中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展

杨鹏; 刘铜华; 吴丽丽; 秦灵灵; 张程斐; 彭川; 张秋娥

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230139

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展

综述 | 更新时间：2023-04-28

- 中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
- Chinese Medicine Intervenes in Diabetic Kidney Disease Based on p38 MAPK Signaling Pathway：A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第11期页码：212-223
- 作者机构：
  
  1.陕西中医药大学第一临床医学院，咸阳 712046
  2.北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室，北京 100029
  3.成都中医药大学，成都 610075
- 作者简介：
  
  杨鹏，在读硕士，从事中医药防治老年病、内分泌及代谢性疾病的临床及基础实验研究，E-mail：2455813106@qq.com
  刘铜华，博士，教授，博士生导师，从事中医药防治内分泌及代谢性疾病的临床及基础研究，E-mail：thliu@vip.163.com
- 基金信息：
  
  国家级国际联合研究中心项目(2015B01022);北京市中医药防治糖尿病国际科技合作基地项目;教育部中医药防治糖尿病及其并发症创新引智基地项目(B20055)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230139
  中图分类号： R2-0;R22;R33;G353.11;R587.1
- 收稿日期：2022-08-24，
  
  网络出版日期：2023-01-17，
  
  纸质出版日期：2023-06-05
- 稿件说明：
移动端阅览
杨鹏,刘铜华,吴丽丽等.中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(11):212-223.

YANG Peng,LIU Tonghua,WU Lili,et al.Chinese Medicine Intervenes in Diabetic Kidney Disease Based on p38 MAPK Signaling Pathway：A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(11):212-223.
杨鹏,刘铜华,吴丽丽等.中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(11):212-223. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230139.

YANG Peng,LIU Tonghua,WU Lili,et al.Chinese Medicine Intervenes in Diabetic Kidney Disease Based on p38 MAPK Signaling Pathway：A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(11):212-223. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230139.

摘要

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的主要微血管并发症，也是世界范围内终末期肾病的最常见原因。DKD的进程与高糖激活的肾组织氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、纤维化密切相关。众多的研究表明，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路的转导参与DKD肾组织的病理进程，激活了氧化、炎症、凋亡、纤维化等多种病理机制。因此阻断p38 MAPK信号通路的传导有利于缓解DKD。目前西医治疗的主要原则是降糖、降脂、降压等，以及新型药物钠-葡萄糖协同转运蛋白-2、盐皮质激素受体、内皮素受体等，但是仍不能阻止DKD的进程，中医药对DKD的治疗有具有标本兼治及简、廉、便的优势，近年来中药干预DKD的基础研究已经取得许多进展，p38 MAPK是中药发挥干预DKD的关键因子，该文通过对近十年来国内外关于中药干预p38 MAPK信号通路治疗DKD的文献进行检索和总结，p38 MAPK与转化生长因子-

（TGF-

）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、核转录因子

-κ

B（NF-

B）等因子相互作用和影响从而激活了纤维化、炎症、氧化应激、凋亡等病理机制，中药作用于p38 MAPK因子及其上下游因子对DKD的病理进程进行阻断，抑制了DKD肾脏的病理损伤和肾功能的恶化。以期为中药防治DKD提供新的思路和方向。

Abstract

Diabetic kidney disease （DKD）， a major microvascular complication of diabetes mellitus， serves as the most common cause of end-stage renal disease worldwide. The progression of DKD is closely related to oxidative stress， inflammatory response， apoptosis， and fibrosis in renal tissues activated by high glucose. Numerous studies have shown that the transduction of the p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK） signaling pathway is involved in the pathological process of DKD in renal tissues， activating various pathological mechanisms， such as oxidation， inflammation， apoptosis， and fibrosis. Therefore， blocking the transduction of the p38 MAPK signaling pathway is beneficial to alleviating DKD. At present， the main treatment principles of western medicine are glucose lowering， lipid lowering， and blood pressure lowering， as well as medications with new drugs renal sodium-glucose co-transporter 2 （SGLT2）， mineralocorticoid receptor， and endothelin receptor， but the progression of DKD still cannot be stopped. The treatment of DKD by traditional Chinese medicine （TCM） has the advantages of simplicity， low cost， and convenience， and the symptoms and root causes can be both treated. In recent years， the basic research on Chinese medicine intervention in DKD has greatly advanced， and p38 MAPK is the key factor of Chinese medicine intervention in DKD. The present study searched and reviewed the literature on the Chinese medicine intervention in the p38 MAPK signaling pathway in DKD treatment in the past decade. The results showed that p38 MAPK interacted with transforming growth factor-

（TGF-

）， cysteinyl aspartate-specific protease-3 （Caspase-3）， nuclear factor-

B （NF-

B）， and other factors to activate fibrosis， inflammation， oxidative stress， and apoptosis. By acting on p38 MAPK and its upstream and downstream factors， Chinese medicine blocked the pathological processes of DKD and inhibited the pathological injury of DKD and the deterioration of renal function. This study is expected to provide new ideas and directions for the prevention and treatment of DKD with Chinese medicine.

关键词

Keywords

references

ZHANG X ， FENG J ， LI X ， et al . Mitophagy in diabetic kidney disease ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2021 ， 10 （ 9 ）： 778011 .

UMANATH K ， LEWIS J B . Update on diabetic nephropathy：Core curriculum 2018 ［J］. Am J Kidney Dis ， 2018 ， 71 （ 6 ）： 884 - 895 .

ABOOLIAN A ， URNER S ， RODEN M ， et al . Diabetic kidney disease：From pathogenesis to novel treatment possibilities ［J］. Handb Exp Pharmacol ， 2022 ， 274 ： 269 - 307 .

HARTMAN R E ， RAO P ， CHURCHWELL M D ， et al . Novel therapeutic agents for the treatment of diabetic kidney disease ［J］. Expert Opin Investig Drugs ， 2020 ， 29 （ 11 ）： 1277 - 1293 .

TUTTLE K R ， AGARWAL R ， ALPERS C E ， et al . Molecular mechanisms and therapeutic targets for diabetic kidney disease ［J］. Kidney Int ， 2022 ， 102 （ 2 ）： 248 - 260 .

LIANG Y J ， YANG W X . Kinesins in MAPK cascade：How kinesin motors are involved in the MAPK pathway？［J］. Gene ， 2019 ， 684 ： 1 - 9 .

BONNEY E A . Mapping out p38 MAPK ［J］. Am J Reprod Immunol ， 2017 ， 77 （ 5 ）： 10 .

YANG Y ， KIM S C ， YU T ， et al . Functional roles of p38 mitogen-activated protein kinase in macrophage-mediated inflammatory responses ［J］. Mediators Inflamm ， 2014 ， 2014 ： 352371 .

ECKERT R L ， EFIMOVA T ， BALASUBRAMANIAN S ， et al . p38 Mitogen-activated protein kinases on the body surface-a function for p38 delta ［J］. J Invest Dermatol ， 2003 ， 120 （ 5 ）： 823 - 828 .

CUADRADO A ， NEBREDA A R . Mechanisms and functions of p38 MAPK signalling ［J］. Biochem J ， 2010 ， 429 （ 3 ）： 403 - 417 .

ZARUBIN T ， HAN J . Activation and signaling of the p38 MAP kinase pathway ［J］. Cell Res ， 2005 ， 15 （ 1 ）： 11 - 18 .

SAKAI N ， WADA T ， FURUICHI K ， et al . Involvement of extracellular signal-regulated kinase and p38 in human diabetic nephropathy ［J］. Am J Kidney Dis ， 2005 ， 45 （ 1 ）： 54 - 65 .

TOYODA M ， SUZUKI D ， HONMA M ， et al . High expression of PKC-MAPK pathway mRNAs correlates with glomerular lesions in human diabetic nephropathy ［J］. Kidney Int ， 2004 ， 66 （ 3 ）： 1107 - 1114 .

KANG S W ， ADLER S G ， LAPAGE J ， et al . p38 MAPK and MAPK kinase 3/6 mRNA and activities are increased in early diabetic glomeruli ［J］. Kidney Int ， 2001 ， 60 （ 2 ）： 543 - 552 .

KOMERS R ， LINDSLEY J N ， OYAMA T T ， et al . Renal p38 MAP kinase activity in experimental diabetes ［J］. Lab Invest ， 2007 ， 87 （ 6 ）： 548 - 558 .

王丽晖，段惠军，史永红，等 . 洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能及肾脏组织p38丝裂原激活蛋白激酶表达的影响［J］. 中国危重病急救医学， 2004 ， 16 （ 12 ）： 734 - 737 .

KOMERS R ， SCHUTZER W ， XUE H ， et al . Effects of p38 mitogen-activated protein kinase inhibition on blood pressure， renal hemodynamics， and renal vascular reactivity in normal and diabetic rats ［J］. Transl Res ， 2007 ， 150 （ 6 ）： 343 - 349 .

FUJITA H ， OMORI S ， ISHIKURA K ， et al . ERK and p38 mediate high-glucose-induced hypertrophy and TGF-beta expression in renal tubular cells ［J］. Am J Physiol Renal Physiol ， 2004 ， 286 （ 1 ）： F120 - F126 .

WOZNOWSKI M P ， POTTHOFF S A ， KÖNIGSHAUSEN E ， et al . Inhibition of p38 MAPK decreases hyperglycemia-induced nephrin endocytosis and attenuates albuminuria ［J］. J Mol Med （Berl）， 2022 ， 100 （ 5 ）： 781 - 795 .

WANG S ， ZHOU Y ， ZHANG Y ， et al . Roscovitine attenuates renal interstitial fibrosis in diabetic mice through the TGF- β 1 /p38 MAPK pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 115 ： 108895 .

LIU W ， LAN T ， XIE X ， et al . S1P2 receptor mediates sphingosine-1-phosphate-induced fibronectin expression via MAPK signaling pathway in mesangial cells under high glucose condition ［J］. Exp Cell Res ， 2012 ， 318 （ 8 ）： 936 - 943 .

JIANG M ， ZHANG H ， ZHAI L ， et al . ALA/LA ameliorates glucose toxicity on HK-2 cells by attenuating oxidative stress and apoptosis through the ROS/p38/TGF- β 1 pathway ［J］. Lipids Health Dis ， 2017 ， 16 （ 1 ）： 216 .

WANG X H ， ZENG J F ， LIN C ， et al . Effects of morphine and sufentanil preconditioning against myocardial ischemic-reperfusion injury in rabbits ［J］. Int J Clin Exp Med ， 2015 ， 8 （ 9 ）： 15692 - 15699 .

ZHANG Z ， LUO X ， DING S ， et al . MicroRNA-451 regulates p38 MAPK signaling by targeting of Ywhaz and suppresses the mesangial hypertrophy in early diabetic nephropathy ［J］. FEBS Lett ， 2012 ， 586 （ 1 ）： 20 - 26 .

PENG L ， LI J ， XU Y ， et al . The protective effect of beraprost sodium on diabetic nephropathy by inhibiting inflammation and p38 MAPK signaling pathway in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats ［J］. Int J Endocrinol ， 2016 ， 2016 ： 1690474 .

SHAO X ， ZHANG X ， HU J ， et al . Dopamine 1 receptor activation protects mouse diabetic podocytes injury via regulating the PKA/NOX-5/p38 MAPK axis ［J］. Exp Cell Res ， 2020 ， 388 （ 2 ）： 111849 .

WEI T T ， YANG L T ， GUO F ， et al . Activation of GPR120 in podocytes ameliorates kidney fibrosis and inflammation in diabetic nephropathy ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2021 ， 42 （ 2 ）： 252 - 263 .

欧阳春，张里克，卢远航，等 . TAK1抑制剂对糖尿病大鼠MAPK与NF- κ B信号通路的影响及其对肾脏保护机制［J］. 中国比较医学杂志， 2017 ， 27 （ 1 ）： 67 - 72 .

魏倩萍，邓华聪，赵劼 . p38 MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达NF- κ B和COX-2的调控［J］. 第二军医大学学报， 2008 ， 29 （ 3 ）： 241 - 244 .

倪连松，金洁娜，郑景晨，等 . 阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对高糖培养肾小球系膜NF- κ B信号通路调控影响［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2011 ， 16 （ 1 ）： 13 - 17 .

郑智超，范哲，吴永贵 . 巨噬细胞Bruton酪氨酸激酶基因特异性敲除减轻糖尿病小鼠肾脏损害的作用及机制［J］. 中华肾脏病杂志， 2020 ， 36 （ 2 ）： 131 - 138 .

余江毅，倪青，刘苏 . 糖尿病肾病病证结合诊疗指南［J］. 中医杂志， 2022 ， 63 （ 2 ）： 190 - 197 .

JUNG C Y ， YOO T H . Pathophysiologic mechanisms and potential biomarkers in diabetic kidney disease ［J］. Diabetes Metab J ， 2022 ， 46 （ 2 ）： 181 - 197 .

宋莉平，王宇 . 姜黄素药理作用及机制研究进展［J］. 中国医药导报， 2020 ， 17 （ 20 ）： 29 - 33 .

张少华，张彦芳，曹萌，等 . 姜黄素对糖尿病肾病小鼠肾损伤及肾纤维化的影响及其机制［J］. 华中科技大学学报：医学版， 2021 ， 50 （ 2 ）： 169 - 173 .

董墨妍，王娜，吕亚倩，等 . 姜黄素对糖尿病肾病p38 MAPK信号通路的影响［J］. 解剖科学进展， 2020 ， 26 （ 2 ）： 209 - 212 .

李晓霞 . 白皮杉醇的研究进展［J］. 中外食品工业：下半月， 2014 （ 10 ）： 51 - 52，54 .

张云霞，邱书娟，孙秀菊，等 . 白皮杉醇对DN大鼠肾小球内皮细胞损伤的保护作用及其机制［J］. 山东医药， 2018 ， 58 （ 44 ）： 42 - 46 .

李延姣，张徽，黎俊，等 . 白藜芦醇药理活性及作用机制研究进展［J］. 食品与药品， 2021 ， 23 （ 3 ）： 284 - 288 .

QIAO Y ， GAO K ， WANG Y ， et al . Resveratrol ameliorates diabetic nephropathy in rats through negative regulation of the p38 MAPK/TGF- β 1 pathway ［J］. Exp Ther Med ， 2017 ， 13 （ 6 ）： 3223 - 3230 .

张德馨，王淑华，孙仟，等 . 山楂叶总黄酮提取工艺与药理作用研究进展［J］. 食品与药品， 2021 ， 23 （ 4 ）： 380 - 385 .

覃春美，李刚，程宗华，等 . 山楂叶总黄酮调控肾组织p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤的实验研究［J］. 检验医学与临床， 2019 ， 16 （ 21 ）： 3131 - 3134 .

QIN C ， XIA T ， LI G ， et al . Hawthorne leaf flavonoids prevent oxidative stress injury of renal tissues in rats with diabetic kidney disease by regulating the p38 MAPK signaling pathway ［J］. Int J Clin Exp Pathol ， 2019 ， 12 （ 9 ）： 3440 - 3446 .

朱亚南，杨七妹，张硕，等 . 黄芩苷与黄芩素药理作用及机制研究进展［J］. 时珍国医国药， 2020 ， 31 （ 4 ）： 921 - 925 .

何日明，门凌，易无庸，等 . 黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38 MAPK表达的影响［J］. 广东医学， 2016 ， 37 （ 20 ）： 3006 - 3009 .

杨晓琳，黄莉吉，张舒，等 . 槲皮素对糖尿病肾病发生发展的影响［J］. 长春中医药大学学报， 2016 ， 32 （ 4 ）： 714 - 716 .

王兴红，郑亚萍，孙缦利，等 . 槲皮素对糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK/NF- κ B信号通路的影响［J］. 中药药理与临床， 2016 ， 32 （ 1 ）： 79 - 82 .

王锐，王明月，王向涛，等 . 柚皮素纳米制剂的药理作用研究进展［J］. 现代药物与临床， 2020 ， 35 （ 9 ）： 1923 - 1929 .

贾冉，李文建，李易明，等 . 柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制探讨［J］. 现代中西医结合杂志， 2019 ， 28 （ 19 ）： 2072 - 2077 .

胡灵灵，冯诚天，潘巍巍，等 . 芦荟苷与芦荟大黄素的药理作用研究进展［J］. 中国保健营养， 2020 ， 30 （ 2 ）： 55 - 57 .

马冰沁，钱唯韵，罗振国，等 . 芦荟苷对糖尿病肾病大鼠NOX4/ROS/p38 MAPK信号通路及足细胞功能的影响［J］. 中国比较医学杂志， 2020 ， 30 （ 9 ）： 1 - 7 .

刘红，孙伟，顾刘宝，等 . 大黄素在肾脏病中药理作用研究进展［J］. 临床肾脏病杂志， 2014 ， 14 （ 6 ）： 378 - 381 .

李学娟，陈泽彬，魏红，等 . 大黄素对高糖培养的GMC增殖、FN表达及p38 MAPK的影响［J］. 中国药理学通报， 2014 ， 30 （ 2 ）： 233 - 238 .

贾妙婷，李成义，孙天雄，等 . 红芪多糖药理作用研究新进展［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 6 ）： 235 - 239 .

祁雪艳，金智生，关雁，等 . 红芪多糖减缓糖尿病肾病小鼠病程进展的作用机制研究［J］. 中国临床药理学杂志， 2015 （ 7 ）： 526 - 529 .

钟文婷，董雨荷，谭伟健，等 . 山药多糖药理作用的研究进展及其应用展望［J］. 食品安全导刊， 2021 （ 19 ）： 126 - 127，129 .

高子涵，李瑞芳，吕行直，等 . 山药多糖对糖尿病肾病小鼠肾功能和醛糖还原酶通路的影响［J］. 中药材， 2019 ， 42 （ 3 ）： 643 - 646 .

徐进，蒋春波 . 黄芪甲苷治疗肾病的药理作用研究进展［J］. 环球中医药， 2022 ， 15 （ 3 ）： 531 - 536 .

徐维佳，邵兴华，徐晓萍，等 . 黄芪甲苷通过调控p38 MAPK信号通路改善肾小管间质纤维化［J］. 中华肾脏病杂志， 2014 ， 30 （ 10 ）： 770 - 776 .

王悦，张强，李美秋，等 . 桦木酸提取、合成及药理作用的研究进展［J］. 生物学通报， 2020 ， 55 （ 11 ）： 1 - 5 .

LIU C M ， QI X L ， YANG Y F ， et al . Betulinic acid inhibits cell proliferation and fibronectin accumulation in rat glomerular mesangial cells cultured under high glucose condition ［J］. Biomed Pharmacother ， 2016 ， 80 ： 338 - 342 .

姜淼，张海波，丁樱 . 雷公藤多苷药理作用及临床应用研究进展［J］. 中华中医药学刊， 2021 ， 39 （ 3 ）： 59 - 63 .

黄燕如，万毅刚，孙伟，等 . 雷公藤多苷调节肾组织p38 MAPK信号通路改善糖尿病肾病肾小球炎症性损伤的作用和机制［J］. 中国中药杂志， 2014 ， 39 （ 21 ）： 4102 - 4109 .

姚燕 . 雷公藤抗炎免疫作用的研究进展［J］. 医药前沿， 2015 ， 5 （ 32 ）： 317 - 318 .

杨朔，胡俊华，王亚娟，等 . 雷公藤乙素对糖尿病肾病大鼠肾组织p-p38 MAPK、TNF- α 及IL-1 β 表达的影响［J］. 中国中医药科技， 2021 ， 28 （ 6 ）： 897 - 900 .

赵先，王婧雯，陆杨，等 . 丹酚酸B药理作用的研究进展［J］. 西北药学杂志， 2015 ， 30 （ 1 ）： 107 - 110 .

朱元美，尹步金，张旭，等 . 丹酚酸B对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响［J］. 中国病理生理杂志， 2019 ， 35 （ 2 ）： 248 - 252 .

徐明杰，赵迪，李龙宇，等 . 水蛭素的药理作用及临床应用研究进展［J］. 中国现代中药， 2021 ， 23 （ 4 ）： 747 - 754 .

PANG X ， ZHANG Y ， PENG Z ， et al . Hirudin reduces nephropathy microangiopathy in STZ-induced diabetes rats by inhibiting endothelial cell migration and angiogenesis ［J］. Life Sci ， 2020 ， 255 ： 117779 .

邓晓威，谢宁 . 黄连素及其衍生物的药效学研究进展［J］. 中医药学报， 2017 ， 45 （ 4 ）： 108 - 111 .

刘慰华，刘世明，林双峰，等 . 黄连素通过S1P2-MAPK信号通路抗糖尿病肾纤维化作用机制研究［J］. 中国药理学通报， 2013 ， 29 （ 5 ）： 723 - 728 .

潘景芝，金莎，崔文玉，等 . 刺五加的化学成分及药理活性研究进展［J］. 食品工业科技， 2019 ， 40 （ 23 ）： 353 - 360 .

KIM Y S ， JUNG D H ， LEE I S ， et al . Osteomeles schwerinae extracts inhibits the binding to receptors of advanced glycation end products and TGF- β 1 expression in mesangial cells under diabetic conditions ［J］. Phytomedicine ， 2016 ， 23 （ 4 ）： 388 - 397 .

刘晓龙，李春燕，薛金涛 . 金银花主要活性成分及药理作用研究进展［J］. 新乡医学院学报， 2021 ， 38 （ 10 ）： 992 - 995 .

TZENG T F ， LIOU S S ， CHANG C J ， et al . The ethanol extract of Lonicera japonica （Japanese honeysuckle） attenuates diabetic nephropathy by inhibiting p-38 MAPK activity in streptozotocin-induced diabetic rats ［J］. Planta Med ， 2014 ， 80 （ 2/3 ）： 121 - 129 .

夏玲红，金冠钦，孙黎，等 . 车前草的化学成分与药理作用研究进展［J］. 中国药师， 2013 ， 16 （ 2 ）： 294 - 296 .

李新旗，王超，杨寒，等 . 基于p38 MAPK /PPAR- γ 通路研究车前草水提物对糖尿病肾病大鼠纤维化的影响［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2018 ， 19 （ 13 ）： 885 - 887，945 .

GUPTA S ， SHARMA S B ， BANSAL S K ， et al . Antihyperglycemic and hypolipidemic activity of aqueous extract of Cassia auriculata L. leaves in experimental diabetes ［J］. J Ethnopharmacol ， 2009 ， 123 （ 3 ）： 499 - 503 .

AL SHAHRANI M ， CHANDRAMOORTHY H C ， ALSHAHRANI M ， et al . Cassia auriculata leaf extract ameliorates diabetic nephropathy by attenuating autophagic necroptosis via RIP-1/RIP-3-p-p38 MAPK signaling ［J］. J Food Biochem ， 2021 ， 45 （ 7 ）： e13810 .

肖开心，朱滢嘉，陈瑞，等 . 铁皮石斛药理作用研究进展［J］. 河南中医， 2020 ， 40 （ 5 ）： 788 - 792 .

常景芝，蒋薇薇，刘国玲，等 . 铁皮枫斗减轻糖尿病肾病的作用及其对p-38 MAPK信号通路的影响［J］. 中药材， 2019 ， 42 （ 10 ）： 2394 - 2399 .

庄振起，周广宇，尹敏，等 . 尿毒清治疗慢性肾脏病的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2016 ， 36 （ 15 ）： 3841 - 3843 .

谭菲，盛瑶环，何勇 . 尿毒清颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏抗炎抗氧化保护作用及对TGF- β 1 /p38 MAPK信号通路影响的研究［J］. 中药新药与临床药理， 2019 ， 30 （ 1 ）： 117 - 122 .

蔡京娩，赵宗江，张新雪，等 . 糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/ β -catenin信号通路的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 15 ）： 96 - 102 .

张新雪，张丰丰，赵宗江，等 . 补肾益髓生血法对60Co- γ 联合环磷酰胺诱导再生障碍性贫血大鼠骨髓造血及免疫功能的影响［J］. 中华中医药杂志， 2014 ， 29 （ 8 ）： 2583 - 2586，后插2.

毛志敏，万毅刚，孙伟，等 . 黄葵胶囊抑制糖尿病肾病肾组织氧化应激和p38 MAPK信号通路活性改善肾纤维化的作用和机制［J］. 中国中药杂志， 2014 ， 39 （ 21 ）： 4110 - 4117 .

仝宇，高彦彬，王晓磊，等 . 通心络调控p38 MAPK通路抑制细胞外基质沉积的研究［J］. 环球中医药， 2017 ， 10 （ 2 ）： 146 - 150 .

赵艳，王建成，李红瑜，等 . 肾康丸通过p38/NF- κ B通路抑制AOPP诱导的足细胞炎症因子MCP-1的表达［J］. 南方医科大学学报， 2014 ， 34 （ 9 ）： 1265 - 1271 .

胡霞，唐宏图，戴红，等 . 玉液汤对2型糖尿病性肾病大鼠肾损害的保护作用研究［J］. 中药材， 2020 ， 43 （ 2 ）： 464 - 468 .

钟艳花，张郭慧，林重，等 . 藿朴夏苓汤对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制［J］. 中药新药与临床药理， 2017 ， 28 （ 5 ）： 617 - 622 .

唐萍，陈文培，陆紫琪，等 . 丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴诱导EA.hy926细胞缺氧损伤的保护作用［J］. 中成药， 2021 ， 43 （ 3 ）： 760 - 765 .

秦文敏，周彩红，杨克让 . 丹红化瘀口服液对糖尿病肾病大鼠的影响［J］. 中药材， 2016 ， 39 （ 9 ）： 2114 - 2117 .

王艺萍，张丽艳，王意忠，等 . 黄连解毒汤对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨［J］. 现代生物医学进展， 2018 ， 18 （ 5 ）： 858 - 862 .

YOU L ， YANG C ， DU Y ， et al . A systematic review of the pharmacology，toxicology and pharmacokinetics of matrine ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 01067 .

GAO X ， LIU H ， AN Z ， et al . QiDiTangShen granules reduced diabetic kidney injury by regulating the phosphorylation balance of the tyrosine and serine residues of insulin receptor substrate 1 ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2018 ， 2018 ： 2503849 .

陆美萍，辛传伟，杨明华，等 . 消渴平合剂对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及miR-192的影响研究［J］. 中华中医药学刊， 2017 ， 35 （ 5 ）： 1285 - 1287，后插22.

XIN C ， XIA Z ， YANG B ， et al . Xiaokeping-containing serum suppresses high-glucose-induced proliferation of mesangial cells involved in the regulation of cell cycle progression and the p38 mitogen-activated protein kinase pathway ［J］. J Tradit Chin Med ， 2021 ， 41 （ 1 ）： 44 - 50 .

靳贺超，强家维，张冠文，等 . 当归补血汤通过改善足细胞线粒体功能障碍减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激及炎症反应［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 3 ）： 31 - 40 .

靳贺超，张冠文，梁胜然，等 . 基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 3 ）： 41 - 48 .

靳贺超，梁胜然，张冠文，等 . 基于TXNIP/NLRP3/GSDMD信号通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病大鼠足细胞焦亡的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 3 ）： 49 - 57 .

靳贺超，顾悦，张圆圆，等 . 细胞焦亡与坏死性凋亡在糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 3 ）： 58 - 67 .

SUN L ， YANG Z ， ZHAO W ， et al . Integrated lipidomics， transcriptomics and network pharmacology analysis to reveal the mechanisms of Danggui Buxue decoction in the treatment of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 283 ： 114699 .

马文静，孙璐，孙娟，等 . 当归补血汤及当归黄芪提取部位组合物对p38 MAPK信号转导通路的研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2009 ， 7 （ 7 ）： 807 - 808 .

AFSAR B ， ELSURER R . Increased renal resistive index in type 2 diabetes：Clinical relevance， mechanisms and future directions ［J］. Diabetes Metab Syndr ， 2017 ， 11 （ 4 ）： 291 - 296 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

中医药靶向mTOR信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展

中药有效成分治疗特发性肺纤维化的机制研究进展