中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展

于栋华; 石云鹤; 梁玉琴; 齐研; 王宇; 刘树民; 于纯淼

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20222440

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中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展

综述 | 更新时间：2023-05-17

- 中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展
- Traditional Chinese Medicine Against Gouty Arthritis via Regulating Inflammatory Signaling Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第7期页码：244-251
- 作者机构：
  
  黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040
- 作者简介：
  
  于栋华，博士，副研究员，从事中药药性理论及药效物质基础研究，E-mail：yudonghua1015@163.com
  于纯淼，博士，副教授，从事中药保健食品研制与开发研究，E-mail：miao911@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81803871;82074149)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20222440
  中图分类号： R2-0;R33;G353.11;R971+.1
- 收稿日期：2022-07-30，
  
  网络出版日期：2022-12-06，
  
  纸质出版日期：2023-04-05
- 稿件说明：
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于栋华,石云鹤,梁玉琴等.中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(07):244-251.

YU Donghua,SHI Yunhe,LIANG Yuqin,et al.Traditional Chinese Medicine Against Gouty Arthritis via Regulating Inflammatory Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(07):244-251.
于栋华,石云鹤,梁玉琴等.中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(07):244-251. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20222440.

YU Donghua,SHI Yunhe,LIANG Yuqin,et al.Traditional Chinese Medicine Against Gouty Arthritis via Regulating Inflammatory Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(07):244-251. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20222440.

摘要

痛风性关节炎（GA）是人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄异常引起的一组代谢性疾病。其发病原因多与饮食结构、蛋白质、糖、脂肪过多摄入有关。临床表现为关节红肿热痛，严重影响患者日常生活，因此对抗GA药物的研究较为迫切。西药治疗GA的药物如秋水仙碱等，虽能在短期内缓解疼痛，但是长期使用不良反应明显；与西药相比，中医药治疗GA疗效确切，安全性强，更易被患者接受。现代医学研究认炎症因子参与、抗氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调等与GA的发病机制密切相关。经深入研究发现，单味中药及其复方可以调控Toll样受体/髓样分化因子88（TLRs/MyD88）信号通路、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体、核转录因子-

B（NF-

B）等炎症信号通路，进一步干预下游的白细胞介素-1

（IL-1

）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、过氧化物酶体增殖物激活受体

（PPAR

）、NF-

B抑制蛋白-

（I

B-

）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）等细胞因子的表达，减少炎性因子水平，增加抗炎因子水平等发挥水平，从而发挥抗GA的作用。故对近年来中药及其复方调控炎症信号通路介导的炎症反应实验进行总结阐述，为寻找更多相关抗炎中药治疗GA提供新的思路和理论依据。

Abstract

Gouty arthritis （GA） is a metabolic disease caused by disorders of purine metabolism and/or abnormal excretion of uric acid in the body. Its pathogenesis is mostly related to dietary structure as well as excessive intake of protein， sugar and fat， and the clinical manifestations are joint redness， swelling， heat and pain， which seriously affect the daily life of patients. Therefore， it is urgent to carry out research on anti-GA drugs. Western drugs for the treatment of GA， such as colchicine， can relieve pain in the short term， but with obvious side effects in long-term treatment. Traditional Chinese medicine has definite efficacy and high safety in the treatment of GA and is more acceptable to patients than western medicine. Modern medical research has concluded that inflammatory factors， oxidative stress， apoptosis and intestinal dysbacteriosis are closely related to the pathogenesis of GA. In-depth research has found that single traditional Chinese medicine and its compounds can regulate Toll-like receptors/myeloid differentiation factor 88 （TLRs/MyD88） signaling pathway， NLR family pyrin domain containing 3 （NLRP3） inflammasome， nuclear transcription factor-

B （NF-

B） and other inflammatory signaling pathways， and further intervene in the downstream cytokines such as interleukin-1

（IL-1

）， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）， peroxisome proliferator-activated receptor

（PPAR

）， nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor-

（I

B-

） and aspartate-specific cysteine protease 1 （Caspase-1） to reduce inflammatory factors and increase anti-inflammatory factors， thereby exerting the anti-GA role. Therefore， this paper summarized and elaborated the experiments of inflammatory response mediated by traditional Chinese medicines and their compounds via regulating inflammatory signaling pathways in recent years， which provides new ideas and theoretical basis for finding more related anti-inflammatory traditional Chinese medicines for the treatment of GA.

关键词

Keywords

references

SCHLESINGER N . Difficult-to-treat gouty arthritis ［J］. Drugs ， 2011 ， 71 （ 11 ）： 1413 - 1439 .

WANG X ， WANG C P ， HU Q H ， et al . The dual actions of Sanmiao wan as a hypouricemic agent：Down-regulation of hepatic XOD and renal mURAT1 in hyperuricemic mice ［J］. J Ethnopharmacol ， 2010 ， 128 （ 1 ）： 107 - 115 .

MANDAL A ， EMERLING D ， SERAFINI T ， et al . Tranilast inhibits urate transport mediated by URAT1 and GLUT9 ［J］. Arthritis Rheum ， 2010 ， 62 （ Suppl 10 ）： 164 .

DALBETH N ， MERRIMAN T R ， STAMP L K . Gout ［J］. Lancet ， 2016 ， 388 （ 10055 ）： 2039 - 2052 .

HEITEL P ， GELLRICH L ， HEERING J ， et al . Urate transporter inhibitor lesinurad is a selective peroxisome proliferator-activated receptor gamma modulator （sPPAR γ M） in vitro ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 1 - 11 .

STAMP L K ， MERRIMAN T R ， SINGH J A . Expert opinion on emerging urate-lowering therapies ［J］. Expert Opinion on Emerging Drugs ， 2018 ， 23 （ 3 ）： 201 - 209 .

MANDAL A K ， MERCADO A ， FOSTER A ， et al . Uricosuric targets of tranilast ［J］. Pharmacol Res Perspect ， 2017 ， 5 （ 2 ）： e00291 .

SERAFINI T A ， EMERLING D E . Tranilast suppresses inflammation induced by monosodium urate （MSU） crystals in vivo ［J］. Ann Rheum Dis ， 2010 ， 69 （ 3 ）： 664 .

赵娅娅，照日格图，宋泽冲，等 . 中医治疗痛风性关节炎的研究进展［J］. 新疆中医药， 2022 ， 40 （ 1 ）： 81 - 84 .

王红梅，杨中华，张明，等 . 急性痛风性关节炎的炎症机制研究进展［J］. 国外医学：老年医学分册， 2005 ， 3 ： 124 - 127 .

ANDERSON K V ， JÜRGENS G ， NÜSSLEIN-VOLHARD C . Establishment of dorsal-ventral polarity in the Drosophila embryo：Genetic studies on the role of the Toll gene product ［J］. Cell ， 1985 ， 42 （ 3 ）： 779 - 789 .

MCGETTRICK A F ， O'NEILL L A J . The expanding family of MyD88-like adaptors in Toll-like receptor signal transduction ［J］. Molecul Immunol ， 2004 ， 41 （ 6/7 ）： 577 - 582 .

SCOTT P ， MA H ， VIRIYAKOSOL S ， et al . Engagement of CD14 mediates the inflammatory potential of monosodium urate crystals ［J］. J Immunol ， 2006 ， 177 （ 9 ）： 6370 - 6378 .

CHEN C J ， SHI Y ， HEARN A ， et al . MyD88-dependent IL-1 receptor signaling is essential for gouty inflammation stimulated by monosodium urate crystals ［J］. J Clini Investiga ， 2006 ， 116 （ 8 ）： 2262 - 2271 .

TORRES R ， MACDONALD L ， CROLL S D ， et al . Hyperalgesia，synovitis and multiple biomarkers of inflammation are suppressed by interleukin 1 inhibition in a novel animal model of gouty arthritis ［J］. Ann Rheum Dis ， 2009 ， 68 （ 10 ）： 1602 - 1608 .

KONG R ， SUN L ， LI H ， et al . The role of NLRP3 inflammasome in the pathogenesis of rheumatic disease ［J］. Autoimmunity ， 2022 ， 55 （ 1 ）： 1 - 7 .

WANG C Y ， GUO X C ， ZHANG J P . Research advances in NLRP3 inflammasome-related regulatory mechanisms ［J］. Acta Academiae Medicinae Sinicae ， 2015 ， 37 （ 5 ）： 618 - 622 .

CHURCH L D ， COOK G P ， MCDERMOTT M F . Primer：Inflammasomes and interleukin 1 β in inflammatory disorders ［J］. Nat Clin Pract Rheum ， 2008 ， 4 （ 1 ）： 34 - 42 .

BARNES P J ， KARIN M . Nuclear factor- κ B—a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases ［J］. NEJM ， 1997 ， 336 （ 15 ）： 1066 - 1071 .

CHEN X ， JI B ， HAN B ， et al . NF- κ B activation in pancreas induces pancreatic and systemic inflammatory response ［J］. Gastroenterology ， 2002 ， 122 （ 2 ）： 448 - 457 .

BALDWIN A S . Series introduction：The transcription factor NF- κ B and human disease ［J］. J Clini Invest ， 2001 ， 107 （ 1 ）： 3 - 6 .

周琦，刘树民，董婉茹 .“ TLR2/4-NF- κ B”信号转导通路在痛风性关节炎发病中的作用机制［J］. 中国药师， 2016 ， 19 （ 9 ）： 1733 - 1736 .

KIHARA Y . Introduction：Druggable lipid signaling pathways ［J］. Drug Lipid Signal Path ， 2020 ， doi： 10.1007/978-3-030-50621-6_1 http://dx.doi.org/10.1007/978-3-030-50621-6_1 .

ARAÚJO A C ， WHEELOCK C E ， HAEGGSTRÖM J Z . The eicosanoids，redox-regulated lipid mediators in immunometabolic disorders ［J］. ARS ， 2018 ， 29 （ 3 ）： 275 - 296 .

朱琳，陈鹏，孙玄静，等 . 血清、滑液中IL-1 β 和COX-2水平在痛风性关节炎中的动态变化及临床意义［J］. 国际内分泌代谢杂志， 2021 ， 41 （ 3 ）： 168 - 172 .

杜瑞平，云伏雨，张兴夫，等 . 甘氨酸对奶山羊乳腺炎性应答的调节及其作用机制研究［J］. 动物营养学报， 2019 ， 31 （ 7 ）： 3110 - 3122 .

TERKELTAUB R . Gout.Novel therapies for treatment of gout and hyperuricemia ［J］. ARS ， 2009 ， 11 （ 4 ）： 1 - 11 .

昝庚秀，秦颖超，朱超，等 . JAK/STAT信号通路在肠黏膜再生及调节辅助性T细胞应答中的研究进展［J］. 中国畜牧兽医， 2022 ， 49 （ 6 ）： 2079 - 2087 .

肖凡妮，简桂林，青玉凤，等 . Janus激酶3/信号转导和转录激活子5信号通路在原发性痛风性关节炎中的表达及其临床意义［J］. 中华风湿病学杂志， 2022 ， 26 （ 1 ）： 27 - 31 .

KANNEGANTI T D ， LAMKANFI M ， KIM Y G ， et al . Pannexin-1-mediated recognition of bacterial molecules activates the cryopyrin inflammasome independent of Toll-like receptor signaling ［J］. Immunity ， 2007 ， 26 （ 4 ）： 433 - 443 .

DI VIRGILIO F . Liaisons dangereuses：P2X7 and the inflammasome ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2007 ， 28 （ 9 ）： 465 - 472 .

LIU‐BRYAN R ， SCOTT P ， SYDLASKE A ， et al . Innate immunity conferred by toll‐like receptors 2 and 4 and myeloid differentiation factor 88 expression is pivotal to monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation ［J］. ARS ， 2005 ， 52 （ 9 ）： 2936 - 2946 .

DI VIRGILIO F . Purinergic mechanism in the immune system：A signal of danger for dendritic cells ［J］. Purinerg Signal ， 2005 ， 1 （ 3 ）： 205 - 209 .

张永 . ATP-P2X7R信号通路调控急性痛风性关节炎发作的机制研究［D］. 合肥：安徽医科大学， 2015 .

王兰 . 桂枝芍药知母汤治疗痛风临床观察［J］. 中医学报， 2011 ， 26 （ 8 ）： 997 - 998 .

王永辉，房树标，李艳彦，等 . 基于Toll-MyD88信号通路研究桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 21 ）： 121 - 126 .

王永辉，房树标，李艳彦，等 . 桂枝芍药知母汤对尿酸钠诱导的大鼠巨噬细胞Toll-MyD88信号通路炎性信号表达的影响［J］. 中医学报， 2017 ， 32 （ 5 ）： 784 - 788 .

梁再赋，索德宝，冯晓明，等 . 雌性红莱菔对急性痛风性关节炎模型大鼠抗炎作用及激活TLR/MyD88/IL-1 β 信号通路作用机制的研究［J］. 风湿病与关节炎， 2022 ， 11 （ 4 ）： 1 - 6 .

范为民 . 通痹七物方对痛风性关节炎NLRP3炎症小体、线粒体自噬蛋白的影响［J］. 中药新药与临床药理， 2020 ， 31 （ 7 ）： 769 - 774 .

房树标，王永辉，李艳彦，等 . 基于NLRP3炎性体信号通路研究桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 9 ）： 91 - 95 .

房树标，王永辉，李艳彦，等 . 基于NLRP3炎性体信号通路研究桂枝芍药知母汤对尿酸钠诱导大鼠巨噬细胞炎性信号表达的影响［J］. 中国中医基础医学杂志， 2016 ， 22 （ 4 ）： 472 - 476 .

袁晓，范永升，谢冠群，等 . 基于“TLR4/NF- κ B”信号通路研究“加味四妙丸”治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制［J］. 浙江中医药大学学报， 2017 ， 41 （ 1 ）： 17 - 24 .

WANG Q ， LIN B ， LI Z ， et al . Cichoric acid ameliorates monosodium urate-induced inflammatory response by reducing NLRP3 inflammasome activation via inhibition of NF- κ B signaling pathway ［J］. eCAM ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/8868527 http://dx.doi.org/10.1155/2021/8868527 .

MA Y ， ZHOU L L ， YAN H Y ， et al . Effects of extracts from Paederia scandens （LOUR.） MERRILL （Rubiaceae） on MSU crystal-induced rats gouty arthritis ［J］. Am J Chin Med ， 2009 ， 37 （ 4 ）： 669 - 683 .

杜敏，汪利合，李慧英 . 栀黄止痛散外敷治疗痛风性关节炎疼痛的临床研究［J］. 风湿病与关节炎， 2017 ， 6 （ 11 ）： 21 - 23 .

黄豪杰，周建华，杨鸿川 . 白虎加桂枝汤治疗急性痛风性关节炎患者的疗效观察［J］. 广州中医药大学学报， 2019 ， 36 （ 4 ）： 495 - 499 .

周建华，张雷，黄豪杰，等 . 白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度及炎症因子影响的研究［J］. 新中医， 2020 ， 52 （ 24 ）： 18 - 20 .

孙晓丽，周亚伟，刘永，等 . 风湿祛痛胶囊对大鼠急性痛风性关节炎及环氧化酶（COX-2）的影响［J］. 人参研究， 2018 ， 30 （ 1 ）： 28 - 30 .

隋方宇，韩洁茹，周雪明，等 . 补肾利湿法中药复方对大鼠痛风性关节炎NALP6信号传导通路调控作用的研究［J］. 上海中医药杂志， 2019 ， 53 （ 2 ）： 81 - 85 .

隋方宇，姜德友，韩洁茹，等 . NALP6信号转导通路在痛风性关节炎发病过程中的作用机制［J］. 世界中医药， 2019 ， 14 （ 9 ）： 2276 - 2279 .

隋方宇，韩洁茹，解颖，等 . 补肾利湿法中药复方含药血清对痛风性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞NALP6信号转导通路调控作用机制的研究［J］. 上海中医药杂志， 2022 ， doi： 10.16305/j.1007-1334.2022.2104005 http://dx.doi.org/10.16305/j.1007-1334.2022.2104005 .

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