大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

曹雯萱; 辛鑫; 檀淼; 高飞; 杨凤文; 陈素枝; 任美芳; 檀金川

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221944

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大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

药理 | 更新时间：2022-09-30

- 大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响
- Effect of Dahuang Xiezhuo Prescription on Renal Interstitial Fibrosis of Rats with 5/6 Nephrectomy by Regulating ROS/TXNIP/NLRP3 Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第21期页码：81-89
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院，石家庄 050200
  2.河北省中医院，石家庄 050011
  3.河北医科大学第四医院，石家庄 050000
  4.北京中医药大学东直门医院，北京 100700
- 作者简介：
  
  曹雯萱，在读硕士，从事中西医结合肾病研究，E-mail：5829607010@qq.com
  檀金川，教授，博士生导师，从事中西医结合肾病研究，E-mail：1955981973@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省中医药管理局科研计划项目(2021030)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221944
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R692
- 收稿日期：2022-04-25，
  
  网络出版日期：2022-08-09，
  
  纸质出版日期：2022-11-05
- 稿件说明：
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曹雯萱,辛鑫,檀淼等.大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):81-89.

CAO Wenxuan,XIN Xin,TAN Miao,et al.Effect of Dahuang Xiezhuo Prescription on Renal Interstitial Fibrosis of Rats with 5/6 Nephrectomy by Regulating ROS/TXNIP/NLRP3 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):81-89.
曹雯萱,辛鑫,檀淼等.大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):81-89. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221944.

CAO Wenxuan,XIN Xin,TAN Miao,et al.Effect of Dahuang Xiezhuo Prescription on Renal Interstitial Fibrosis of Rats with 5/6 Nephrectomy by Regulating ROS/TXNIP/NLRP3 Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):81-89. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221944.

摘要

目的

通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化，肾组织活性氧（ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路表达的变化，研究其保护肾功能，延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。

方法

90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量（6.825、13.65、27.30 g·kg

-1

）组和尿毒清颗粒（2.60 g·kg

-1

）组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后，各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃，每日1次，连续8周。给药结束后，检测大鼠血清中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平和24 h尿蛋白定量（UTP）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测硫氧还蛋白（TRX）、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况；免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、转化生长因子-

（TGF-

）、Ⅳ型胶原蛋白（Collagen Ⅳ）、

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）和调纤连蛋白（FN）的表达。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高（

0.05），TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-

、Collagen Ⅳ、

-SMA和FN蛋白显著增高（

0.01），肾间质发生显著纤维化；与模型组比较，大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低（

0.05），TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-

、Collagen Ⅳ、

-SMA和FN蛋白显著降低（

0.01），肾间质纤维化不同程度改善。

结论

大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。

Abstract

Objective

To observe the effect of Dahuang Xiezhuo prescription on the changes in renal pathology and reactive oxygen species （ROS）/thioredoxin-interacting protein （TXNIP）/NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） pathway expression in the kidney tissues of rats with 5/6 nephrectomy， and to explore the mechanism of Dahuang Xiezhuo prescription in protecting renal function and delaying renal interstitial fibrosis and the possibility.

Method

Ninety healthy male SD rats were randomly divided into a sham operation group， a model group， low， medium， and high-dose （6.825， 13.65， 27.30 g·kg

-1

） Dahuang Xiezhuo prescription groups， and a Niaoduqing granule group （2.60 g·kg

-1

）. Except the sham operation group， 5/6 nephrectomy was used to replicate the rat model of chronic renal failure （CRF）. After modeling， each administration group was given the corresponding dose of drug suspension by intragastric administration， once a day for consecutive 8 weeks. After administration， serum creatinine （SCr） and urea nitrogen （BUN） levels and 24 h urinary protein quantification （UTP） levels were detected. Western blot assay was used to detect the protein expressions of thioredoxin （TRX）， TXNIP， and NLRP3. The protein expressions of TRX， TXNIP， NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC）， transformation growth factor-

（TGF-

）， Collagen Ⅳ，

-smooth muscle actin （

-SMA）， and fibronectin （FN） were detected by immunohistochemistry.

Result

As compared with the sham operation group， serum levels of SCr， BUN， and UTP in the model group were increased （

0.05）， TRX， TXNIP， NLRP3， ASC， TGF-

， Collagen Ⅳ，

-SMA， and FN proteins were increased （

0.01）， and renal interstitial fibrosis significantly occurred. As compared with the model group， the levels of SCr， 24 h BUN， and UTP in the low， medium， and high-dose Dahuang Xiezhuo prescription groups and the Niaoduqing granule group were decreased to varying degrees （

0.05）， TRX， TXNIP， NLRP3， ASC， TGF-

， Collagen Ⅳ，

-SMA， and FN were decreased （

0.01）， and renal interstitial fibrosis was improved to varying degrees.

Conclusion

Dahuang Xiezhuo prescription can protect renal function and delay renal interstitial fibrosis in rats with CRF.

关键词

Keywords

references

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