中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战

胡晶; 李博; 张会娜; 冯硕; 廖星

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230194

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战

学术探讨 | 更新时间：2022-12-08

- 中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战
- Design and Challenges of Real World Data as Control Group in A Randomized Controlled Trial of Chinese Medicine
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第1期页码：181-187
- 作者机构：
  
  1.首都医科大学附属北京中医医院，北京市中医药研究所，北京 100010
  2.北京中医药循证医学中心，北京 100010
  3.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，循证医学基础研究室，北京 100700
- 作者简介：
  
  胡晶，博士，副研究员，从事循证中医药及疗效评价方法学研究，E-mail：hujingebm@163.com
  廖星，博士，研究员，从事循证中医药临床评价研究，E-mail：okfrom2008@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81973694);中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A00701-3)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230194
  中图分类号： R242;R2-031;R965.3;R969.4
- 收稿日期：2022-04-26，
  
  网络出版日期：2022-09-01，
  
  纸质出版日期：2023-01-05
- 稿件说明：
移动端阅览
胡晶,李博,张会娜等.中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):181-187.

HU Jing,LI Bo,ZHANG Huina,et al.Design and Challenges of Real World Data as Control Group in A Randomized Controlled Trial of Chinese Medicine[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):181-187.
胡晶,李博,张会娜等.中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):181-187. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230194.

HU Jing,LI Bo,ZHANG Huina,et al.Design and Challenges of Real World Data as Control Group in A Randomized Controlled Trial of Chinese Medicine[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):181-187. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230194.

摘要

在设计随机对照试验（RCT）时，如果对照组存在患者招募和入组困难的情况，就会影响试验整体实施。近年来，真实世界数据（RWD）作为除RCT之外的数据来源，在医疗领域中发挥着越来越重要的作用。中医药RCT中可以尝试采用将RWD作为对照组的研究设计，不仅可以有效解决中医药RCT西医对照组患者入组困难的问题，同时能提供有力证据来评价中医药的疗效。倾向评分法目前已广泛应用于真实世界研究中混杂因素的处理，该文对RCT采用RWD作为对照组的这类设计中，基于倾向评分法常见的4种研究设计形式以实例分别进行了介绍，包括不对称随机分配、基于倾向评分分层法的两阶段设计、倾向评分联合复合似然法及倾向评分多种方法的联合。同时，这种设计类型也存在着方法学的挑战，包括RWD数据源必须是高质量且关键信息需要规范收集、RCT和RWD患者基线特征应该具有可比性、协变量选择时需要把所有已知与干预措施和结局相关的协变量都纳入进行分析等。在中医药领域采用这种设计时，还存在着有些RWD中医证型信息缺失、中医结局指标缺失等问题，在使用RWD时，需要根据数据实际情况决定如何分析。该文对以RWD作为RCT对照组的设计类型及面临的方法学挑战进行了介绍，期望能为研究者今后使用这类设计提供方法学借鉴。

Abstract

In the design of randomized controlled trials （RCT）， difficulties in patient recruitment and enrollment of control group would limit the overall implementation of the trials. In recent years， as a data source， real-world data （RWD） plays an increasingly important role in the medical field. In RCT of Chinese medicine， RWD could be designed as control group. This design can effectively solve the problem of inclusion difficulty for the patients in the western medicine control group of traditional Chinese medicine（TCM） RCT， it also can provide high quality evidence to evaluate the efficacy of TCM. In recent years， propensity score method has been widely used to deal with confounding factors in real world study. In this paper， four common research designs based on propensity score method were introduced with examples， including propensity score matching and data augmentation， two-stage design of propensity score stratification method， propensity score-integrated composite likelihood approach， and combination of different propensity score methods. However， there are some methodological challenges in this type of design， including the RWD data sources must be of high quality and the key information needs to be collected in a standardized method， the baseline characteristics of RCT and RWD patients should be comparable， and all known covariates related to the intervention and outcome need to be included for analysis. When adopting this design in the field of TCM， there are still some problems such as the lack of TCM syndrome information and TCM outcomes in RWD. When using RWD， it is necessary to decide how to analyze according to the data condition. This paper discussed the design types and methodological challenges of using RWD as control group in RCT， hoping to provide methodological ideas for researchers to use this type of design in the future.

关键词

Keywords

references

BYAR D P ， SIMON R M ， FRIEDEWALD W T ， et al . Randomized clinical trials.Perspectives on some recent ideas ［J］. N Engl J Med ， 1976 ， 295 （ 2 ）： 74 - 80 .

GREENLAND S ， PEARL J ， ROBINS J M . Causal diagrams for epidemiologic research ［J］. Epidemiology ， 1999 ， 10 （ 1 ）： 37 - 48 .

陈可冀，钱振淮，张问渠，等 . 精制冠心片对冠心病心绞痛双盲法治疗112例疗效分析［J］. 医学研究通讯， 1982 ， 11 （ 2 ）： 24 - 25 .

HANNAN E L . Randomized clinical trials and observational studies：Guidelines for assessing respective strengths and limitations ［J］. JACC Cardiovasc Interv ， 2008 ， 1 （ 3 ）： 211 - 217 .

SHERMAN R E ， ANDERSON S A ， DAL PAN G J ， et al . Real-world evidence - What is it and what can it tell us？［J］. N Engl J Med ， 2016 ， 375 （ 23 ）： 2293 - 2297 .

U .S. Food and Drug Administration . Framework for FDA's real-world evidence program ［EB/OL］.（ 2019-12-26 ）［ 2022-04-26 ］. https：//www.fda.gov/media/120060/download https://www.fda.gov/media/120060/download .

国家药品监督管理局 . 真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）［EB/OL］.（ 2021-5-16 ）［ 2022-04-26 ］. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200107151901190.html https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200107151901190.html .

国家药品监督管理局 . 真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）［EB/OL］.（ 2021-8-7 ）［ 2022-04-26 ］. https：//www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/1598928284781079702.pdf https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/1598928284781079702.pdf .

国家药品监督管理局 . 真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行） .［EB/OL］.（ 2021-3-17 ）［ 2021-8-7 ］. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20201126090030150.html https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20201126090030150.html .

田峰，谢雁鸣 . 真实世界研究：中医干预措施效果评价的新理念［J］. 中西医结合学报， 2010 ， 8 （ 4 ）： 301 - 306 .

ROSENBAUM P R ， RUBIN D B . The central role of the propensity score in observational studies for causal effects ［J］. Biometrika ， 1983 ， 70 （ 1 ）： 41 - 55 .

ROSENBAUM P R ， RUBIN D B . Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score ［J］. JASA ， 1984 ， 79 ： 516 - 524 .

RUBIN D B . The design versus the analysis of observational studies for causal effects：Parallels with the design of randomized trials ［J］. Stat Med ， 2007 ， 26 （ 1 ）： 20 - 36 .

RUBIN D B . For objective causal inference，design trumps analysis ［J］. Ann Appl Stat ， 2008 ， 2 （ 3 ）： 808 - 840 .

BHAVAN K P ， BROWN L S ， HALEY R W . Self-administered outpatient antimicrobial infusion by uninsured patients discharged from a safety-net hospital：A propensity-score-balanced retrospective cohort study ［J］. PLoS Med ， 2015 ， 12 （ 12 ）： e1001922 .

FRANCESCA L ， BEAUDOIN ， ROEE G ， et al . Persistent pain after motor vehicle collision：comparative effectiveness of opioids versus non-steroidal anti-inflammatory drugs prescribed from the emergency department-a propensity matched analysis ［J］. Pain ， 2017 ， 158 （ 2 ）： 289 - 295 .

HAN L ， GOULET J L ， SKANDERSON M ， et al . Evaluation of complementary and integrative health approaches among US veterans with musculoskeletal pain using propensity score methods ［J］. Pain Med ， 2019 ， 20 （ 1 ）： 90 - 102 .

LIN J ， GAMALO-SIEBERS M ， TIWARI R . Propensity score matched augmented controls in randomized clinical trials：A case study ［J］. Pharm Stat ， 2018 ， 17 （ 5 ）： 629 - 647 .

XU Y ， LU N ， YUE L ， et al . A study design for augmenting the control group in a randomized controlled trial：A quality process for interaction among stakeholders ［J］. Ther Innov Regul Sci ， 2020 ， 54 （ 2 ）： 269 - 274 .

CHEN W C ， WANG C ， LI H ， et al . Propensity score-integrated composite likelihood approach for augmenting the control arm of a randomized controlled trial by incorporating real-world data ［J］. J Biopharm Stat ， 2020 ， 30 （ 3 ）： 508 - 520 .

YUE L Q ， LU N ， XU Y . Designing premarket observational comparative studies using existing data as controls：challenges and opportunities ［J］. J Biopharm Stat ， 2014 ， 24 （ 5 ）： 994 - 1010 .

U .S. Food and Drug Administration . Use of real-world evidence to support regulatory decision-making for medical devices ［EB/OL］.（ 2020-9-13 ）［ 2022-04-26 ］. https：//www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-real-world-evidence-support-regulatory-decision-making-medical-devices https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-real-world-evidence-support-regulatory-decision-making-medical-devices .

国家药品监督管理局药品审评中心 . 2021 . 《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》 .［EB/OL］.（ 2021-12-31 ）［ 2022-04-26 ］. https：//www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/2a1c437ed54e7b838a7e86f4ac21c539 https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/2a1c437ed54e7b838a7e86f4ac21c539 .

HILL J L ， REITER J P ， ZANUTTO E L . Applied Bayesian Modeling and Causal Inference From an Incomplete-Data Perspective ［M］. New York ： Wiley ， 2004 ： 44 - 56 .

YU L Q . Statistical and regulatory issues with the application of propensity score analysis to nonrandomized medical device clinical studies ［J］. J Biopharm Stat ， 2007 ， 17 （ 1 ）： 1 - 13 .

RUBIN D B . Using propensity scores to help design observational studies：Application to the tobacco litigation ［J］. HEOR ， 2001 ， 2 ： 169 - 188 .

YU L Q . Regulatory considerations in the design of comparative observational studies using propensity scores ［J］. J Biopharm Stat ， 2012 ， 22 （ 6 ）： 1272 - 1279 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医药治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验结局指标的现状分析

中药治疗糖尿病肾脏疾病随机对照试验结局指标的现状分析

中医药治疗迟发性性腺功能减退症的系统评价与Meta分析

中医药治疗HIV/AIDS及其相关病症临床疗效的Meta分析