基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响

胡黄金; 雷利娟; 赵鹏; 郑靓怡; 杨妮; 孟春慧; 孟婼娅; 张恒

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221792

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响

药理 | 更新时间：2022-08-30

- 基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响
- Effect of Shengjiang Tonglong Prescription Hollow Suppository on Rats with Prostatic Hyperplasia Based on PI3K/Akt Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第19期页码：89-96
- 作者机构：
  
  1.山西中医药大学,山西晋中 030619
  2.黄石市中医医院,湖北黄石 435000
  3.山西省中医药研究院,太原 030012
- 作者简介：
  
  胡黄金，硕士，从事中医药防治周围血管疾病的研究， E-mail：1624204450@qq.com
  张恒，博士，主任医师，教授，硕士生导师，从事中医内科疑难病的诊治研究，E-mail：yjszh9155@163.com
- 基金信息：
  
  山西省重点研发计划项目(201903D321232)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221792
  中图分类号： R285.5;R966;R697+;R-33
- 收稿日期：2021-11-11，
  
  网络出版日期：2022-03-22，
  
  纸质出版日期：2022-10-05
- 稿件说明：
移动端阅览
胡黄金,雷利娟,赵鹏等.基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(19):89-96.

HU Huangjin,LEI Lijuan,ZHAO Peng,et al.Effect of Shengjiang Tonglong Prescription Hollow Suppository on Rats with Prostatic Hyperplasia Based on PI3K/Akt Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(19):89-96.
胡黄金,雷利娟,赵鹏等.基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(19):89-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221792.

HU Huangjin,LEI Lijuan,ZHAO Peng,et al.Effect of Shengjiang Tonglong Prescription Hollow Suppository on Rats with Prostatic Hyperplasia Based on PI3K/Akt Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(19):89-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221792.

摘要

目的

通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮（DHT）的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关蛋白的影响，探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。

方法

从60只SD雄性大鼠中随机选取10只为假手术组，其余大鼠经去势后连续4周皮下注射丙酸睾丸酮造前列腺增生大鼠模型，采用随机数字表法随机分为模型组、非那雄胺（0.45 mg·kg

-1

）组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量（3.98、1.99、0.99 g·kg

-1

）组，每组10只。去势7 d后，假手术组及模型组选用空白中空栓、非那雄胺组及升降通癃方中空栓组选用相应中空栓，连续肛塞直肠给药28 d。杀检大鼠，分离并称量前列腺组织，观察药物对各组大鼠前列腺指数的影响，苏木素-伊红（HE）染色前列腺组织进行病理观察，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测DHT的水平，并采用蛋白免疫印迹法检测前列腺组织PI3K/Akt信号通路蛋白及B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、

B-晶状体蛋白（CRYAB）蛋白表达水平。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠前列腺指数显著升高，光镜下模型组大鼠前列腺明显增生，DHT水平明显升高，CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平上升，Caspase-3及Bax蛋白表达水平下降（

0.05，

0.01）。与模型组比较，升降通癃方中空栓高剂量组大鼠前列腺指数下降（

0.05），升降通癃方中空栓各剂量组大鼠前列腺中DHT水平、CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降，Caspase-3及Bax蛋白表达水平上升（

0.05，

0.01）。

结论

升降通癃方中空栓可通过降低CRYAB蛋白表达，负性调控PI3K/Akt信号通路，下调DHT水平，Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平，上调Caspase-3及Bax蛋白表达水平，抑制细胞增殖和促进细胞凋亡，从而发挥对BPH的治疗作用；高剂量升降通癃方中空栓改善大鼠前列腺增生效果显著。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository on rats with prostate hyperplasia， and the effect of the proteins related to phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B （PI3K/Akt） signaling pathway in the prostate， thus exploring the mechanism of Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository in the treatment of rats with prostate hyperplasia.

Method

Ten SD male rats were randomly selected from 60 SD male rats to form a sham operation control group， and the rest rats were subcutaneously injected with testosterone propionate for 4 consecutive weeks after castration to induce the rat model of prostatic hyperplasia. According to the random number table method， the 50 rats were randomly divided into a model group， a finasteride group （0.45 mg·kg

-1

）， and three high， middle， and low-dose Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository groups （3.98， 1.99， 0.99 g·kg

-1

）， with ten rats in each group. After castration for 7 d， the sham operation control group and the model group used the blank hollow suppositories， and the finasteride group and the Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository groups used the corresponding hollow suppositories. The drugs were given to the rats by anal plugs continuously for 28 d. The rats were then killed， and the prostate tissues were separated and weighed to observe the effects of drugs on the prostate index of rats in each group. The hematoxylin-eosin （HE） staining was used for the pathological observation of the prostate tissues. The level of dihydrotestosterone （DHT） was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Western blot was used to detect the expression levels of PI3K/Akt signaling pathway protein， B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， cysteine aspartate-specific protease-3 （Caspase-3）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， and

B-crystallin （CRYAB） protein in the prostate tissues.

Result

As compared with the sham operation control group， the protein expression levels of prostate index， DHT level， CRYAB， Bcl-2， PI3K， and Akt in the model group were increased， and the protein expression levels of Caspase-3 and Bax were decreased （

0.05，

0.01）. As compared with the model group， the prostate index in the high-dose Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository group was decreased （

0.05）， and the level of DHT and the protein expression levels of CRYAB， Bcl-2， PI3K， and Akt in the prostate of the Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository groups were decreased， and the protein expression levels of Caspase-3 and Bax were increased （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository decreases the expression of CRYAB protein， negatively regulates the PI3K/Akt signaling pathway， down-regulates the level of DHT and the protein expression levels of Bcl-2， PI3K， and Akt， and up-regulates the protein expression levels of Caspase-3 and Bax， thereby inhibiting cell proliferation and promoting cell apoptosis， which plays a therapeutic role in the benign prostate hyperplasia （BPH）. The high-dose Shengjiang Tonglong prescription hollow suppository significantly improves prostatic hyperplasia in rats.

关键词

Keywords

references

潘月，孙梦圆，马晴晗，等 . 老年良性前列腺增生生活质量与自我护理能力的相关性［J］. 中国老年学杂志， 2020 ， 40 （ 10 ）： 2215 - 2218 .

KIM H B ， KIM Y I ， JEON J H ， et al . Effectiveness and safety of electroacupuncture and its cotreatment with electronic moxibustion in the treatment of patients with moderate benign prostatic hyperplasia using alpha blocker： Study protocol for an assessor-blinded， randomized controlled clinical trial ［J］. Medicine （Baltimore）， 2020 ， 99 （ 15 ）： e19678 .

WANG Y R ， XU Y ， JIANG Z Z ， et al . Triptolide reduces prostate size and androgen level on testosterone-induced benign prostatic hyperplasia in Sprague Dawley rats ［J］. Chin J Nat Med ， 2017 ， 15 （ 5 ）： 341 - 346 .

MCVARY K T . BPH： Epidemiology and comorbidities ［J］. Am J Manag Care ， 2006 ， 12 （ 5 Suppl ）： S122 - S128 .

曹德宏，柳良仁 . 炎症与良性前列腺增生及CD40/CD40L信号通路的研究进展［J］. 现代泌尿外科杂志， 2016 ， 21 （ 3 ）： 233 - 237 .

谯旭芳 . 榉树（ Zelkova serrata ）抗前列腺增生组分提取优化及其药理研究［D］. 重庆：西南大学， 2020 .

羊羡 . 基于ERK1/2信号通路探讨E 2 /T失衡对BPH发病的作用机制及益肾通癃胶囊对BPH模型大鼠的干预作用［D］. 长沙：湖南中医药大学， 2019 .

YANG L ， XIE S ， JAMALUDDIN M S ， et al . Induction of androgen receptor expression by phosphatidylinositol 3-kinase/Akt downstream substrate， FoxO3a， and their roles in apoptosis of LNCaP prostate cancer cells ［J］. J Biol Chem ， 2005 ， 280 （ 39 ）： 33558 - 33565 .

周宇，李海松，谢知音，等 . 益肾通淋方对良性前列腺增生大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 7 ）： 56 - 59 .

IQBAL J ， AL-RASHED J ， KEHINDE E O . Detection of Trichomonas vaginalis in prostate tissue and serostatus in patients with asymptomatic benign prostatic hyperplasia ［J］. BMC Infect Dis ， 2016 ， 16 （ 1 ）： 506 .

宋春生 . 中西医结合治疗良性前列腺增生症的思路与方法［J］. 中国中西医结合杂志， 2008 ， 28 （ 8 ）： 747 - 749 .

郑入文，蒋静，宁艳哲，等 . 中医对良性前列腺增生的认识及治疗现状［J］. 世界中医药， 2017 ， 12 （ 8 ）： 1974 - 1978 .

潘杰，梁健峰，陈举锋 . 黄芪春泽汤治疗癃闭的临床观察［J］. 云南中医中药杂志， 2018 ， 39 （ 11 ）： 40 - 41 .

吴钟彪，房华 . 前列通窍汤治疗良性前列腺增生合并前列腺炎的疗效观察［J］. 中医药导报， 2017 ， 23 （ 23 ）： 93 - 95 .

张玲，谢辉，颜苗，等 . 克癃胶囊对前列腺增生大鼠模型及Nrf2/ARE信号通路的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 11 ）： 87 - 91 .

曾玉霞，张恒 . 良性前列腺增生症中医药治疗进展［J］. 山西中医， 2019 ， 35 （ 7 ）： 55 - 57，62 .

白怡鑫 . 逍遥中空栓对肝郁型大鼠行为学以及性激素的药效学研究［D］. 山西省中医药研究院， 2017 .

李卓，莫介荣，叶木石，等 . 氨氯地平对去势大鼠前列腺增生的影响及其机制［J］. 实用医学杂志， 2021 ，（ 11 ）： 1409 - 1413 .

苗明三，肖开，高渐联，等 . 益母草总碱对老龄大鼠前列腺增生模型的影响［J］. 中草药， 2015 ， 46 （ 13 ）： 1937 - 1943 .

牛彩琴，敬华娥，张团笑 . 王不留行对大鼠子宫平滑肌的影响［J］. 河南中医， 2014 ， 34 （ 2 ）： 234 - 236 .

张立庄，谢冰川 . 黄芪通闭汤治疗良性前列腺增生症的临床研究［J］. 中药药理与临床， 2016 ， 32 （ 3 ）： 166 - 168 .

TANG J ， YANG J . Etiopathogenesis of benign prostatic hypeprlasia ［J］. Indian J Urol ， 2009 ， 25 （ 3 ）： 312 - 317 .

BOSCH R J . Pathogenesis of benign prostatic hyperplasia ［J］. Eur Urol ， 1991 ， 20 （ Suppl 1 ）： 27 - 30

YOUN D H ， PARK J ， KIM H L ， et al . Berberine improves benign prostatic hyperplasia via suppression of 5 alpha reductase and extracellular signal-regulated kinase in vivo and in vitro ［J］. Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 773 .

黄成然，陈钱，张春阳，等 . 雌激素及雌激素受体与良性前列腺增生症［J］. 中国男科学杂志， 2015 ， 29 （ 8 ）： 62 - 65 .

JEHLE S ， VOLLMAR B S ， BARDIAUX B ， et al . N-terminal domain of alphaB-crystallin provides a conformational switch for multimerization and structural heterogeneity ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2011 ， 108 （ 16 ）： 6409 - 6414 .

WU D D ， GAO Y R ， LI T ， et al . PEST-containing nuclear protein mediates the proliferation， migration， and invasion of human neuroblastoma cells through MAPK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways ［J］. BMC Cancer ， 2018 ， 18 （ 1 ）： 499 .

张天琪，李传成，张铁峰，等 . 基于网络药理学和体外实验探讨黄芪甲苷通过激活PI3K/AKT信号通路减轻PC12细胞损伤的作用机制［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 24 ）： 6465 - 6473 .

赵革，张丹，杨小会，等 . 丁香活性组分抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的研究［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 5 ）： 1197 - 1204 .

WU X ， YU J ， YAN J ， et al . PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitors inhibit the growth of melanoma cells with mTOR H2189Y mutations in vitro ［J］. Cancer Biol Ther ， 2018 ， 19 （ 7 ）： 584 - 589 .

乔铁，梁可，马进，等 . 黄芪皂苷对化疗贫血小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因mRNA表达的影响［J］. 中国中药杂志， 2016 ， 41 （ 20 ）： 3828 - 3832 .

LEE J S ， KIM H Y ， JEONG N Y ， et al . Expression of α B-crystallin overrides the anti-apoptotic activity of XIAP ［J］. Neuro Oncol ， 2012 ， 14 （ 11 ）： 1332 - 1345 .

李峰，郑仿，谢江平，等 . 加味桂枝茯苓颗粒对实验性良性前列腺增生大鼠VEGF/Bcl-2表达及前列腺超微结构的影响［J］. 中华中医药学刊， 2017 ， 35 （ 8 ）： 1977 - 1980 .

HU W F ， GONG L ， CAO Z ， et al . αA- and α B-crystallins interact with Caspase-3 and Bax to guard mouse lens development ［J］. Curr Mol Med ， 2012 ， 12 （ 2 ）： 177 - 187 .

PASUPULETI N ， MATSUYAMA S ， VOSS O ， et al . The anti-apoptotic function of human α A-crystallin is directly related to its chaperone activity ［J］. Cell Death Dis ， 2010 ， 1 （ 3 ）： e31 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于名医名家临证经验的前列腺增生症中医证候、证素分布文献分析

前列腺增生症中医治则治法、常用方药文献研究

前列疏胶囊对实验性前列腺增生模型的影响

铁帚清浊丸对前列腺增生的影响及抗炎免疫作用

3'-大豆苷元磺酸钠对性激素及前列腺增生组织中雌激素受体表达的影响