基于小肠固有免疫从“脾虚致消”理论探讨糖尿病的发病机制

周琳悦; 刘雪辉; 刘燕; 谢春光

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230623

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于小肠固有免疫从“脾虚致消”理论探讨糖尿病的发病机制

学术探讨 | 更新时间：2024-01-15

- 基于小肠固有免疫从“脾虚致消”理论探讨糖尿病的发病机制
- Pathogenesis of Diabetes from Theory of Spleen Deficiency Causing Diabetes Based on Intestinal Innate Immunity
- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第4期页码：183-189
- 作者机构：
  
  1.成都医学院，成都 610500
  2.成都中医药大学附属医院，成都 610072
- 作者简介：
  
  周琳悦，博士，主治医师，从事中医药防治内分泌代谢性疾病的机制研究，E-mail：zhoulinyue1023@163.com
  刘雪辉，博士，副主任医师，从事中医药防治内分泌代谢性疾病的机制研究，E-mail：liuxuehui@cdutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金青年基金项目(81904082);四川省科技厅重点研发项目(2019YFS0022)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230623
  中图分类号： R2-0;R22;R242;R2-031;R287
- 收稿：2022-10-23，
  
  网络出版：2023-01-11，
  
  纸质出版：2024-02-20
- 稿件说明：
移动端阅览
周琳悦,刘雪辉,刘燕等.基于小肠固有免疫从“脾虚致消”理论探讨糖尿病的发病机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(04):183-189.

ZHOU Linyue,LIU Xuehui,LIU Yan,et al.Pathogenesis of Diabetes from Theory of Spleen Deficiency Causing Diabetes Based on Intestinal Innate Immunity[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(04):183-189.
周琳悦,刘雪辉,刘燕等.基于小肠固有免疫从“脾虚致消”理论探讨糖尿病的发病机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(04):183-189. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230623.

ZHOU Linyue,LIU Xuehui,LIU Yan,et al.Pathogenesis of Diabetes from Theory of Spleen Deficiency Causing Diabetes Based on Intestinal Innate Immunity[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(04):183-189. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230623.

摘要

小肠在西医解剖学中隶属于消化系统，亦是机体重要的免疫器官。小肠的固有免疫系统包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子3个部分，其中任何部分的功能失衡都会造成机体代谢失常，最终导致糖尿病的发生。在有关糖尿病的病机论述中，中医有“脾虚致消”的理论，当中指出脾脏功能受损，运化不及，散精障碍，精聚成浊，是糖尿病血糖代谢失常的核心病理环节。在小肠与脾的关系方面，中医理论认为小肠在解剖位置上处于腹中，腹为脾所主；小肠的消化、吸收及内分泌功能也与脾主运化、脾气散精的功能类似，因此西医小肠在解剖及生理功能方面均与中医脾脏有紧密联系。同时中医脾脏又与小肠固有免疫功能密不可分，脾参与卫气的生成与输布，卫气发挥卫外功能的过程与机体固有免疫应答被激活的过程相似。脾还是参与水液代谢的重要脏器，能协同肺肾及时地将浊液排除体外；亦能和胃腑同作气机升降的枢纽，调节“清阳”与“浊阴”的生理活动，从而保证机体内环境的稳态，这都是维持小肠固有免疫功能正常的基础。因此，以“脾虚致消”为桥梁，将中医理论与西医概念进行结合，从中医角度阐释小肠固有免疫失衡与糖尿病发病的联系，有助于更深层次地理解糖尿病的发病机制，亦为中医药防治本病提供新角度和新途径。

Abstract

In western medicine， the small intestine anatomically belongs to the digestive system and is also an important immune organ of the body. The innate immune system of the small intestine consists of a tissue barrier， innate immune cells， and innate immune molecules. The dysfunction of any part can cause metabolic disorders and eventually lead to diabetes. In the pathogenesis of diabetes， traditional Chinese medicine （TCM） has the theory of ''spleen deficiency causing diabetes''， which points out that the impaired spleen function results in inadequate transformation， impaired essence spread， and turbidity by essence accumulation， which is the core pathological link of blood glucose metabolism disorder in diabetes. In terms of the relationship between the small intestine and the spleen， the theory of TCM holds that the small intestine is located in the abdomen and the abdomen is dominated by the spleen. The digestion， absorption， and endocrine functions of the small intestine are also similar to the functions of spleen in governing movement and transformation and spreading essence by virtue of spleen Qi. Therefore， the anatomical and physiological functions of the small intestine in western medicine are closely related to the spleen in TCM. At the same time， the spleen is closely related to the innate immune function of the small intestine in TCM. The spleen participates in the generation and distribution of defense Qi， and the process of defense Qi playing the external function is similar to the process of the activation of the innate immune response. The spleen is also an important organ involved in fluid metabolism， which can cooperate with the lung and kidney to timely remove turbid fluid from the body. It can also work with the stomach as the hub of Qi ascending and descending and regulate the physiological activities of "clear Yang" and "turbid Yin"， so as to ensure the homeostasis of the internal environment of the body， which is the basis for maintaining the normal function of the innate immunity of the small intestine. Therefore， taking "spleen deficiency causing diabetes" as a bridge， the theory of TCM and western medicine were combined to explain the relationship between small intestinal innate immunity imbalance and the pathogenesis of diabetes from the perspective of TCM， which is helpful to understand the pathogenesis of diabetes in a deeper level and also provide a new perspective and new way for the prevention and treatment of this disease with TCM.

关键词

Keywords

references

中华医学会糖尿病学分会 . 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］. 国际内分泌代谢杂志， 2021 ， 41 （ 5 ）： 482 - 548 .

SUN H ， SAEEDI P ， KARURANGA S ， et al . IDF Diabetes Atlas： Global， regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2022 ， doi： 10.1016/j.diabres.2021.109119 http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119 .

ZHOU T ， HU Z ， YANG S ， et al . Role of adaptive and innate immunity in type 2 diabetes mellitus ［J］. J Diabetes Res ， 2018 ， doi： 10.1155/2018/7457269 http://dx.doi.org/10.1155/2018/7457269 .

CHEN H ， SUN L ， FENG L ， et al . Role of innate lymphoid cells in obesity and insulin resistance ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2022 ， doi： 10.3389/fendo.2022.855197 http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.855197 .

RIEDEL S ， PHEIFFER C ， JOHNSON R ， et al . Intestinal barrier function and immune homeostasis are missing links in obesity and type 2 diabetes development ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2021 ， doi： 10.3389/fendo.2021.833544 http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.833544 .

DE LOURDES OCHOA-GONZÁLEZ F ， GONZÁLEZ-CURIEL I E ， CERVANTES-VILLAGRANA A R ， et al . Innate immunity alterations in type 2 diabetes mellitus： Understanding infection susceptibility ［J］. Curr Mol Med ， 2021 ， 21 （ 4 ）： 318 - 331 .

庞博，赵进喜，王世东，等 . 施今墨诊疗糖尿病学术思想与临证经验［J］. 世界中医药， 2013 ， 8 （ 1 ）： 60 - 63 .

宓哲伟 . 颜德馨老中医治疗消渴症的经验［J］. 新中医， 1996 （ 7 ）： 4 .

邓烨 . 熊曼琪教授学术思想与临床经验研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2012 .

刘仕琦，李冀，王艳 . 七味白术散对糖尿病小鼠肝脏组织PI3K/Akt信号通路的调节作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 20 ）： 153 - 160 .

王猛，邬政 . 益气健脾汤治疗脾气亏虚型2型糖尿病的临床效果［J］. 临床医学研究与实践， 2020 ， 5 （ 9 ）： 130 - 132 .

张雪娟，张奇，杨梅，等 . 基于“脾虚致消”理论探讨老十针加减对糖尿病前期糖代谢作用［J］. 中医临床研究， 2021 ， 13 （ 21 ）： 53 - 55，68 .

ZAK D E ， TAM V C ， ADEREM A . Systems-level analysis of innate immunity ［J］. Annu Rev Immunol ， 2014 ， 32 ： 547 - 577 .

RIERA ROMO M ， PÉREZ-MARTÍNEZ D ， CASTILLO FERRER C . Innate immunity in vertebrates： An overview ［J］. Immunology ， 2016 ， 148 （ 2 ）： 125 - 139 .

KAUR B P ， SECORD E . Innate immunity ［J］. Pediatr Clin North Am ， 2019 ， 66 （ 5 ）： 905 - 911 .

AKIRA S ， TAKEDA K . Toll-like receptor signalling ［J］. Nat Rev Immunol ， 2004 ， 4 （ 7 ）： 499 - 511 .

PÅLSSON-MCDERMOTT E M ， O'NEILL L A . Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor， Toll-like receptor-4 ［J］. Immunology ， 2004 ， 113 （ 2 ）： 153 - 162 .

LU Y C ， YEH W C ， OHASHI P S . LPS/TLR4 signal transduction pathway ［J］. Cytokine ， 2008 ， 42 （ 2 ）： 145 - 151 .

FERDAOUSSI M ， ABDELLI S ， YANG J Y ， et al . Exendin-4 protects beta-cells from interleukin-1 beta-induced apoptosis by interfering with the c-Jun NH2-terminal kinase pathway ［J］. Diabetes ， 2008 ， 57 （ 5 ）： 1205 - 1215 .

CYPHERT T J ， MORRIS R T ， HOUSE L M ， et al . NF- κ B-dependent airway inflammation triggers systemic insulin resistance ［J］. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol ， 2015 ， 309 （ 9 ）： R1144 - 1152 .

XIE F ， ZHU J ， HOU B ， et al . Inhibition of NF- κ B activation improves insulin resistance of L6 cells ［J］. Endocr J ， 2017 ， 64 （ 7 ）： 685 - 693 .

DAI T ， CHEN J ， MCCLEMENTS D J ， et al . Investigation the interaction between procyanidin dimer and α -glucosidase： Spectroscopic analyses and molecular docking simulation ［J］. Int J Biol Macromol ， 2019 ， 130 ： 315 - 322 .

NING Z W ， ZHAI L X ， HUANG T ， et al . Identification of α -glucosidase inhibitors from cyclocarya paliurus tea leaves using UF-UPLC-Q/TOF-MS/MS and molecular docking ［J］. Food Funct ， 2019 ， 10 （ 4 ）： 1893 - 1902 .

ZENG L ， DING H ， HU X ， et al . Galangin inhibits α -glucosidase activity and formation of non-enzymatic glycation products ［J］. Food Chem ， 2019 ， 271 ： 70 - 79 .

BASHARY R ， VYAS M ， NAYAK S K ， et al . An insight of alpha-amylase inhibitors as a valuable tool in the management of type 2 diabetes mellitus ［J］. Curr Diabetes Rev ， 2020 ， 16 （ 2 ）： 117 - 136 .

SEMENKOVICH C F ， DANSKA J ， DARSOW T ， et al . American diabetes association and JDRF research symposium： Diabetes and the microbiome ［J］. Diabetes ， 2015 ， 64 （ 12 ）： 3967 - 3977 .

QIN J ， LI Y ， CAI Z ， et al . A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes ［J］. Nature ， 2012 ， 490 （ 7418 ）： 55 - 60 .

CHÁVEZ-CARBAJAL A ， PIZANO-ZÁRATE M L ， HERNÁNDEZ-QUIROZ F ， et al . Characterization of the gut microbiota of individuals at different T2D stages reveals a complex relationship with the host ［J］. Microorganisms ， 2020 ， 8 （ 1 ）： 94 .

BRON P A ， KLEEREBEZEM M ， BRUMMER R J ， et al . Can probiotics modulate human disease by impacting intestinal barrier function？［J］. Br J Nutr ， 2017 ， 117 （ 1 ）： 93 - 107 .

OTTMAN N ， REUNANEN J ， MEIJERINK M ， et al . Pili-like proteins of Akkermansia muciniphila modulate host immune responses and gut barrier function ［J］. PLoS One ， 2017 ， 12 （ 3 ）： e0173004 .

LI Y ， LV L ， YE J ， et al . Bifidobacterium adolescentis CGMCC 15058 alleviates liver injury， enhances the intestinal barrier and modifies the gut microbiota in D -galactosamine-treated rats ［J］. Appl Microbiol Biotechnol ， 2019 ， 103 （ 1 ）： 375 - 393 .

KABAT A M ， SRINIVASAN N ， MALOY K J . Modulation of immune development and function by intestinal microbiota ［J］. Trends Immunol ， 2014 ， 35 （ 11 ）： 507 - 517 .

MCDERMOTT A J ， HUFFNAGLE G B . The microbiome and regulation of mucosal immunity ［J］. Immunology ， 2014 ， 142 （ 1 ）： 24 - 31 .

KOH Y C ， YANG G ， LAI C S ， et al . Chemopreventive effects of phytochemicals and medicines on M1/M2 polarized macrophage role in inflammation-related diseases ［J］. Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 8 ）： 2208 .

LI C ， XU M M ， WANG K ， et al . Macrophage polarization and Meta-inflammation ［J］. Transl Res ， 2018 ， 191 ： 29 - 44 .

LIN Y ， ZHAO J L ， ZHENG Q J ， et al . Notch signaling modulates macrophage polarization and phagocytosis through direct suppression of signal regulatory protein α expression ［J］. Front Immunol ， 2018 ， doi： 10.3389/fimmu.2018.01744 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.01744 .

LINTON M F ， MOSLEHI J J ， BABAEV V R . Akt signaling in macrophage polarization， survival， and atherosclerosis ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 11 ）： 2703 .

OH H ， PARK S H ， KANG M K ， et al . Asaronic acid attenuates macrophage activation toward M1 phenotype through inhibition of NF- κ B pathway and JAK-STAT signaling in glucose-loaded murine macrophages ［J］. J Agric Food Chem ， 2019 ， 67 （ 36 ）： 10069 - 10078 .

VIVIER E ， ARTIS D ， COLONNA M ， et al . Innate lymphoid cells： 10 years on ［J］. Cell ， 2018 ， 174 （ 5 ）： 1054 - 1066 .

HASNAIN S Z ， BORG D J ， HARCOURT B E ， et al . Glycemic control in diabetes is restored by therapeutic manipulation of cytokines that regulate beta cell stress ［J］. Nat Med ， 2014 ， 20 （ 12 ）： 1417 - 1426 .

GODINHO-SILVA C ， DOMINGUES R G ， RENDAS M ， et al . Light-entrained and brain-tuned circadian circuits regulate ILC3s and gut homeostasis ［J］. Nature ， 2019 ， 574 （ 7777 ）： 254 - 258 .

CORPUZ T M ， STOLP J ， KIM H O ， et al . Differential responsiveness of innate-like IL-17- and IFN- γ- producing γδ T cells to homeostatic cytokines ［J］. J Immunol ， 2016 ， 196 （ 2 ）： 645 - 654 .

MONTEIRO-SEPULVEDA M ， TOUCH S ， MENDES-SÁ C ， et al . Jejunal T cell inflammation in human obesity correlates with decreased enterocyte insulin signaling ［J］. Cell Metab ， 2015 ， 22 （ 1 ）： 113 - 124 .

GRAVES C L ， LI J ， LAPATO M ， et al . Intestinal epithelial cell regulation of adaptive immune dysfunction in human type 1 diabetes ［J］. Front Immunol ， 2016 ， doi： 10.3389/fimmu.2016.00679 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2016.00679

VEILLEUX A ， MAYEUR S ， BÉRUBÉ J C ， et al . Altered intestinal functions and increased local inflammation in insulin-resistant obese subjects： A gene-expression profile analysis ［J］. BMC Gastroenterol ， 2015 ， doi： 10.1186/s12876-015-0342-y http://dx.doi.org/10.1186/s12876-015-0342-y .

DING S ， CHI M M ， SCULL B P ， et al . High-fat diet： Bacteria interactions promote intestinal inflammation which precedes and correlates with obesity and insulin resistance in mouse ［J］. PLoS One ， 2010 ， 5 （ 8 ）： e12191 .

HAMILTON M K ， BOUDRY G ， LEMAY D G ， et al . Changes in intestinal barrier function and gut microbiota in high-fat diet-fed rats are dynamic and region dependent ［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ， 2015 ， 308 （ 10 ）： G840 - G851 .

PéREZ M M ， MARTINS L M S ， DIAS M S ， et al . Interleukin-17/interleukin-17 receptor axis elicits intestinal neutrophil migration， restrains gut dysbiosis and lipopolysaccharide translocation in high-fat diet-induced metabolic syndrome model ［J］. Immunology ， 2019 ， 156 （ 4 ）： 339 - 355 .

周东浩，刘光 . 中医“脾”与西医“spleen”翻译错位的发生及其演变［J］. 自然科学史研究， 2019 ， 38 （ 2 ）： 215 - 229 .

黄从强，朱章志 . “脾虚致消”学说对糖尿病治疗的意义及思考［J］. 广州中医药大学学报， 2001 ， 18 （ 4 ）： 324 - 327 .

晁俊，刘桠，钟文，等 . 基于“脾胰同源”理论从脾论治糖尿病［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 17 ）： 1458 - 1461 .

寇永锋 . 中医小肠疾病临床证型研究［D］. 武汉：湖北中医学院， 2005 .

沈桂祥 . 浅谈脾胰同源［J］. 中医杂志， 2009 ， 50 （ 12 ）： 1141 - 1142 .

杨文英 . 肠道激素与肥胖和糖尿病［J］. 中国糖尿病杂志， 2015 ， 23 （ 12 ）： 1142 - 1148 .

王晶，岳仁宋，汪晓敏，等 . 基于“脾气散精”理论探讨助脾散精法对2型糖尿病患者肠道菌群及免疫功能的影响［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 7 ）： 2994 - 2996 .

许雅青，吴月滢，李小雅，等 . 健脾类中药修复肠黏膜屏障损伤的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 14 ）： 235 - 241 .

朱佳源，谭周进，刘又嘉，等 . 养胃四君子茶对脾虚便秘小鼠肠道微生物、酶活性及胃动力的影响［J］. 中国微生态学杂志， 2022 ， 34 （ 1 ）： 18 - 22，28 .

孙晓霞 . 脾阴虚大鼠肠黏膜屏障变化与滋补脾阴方药干预作用研究［D］. 南京：南京中医药大学， 2019 .

季爽 . 脾瘅宁对糖调节受损大鼠胰岛 β 细胞功能及Bcl-2表达的影响［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2019 .

刘玲，陆西宛，何珂，等 . 七味白术散对脾虚湿困型肥胖症患者糖脂代谢及肠道菌群的影响［J］. 中医杂志， 2020 ， 61 （ 23 ）： 2082 - 2086 .

张愿 . 参芪复方调节糖尿病GK大鼠肠道菌群及代谢产物的实验研究［D］. 成都：成都中医药大学， 2021 .

韩雪莹，单国顺，杨宇峰，等 . 益糖康对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢和肠道菌群的影响［J］. 中医杂志， 2022 ， 63 （ 1 ）： 64 - 71 .

浏览量

104

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化机制及中医药治疗研究进展

产后恶露不绝中西医发病机制及药物治疗研究进展

基于足细胞损伤探讨中医药干预膜性肾病研究进展

基于中西医结合的血管性痴呆发病机制及治疗的研究进展