内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

梁清芝; 陈正涛; 周若然; 李季赢; 张愿; 谢春光; 杨启悦

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230721

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

综述 | 更新时间：2024-02-28

- 内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展
  增强出版
- Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Atherosclerosis and Its Regulation by Traditional Chinese Medicine： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第5期页码：226-235
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学附属医院，成都 610075
  2.成都中医药大学，成都 610075
  3.陆军军医大学第一附属医院，重庆 400038
- 作者简介：
  
  梁清芝，硕士，从事中医药防治内分泌代谢疾病的临床研究，E-mail：1034437049@qq.com
  杨启悦，博士，主治医师，从事中医药防治内分泌代谢疾病的临床与基础研究，E-mail：Ruozi0920@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82104659);四川省重大科技专项项目(2022ZDZX0022);四川省中医药管理局重大疾病中医药、中西医结合临床循证评价研究项目(2020ZD001)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230721
  中图分类号： R2-0;R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿：2022-11-30，
  
  网络出版：2023-02-01，
  
  纸质出版：2024-03-05
- 稿件说明：
移动端阅览
梁清芝,陈正涛,周若然等.内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(05):226-235.

LIANG Qingzhi,CHEN Zhengtao,ZHOU Ruoran,et al.Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Atherosclerosis and Its Regulation by Traditional Chinese Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(05):226-235.
梁清芝,陈正涛,周若然等.内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(05):226-235. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230721.

LIANG Qingzhi,CHEN Zhengtao,ZHOU Ruoran,et al.Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Atherosclerosis and Its Regulation by Traditional Chinese Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(05):226-235. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230721.

摘要

动脉粥样硬化（AS）是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程，是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激（ERS）是一种细胞自适性的保护机制，适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳定内环境，而过度的ERS则会引起未折叠蛋白反应，激活炎症、氧化应激、凋亡、细胞自噬等下游通路，导致细胞损伤，甚至凋亡。大量研究显示ERS介导AS相关的多种病理进程，影响了与其发生发展密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮祖细胞等多个细胞组分，通过调节细胞功能影响AS进展，促进AS斑块的形成、稳定斑块向不稳定的转化、不稳定斑块的破裂。调控ERS或许是防治AS的关键靶点，也是目前的研究热点。中医认为AS发病之本乃人体阴阳失衡、脏腑失和，气血津液运行失常，导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积于脉道，致血行受阻或不循常道而发病，属本虚标实之证。因AS致病复杂，症状多样，中医药以其多靶点、多通路，疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文系统阐述了ERS在AS的发生发展中的作用，并对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控ERS防治AS的机制研究进行归纳总结，以期为防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。

Abstract

Atherosclerosis （AS） is a chronic inflammatory pathological process in which lipid and/or fibrous substances are deposited in the intima of arteries， and it is one of the pathological bases of many cardiovascular and cerebrovascular diseases. Endoplasmic reticulum stress （ERS） is a protective mechanism of cell adaptation. Moderate ERS can reduce abnormal protein aggregation and increase the degradation of misfolded proteins to repair and stabilize the internal environment， while excessive ERS can cause unfolded protein reaction， activate inflammation， oxidative stress， apoptosis， autophagy， and other downstream pathways， and lead to cell damage， or even apoptosis. A large number of studies have shown that ERS mediates a variety of pathological processes related to AS， affects endothelial cells， smooth muscle cells， macrophages， endothelial progenitor cells， and other cell components closely related to its occurrence and development， influences the progress of AS by regulating cell function， and promotes the formation of AS plaque， the transformation of stable plaque to unstable plaque， and the rupture of unstable plaque. Regulation of ERS may be a key target for the prevention and treatment of AS， and it is a research hotspot at present. Traditional Chinese medicine （TCM） believes that the origin of AS is the imbalance of Yin and Yang， the disharmony of Zangfu organs， and the abnormal operation of Qi， blood， and body fluid， which leads to the accumulation of phlegm， blood stasis， and other pathological products in the pulse channels， making the blood flow blocked or misfunction and causing the disease， which belongs to the syndrome of deficiency in origin and excess in superficiality. As the pathogenesis of AS is complex， and the symptoms are diverse， TCM has significant advantages in treating AS because of its multiple targets， multiple pathways， stable efficacy， strong individualization， and high safety. This paper systematically elaborated on the role of ERS in the occurrence and development of AS and summarized the mechanism research on the regulation and control of ERS by Chinese herbal monomer， Chinese herbal extract， Chinese herbal compound， and proprietary medicine， so as to provide a theoretical basis for clinical research and drug development in the prevention and treatment of AS.

关键词

Keywords

references

LIBBY P ， BURING J E ， BADIMON L ， et al . Atherosclerosis ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2019 ， 5 （ 1 ）： 56 .

中国心血管健康与疾病报告编写组 . 中国心血管健康与疾病报告2021概要［J］. 中国循环杂志， 2022 ， 37 （ 6 ）： 553 - 578 .

FALK E . Pathogenesis of atherosclerosis ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2006 ， 47 （ 8 Suppl ）： C7 - C12 .

TABAS I . The role of endoplasmic reticulum stress in the progression of atherosclerosis ［J］. Circ Res ， 2010 ， 107 （ 7 ）： 839 - 850 .

LAWRENCE DE KONING A B ， WERSTUCK G H ， ZHOU J ， et al . Hyperhomocysteinemia and its role in the development of atherosclerosis ［J］. Clin Biochem ， 2003 ， 36 （ 6 ）： 431 - 441 .

YANG S ， WU M ， LI X ， et al . Role of endoplasmic reticulum stress in atherosclerosis and its potential as a therapeutic target ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/9270107 http://dx.doi.org/10.1155/2020/9270107 .

李诗雨 . 益气通脉降脂方抗动脉粥样硬化及降脂作用的基础与临床研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2022 .

秦魏，邢露，杨智慧，等 . 丹参活性成分在抗动脉粥样硬化中的作用与机制研究进展［J］. 陕西中医， 2021 ， 42 （ 7 ）： 977 - 979 .

吕林，王凤云，唐旭东，等 . 基于内质网功能探讨“脾主运化”“脾主统血”的科学内涵［J］. 中医杂志， 2015 ， 56 （ 14 ）： 1174 - 1177 .

MATSUURA S ， MASUDA R ， SAKAI O ， et al . Immunoelectron microscopy of the outer membrane of rat hepatocyte nuclear envelopes in relation to the rough endoplasmic reticulum ［J］. Cell Struct Funct ， 1983 ， 8 （ 1 ）： 1 - 9 .

WANG M ， KAUFMAN R J . Protein misfolding in the endoplasmic reticulum as a conduit to human disease ［J］. Nature ， 2016 ， 529 （ 7586 ）： 326 - 335 .

XU C ， BAILLY MAITRE B ， REED J C . Endoplasmic reticulum stress： Cell life and death decisions ［J］. J Clin Invest ， 2005 ， 115 （ 10 ）： 2656 - 2664 .

ADOLPH T E ， NIEDERREITER L ， BLUMBERG R S ， et al . Endoplasmic reticulum stress and inflammation ［J］. Dig Dis ， 2012 ， 30 （ 4 ）： 341 - 346 .

HETZ C . The unfolded protein response： Controlling cell fate decisions under ER stress and beyond ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2012 ， 13 （ 2 ）： 89 - 102 .

RON D ， WALTER P . Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2007 ， 8 （ 7 ）： 519 - 529 .

ZHU G ， LEE A S . Role of the unfolded protein response， GRP78 and GRP94 in organ homeostasis ［J］. J Cell Physiol ， 2015 ， 230 （ 7 ）： 1413 - 1420 .

SCHINDLER A J ， SCHEKMAN R . In vitro reconstitution of ER-stress induced ATF6 transport in COPII vesicles ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2009 ， 106 （ 42 ）： 17775 - 17780 .

KUBRA K T ， AKHTER M S ， UDDIN M A ， et al . Unfolded protein response in cardiovascular disease ［J］. Cell Signal ， 2020 ， doi： 10.1016/j.cellsig.2020.109699 http://dx.doi.org/10.1016/j.cellsig.2020.109699 .

REN J ， BI Y ， SOWERS J R ， et al . Endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response in cardiovascular diseases ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2021 ， 18 （ 7 ）： 499 - 521 .

LEBEAUPIN C ， VALLÉE D ， HAZARI Y ， et al . Endoplasmic reticulum stress signalling and the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease ［J］. J Hepatol ， 2018 ， 69 （ 4 ）： 927 - 947 .

OAKES S A ， PAPA F R . The role of endoplasmic reticulum stress in human pathology ［J］. Annu Rev Pathol ， 2015 ， 10 ： 173 - 194 .

BRAVO R ， VICENCIO J M ， PARRA V ， et al . Increased ER-mitochondrial coupling promotes mitochondrial respiration and bioenergetics during early phases of ER stress ［J］. J Cell Sci ， 2011 ， 124 （ Pt 13 ）： 2143 - 2152 .

CYBULSKY M I ， IIYAMA K ， LI H ， et al . A major role for VCAM-1， but not ICAM-1， in early atherosclerosis ［J］. J Clin Invest ， 2001 ， 107 （ 10 ）： 1255 - 1262 .

STARY HC ， CHANDLER AB ， GLAGOV S ， et al . A definition of initial， fatty streak， and intermediate lesions of atherosclerosis. A report from the committee on vascular lesions of the council on arteriosclerosis， American heart association ［J］. Circulation ， 1994 ， 89 （ 5 ）： 2462 - 2478 .

HUANG A ， PATEL S ， MCALPINE C S ， et al . The role of endoplasmic reticulum stress-glycogen synthase kinase-3 signaling in atherogenesis ［J］. Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 6 ）： 1607 .

HUYNH D T N ， HEO K S . Therapeutic targets for endothelial dysfunction in vascular diseases ［J］. Arch Pharm Res ， 2019 ， 42 （ 10 ）： 848 - 861 .

KRÜGER-GENGE A ， BLOCKI A ， FRANKE R P ， et al . Vascular endothelial cell biology： An update ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 18 ）： 4411 .

LUBRANO V ， BALZAN S . LOX-1 and ROS， inseparable factors in the process of endothelial damage ［J］. Free Radic Res ， 2014 ， 48 （ 8 ）： 841 - 848 .

ZHOU Z ， SUBRAMANIAN P ， SEVILMIS G ， et al . Lipoprotein-derived lysophosphatidic acid promotes atherosclerosis by releasing CXCL1 from the endothelium ［J］. Cell Metab ， 2011 ， 13 （ 5 ）： 592 - 600 .

GE P ， GAO M ， DU J ， et al . Downregulation of microRNA-512-3p enhances the viability and suppresses the apoptosis of vascular endothelial cells， alleviates autophagy and endoplasmic reticulum stress as well as represses atherosclerotic lesions in atherosclerosis by adjusting spliced/unspliced ratio of X-box binding protein 1 （XBP-1S/XBP-1U）［J］. Bioengineered ， 2021 ， 12 （ 2 ）： 12469 - 12481 .

HU Y W ， ZHAO J Y ， LI S F ， et al . RP5-833A20.1/miR-382-5p/NFIA-dependent signal transduction pathway contributes to the regulation of cholesterol homeostasis and inflammatory reaction ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2015 ， 35 （ 1 ）： 87 - 101 .

ZHOU Z ， CHEN Y ， NI W ， et al . Upregulation of nuclear factor IA suppresses oxidized low-density lipoprotein-induced endoplasmic reticulum stress and apoptosis in human umbilical vein endothelial cells ［J］. Med Sci Monit ， 2019 ， 25 ： 1009 - 1016 .

HANG L ， PENG Y ， XIANG R ， et al . Ox-LDL causes endothelial cell injury through ASK1/NLRP3-mediated inflammasome activation via endoplasmic reticulum stress ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2020 ， 14 ： 731 - 744 .

ZOU T ， LIU W J ， LI S D ， et al . TRB3 mediates homocysteine-induced inhibition of endothelial cell proliferation ［J］. J Cell Physiol ， 2011 ， 226 （ 11 ）： 2782 - 2789 .

JI C ， YI H ， HUANG J ， et al . Propofol alleviates inflammation and apoptosis in HCY‑induced HUVECs by inhibiting endoplasmic reticulum stress ［J］. Mol Med Rep ， 2021 ， 23 （ 5 ）： 333 .

WANG X C ， SUN W T ， YU C M ， et al . ER stress mediates homocysteine-induced endothelial dysfunction： Modulation of IKCa and SKCa channels ［J］. Atherosclerosis ， 2015 ， 242 （ 1 ）： 191 - 198 .

CIVELEK M ， MANDUCHI E ， RILEY R J ， et al . Chronic endoplasmic reticulum stress activates unfolded protein response in arterial endothelium in regions of susceptibility to atherosclerosis ［J］. Circ Res ， 2009 ， 105 （ 5 ）： 453 - 461 .

PAN L ， HONG Z ， YU L ， et al . Shear stress induces human aortic endothelial cell apoptosis via interleukin‑1 receptor‑associated kinase 2‑induced endoplasmic reticulum stress ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 16 （ 5 ）： 7205 - 7212 .

BAILEY K A ， MORENO E ， HAJ F G ， et al . Mechanoregulation of p38 activity enhances endoplasmic reticulum stress-mediated inflammation by arterial endothelium ［J］. FASEB J ， 2019 ， 33 （ 11 ）： 12888 - 12899 .

CHUNG J ， KIM K H ， LEE S C ， et al . Ursodeoxycholic acid （UDCA） exerts anti-atherogenic effects by inhibiting endoplasmic reticulum （ER） Stress induced by disturbed flow ［J］. Mol Cells ， 2015 ， 38 （ 10 ）： 851 - 858 .

YAO S ， YANG N ， SONG G ， et al . Minimally modified low-density lipoprotein induces macrophage endoplasmic reticulum stress via Toll-like receptor 4 ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2012 ， 1821 （ 7 ）： 954 - 963 .

LIU M Q ， CHEN Z ， CHEN L X . Endoplasmic reticulum stress： A novel mechanism and therapeutic target for cardiovascular diseases ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2016 ， 37 （ 4 ）： 425 - 443 .

HAMCZYK M R ， VILLA-BELLOSTA R ， QUESADA V ， et al . Progerin accelerates atherosclerosis by inducing endoplasmic reticulum stress in vascular smooth muscle cells ［J］. EMBO Mol Med ， 2019 ， 11 （ 4 ）： e9736 .

LARROQUE-CARDOSO P ， SWIADER A ， INGUENEAU C ， et al . Role of protein kinase C δ in ER stress and apoptosis induced by oxidized LDL in human vascular smooth muscle cells ［J］. Cell Death Dis ， 2013 ， 4 （ 2 ）： e520 .

DUAN X ， ZHOU Y ， TENG X ， et al . Endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis is activated in vascular calcification ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2009 ， 387 （ 4 ）： 694 - 699 .

SASAKI T ， NAKAMURA K ， SASADA K ， et al . Matrix metalloproteinase-2 deficiency impairs aortic atherosclerotic calcification in ApoE-deficient mice ［J］. Atherosclerosis ， 2013 ， 227 （ 1 ）： 43 - 50 .

MASUDA M ， MIYAZAKI-ANZAI S ， LEVI M ， et al . PERK-eIF2 α -ATF4-CHOP signaling contributes to TNF α -induced vascular calcification ［J］. J Am Heart Assoc ， 2013 ， 2 （ 5 ）： e000238 .

MASUDA M ， TING TC ， LEVI M ， et al . Activating transcription factor 4 regulates stearate-induced vascular calcification ［J］. J Lipid Res ， 2012 ， 53 （ 8 ）： 1543 - 1552 .

LIN H ， NI T ， ZHANG J ， et al . Knockdown of Herp alleviates hyperhomocysteinemia mediated atherosclerosis through the inhibition of vascular smooth muscle cell phenotype switching ［J］. Int J Cardiol ， 2018 ， 269 ： 242 - 249 .

ZHOU A X ， WANG X ， LIN C S ， et al . C/EBP-homologous protein （CHOP） in vascular smooth muscle cells regulates their proliferation in aortic explants and atherosclerotic lesions ［J］. Circ Res ， 2015 ， 116 （ 11 ）： 1736 - 1743 .

MYOISHI M ， HAO H ， MINAMINO T ， et al . Increased endoplasmic reticulum stress in atherosclerotic plaques associated with acute coronary syndrome ［J］. Circulation ， 2007 ， 116 （ 11 ）： 1226 - 1233 .

LI Y ， XIE Y ， HAO J ， et al . ER-localized protein-Herpud1 is a new mediator of IL-4-induced macrophage polarization and migration ［J］. Exp Cell Res ， 2018 ， 368 （ 2 ）： 167 - 173 .

SEIMON T ， TABAS I . Mechanisms and consequences of macrophage apoptosis in atherosclerosis ［J］. J Lipid Res ， 2009 Apr 50 （ Suppl ）： S382 - S387 .

ZHOU J ， LHOTÁK S ， HILDITCH B A ， et al . Activation of the unfolded protein response occurs at all stages of atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice ［J］. Circulation ， 2005 ， 111 （ 14 ）： 1814 - 1821 .

DEVRIES-SEIMON T ， LI Y ， YAO P M ， et al . Cholesterol-induced macrophage apoptosis requires ER stress pathways and engagement of the type A scavenger receptor ［J］. J Cell Biol ， 2005 ， 171 （ 1 ）： 61 - 73 .

ZHANG N ， ZHU L ， WU X ， et al . The regulation of Ero1-alpha in homocysteine-induced macrophage apoptosis and vulnerable plaque formation in atherosclerosis ［J］. Atherosclerosis ， 2021 ， 334 ： 39 - 47 .

YAO S ， YANG N ， SONG G ， et al . Minimally modified low-density lipoprotein induces macrophage endoplasmic reticulum stress via toll-like receptor 4 ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2012 ， 1821 （ 7 ）： 954 - 963 .

TSUKANO H ， GOTOH T ， ENDO M ， et al . The endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2010 ， 30 （ 10 ）： 1925 - 1932 .

FENG B ， YAO P M ， LI Y ， et al . The endoplasmic reticulum is the site of cholesterol-induced cytotoxicity in macrophages ［J］. Nat Cell Biol ， 2003 ， 5 （ 9 ）： 781 - 792 .

TABAS I . Macrophage death and defective inflammation resolution in atherosclerosis ［J］. Nat Rev Immunol ， 2010 ， 10 （ 1 ）： 36 - 46 .

TAO L ， LIN H ， WEN J ， et al . The kinase receptor-interacting protein 1 is required for inflammasome activation induced by endoplasmic reticulum stress ［J］. Cell Death Dis ， 2018 ， 9 （ 6 ）： 641 .

BRONNER D N ， ABUAITA B H ， CHEN X ， et al . Endoplasmic reticulum stress activates the inflammasome via NLRP3- and Caspase-2-driven mitochondrial damage ［J］. Immunity ， 2015 ， 43 （ 3 ）： 451 - 462 .

OH J ， RIEK A E ， WENG S ， et al . Endoplasmic reticulum stress controls M2 macrophage differentiation and foam cell formation ［J］. J Biol Chem ， 2012 ， 287 （ 15 ）： 11629 - 11641 .

LI L ， HU B C ， GONG S J ， et al . Homocysteine-induced Caspase-3 activation by endoplasmic reticulum stress in endothelial progenitor cells from patients with coronary heart disease and healthy donors ［J］. Biosci Biotechnol Biochem ， 2011 ， 75 （ 7 ）： 1300 - 1305 .

LUO R ， LI L ， LIU X ， et al . Mesenchymal stem cells alleviate palmitic acid-induced endothelial-to-mesenchymal transition by suppressing endoplasmic reticulum stress ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2020 ， 319 （ 6 ）： E961 - E980 .

DAUGHERTY A ， DUNN J L ， RATERI D L ， et al . Myeloperoxidase， a catalyst for lipoprotein oxidation， is expressed in human atherosclerotic lesions ［J］. J Clin Invest ， 1994 ， 94 （ 1 ）： 437 - 444 .

VAN LEEUWEN M ， GIJBELS M J ， DUIJVESTIJN A ， et al . Accumulation of myeloperoxidase-positive neutrophils in atherosclerotic lesions in LDLR -/- mice ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2008 ， 28 （ 1 ）： 84 - 89 .

朱为勇，唐元升，盖延红，等 . 和厚朴酚对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制研究［J］. 中国循证心血管医学杂志， 2018 ， 10 （ 9 ）： 1079 - 1083 .

LUO R ， ZHAO L ， LI S ， et al . Curcumin alleviates palmitic acid-induced LOX-1 upregulation by suppressing endoplasmic reticulum stress in HUVECs ［J］. Biomed Res Int ， 2021 ， 2021 ： 9983725 .

YANG Y ， QU Y ， LV X ， et al . Sesamol supplementation alleviates nonalcoholic steatohepatitis and atherosclerosis in high-fat， high carbohydrate and high-cholesterol diet-fed rats ［J］. Food Funct ， 2021 ， 12 （ 19 ）： 9347 - 9359 .

SUN J L ， ABD EL-ATY A M ， JEONG J H ， et al . Ginsenoside Rb 2 ameliorates LPS-induced inflammation and ER stress in HUVECs and THP-1 cells via the AMPK-mediated pathway ［J］. Am J Chin Med ， 2020 ， 48 （ 4 ）： 967 - 985 .

HU H ， WANG C ， JIN Y ， et al . Catalpol inhibits homocysteine-induced oxidation and inflammation via inhibiting Nox4/NF- κ B and GRP78/PERK pathways in human aorta endothelial cells ［J］. Inflammation ， 2019 ， 42 （ 1 ）： 64 - 80 .

ZHU L ， JIA F ， WEI J ， et al . Salidroside protects against homocysteine-induced injury in human umbilical vein endothelial cells via the regulation of endoplasmic reticulum stress ［J］. Cardiovasc Ther ， 2017 ， 35 （ 1 ）： 33 - 39 .

CAI X ， BAO L ， DING Y ， et al . Quercetin alleviates cell apoptosis and inflammation via the ER stress pathway in vascular endothelial cells cultured in high concentrations of glucosamine ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 15 （ 2 ）： 825 - 832 .

魏晏，沈晓君 . 淫羊霍苷对HCY诱导的血管内皮细胞内质网应激的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2010 ， 16 （ 7 ）： 147 - 150 .

沈晓君，魏晏，何航，等 . 葛根素抑制HCY所致血管内皮细胞凋亡及其相关机制的研究［J］. 中成药， 2010 ， 32 （ 6 ）： 911 - 914 .

王如科，孙源源，韩建一，等 . 银杏叶提取物对过氧化氢刺激下的血管内皮细胞的影响［J］. 现代生物医学进展， 2014 ， 14 （ 26 ）： 5038 - 5041，5048 .

TIAN J ， POPAL M S ， LIU Y ， et al . Ginkgo biloba leaf extract attenuates atherosclerosis in streptozotocin-induced diabetic ApoE -/- mice by inhibiting endoplasmic reticulum stress via restoration of autophagy through the mTOR signaling pathway ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2019 ， doi： 10.1155/2019/8134678 http://dx.doi.org/10.1155/2019/8134678 .

WANG L ， DENG L ， LIN N ， et al . Berberine inhibits proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by mechanical stretch via the PDI/ERS and MAPK pathways ［J］. Life Sci ， 2020 ， doi： 10.1016/j.lfs.2020.118253 http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118253 .

BENNETT M R ， SINHA S ， OWENS G K . Vascular smooth muscle cells in atherosclerosis ［J］. Circ Res ， 2016 ， 118 （ 4 ）： 692 - 702 .

BECKMAN J A ， CREAGER M A . Vascular complications of diabetes ［J］. Circ Res ， 2016 ， 118 （ 11 ）： 1771 - 1785 .

ZHAO L ， CAI H ， TANG Z ， et al . Matrine suppresses advanced glycation end products-induced human coronary smooth muscle cells phenotype conversion by regulating endoplasmic reticulum stress-dependent Notch signaling ［J］. Eur J Pharmacol ， 2020 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2020.173257 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173257 .

陈芳，王丽，沈晓君，等 . 丹参酮Ⅱ A 对大鼠血管平滑肌细胞BIP和CHOP表达的影响［J］. 中国老年学杂志， 2015 ， 35 （ 8 ）： 2175 - 2177 .

付强，张妍，沈晓君，等 . 丹参酮Ⅱ A 对血管平滑肌细胞内质网应激相关基因表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 14 ）： 280 - 283 .

曹珊，陈芳，刘紫阳，等 . 丹参通脉方激活内质网应激途径对人主动脉血管平滑肌细胞凋亡的影响［J］. 中华中医药杂志， 2017 ， 32 （ 6 ）： 2662 - 2664 .

赵君玫，张娜，王建新，等 . 葛根通脉饮对兔动脉粥样硬化模型内质网应激信号转导通路相关分子表达的调控作用［J］. 中国全科医学， 2014 ， 17 （ 27 ）： 3269 - 3273 .

JU-XIANG L I ， LUO W ， WANG J Y ， et al . Influence of puerarin on endogenous NOS inhibitor of human umbilical vein endothelial cells cultured with oxidized low density lipoprotein ［J］. J China Pharmaceutical University ， 2004 ， 35 （ 4 ）： 353 - 356 .

李幸幸，刘俊，徐忠诚，等 . 复方丹参滴丸通过调控IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路降低内质网应激和自噬保护血管平滑肌细胞［J］. 中国药理学通报， 2022 ， 38 （ 5 ）： 776 - 783 .

岳雯 . 槲皮素抑制巨噬细胞RAW 264 .7内质网应激凋亡途径的机制研究［D］. 泰安：泰山医学院，2012.

YAO S ， SANG H ， SONG G ， et al . Quercetin protects macrophages from oxidized low-density lipoprotein-induced apoptosis by inhibiting the endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway ［J］. Exp Biol Med （Maywood）， 2012 ， 237 （ 7 ）： 822 - 831 .

许晓婷 . 柚皮素在调节巨噬细胞内质网应激ATF6活性以及胆固醇流出中作用的研究［D］. 贵阳：贵州医科大学， 2019 .

XU X ， LEI T ， LI W ， et al . Enhanced cellular cholesterol efflux by naringenin is mediated through inhibiting endoplasmic reticulum stress - ATF6 activity in macrophages ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids ， 2019 ， 1864 （ 10 ）： 1472 - 1482 .

TIAN H ， WANG T ， ZHANG Y ， et al . Astragaloside Ⅳ protects against C/EBP homologous protein-mediated apoptosis in oxidized low-density lipoprotein-treated macrophages by promoting autophagy ［J］. Eur J Pharmacol ， 2022 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2022.174912 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174912 .

ZHAO W ， LI C ， ZHANG H ， et al . Dihydrotanshinone Ⅰ attenuates plaque vulnerability in apolipoprotein e-deficient mice： Role of receptor-interacting protein 3 ［J］. Antioxid Redox Signal ， 2021 ， 34 （ 5 ）： 351 - 363 .

赵正 . 参莲提取物及其部位对动脉粥样硬化斑块脂质清除的药效和作用机制研究［D］. 合肥：安徽中医药大学， 2019 .

哈丽娜，赵丽，张辉，等 . 枸杞多糖对同型半胱氨酸致THP-1单核细胞源性巨噬细胞脂质沉积及内质网应激的影响［J］. 广东医学， 2015 ， 36 （ 18 ）： 2773 - 2776 .

TIAN H ， SUN H W ， ZHANG J J ， et al . Ethanol extract of propolis protects macrophages from oxidized low density lipoprotein-induced apoptosis by inhibiting CD36 expression and endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway ［J］. BMC Complement Altern Med ， 2015 ， doi： 10.1186/s12906-015-0759-4 http://dx.doi.org/10.1186/s12906-015-0759-4 .

PARK S H ， SHIN D ， LIM S S ， et al . Purple perilla extracts allay ER stress in lipid-laden macrophages ［J］. PLoS One ， 2014 ， 9 （ 10 ）： e110581 .

王英，贾连群，杨关林，等 . 化瘀祛痰方含药血清通过ATF6/CHOP内质网应激途径抑制ox-LDL诱导的小鼠RAW 264.7巨噬细胞凋亡［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 11 ）：2716-2719， 2830 - 2831 .

董丽，江云东，潘洪，等 . 蛭龙活血通瘀胶囊治疗颈动脉硬化患者的临床疗效观察［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 3 ）： 234 - 238 .

刘孟楠，刘平，杨思进 . 蛭龙活血通瘀胶囊防治动脉粥样硬化性疾病作用机制的研究进展［J］. 泸州：西南医科大学学报， 2019 ， 42 （ 4 ）： 388 - 390 .

刘孟楠，韩梅，秦旭佩，等 . 基于内质网应激探讨蛭龙活血通瘀胶囊对ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡及泡沫细胞形成的影响［J］. 中药材， 2021 ， 44 （ 6 ）： 1463 - 1469 .

TANG Y ， WA Q ， PENG L ， et al . Salvianolic Acid B suppresses ER stress-induced NLRP3 inflammasome and pyroptosis via the AMPK/FoxO4 and syndecan-4/Rac1 signaling pathways in human endothelial progenitor cells ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2022 ， doi： 10.1155/2022/8332825 http://dx.doi.org/10.1155/2022/8332825 .

ENGIN F ， HOTAMISLIGIL G S . Restoring endoplasmic reticulum function by chemical chaperones： An emerging therapeutic approach for metabolic diseases ［J］. Diabetes Obes Metab ， 2010 ， 12 （ Suppl 2 ）： 108 - 115 .

TSUKAMOTO O ， MINAMINO T ， OKADA K ， et al . Depression of proteasome activities during the progression of cardiac dysfunction in pressure-overloaded heart of mice ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2006 ， 340 （ 4 ）： 1125 - 1133 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医药调控内质网应激治疗溃疡性结肠炎的研究进展

线粒体质量控制调控肌少症发病机制及其中医药干预的研究进展

中医药防治动脉粥样硬化炎症反应相关信号通路研究进展