基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制

徐仕晗; 刘艳飞; 刘凤岚; 王青; 刘玥; 徐凤芹

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20222193

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制

心血管疾病继发认知障碍与心脑同治专题 | 更新时间：2022-09-30

- 基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制
- Mechanism of Blood-activating and Toxin-removing Method in Treatment of Coronary Heart Disease and Cognitive Dysfunction Based on Treating Different Diseases with Same Method
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第21期页码：185-191
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091
  2.中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心，北京 100091
  3.广东药科大学研究生院，广州 510006
- 作者简介：
  
  徐仕晗，在读硕士，从事中西医结合防治老年病研究，E-mail：2964078411@qq.com
  刘玥，博士，主任医师，博士生导师，从事中西医结合防治心血管病研究，E-mail：liuyue@188.com；
  徐凤芹，主任医师，博士生导师，从事中西医结合防治老年病研究，E-mail：dr.xufengqin@hotmail.com
- 基金信息：
  
  中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI2021A01406);国家中医药管理局中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄学者项目(02045006)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20222193
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R541.4;R749.1
- 收稿日期：2022-04-27，
  
  网络出版日期：2022-08-12，
  
  纸质出版日期：2022-11-05
- 稿件说明：
移动端阅览
徐仕晗,刘艳飞,刘凤岚等.基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):185-191.

XU Shihan,LIU Yanfei,LIU Fenglan,et al.Mechanism of Blood-activating and Toxin-removing Method in Treatment of Coronary Heart Disease and Cognitive Dysfunction Based on Treating Different Diseases with Same Method[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):185-191.
徐仕晗,刘艳飞,刘凤岚等.基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):185-191. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20222193.

XU Shihan,LIU Yanfei,LIU Fenglan,et al.Mechanism of Blood-activating and Toxin-removing Method in Treatment of Coronary Heart Disease and Cognitive Dysfunction Based on Treating Different Diseases with Same Method[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):185-191. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20222193.

摘要

我国即将进入深度老龄化社会，多病共存逐渐增加，冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高，两者相互影响，互为因果，成为危害老年人健康的重大慢病，积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》，而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化，“瘀”与“毒”对两者并病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性，“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础，同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此，本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机，探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢，激活沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1），抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-

B（MAPK/NF-

B）信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制，以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。

Abstract

As China is about to enter an era of deep aging， the coexistence of multiple diseases is gradually increasing. Coronary heart disease （CHD） and cognitive dysfunction also show increasing incidence year by year. The two diseases affect and cause each other， becoming the major chronic diseases harmful to the health of the elderly. It is of great clinical significance to explore the methods integrating traditional Chinese and western medicine for the prevention and treatment of the two diseases. The relationship between CHD and cognitive dysfunction in traditional Chinese medicine （TCM） was first recorded in

Huangdi’s Internal Classic

（

Huang Di Nei Jing

）. As the understanding of CHD and cognitive dysfunction is deepening， the influences of stasis and toxin on both diseases have attracted increasing attention. According to the theories of TCM， CHD and cognitive dysfunction have common points in the etiology and pathogenesis. Therefore， the theory of treating different diseases with same method provides a theoretical basis for the clinical treatment of different diseases with the same pathogenesis. Moreover， this theory conforms to the principle of integrated and individualized prevention and treatment of multi-disease coexistence in modern medicine. This paper systematically proposed that the coexistence of stasis and toxin is a major pathogenesis of CHD and cognitive dysfunction. We then explored the possible mechanisms of the blood-activating and toxin-removing method in the treatment of CHD and cognitive dysfunction based on the theory of treating different diseases with same method. The mechanisms include the regulation of ceramide metabolism， activation of silent mating-type information regulation 2 homolog 1 （SIRT1）， inhibition of pyroptosis， regulation of mitogen-activated protein kinase/nuclear factor-

B （MAPK/NF-

B） signaling pathway， inhibition of mitochondrial division， and regulation of DNA methylation. We hope this paper will provide an idea for the future research on the prevention and treatment of CHD and cognitive dysfunction with TCM.

关键词

Keywords

references

DZAU V J ， ANTMAN E M ， BLACK H R ， et al . The cardiovascular disease continuum validated：Clinical evidence of improved patient outcomes：Part Ⅰ：Pathophysiology and clinical trial evidence （risk factors through stable coronary artery disease）［J］. Circulation ， 2006 ， 114 （ 25 ）： 2850 - 2870 .

DZAU V J ， ANTMAN E M ， BLACK H R ， et al . The cardiovascular disease continuum validated：Clinical evidence of improved patient outcomes：Part Ⅱ：Clinical trial evidence （acute coronary syndromes through renal disease） and future directions ［J］. Circulation ， 2006 ， 114 （ 25 ）： 2871 - 2891 .

中国防治认知功能障碍专家共识专家组 . 中国防治认知功能障碍专家共识［J］. 中华老年医学杂志， 2006 ， 25 （ 7 ）： 485 - 487 .

ARNTZEN K A ， SCHIRMER H ， WILSGAARD T ， et al . Impact of cardiovascular risk factors on cognitive function：The Tromsø study ［J］. Eur J Neurol ， 2011 ， 18 （ 5 ）： 737 - 743 .

YAN X ， MENG T ， LIU H ， et al . The association between the duration，treatment，control of hypertension and lifestyle risk factors in middle-aged and elderly patients with mild cognitive impairment：A case-control study ［J］. Neuropsychiatr Dis Treat ， 2022 ， 18 ： 585 - 595 .

COVELLO A L ， HORWITZ L I ， SINGHAL S ， et al . Cardiovascular disease and cumulative incidence of cognitive impairment in the health and retirement study ［J］. BMC Geriatr ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 274 .

STAMATELOPOULOS K ， SIBBING D ， RALLIDIS L S ， et al . Amyloid-beta 1-40 and the risk of death from cardiovascular causes in patients with coronary heart disease ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2015 ， 65 （ 9 ）： 904 - 916 .

HOGUE C W ， HERSHEY T ， DIXON D ， et al . Preexisting cognitive impairment in women before cardiac surgery and its relationship with C-reactive protein concentrations ［J］. Anesth Analg ， 2006 ， 102 （ 6 ）： 1602 - 1608 .

ROSENGART T K ， SWEET J ， FINNIN E B ， et al . Neurocognitive functioning in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery or percutaneous coronary intervention：Evidence of impairment before intervention compared with normal controls ［J］. Ann Thorac Surg ， 2005 ， 80 （ 4 ）： 1327 - 1334， discussion 1334-1335.

李圣耀，冒慧敏，薛梅，等 . 刍议瘀毒内涵及其在冠心病事件发生中的意义［J］. 中国中西医结合杂志， 2017 ， 37 （ 9 ）： 1126 - 1128 .

张锦，张允岭，郭蓉娟，等 . 从“毒损脑络”到“毒损络脉”的理论探讨［J］. 北京中医药， 2013 ， 32 （ 7 ）： 483 - 486 .

宋强，褚耀南，张海龙，等 . 益气活血清热解毒汤治疗冠心病血运重建术后心绞痛（卒心痛）的效果［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 7 ）： 1706 - 1709 .

田军彪，赵见文，宋书昌，等 . 化浊解毒活血通络法治疗老年轻度认知功能障碍临床研究［J］. 中国中医急症， 2013 ， 22 （ 9 ）： 1492 - 1493 .

孙靖 . 基于“瘀毒”理论的中药虎杖配伍山楂治疗不稳定性心绞痛的临床研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2019 .

梁兴伦，朱敏洁，李琛，等 . 从胰岛素抵抗角度探讨化瘀解毒法治疗轻度认知功能障碍的临床疗效研究［J］. 中国全科医学， 2017 ， 20 （ 13 ）： 1642 - 1647 .

赵志敏，景菲，吕靖，等 . 病证结合异病同治的中医药抗器官纤维化临床研究思路［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 19 ）： 2864 - 2867 .

武峻艳，王杰 . 象思维下脑的生理与病理探析［J］. 中华中医药杂志， 2018 ， 33 （ 7 ）： 2856 - 2859 .

王谦鑫宏 . 409例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者认知障碍证候分布的研究［D］. 长春：长春中医药大学， 2020 .

石玉如，张允岭，戴中，等 . 血管性认知缺损病因病机初探［J］. 北京中医药大学学报， 2006 ， 29 （ 4 ）： 284 - 286 .

王晓宁，李浩，刘剑刚，等 . 还脑益聪方对老年认知障碍大鼠学习记忆及脑组织 β 淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响［J］. 中国老年学杂志， 2015 ， 35 （ 9 ）： 2336 - 2339 .

王方方，陈家旭，侯雅静，等 . 异病同治，辨主证为要［J］. 北京中医药大学学报， 2017 ， 40 （ 12 ）： 978 - 981 .

李建生 . 基于病证结合模式重视以证统病的诊疗形式［J］. 中医杂志， 2011 ， 52 （ 7 ）： 558 - 561 .

王浩，张琳，方晓雅，等 . 中国中老年人慢性病共病现状及其空间分布研究［J］. 中国全科医学， 2022 ， 25 （ 10 ）： 1186 - 1190，1196 .

戚龙，董碧蓉 . 老年多病共存临床治疗决策新视角［J］. 现代临床医学， 2014 ， 40 （ 2 ）： 150 - 153，156 .

郑国庆，王艳，顾勇 . 论异病同治“病”之条件性［J］. 中国中西医结合杂志， 2015 ， 35 （ 5 ）： 517 - 520 .

孙鹤 . 中医药“异病同治”作用的分子生物学新解［J］. 中国药理学与毒理学杂志， 2019 ， 33 （ 9 ）： 648 .

顾问，高京，陈思玉，等 . 基于细胞焦亡理论探讨活血解毒类中药治疗动脉粥样硬化［J］. 中药新药与临床药理， 2021 ， 32 （ 12 ）： 1877 - 1882 .

刘丽，张铁梅，张巍 . 冠心病与认知功能障碍的关系［J］. 中华心血管病杂志， 2018 ， 46 （ 1 ）： 74 - 77 .

SHABIR O ， BERWICK J ， FRANCIS S E . Neurovascular dysfunction in vascular dementia，Alzheimer's and atherosclerosis ［J］. BMC Neurosci ， 2018 ， 19 （ 1 ）： 62 .

ROSSETTI H C ， WEINER M ， HYNAN L S ， et al . Subclinical atherosclerosis and subsequent cognitive function ［J］. Atherosclerosis ， 2015 ， 241 （ 1 ）： 36 - 41 .

MATSUMOTO L ， SUZUKI K ， MIZUNO Y ， et al . Association of subclinical carotid atherosclerosis with immediate memory and other cognitive functions ［J］. Geriatr Gerontol Int ， 2018 ， 18 （ 1 ）： 65 - 71 .

周明学 . 活血解毒中药干预动脉粥样硬化易损斑块的作用及机理研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2008 .

黄瑶，刘凯菲，关国凯，等 . 黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型斑马鱼认知功能障碍的影响［J］. 中国药理学与毒理学杂志， 2021 ， 35 （ 10 ）： 786 .

漆仲文，李萌，朱科，等 . 四妙勇安汤对动脉粥样硬化小鼠动脉血管斑块外膜滋养血管通透性的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 11 ）： 24 - 28 .

SUN L M ， ZHU B J ， CAO H T ， et al . Explore the effects of Huang-Lian-Jie-Du-Tang on Alzheimer's disease by UPLC-QTOF/MS-based plasma metabolomics study ［J］. J Pharm Biomed Anal ， 2018 ， 151 ： 75 - 83 .

褚庆民，魏伟超，金政，等 . 黄连解毒汤后处理对急性ST段抬高型心肌梗死临床观察［J］. 中华中医药学刊， 2018 ， 36 （ 4 ）： 823 - 826 .

CHOI R H ， TATUM S M ， SYMONS J D ， et al . Ceramides and other sphingolipids as drivers of cardiovascular disease ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2021 ， 18 （ 10 ）： 701 - 711 .

POSS A M ， MASCHEK J A ， COX J E ， et al . Machine learning reveals serum sphingolipids as cholesterol-independent biomarkers of coronary artery disease ［J］. J Clin Invest ， 2020 ， 130 （ 3 ）： 1363 - 1376 .

MANTOVANI A ， BONAPACE S ， LUNARDI G ， et al . Associations between specific plasma ceramides and severity of coronary-artery stenosis assessed by coronary angiography ［J］. Diabetes Metab ， 2020 ， 46 （ 2 ）： 150 - 157 .

DE WIT N M ， DEN HOEDT S ， MARTINEZ-MARTINEZ P ， et al . Astrocytic ceramide as possible indicator of neuroinflammation ［J］. J Neuroinflammation ， 2019 ， 16 （ 1 ）： 48 .

CZUBOWICZ K ， STROSZNAJDER R . Ceramide in the molecular mechanisms of neuronal cell death.The role of sphingosine-1-phosphate ［J］. Mol Neurobiol ， 2014 ， 50 （ 1 ）： 26 - 37 .

CHOI R H ， TATUM S M ， SYMONS J D ， et al . Ceramides and other sphingolipids as drivers of cardiovascular disease ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2021 ， 18 （ 10 ）： 701 - 711 .

于宁，宋囡，王莹，等 . 四妙勇安汤抑制焦亡通路TLR4/NLRP3/Caspase-1防治动脉粥样硬化机制研究［J］. 中华中医药学刊， 2021 ， 39 （ 8 ）： 199 - 203，后插21.

侯彦宏 . 基于代谢组学探讨四妙勇安汤对ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化斑块的影响［D］. 北京：北京中医药大学， 2017 .

CAI Y ， CHAI Y ， FU Y ， et al . Salidroside ameliorates Alzheimer's disease by targeting NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis ［J］. Front Aging Neurosci ， 2021 ， 13 ： 809433 .

SHEN H ， HAN C ， YANG Y ， et al . Pyroptosis executive protein GSDMD as a biomarker for diagnosis and identification of Alzheimer's disease ［J］. Brain Behav ， 2021 ， 11 （ 4 ）： e02063 .

SU C ， WANG Q ， ZHANG H ， et al . Si-Miao-Yong-An decoction protects against cardiac hypertrophy and dysfunction by inhibiting platelet aggregation and activation ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 990 .

CHANG X ， ZHANG K ， ZHOU R ， et al . Cardioprotective effects of salidroside on myocardial ischemia-reperfusion injury in coronary artery occlusion-induced rats and Langendorff-perfused rat hearts ［J］. Int J Cardiol ， 2016 ， 215 ： 532 - 544 .

JIANG H ， ASHRAF G M ， LIU M ， et al . Tilianin ameliorates cognitive dysfunction and neuronal damage in rats with vascular dementia via p-CaMKⅡ/ERK/CREB and ox-CaMKⅡ-dependent MAPK/NF- κ B pathways ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/6673967 http://dx.doi.org/10.1155/2021/6673967 .

FENG X ， LIANG N ， ZHU D ， et al . Resveratrol inhibits β -amyloid-induced neuronal apoptosis through regulation of SIRT1-ROCK1 signaling pathway ［J］. PLoS One ， 2013 ， 8 （ 3 ）： e59888 .

SCUDERI C ， STECCA C ， BRONZUOLI M R ， et al . Sirtuin modulators control reactive gliosis in an in vitro model of Alzheimer's disease ［J］. Front Pharmacol ， 2014 ， 5 ： 89 .

华燕，周建于，倪伟等 . 虎杖的化学成分研究［J］. 天然产物研究与开发， 2001 ， 13 （ 6 ）： 16 - 18 .

NAVARRO-CRUZ A R ， RAMíREZ Y AYALA R ， OCHOA-VELASCO C ， et al . Effect of chronic administration of resveratrol on cognitive performance during aging process in rats ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2017 ， 2017 ： 8510761 .

MAO Q ， LIANG X ， WU Y ， et al . Resveratrol attenuates cardiomyocyte apoptosis in rats induced by coronary microembolization through SIRT1-mediated deacetylation of p53 ［J］. J Cardiovasc Pharmacol Ther ， 2019 ， 24 （ 6 ）： 551 - 558 .

CSISZAR A ， LABINSKYY N ， PINTO J T ， et al . Resveratrol induces mitochondrial biogenesis in endothelial cells ［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol ， 2009 ， 297 （ 1 ）： H13 - H20 .

CHAE U ， MIN J S ， LEEM H H ， et al . Chrysophanol suppressed glutamate-induced hippocampal neuronal cell death via regulation of dynamin-related protein 1-dependent mitochondrial fission ［J］. Pharmacology ， 2017 ， 100 （ 3/4 ）： 153 - 160 .

CHAE U ， MIN J S ， LEE H ， et al . Chrysophanol suppresses pro-inflammatory response in microglia via regulation of Drp1-dependent mitochondrial fission ［J］. Immunopharmacol Immunotoxicol ， 2017 ， 39 （ 5 ）： 268 - 275 .

GAO D ， ZHAO H ， YIN Z ， et al . Rheum tanguticum alleviates cognitive impairment in APP/PS1 mice by regulating drug-responsive bacteria and their corresponding microbial metabolites ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 766120 .

FRÖHLICH C ， GRABIGER S ， SCHWEFEL D ， et al . Structural insights into oligomerization and mitochondrial remodelling of dynamin 1-like protein ［J］. EMBO J ， 2013 ， 32 （ 9 ）： 1280 - 1292 .

SHARP W W ， FANG Y H ， HAN M ， et al . Dynamin-related protein 1 （Drp1）-mediated diastolic dysfunction in myocardial ischemia-reperfusion injury：Therapeutic benefits of Drp1 inhibition to reduce mitochondrial fission ［J］. FASEB J ， 2014 ， 28 （ 1 ）： 316 - 326 .

GAO D ， ZHANG L ， DHILLON R ， et al . Dynasore protects mitochondria and improves cardiac lusitropy in Langendorff perfused mouse heart ［J］. PLoS One ， 2013 ， 8 （ 4 ）： e60967 .

ZHOU Q B ， WU L Q ， ZHANG Y ， et al . Effects of Zhizi Chuanxiong Capsule （栀子川芎胶囊） on the abnormal methylation in rabbits with atherosclerosis ［J］. Chin J Integr Med ， 2018 ， 24 （ 7 ）： 512 - 517 .

李朝晖，江东波，吴万征 . 川芎对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响［J］. 中药材， 2011 ， 33 （ 7 ）： 1116 - 1117 .

赖根祥，朱桂东，何慧明 . 栀子苷通过抑制TLR4/NF- κ B信号通路减轻睡眠剥夺大鼠认知功能障碍［J］. 中国病理生理杂志， 2020 ， 36 （ 10 ）： 1810 - 1817 .

高洁 . 川芎嗪调控相关microRNAs干预冠心病血栓前状态的研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2018 .

DI FRANCESCO A ， AROSIO B ， FALCONI A ， et al . Global changes in DNA methylation in Alzheimer's disease peripheral blood mononuclear cells ［J］. Brain Behav Immun ， 2015 ， 45 ： 139 - 144 .

LUNNON K ， SMITH R G ， COOPER I ， et al . Blood methylomic signatures of presymptomatic dementia in elderly subjects with type 2 diabetes mellitus ［J］. Neurobiol Aging ， 2015 ， 36 （ 3 ）： 1600.e1 - 1600.e4 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于代谢组学的痰瘀阻络证心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的建立及评价

基于睡眠剥夺复合冠脉结扎的冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的建立与评价

基于ACSL4信号通路探讨血府逐瘀汤干预冠心病血瘀证大鼠铁死亡的作用机制

基于临床实践指南构建中医智能化诊疗本体——以冠心病为例

中药治疗糖尿病认知功能障碍相关信号通路研究进展