）： 255 - 266 .

LI X ， TIAN R ， LIU L ， et al . Andrographolide enhanced radiosensitivity by downregulating glycolysis via the inhibition of the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway in HCT116 colorectal cancer cells ［J］. J Int Med Res ， 2020 ， 48 （ 8 ）： 300060520946169 .

XIA J ， DAI L ， WANG L ， et al . Ganoderic acid DM induces autophagic apoptosis in non-small cell lung cancer cells by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR activity ［J］. Chem Biol Interact ， 2020 ， doi： 10.1016/j.cbi.2019.108932 http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2019.108932 .

CHENG Y ， XIE P . Ganoderic acid A holds promising cytotoxicity on human glioblastoma mediated by incurring apoptosis and autophagy and inactivating PI3K/Akt signaling pathway ［J］. J Biochem Mol Toxicol ， 2019 ， 33 （ 11 ）： e22392 .

DENG M ， LIU B ， SONG H ， et al . β -Elemene inhibits the metastasis of multidrug-resistant gastric cancer cells through miR-1323/Cbl-b/EGFR pathway ［J］. Phytomedicine ， 2020 ， doi： 10.1016/j.phymed.2020.153184 http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153184 .

YAN Y ， ZHENG L ， ZHANG X ， et al . Blockade of Her2/neu binding to Hsp90 by emodin azide methyl anthraquinone derivative induces proteasomal degradation of Her2/neu ［J］. Mol Pharm ， 2011 ， 8 （ 5 ）： 1687 - 1697 .

MUTO A ， HORI M ， SASAKI Y ， et al . Emodin has a cytotoxic activity against human multiple myeloma as a Janus-activated kinase 2 inhibitor ［J］. Mol Cancer Ther ， 2007 ， 6 （ 3 ）： 987 - 994 .

SHI S ， CAO H . Shikonin promotes autophagy in BXPC-3 human pancreatic cancer cells through the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Oncol Lett ， 2014 ， 8 （ 3 ）： 1087 - 1089 .

WANG Y ， HE Q ， CHIU J . Dioscin induced activation of p38 MAPK and JNK via mitochondrial pathway in HL-60 cell line ［J］. Eur J Pharmacol ， 2014 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2014.04.018 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.04.018 .

CUI L ， YANG G ， YE J ， et al . Dioscin elicits anti-tumour immunity by inhibiting macrophage M2 polarization via JNK and STAT3 pathways in lung cancer ［J］. Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 16 ）： 9217 - 9230 .

许秋菊，侯莉莉，胡国强，等 . 麦冬皂苷B诱导人宫颈癌HeLa细胞自噬的机制［J］. 药学学报， 2013 ， 48 （ 6 ）： 855 - 859 .

MA Q ， GAO F ， HE X ， et.al . Antitumor effects of saikosaponin b2 on breast cancer cell proliferation and migration ［J］. Mol Med Rep ， 2019 ， 20 （ 2 ）： 1943 - 1951 .

LONG J ， PI X . Polyphyllin Ⅰ promoted melanoma cells autophagy and apoptosis via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway Polyphyllin Ⅰ promoted melanoma cells autophagy and apoptosis via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/5149417 http://dx.doi.org/10.1155/2020/5149417 .

CHENG F ， YAN X ， ZHANG M ， et al . Regulation of RAW 264.7 cell-mediated immunity by polysaccharides from Agaricus blazei Murill via the MAPK signal transduction pathway ［J］. Food Funct ， 2017 ， 8 （ 4 ）： 1475 - 1480 .

HYUN J H ， KIM S C ， KANG J I ， et al . Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells ［J］. Biol Pharm Bull ， 2009 ， 32 （ 10 ）： 1760 - 1764 .

HAN M H ， LEE D S ， JEONG J W ， et al . Fucoidan induces ROS-dependent apoptosis in 5637 human bladder cancer cells by downregulating telomerase activity via inactivation of the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Drug Dev Res ， 2017 ， 78 （ 1 ）： 37 - 48 .

YIN P ， LIU X ， QIU Y ， et al . Anti-tumor activity and apoptosis-regulation mechanisms of bufalin in various cancers： New hope for cancer patients ［J］. Asian Pac J Cancer Prev ， 2012 ， 13 （ 11 ）： 5339 - 5343 .

KANG X ， XU Z ， GONG Y ， et al . Bufalin reverses HGF-induced resistance to EGFR-TKIs in EGFR mutant lung cancer cells via blockage of Met/PI3k/Akt pathway and induction of apoptosis ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2013 ， doi： 10.1155/2013/243859 http://dx.doi.org/10.1155/2013/243859 .

DONG Y ， LU B ， ZHANG X ， et al . Cucurbitacin E， a tetracyclic triterpenes compound from Chinese medicine， inhibits tumor angiogenesis through VEGFR2-mediated JAK2-STAT3 signaling pathway ［J］. Carcinogenesis ， 2010 ， 31 （ 12 ）： 2097 - 2104 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

桂枝茯苓丸治疗卵巢癌临床研究的前沿进展

糖尿病血糖波动的中医理论和方剂研究进展

中药抗肿瘤配伍结构应用探析

黄连解毒汤的药理机制研究进展

自噬在心血管疾病中的作用及中医药治疗进展