基于HIF-1<italic style="font-style: italic">α</italic>/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响

方雨潇; 王淑美; 刘伶俐; 魏宁; 潘豪尧; 简广耀; 李心仪

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230321

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基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响

经典名方 | 更新时间：2023-01-17

- 基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响
- Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第4期页码：18-24
- 作者机构：
  
  重庆医科大学中医药学院，中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室，重庆 400016
- 作者简介：
  
  方雨潇，硕士，从事中西医结合防治恶性肿瘤方向研究，E-mail：694570761@qq.com
  王淑美，博士，主任医师，博士生导师，从事中西医结合防治恶性肿瘤方向研究，E-mail：824211461@qq.com
- 基金信息：
  
  重庆市研究生科研创新项目(CYS21242);重庆市教委课题项目(22SKGH058);重庆医科大学大学生科学研究与创新实验项目(202263)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230321
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-06-29，
  
  网络出版日期：2022-12-14，
  
  纸质出版日期：2023-02-20
- 稿件说明：
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方雨潇,王淑美,刘伶俐等.基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(04):18-24.

FANG Yuxiao,WANG Shumei,LIU Lingli,et al.Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(04):18-24.
方雨潇,王淑美,刘伶俐等.基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(04):18-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230321.

FANG Yuxiao,WANG Shumei,LIU Lingli,et al.Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(04):18-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230321.

摘要

目的

基于缺氧诱导因子-1

（HIF-1

）/血管内皮生长因子A（VEGFA）信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的影响。

方法

建立TNBC移植瘤模型，随机分为模型组，卡培他滨组（0.2 mg·kg

-1

），柴胡桂枝汤低、中、高剂量组（10.62、21.23、42.46 g·kg

-1

），每组10只，干预21 d。给药结束后，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中HIF-1

mRNA表达情况；免疫组化法（IHC）检测肿瘤组织中HIF-1

α、

TNF-

α、

VEGFA的表达水平及CD34染色检测肿瘤内血管生成情况并计算微血管密度（MVD）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中HIF-1

α、

VEGFA、表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达。

结果

与模型组比较，卡培他滨组、柴胡桂枝汤低、中、高剂量组TNF-

水平显著降低（

0.01），HIF-1

mRNA显著降低（

0.01），HIF-1

、TNF-

、VEGFA和CD34阳性细胞表达及MVD明显降低（

0.05，

0.01），HIF-1

α、

VEGFA、EGFR蛋白水平显著降低（

0.01）。与卡培他滨组比较，柴胡桂枝汤中、高剂量组TNF-

水平显著降低（

0.01），HIF-1

mRNA显著降低（

0.01），HIF-1

、TNF-

和VEGFA阳性细胞表达显著降低（

0.01），CD34表达及MVD显著降低（

0.01），HIF-1

、VEGFA、EGFR蛋白水平均显著降低（

0.01）。

结论

柴胡桂枝汤可能通过调控HIF-1

α/

VEGFA信号通路，抑制TNBC细胞血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Chaihu Guizhitang on triple-negative breast cancer （TNBC） cells based on hypoxia-inducible factor-1

（HIF-1

）/vascular endothelial growth factor A （VEGFA） signaling pathway.

Method

TNBC xenograft model was established and the cells were randomized into model group， capecitabine group （0.2 mg·kg

-1

）， Chaihu Guizhitang low-dose group， medium-dose group， and high-dose group （10.62， 21.23， 42.46 g·kg

-1

）， with 10 mice in each group. After 21 days of medication， the content of tumor necrosis factor-

（TNF-

） in serum was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The expression of HIF-1

mRNA was detected by real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction （real-time PCR）. Immunohistochemistry （IHC） was employed to detect the expression of HIF-1

， TNF-

， and VEGFA in tumor tissues， and CD34 staining to examine the angiogenesis in tumor tissues. Microvessel density （MVD） was calculated， and the protein expression of HIF-1

， VEGFA， and epidermal growth factor receptor （EGFR） in tumor tissues was measured by Western blot.

Result

Compared with the model group， the rest four groups showed low levels of TNF-

（

0.01）， HIF-1

mRNA （

0.01）， expression of HIF-1

α，

TNF-

， VEGFA， and CD34 in cells， and MVD （

0.05，

0.01）， and low protein levels of HIF-1α， VEGFA， and EGFR （

0.01）. Compared with capecitabine group， medium-dose and high-dose Chaihu Guizhitang decreased the level of TNF-

（

0.01）， HIF-1

mRNA （

0.01）， expression of HIF-1

， TNF-

， and VEGFA in cells （

0.01）， CD34 expression， MVD， and protein levels of HIF-1

， VEGFA， and EGFR （

0.01）.

Conclusion

Chaihu Guizhitang may inhibit the angiogenesis in TNBC cells by regulating the expression of HIF-1

/VEGFA signaling pathway， thus exerting anti-tumor effect.

关键词

Keywords

references

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