补肾活血方调控Wnt/
β -catenin信号通路改善复发性流产小鼠子宫螺旋动脉重铸的机制Kidney-tonifying and Blood-activating Prescription Regulates Wnt/
β -catenin Signaling Pathway to Improve Uterine Spiral Artery Remodeling in Mouse Model of Recurrent Miscarriage- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第3期 页码：37-44
- 作者机构：
1.河南中医药大学 第一附属医院，郑州 450000
2.河南中医药大学 第一临床医学院，郑州 450000
- 作者简介：
李久现，博士，副主任医师，硕士生导师，从事中医药防治复发性流产的研究，E-mail：lijiuxian1982@163.com
陈萍，硕士，主任医师，硕士生导师，从事中医药防治复发性流产的研究，E-mail：pingping6768@126.com
- 基金信息：河南省高等学校重点科研项目(20A360003);河南省中医药科学研究专项(2022JDZX011);第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目(国中医药人教函〔2022〕76号);河南省第二批中医药青苗人才培养项目(豫卫中医函〔2021〕16 号)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231715
中图分类号： R284;R285;R289;R287;R22;R2-031;R33;R24收稿：2023-07-13，
网络出版：2023-12-12，
纸质出版：2024-02-05
- 稿件说明：
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李久现,刘玉楠,孙烁等.补肾活血方调控Wnt/β-catenin信号通路改善复发性流产小鼠子宫螺旋动脉重铸的机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(03):37-44.
LI Jiuxian,LIU Yunan,SUN Shuo,et al.Kidney-tonifying and Blood-activating Prescription Regulates Wnt/β-catenin Signaling Pathway to Improve Uterine Spiral Artery Remodeling in Mouse Model of Recurrent Miscarriage[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(03):37-44.
李久现,刘玉楠,孙烁等.补肾活血方调控Wnt/β-catenin信号通路改善复发性流产小鼠子宫螺旋动脉重铸的机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(03):37-44. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231715.
LI Jiuxian,LIU Yunan,SUN Shuo,et al.Kidney-tonifying and Blood-activating Prescription Regulates Wnt/β-catenin Signaling Pathway to Improve Uterine Spiral Artery Remodeling in Mouse Model of Recurrent Miscarriage[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(03):37-44. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231715.
摘要
目的
2
观察补肾活血方对复发性流产模型小鼠子宫蜕膜组织Wnt/
β
-连环蛋白（
β
-catenin）信号通路及子宫螺旋动脉重铸的影响，探讨其作用机制。
方法
2
以CBA/J×BALB/c小鼠合笼构建正常妊娠小鼠模型，以CBA/J×DBA/2小鼠合笼构建复发性流产小鼠模型，将复发性流产模型小鼠随机分为模型组、地屈孕酮组、中药低剂量组及中药高剂量组，以正常妊娠小鼠作为空白组，每组10只，各组分别给予药物治疗14 d。疗程结束后观察各组小鼠胚胎吸收率，苏木素-伊红（HE）染色观察蜕膜组织病理形态、螺旋动脉生理性转变率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、血管内皮生长因子（VEGF）及Wnt/
β
-catenin信号通路的mRNA与蛋白表达水平。
结果
2
与空白组比较，模型组胚胎吸收率明显升高（
P
<
0.05）；子宫螺旋动脉生理性转变率明显降低（
P
<
0.05）；子宫蜕膜组织的细胞水肿变性，排列紊乱；螺旋动脉重铸关键因子MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/
β
-catenin信号通路相关因子Wnt2、
β
-catenin、细胞周期蛋白D
1
（Cyclin D
1
）、c-Myc的mRNA与蛋白表达明显降低（
P
<
0.05）。与模型组比较，中药低剂量组、中药高剂量组可以明显降低胚胎吸收率（
P
<
0.05）；明显提高螺旋动脉生理性转变率（
P
<
0.05）；改善子宫蜕膜组织的细胞形态、增加蜕膜血管数量；明显上调MMP-2、MMP-9、VEGF及Wnt/
β
-catenin信号通路相关因子的mRNA与蛋白表达（
P
<
0.05）。
结论
2
复发性流产存在子宫螺旋动脉重铸障碍，补肾活血方可以通过激活Wnt/
β
-catenin信号通路，增加VEGF、MMP-2及MMP-9的表达，促进子宫螺旋动脉重铸，从而治疗复发性流产。
Abstract
Objective
2
To observe the effects of the kidney-tonifying and blood-activating prescription on the Wnt/
β
-catenin signaling pathway and uterine spiral artery remodeling in a mouse model of recurrent miscarriage and to explore its underlying mechanism.
Method
2
A mouse model of normal pregnancy was established by mating CBA/J mice with BALB/c mice. A mouse model of recurrent miscarriage was established by mating CBA/J mice with DBA/2 mice. The modeled mice of recurrent miscarriage were randomized into model， dydrogesterone， and low- and high-dose Chinese medicine groups. The mice in normal pregnancy were used as the control group. Each group consisted of 10 mice， and the drug administration lasted for 14 days. After the treatment， the embryo absorption rate of each group was recorded. Hematoxylin-eosin （HE） staining was employed to observe the pathological morphology of the uterine decidua， and the physiological transformation rate of spiral arteries （SPA） was evaluated. Real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot were performed to determine the mRNA and protein levels， respectively， of matrix metalloproteinases （MMP）-2， MMP-9， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and Wnt/
β
-catenin signaling pathway.
Result
2
Compared with the control group， the model group presented increased embryo absorption rate （
P
<
0.05）， decreased physiological transformation rate of uterine SPA （
P
<
0.05）， cellular swelling， degeneration， and disordered arrangement in the uterine decidua tissue， and down-regulated mRNA and protein levels of key factors involved in SPA remodeling （MMP-2， MMP-9， VEGF） and the Wnt/
β
-catenin signaling pathway （Wnt2，
β
-catenin， Cyclin D
1
， c-Myc） （
P
<
0.05）. Compared with the model group， both the low- and high-dose Chinese medicine reduced embryo absorption rate （
P
<
0.05）， increased SPA physiological transformation rate （
P
<
0.05）， improved uterine decidua tissue morphology， and increased decidua vessel count. Furthermore， they up-regulated the mRNA and protein levels of MMP-2， MMP-9， VEGF， and proteins in the Wnt/
β
-catenin signaling pathway （
P
<
0.05）.
Conclusion
2
Recurrent miscarriage is associated with impaired uterine spiral artery remodeling. The kidney-tonifying and blood-activating prescription can promote uterine spiral artery remodeling by activating the Wnt/
β
-catenin signaling pathway and promoting the expression of VEGF， MMP-2， and MMP-9， thus treating recurrent miscarriage.
关键词
Keywords
references
自然流产诊治中国专家共识编写组 . 自然流产诊治中国专家共识（2020年版） ［J］. 中国实用妇科与产科杂志 ， 2020 ， 36 （ 11 ）： 1082 - 1090 .
李航 . 中药干预母-胎免疫耐受异常机制研究进展 ［J］. 中成药 ， 2020 ， 42 （ 8 ）： 2137 - 2140 .
董胜雯 ， 郭洁 . 子宫螺旋动脉重铸与病理妊娠 ［J］. 国际妇产科学杂志 ， 2017 ， 44 （ 2 ）： 176 - 179 .
许春月 ， 郭洁 . 子宫螺旋动脉重铸障碍在复发性流产中的研究进展 ［J］. 国际妇产科学杂志 ， 2017 ， 44 （ 2 ）： 180 - 184 .
NAGALSKI A ， IRIMIA M ， SZEWCZYK L ， et al . Postnatal isoform switch and protein localization of LEF1 and TCF7L2 transcription factors in cortical， thalamic， and mesencephalic regions of the adult mouse brain ［J］. Brain Struct Funct ， 2013 ， 218 （ 6 ）： 1531 - 1549 .
刘雁峰 ， 梁雪芳 ， 徐莲薇 . 中医妇科学 ［M］. 北京 ： 人民卫生出版社 ， 2021 ： 183 - 184 .
李久现 ， 胡小芳 ， 韩永梅 ， 等 . 补肾活血方药联合低分子肝素干预早期复发性流产血栓前状态的临床观察 ［J］. 上海中医药杂志 ， 2017 ， 51 （ 10 ）： 69 - 71 .
李久现 ， 陈萍 ， 徐广立 ， 等 . 补肾活血方调控复发性流产小鼠母胎界面血管生成实验研究 ［J］. 新中医 ， 2022 ， 54 （ 17 ）： 1 - 7 .
段培培 ， 韩雪梅 ， 王毅 ， 等 . 补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控 ［J］. 中华中医药学刊 ， 2017 ， 35 （ 12 ）： 3193 - 3196 .
CLARK D A ， MCDERMOTT M R ， SZEWCZUK M R . Impairment of host-versus-graft reaction in pregnant mice. Ⅱ. Selective suppression of cytotoxic T-cell generation correlates with soluble suppressor activity and with successful allogeneic pregnancy ［J］. Cell Immunol ， 1980 ， 52 （ 1 ）： 106 - 118 .
许春月 ， 郭洁 ， 宋殿荣 ， 等 . 寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织中螺旋动脉改变及怀孕结局的影响 ［J］. 国际妇产科学杂志 ， 2017 ， 44 （ 4 ）： 443 - 447 .
蒋英彩 ， 韩毓 ， 韦佩佳 ， 等 . 人巨细胞病毒感染通过Wnt/ β -catenin通路抑制滋养细胞的增殖及侵袭 ［J］. 病毒学报 ， 2021 ， 37 （ 4 ）： 803 - 808 .
孟皓怡 ， 王宇光 . 脂代谢、血小板聚集功能、孕酮与子痫前期的相关性 ［J］. 中国生育健康杂志 ， 2021 ， 32 （ 3 ）： 286 - 288 .
张慧敏 ， 陈思 ， 张莹轩 ， 等 . 基于16S rRNA测序分析肾虚证先兆流产的阴道菌群特征 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2023 ， 29 （ 21 ）： 123 - 131 .
谢宝珍 ， 郜洁 ， 曾丽华 ， 等 . 中医妇科病证结合流产动物模型的研究思路 ［J］. 中华中医药杂志 ， 2022 ， 37 （ 2 ）： 589 - 594 .
范克军 ， 张旭东 ， 李丽 . 蜕膜组织中IGF-Ⅱ、MMP-2与自然流产的关系 ［J］. 泰山医学院学报 ， 2014 ， 35 （ 3 ）： 207 - 208 .
谭兵兵 ， 王乾兴 ， 谭晓珊 ， 等 . 胎盘绒毛血管生成状况及VEGF、MMP-2和MMP-9表达与早期自然流产的关系 ［J］. 生殖与避孕 ， 2006 ， 26 （ 8 ）： 477 - 482 .
洪甲 ， 胥爱辉 ， 庞婷 ， 等 . Notch信号通路相关受体及配体在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达 ［J］. 陕西医学杂志 ， 2022 ， 51 （ 8 ）： 911 - 915 .
李伟莉 ， 郝乐乐 ， 金雅 ， 等 . 补肾安胎冲剂调节TGF- β 1 及其下游PI3K/Akt信号通路改善复发性流产小鼠母胎界面血管生成 ［J］. 北京中医药大学学报 ， 2020 ， 43 （ 2 ）： 125 - 132 .
邓琳雯 ， 唐英 ， 杨翼 ， 等 . “病-证-治”结合自然流产模型研究进展及在单细胞多模态组学的应用趋势 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2023 ， 29 （ 14 ）： 191 - 203 .
方媛 . STAT3信号通路通过下调Cyclin D 1 、VEGF参与早期自然流产发病的机制研究 ［D］. 合肥 ： 安徽医科大学 ， 2020 .
徐增伟 ， 王永恒 ， 刘太行 ， 等 . c-Myc基因在人滋养细胞合体化中的作用 ［J］. 中国细胞生物学学报 ， 2020 ， 42 （ 3 ）： 418 - 426 .
LI Q ， CHIU P ， YEUNG W ， et al . Regulation of human trophoblast surrogate Jeg-3 spheroids implantation potential by Wnt/ β -catenin pathway and lin28a/let-7a axis ［J］. Exp Cell Res ， 2020 ， 388 （ 1 ）： 111718 .
李萍 ， 邹蔓姝 ， 王宇红 . 基于Wnt/ β -catenin信号通路的中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2023 ， 29 （ 15 ）： 221 - 231 .
李明珠 ， 柴瑞婷 ， 任朝莹 ， 等 . 基于整体观念论辨证微观化的发展 ［J］. 时珍国医国药 ， 2022 ， 33 （ 7 ）： 1686 - 1688 .
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