木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用

尹铭钶; 李良; 吕耀中; 章晨峰; 王振中; 肖伟

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230636

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木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用

药理 | 更新时间：2023-06-20

- 木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用
- Effect of Alcohol Extract of Oroxylum indicum on Reducing Uric Acid and Protecting Kidney in Hyperuricemia Mice
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第14期页码：57-63
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学，南京 210023
  2.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001
- 作者简介：
  
  尹铭钶，在读硕士，从事中药制药研究，E-mail：1002892691@qq.com
  王振中，研究员，硕士生导师，从事中药新药研发及应用研究，E-mail：kyyywzz@163.com
- 基金信息：
  
  2021年国家中医药管理局青年歧黄学者项目(国中医药人教函［2021］203号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230636
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R692;R684.3
- 收稿日期：2023-01-30，
  
  网络出版日期：2023-04-13，
  
  纸质出版日期：2023-07-20
- 稿件说明：
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尹铭钶,李良,吕耀中等.木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):57-63.

YIN Mingke,LI Liang,LYU Yaozhong,et al.Effect of Alcohol Extract of Oroxylum indicum on Reducing Uric Acid and Protecting Kidney in Hyperuricemia Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):57-63.
尹铭钶,李良,吕耀中等.木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):57-63. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230636.

YIN Mingke,LI Liang,LYU Yaozhong,et al.Effect of Alcohol Extract of Oroxylum indicum on Reducing Uric Acid and Protecting Kidney in Hyperuricemia Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):57-63. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230636.

摘要

目的

建立高尿酸血症（HUA）体内模型，考察木蝴蝶醇提物（MHD-80）降尿酸及肾脏保护作用。

方法

采用氧嗪酸钾（350 mg·kg

-1

）及腺嘌呤（80 mg·kg

-1

）构建小鼠HUA体内模型评价MHD-80的降尿酸相关机制及肾功能保护作用，将70只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组（5 mg·kg

-1

）、非布索坦组（5 mg·kg

-1

）、MHD-80低、中、高剂量组（3、6、12 mg·kg

-1

）7组，每组10只。除正常组，其余组均连续14 d灌胃氧嗪酸钾及腺嘌呤构建HUA模型。造模第8~14天，每组灌胃给予相应药物，每天1次，末次给药后1 h，摘眼球取血，并收集小鼠肾脏及肝脏组织。酶比色法检测血清中尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平及肝脏中黄嘌呤氧化酶（XO）活性，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）及白细胞介素-1

（IL-1

）含量，苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织ATP结合盒转运蛋白G2（ABCG2）及葡萄糖易化转运蛋白9（GLUT9）蛋白表达水平。

结果

体内实验结果显示，与正常组比较，模型组小鼠血清中UA、Cr、BUN水平、炎症因子TNF-

、IL-1

及肝脏XOD活性明显升高（

0.05，

0.01），肾脏组织中GLUT9蛋白表达明显上调（

0.05），ABCG2蛋白表达明显下调（

0.05），肾脏出现明显损伤；与模型组比较，MHD-80中、高剂量组小鼠血清中UA、BUN、Cr、TNF-

、IL-1

水平及肝脏XOD活性有不同程度降低（

0.05，

0.01），MHD-80高剂量组的GLUT9蛋白表达显著下调（

0.01）、ABCG2蛋白表达明显上调（

0.05），MHD-80组肾损伤程度减轻。

结论

MHD-80具有一定的降尿酸、抗炎及抗肾损伤作用，其作用与抑制XOD活性、调节ABCG2及GLUT9尿酸转运蛋白表达有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of alcohol extract of

Oroxylum indicum

（MHD-80） on reducing uric acid （UA） and protecting the kidney in the hyperuricemia （HUA） model

in vivo

Method

Potassium oxazine （350 mg·kg

-1

） and adenine （80 mg·kg

-1

） were used to construct an HUA model of mice

in vivo

to evaluate the mechanism related to UA reduction and the protective effect of renal function of MHD-80. Seventy male ICR mice were randomly divided into seven groups， including the normal group， model group， allopurinol group （5 mg·kg

-1

）， febusotan group （5 mg·kg

-1

）， and MHD-80 low-， medium-， and high-dose groups （3， 6， 12 mg·kg

-1

）， with 10 in each group. Except for the normal group， the other groups were given intragastric administration of potassium oxazine and adenine for 14 consecutive days to establish the HUA model. On the 8

to 14

day after modeling， each group was given corresponding drugs by intragastric administration， once a day. 1 h after the last administration， blood was collected from the eyeballs， and kidney and liver tissues of mice were collected. Serum levels of UA， urea nitrogen （BUN）， and creatinine （Cr） and liver activity of xanthine oxidase （XOD） were determined by enzyme colorimetry. Serum contents of tumor necrosis factor-

（TNF-

） and interleukin-1

（IL-1

） were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Hematoxilin-eosin （HE） staining was used to observe the pathological changes in kidney tissues. The protein expression levels of ATP-binding box transporter G2 （ABCG2） and glucose-facilitating transporter 9 （GLUT9） in kidney tissues were detected by Western blot.

Result

In vivo

experiment shows that compared with the normal group， the serum levels of UA， Cr， BUN， inflammatory factors TNF-

， IL-1

， and liver XOD activity in the serum of mice in the model group were significantly increased （

0.05，

0.01）， and the expression of GLUT9 in kidney tissues was significantly up-regulated （

0.05）. ABCG2 protein expression was significantly down-regulated （

0.05）， and renal injury was obvious. Compared with the model group， the levels of UA， BUN， Cr， TNF-

， IL-1

， and liver XOD activity in the serum of mice in the high-dose group of MHD-80 were decreased to different degrees （

0.05，

0.01）， GLUT9 protein expression was significantly down-regulated （

0.01）， ABCG2 protein expression was significantly up-regulated （

0.05） in the high-dose group of MHD-80， and the degree of renal injury was reduced.

Conclusion

MHD-80 has certain uric acid reduction， anti-inflammatory， and anti-renal injury effects， which are related to inhibiting XOD activity and regulating the expression of ABCG2 and GLUT9 uric acid transporter.

关键词

Keywords

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