中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展

齐艳喆; 王姿; 欧阳厚淦; 陈楚; 潘荣斌; 刘洵

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230343

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展

综述 | 更新时间：2023-05-16

- 中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展
  增强出版
- Chinese Medicines Regulate p38 MAPK， ERK1/2， and JNK in Treatment of Osteoporosis： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第12期页码：222-229
- 作者机构：
  
  江西中医药大学，南昌 330000
- 作者简介：
  
  齐艳喆，在读硕士，从事中西医结合研究，E-mail：1305509730@qq.com
  欧阳厚淦，博士，教授，从事中西医结合研究，E-mail：oyhg20043132@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82260862)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230343
  中图分类号： R2-0;R22;R33;G353.11;R681
- 收稿日期：2022-11-21，
  
  网络出版日期：2023-03-02，
  
  纸质出版日期：2023-06-20
- 稿件说明：
移动端阅览
齐艳喆,王姿,欧阳厚淦等.中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(12):222-229.

QI Yanzhe,WANG Zi,OUYANG Hougan,et al.Chinese Medicines Regulate p38 MAPK， ERK1/2， and JNK in Treatment of Osteoporosis： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(12):222-229.
齐艳喆,王姿,欧阳厚淦等.中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(12):222-229. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230343.

QI Yanzhe,WANG Zi,OUYANG Hougan,et al.Chinese Medicines Regulate p38 MAPK， ERK1/2， and JNK in Treatment of Osteoporosis： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(12):222-229. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230343.

摘要

随着我国人口老龄化的加剧，骨质疏松症逐渐成为危害我国老年人群体健康的主要疾病之一，其危害性不容忽视。基于此，对骨质疏松症的研究也日益成为热点。目前，中药对于骨质疏松症的治疗正日益凸显其疗效，因此，就此展开的研究亦日益深入，尤其是通过分子生物学层面探讨其机制方面。该文拟就中药通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路探讨骨质疏松症防治机制进行综述，以期为中药治疗骨质疏松症的作用机制及推广临床应用提供理论依据。MAPK信号通路主要包括p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶5（ERK5）等各具体蛋白，大量的研究表明MAPK信号通路中的各蛋白在骨质疏松症的疾病进展中发挥重要作用，可以起到调控细胞的增殖、分化、凋亡等作用。中药作为中国特色医疗手段，其疗效毋庸置疑，并且具有安全性高、不良反应少等优势，基于此，有专家学者进行了相关实验证明了中药提取物或中药复方可以通过调控MAPK信号通路的各个蛋白显著改善骨质疏松症的病况，故而以各蛋白为出发点对此进行综述。

Abstract

With the aging of population， osteoporosis has become one of the main diseases endangering the health of the elderly in China. Therefore， the research on osteoporosis has become a hot spot. Since Chinese medicines demonstrate significant therapeutic effects on osteoporosis， this issue is attracting increasing attention from researchers， especially in the deciphering of the molecular mechanism. This paper introduces the mechanism of the prevention and treatment of osteoporosis by Chinese medicines via the mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway， aiming to provide a theoretical basis for deciphering the mechanism of Chinese medicines in the treatment of osteoporosis and promoting their clinical application. MAPK signaling pathway mainly involves p38 MAPK， extracellular signal-regulated kinase 1/2 （ERK1/2）， c-Jun N-terminal kinase （JNK）， and extracellular signal-regulated kinase 5 （ERK5）. Studies have shown that these proteins play a role in the progression of osteoporosis by regulating cell proliferation， differentiation， and apoptosis. Chinese medicines as a unique therapy with Chinese characteristics has definite efficacy， high safety， and mild side effects. Researchers have proved by experiments that the extracts or compounds of Chinese medicines can significantly mitigate osteoporosis by regulating the proteins involved in the MAPK signaling pathway. Therefore， this article reviews the relevant studies with focus on these proteins.

关键词

Keywords

references

RAMAN M ， CHEN W ， COBB M H . Differential regulation and properties of MAPKs ［J］. Oncogene ， 2007 ， 26 （ 22 ）： 3100 - 3112 .

张波，耿彬，谭小义，等 . MAPK信号通路与骨质疏松关系的研究进展［J］. 中国矫形外科杂志， 2014 ， 22 （ 23 ）： 2161 - 2164 .

GREENBLATT M B ， SHIM J H ， BOK S ， et al . The extracellular signal-regulated kinase mitogen-activated protein kinase pathway in osteoblasts ［J］. J Bone Metab ， 2022 ， 29 （ 1 ）： 1 - 15 .

MATTHEW B G ， JAE-HYUCK S ， LAURIE H G . Mitogen-activated protein kinase pathways in osteoblasts ［J］. Annu Rev Cell Dev Biol ， 2013 ， 29 （ 1 ）： 63 - 79 .

CHOI S W ， PARK K I ， YEON J T ， et al . Anti-osteoclastogenic activity of matairesinol via suppression of p38/ERK-NFATc1 signaling axis ［J］. BMC Complement Altern Med ， 2014 ， 14 ： 35 .

范连霞，尹华 . ERK信号通路与骨质疏松关系的临床应用进展［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2014 ， 22 （ 6 ）： 68 - 70 .

ZHANG X ， ZHAO G ， ZHANG Y ， et al . Activation of JNK signaling in osteoblasts is inversely correlated with collagen synthesis in age-related osteoporosis ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2018 ， 504 （ 4 ）： 771 - 776 .

李凯，宋敏，刘路，等 . 补肾中药通过调控MAPK信号通路防治骨质疏松症的研究进展［J］. 中药新药与临床药理， 2022 ， 33 （ 12 ）： 1733 - 1738 .

ZHANG X ， LI H ， LIN C ， et al . Synergetic topography and chemistry cues guiding osteogenic differentiation in bone marrow stromal cells through ERK1/2 and p38 MAPK signaling pathway ［J］. Biomater Sci ， 2018 ， 6 （ 2 ）： 418 - 430 .

王海英，张宇琪，孙昊天，等 . 姜黄素及其衍生物的作用及机制［J］. 生理科学进展， 2022 ， 53 （ 4 ）： 271 - 275 .

赵容山，梁伟坚，邓炜聪，等 . 姜黄素通过抗氧化应激保护成骨细胞功能的作用机制研究［J］. 天然产物研究与开发， 2022 ， 34 （ 8 ）： 1311 - 1318 .

周昊楠，陈远明 . 葛根素防治绝经后骨质疏松症的研究进展［J］. 广西医学， 2019 ， 41 （ 7 ）： 878 - 883 .

马茜，陈智华，史冬雪，等 . 葛根素通过激活p38 MAPK信号通路促进MC3T3-E1细胞增殖的研究［J］. 中国兽医科学， 2021 ， 51 （ 7 ）： 925 - 931 .

于冬冬，赵丹阳 . 葛根素通过p38 MAPK通路抑制MC3T3-E1成骨细胞凋亡［J］. 中国现代医学杂志， 2017 ， 27 （ 5 ）： 7 - 12 .

陈寒青，金征宇，陶冠军，等 . 红车轴草不同部位中异黄酮含量的测定［J］. 食品科学， 2004 ， 25 （ 6 ）： 150 - 153 .

喻琴云，詹晓峰，黄彦 . 刺芒柄花素对去势骨质疏松大鼠p38 MAPK/MMP-9信号通路的影响［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2017 ， 22 （ 12 ）： 1371 - 1376 .

WANG Z ， WANG D ， YANG D ， et al . The effect of icariin on bone metabolism and its potential clinical application ［J］. Osteoporos Int ， 2018 ， 29 （ 3 ）： 535 - 544 .

盛华刚 . 淫羊藿苷对细胞增殖作用的研究进展［J］. 化工时刊， 2013 ， 27 （ 8 ）： 32 - 34 .

龚一昕，刘尚全，袁媛，等 . 淫羊藿次苷Ⅱ通过p38 MAPK调控成骨细胞护骨素表达的体外研究［J］. 安徽医科大学学报， 2016 ， 51 （ 12 ）： 1790 - 1794 .

时舒曼，袁浩天，张晓晓，等 . 银杏叶提取物诱导骨髓间充质干细胞成骨分化过程中p38信号通路的研究［J］. 口腔医学研究， 2016 ， 32 （ 9 ）： 912 - 915 .

李丹青，肖强兵 . 巴戟天多糖通过p38 MAPK信号通路促间充质干细胞成骨分化的体外研究［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2015 ， 23 （ 5 ）： 1 - 4，8 .

凡军，曹丽萍 . 异鼠李素激活p38信号促进鼠间充质干细胞成骨分化［J］. 中华关节外科杂志：电子版， 2021 ， 15 （ 4 ）： 432 - 437 .

孙正平，梁灿德，吴少鹏，等 . 补肾活血方对人成骨细胞的增殖和分化中p38 MAPK及PI3K/Akt信号转导通路的影响［J］. 世界中西医结合杂志， 2015 （ 11 ）： 1589 - 1592 .

吴耀华，吴稀民，付远亮，等 . 仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的疗效及对骨密度、骨代谢的影响［J］. 北方药学， 2022 ， 19 （ 7 ）： 65 - 67 .

张岩，董万涛，安文博，等 . 通过p38 MAP K信号通路探讨仙灵骨葆胶囊对MC3 T3-E1成骨分化的影响［J］. 中国骨质疏松杂志， 2022 ， 28 （ 6 ）： 868 - 872 .

曲宁宁，何丽娟，何文智，等 . 左、右归丸含药血清通过p38 MAPK信号通路干预BMSCs成骨诱导的研究［J］. 中华中医药学刊， 2016 ， 34 （ 6 ）： 1326 - 1329，后插5.

黄少慧，李娟，赵毅，等 . 补肾中药骨灵片对人成骨细胞功能和p38活化原蛋白激酶通路的影响［J］. 热带医学杂志， 2007 ， 7 （ 5 ）： 418 - 420，425 .

李媛媛，周鸿铭 . 穿山龙总皂苷的药理作用及机制研究进展［J］. 中医药学报， 2020 ， 48 （ 5 ）： 73 - 77 .

JIMTHA J C ， MATHEW J ， RADHARKRISHNAN E K . Bioengineering of Dioscorea nipponica with rhizospheric Proteus spp . for enhanced tuber size and diosgenin content ［J］. Biotech ， 2017 ， 7 （ 4 ）： 261 .

司敏，孙倩舒，丁洪成，等 . 穿山龙总皂苷对去卵巢模型大鼠骨质疏松的改善作用［J］. 中国药业， 2022 ， 31 （ 2 ）： 57 - 61 .

PENGJAM Y ， MADHYASTHA H ， MADHYASTHA R ， et al . NF-kappaB pathway inhibition by anthrocyclic glycoside aloin is key event in preventing osteoclastogenesis in RAW264.7 cells ［J］. Phytomedicine ， 2016 ， 23 （ 4 ）： 417 - 428 .

沙仁高娃，陈华 . 芦荟素通过激活ERK1/2-Runx2信号通路介导对去卵巢大鼠骨量流失的保护作用［J］. 中国骨质疏松杂志， 2021 ， 27 （ 2 ）： 203 - 207 .

康鑫，姜金，谭小义，等 . 葛根素通过ERK1/2信号通路调控成骨细胞增殖的实验研究［J］. 世界科技研究与发展， 2015 ， 37 （ 6 ）： 701 - 704 .

毛雅君，邵香敏，李阳杰，等 . 槲皮素衍生物的合成研究进展［J］. 有机化学， 2022 ， 42 （ 11 ）： 3588 - 3605 .

王鹏，夏晓枫，左斌，等 . 槲皮素对大鼠废用性骨质疏松的预防作用及ERK1/2-MAPK信号通路的影响［J］. 解放军医药杂志， 2020 ， 32 （ 11 ）： 6 - 10 .

陈林攀，邓鸣涛，杜川，等 . 杜仲叶提取物槲皮素通过激活ERK磷酸化促进BMSCs增殖的研究［J］. 时珍国医国药， 2014 ， 25 （ 12 ）： 2845 - 2847 .

张立超，邓鸣涛，戴鹏，等 . 杜仲叶通过激活ERK及Akt磷酸化促进大鼠成骨细胞增殖的研究［J］. 中国骨质疏松杂志， 2013 ， 19 （ 3 ）： 217 - 220 .

王俊井，邵银初，谌少波，等 . 香青兰总黄酮调节MEK/ERK信号通路诱导BMSCs增殖及成骨分化的作用［J］. 南昌大学学报：医学版， 2022 ， 62 （ 1 ）： 38 - 42 .

WANG H ， LI C ， LI J ， et al . Naringin enhances osteogenic differentiation through the activation of ERK signaling in human bone marrow mesenchymal stem cells ［J］. Iran J Basic Med Sci ， 2017 ， 20 （ 4 ）： 408 - 414 .

余旭东，刘淑刚，高晓璐，等 . 当归鸡血藤化裁方发挥类雌激素作用保护去卵巢大鼠骨量流失［J］. 中国骨质疏松杂志， 2022 ， 28 （ 7 ）： 1024 - 1028，1050 .

章建华，邢婧，范连霞，等 . 骨质疏松肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清干预成骨细胞ERK1/2，Wnt/ β -catenin信号通路的研究［J］. 中国中药杂志， 2017 ， 42 （ 20 ）： 3983 - 3989 .

刘立萍，白林峰，姜波，等 . 基于ER/ERK信号通路研究左归丸、左归丸去补阳药含药血清对成骨细胞功能的影响［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 2 ）： 6 - 9 .

ZHAO P ， XIAO L ， PENG J ， et al . Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells improve osteoporosis through promoting osteoblast proliferation via MAPK pathway ［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2018 ， 22 （ 12 ）： 3962 - 3970 .

李广润，宫丽丽，吕亚丽，等 . 川续断皂苷Ⅵ药理作用研究进展［J］. 中国新药与临床杂志， 2014 ， 33 （ 7 ）： 477 - 480 .

黄媛，徐艳，易学良，等 . 川续断皂苷Ⅵ通过JNK信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化［J］. 广州中医药大学学报， 2018 ， 35 （ 5 ）： 887 - 893 .

刘立萍，任艳玲，李然，等 . 左归丸含药血清通过JNK信号通路诱导MC3T3成骨细胞分化的研究［J］. 中成药， 2012 ， 34 （ 8 ）： 1433 - 1437 .

LEE J D ， ULEVITCH R J ， HAN J . Primary structure of BMK1：A new mammalian map kinase ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 1995 ， 213 （ 2 ）： 715 - 724 .

张永，魏鹤翔，张腾，等 . 流体剪切应力促进成骨细胞增殖的机制［J］. 中国矫形外科杂志， 2020 ， 28 （ 10 ）： 912 - 915 .

孟杨，刘东璞，苗长喻，等 . 龙胆苦苷用于治疗肝脏疾病的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2022 ， 42 （ 5 ）： 1255 - 1258 .

王维学，陈希跃，丰景斌，等 . 龙胆苦苷通过MAPK信号通路对骨质疏松大鼠骨吸收的影响［J］. 中国骨质疏松杂志， 2022 ， 28 （ 3 ）： 352 - 358，419 .

LEE K P ， KANG S ， NOH M S ， et al . Therapeutic effects of s-petasin on disease models of asthma and peritonitis ［J］. Biomol Ther （Seoul）， 2015 ， 23 （ 1 ）： 45 - 52 .

姚莉，王晓红，戴余雯，等 . 蜂斗菜素对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及机制研究［J］. 西部中医药， 2020 ， 33 （ 10 ）： 17 - 21 .

YANG X ， YANG Y ， ZHOU S ， et al . Puerarin stimulates osteogenic differentiation and bone formation through the ERK1/2 and p38-MAPK signaling pathways ［J］. Curr Mol Med ， 2018 ， 17 （ 7 ）： 488 - 496 .

魏晨旭，朱星宇，陆金兰，等 . 补骨脂二氢黄酮甲醚对破骨细胞分化的影响及机制［J］. 中国骨质疏松杂志， 2022 ， 28 （ 7 ）： 942 - 947 .

张云辉，刘成成，祝爱珍，等 . 木通皂苷D通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进大鼠骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞［J］. 中国病理生理杂志， 2012 ， 28 （ 8 ）： 1455 - 1460 .

汪甜，杨丽，张荣华 . 柚皮苷在促大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化过程中对MAPK信号通路的影响［J］. 中国病理生理杂志， 2012 ， 28 （ 5 ）： 769 - 776 .

李佳洋，沈沐瑶，孙菁，等 . 培本固疏方对去卵巢大鼠炎性因子、骨生物力学及JNK/p38信号通路的影响［J］. 中医药信息， 2021 ， 38 （ 6 ）： 35 - 40 .

王冰梅，刘永武，赵良友，等 . 松康1号治疗去卵巢骨质疏松症大鼠的实验研究［J］. 哈尔滨医科大学学报， 2020 ， 54 （ 2 ）： 133 - 137 .

WANG J . Comparative study on hypoglycemic effects of different traditional Chinese medicine treatments in rats with diabetes mellitus induced by alloxan ［J］. J Integr Med ， 2010 ， 8 （ 8 ）： 781 - 784 .

徐卫峰，朱旭祥，何丹，等 . 基于TGF- β /Smad与MAPK/NF- κ B信号通路探讨龟鹿二仙胶对去势大鼠骨质疏松的保护作用［J］. 中国现代应用药学， 2022 ， 39 （ 13 ）： 1661 - 1667 .

沈琳玲，戎宽，叶子丰，等 . 金刚丸对骨质疏松症模型大鼠p38 MAPK、JNK、IL-1表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 9 ）： 29 - 35 .

钟建春，谢兴文，李鼎鹏，等 . 肠道菌群与骨质疏松的关系及中药调节研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 18 ）： 237 - 244 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

p38 MAPK通路在糖尿病周围神经病变中的作用及中药干预的研究进展

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

异鼠李素抗骨质疏松作用的研究进展

基于信号通路调控探讨中医药干预抑郁症的研究进展

中药调控铁死亡干预肺癌的研究进展