肝豆状核变性中西医研究进展

杨悦; 杨文明; 汪瀚; 李祥; 黄鹏; 江海林; 郝文杰; 杨玉龙

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20232292

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

肝豆状核变性中西医研究进展

综述 | 更新时间：2024-01-15

- 肝豆状核变性中西医研究进展
- Wilson's Disease in Traditional Chinese and Western Medicine： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第4期页码：209-217
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学研究生院，合肥 230038
  2.安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031
  3.新安医学教育部重点实验室，合肥 230038
- 作者简介：
  
  杨悦，在读博士，从事中西医结合防治肝豆状核变性研究，E-mail：yang0419y@163.com
  杨文明，博士，教授，主任医师，博士生导师，从事中西医结合防治肝豆状核变性，Tel：0551-62838522，E-mail：yangwm8810@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目(U22A20366);国家自然科学基金面上项目(81973825);国家中医药管理局中医药循证能力建设项目(2019XZZX-NB001);安徽高校协同创新项目(GXXT-2020-025)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20232292
  中图分类号： R242;R969.4;R256.4;R856.5;R2-031;R742.4
- 收稿：2023-02-12，
  
  网络出版：2023-08-04，
  
  纸质出版：2024-02-20
- 稿件说明：
移动端阅览
杨悦,杨文明,汪瀚等.肝豆状核变性中西医研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(04):209-217.

YANG Yue,YANG Wenming,WANG Han,et al.Wilson's Disease in Traditional Chinese and Western Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(04):209-217.
杨悦,杨文明,汪瀚等.肝豆状核变性中西医研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(04):209-217. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232292.

YANG Yue,YANG Wenming,WANG Han,et al.Wilson's Disease in Traditional Chinese and Western Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(04):209-217. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232292.

摘要

肝豆状核变性（WD）是由于ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍性疾病，临床表型丰富多样，发病机制异常复杂，属于少数经过积极规范治疗可以取得较好临床疗效的罕见病。目前国内有关本病的系统性综述较少，笔者通过查阅与WD相关国内外文献，从中医学和西医学两个层面对WD的发病机制和治疗方法进行总结归纳。总得来看，西医认为ATP7B基因突变是本病发生的根本原因，ATP7B基因突变可影响机体铜转运功能，造成铜代谢障碍，过量铜沉积于机体内，促使氧化应激发生、导致线粒体功能缺陷、引起细胞死亡等等。目前WD常用的西医治疗方法仍以药物为主，驱铜药物是临床首选，常联合保肝及抗氧化治疗，手术治疗是慢性肝病终末期WD患者常用的方式，而基因治疗为WD患者提供了可能的潜在选择。而中医则认为，先天禀赋不足，铜毒蓄积是本病根本病因，湿热内蕴、痰瘀互结为主要病机，在疾病的不同阶段，病机有所不同，临证当予以明辨。目前中医药治疗主要以滋补肝肾、温补脾肾治其本，清热利湿、化痰祛瘀、疏肝理气治其标，标本同治，方为根本。在辨证论治的基础上，形成了治疗WD的专病专方，如肝豆灵、肝豆汤、肝豆扶木汤，在临床得到了广泛的运用。中、西医各有优势，又各有不足，中西医并重，优势互补，强强结合。因此，中西医结合的WD治疗方案被逐渐推广和应用，展现出巨大的治疗潜力。该文通过对WD的中西医病因病机及治疗进行归纳梳理，以期为该病的临床诊治提供参考。

Abstract

Wilson's disease （WD） is a copper metabolism disorder caused by mutations in the ATP7B gene， with diverse phenotypes and complex pathogenesis. It is one of the few rare diseases that can achieve good clinical efficacy through standardized treatment. Since there are few systematic reviews of this disease， we summarize the pathogenesis and treatment methods of WD from traditional Chinese and western medicine by reviewing the literature related to WD. In western medicine， ATP7B gene mutation is considered as the root cause of WD， which affects copper transport and causes copper metabolism disorders. The excessive copper deposited in the body will result in oxidative stress， defects in mitochondrial function， and cell death. Western medicine treatment of WD relies mainly on drugs， and copper antagonists are the first choice in clinical practice， which are often combined with hepatoprotective and antioxidant therapy. Surgery is a common therapy for the patients with end-stage WD， and gene therapy provides an option for WD patients. According to the traditional Chinese medicine （TCM） theory， WD is rooted in constitutional deficiency and copper accumulation and triggered by dampness-heat accumulation or phlegm combined with stasis. The patient syndrome varies in different stages of the disease， and thus the treatment should be based on syndrome differentiation. The TCM treatment method of nourishing the liver and kidneys and warming the spleen and kidneys can address the root cause. The methods of clearing heat and drying dampness， resolving phlegm and dispelling stasis， and soothing liver and regulating qi movement can be adopted to treat symptoms. On the basis of syndrome differentiation， special prescriptions for the treatment of WD have been formulated， such as Gandou decoction， Gandouling， and Gandou Fumu decoction， which have been widely used in clinical practice. TCM and western medicine have their own advantages and shortcomings. The integrated Chinese and western medicine complementing with each other demonstrates great therapeutic potential. This paper summarizes the pathogenesis and treatment of WD with integrated Chinese and western medicine， aiming to provide a reference for the clinical diagnosis and treatment of this disease.

关键词

Keywords

references

Compston A . Progressive lenticular degeneration：A familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver，by S.A.Kinnier Wilson，（From the National Hospital，and the Laboratory of the National Hospital，Queen Square，London） Brain 1912：34；295-509 ［J］. Brain ， 2009 ， 132 （ Pt 8 ）： 1997 - 2001 .

SANDAHL T D ， LAURSEN T L ， MUNK D E ， et al . The prevalence of Wilson's disease：An update ［J］. Hepatology ， 2020 ， 71 （ 2 ）： 722 - 732 .

杨任民 . 肝豆状核变性［M］. 北京：人民卫生出版社， 2015 .

PETRUKHIN K ， FISCHER S G ， PIRASTU M ， et al . Mapping，cloning and genetic characterization of the region containing the Wilson disease gene ［J］. Nat Genet ， 1993 ， 5 （ 4 ）： 338 - 343 .

CZłONKOWSKA A ， LITWIN T ， DUSEK P ， et al . Wilson disease ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2018 ， 4 （ 1 ）： 21 .

STÄTTERMAYER A F ， TRAUSSNIGG S ， DIENES H P ， et al . Hepatic steatosis in Wilson disease—Role of copper and PNPLA3 mutations ［J］. J Hepatol ， 2015 ， 63 （ 1 ）： 156 - 163 .

SCHIEFERMEIER M ， KOLLEGGER H ， MADL C ， et al . The impact of apolipoprotein E genotypes on age at onset of symptoms and phenotypic expression in Wilson's disease ［J］. Brain ， 2000 ， 123 （ Pt 3 ）： 585 - 590 .

STUEHLER B ， REICHERT J ， STREMMEL W ， et al . Analysis of the human homologue of the canine copper toxicosis gene MURR1 in Wilson disease patients ［J］. J Mol Med （Berl）， 2004 ， 82 （ 9 ）： 629 - 634 .

SENZOLO M ， LORENO M ， FAGIUOLI S ， et al . Different neurological outcome of liver transplantation for Wilson's disease in two homozygotic twins ［J］. Clin Neurol Neurosurg ， 2007 ， 109 （ 1 ）： 71 - 75 .

CZłONKOWSKA A ， GROMADZKA G ， CHABIK G . Monozygotic female twins discordant for phenotype of Wilson's disease ［J］. Mov Disord ， 2009 ， 24 （ 7 ）： 1066 - 1069 .

VAN DEN BERGHE P V ， STAPELBROEK J M ， KRIEGER E ， et al . Reduced expression of ATP7B affected by Wilson disease-causing mutations is rescued by pharmacological folding chaperones 4-phenylbutyrate and curcumin ［J］. Hepatology ， 2009 ， 50 （ 6 ）： 1783 - 1795 .

CHESI G ， HEGDE R N ， IACOBACCI S ， et al . Identification of p38 MAPK and JNK as new targets for correction of Wilson disease-causing ATP7B mutants ［J］. Hepatology ， 2016 ， 63 （ 6 ）： 1842 - 1859 .

YU C H ， LEE W ， NOKHRIN S ， et al . The structure of metal binding domain 1 of the copper Transporter ATP7B reveals mechanism of a singular Wilson disease mutation ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 581 .

WANG C ， ZHOU W ， HUANG Y ， et al . Presumed missense and synonymous mutations in ATP7B gene cause exon skipping in Wilson disease ［J］. Liver Int ， 2018 ， 38 （ 8 ）： 1504 - 1513 .

SCHIEBER M ， CHANDEL N S . ROS function in redox signaling and oxidative stress ［J］. Curr Biol ， 2014 ， 24 （ 10 ）： R453 - 462 .

GROMADZKA G ， KRUSZYńSKA M ， WIERZBICKA D ， et al . Gene variants encoding proteins involved in antioxidant defense system and the clinical expression of Wilson disease ［J］. Liver Int ， 2015 ， 35 （ 1 ）： 215 - 222 .

廖建昭，杨帆，裴若男，等 . 铜通过活性氧诱导鸡肝细胞发生焦亡［J］. 中国兽医学报， 2018 ， 38 （ 12 ）： 2374 - 2378 .

HUSTER D . Structural and metabolic changes in Atp7b -/- mouse liver and potential for new interventions in Wilson's disease ［J］. Ann N Y Acad Sci ， 2014 ， 1315 ： 37 - 44 .

ZISCHKA H ， EINER C . Mitochondrial copper homeostasis and its derailment in Wilson disease ［J］. Int J Biochem Cell Biol ， 2018 ， 102 ： 71 - 75 .

MEDICI V ， SARODE G V ， NAPOLI E ， et al . mtDNA depletion-like syndrome in Wilson disease ［J］. Liver Int ， 2020 ， 40 （ 11 ）： 2776 - 2787 .

李毓雯，万小华，宁琴，等 . 铜过量负荷导致肝细胞凋亡及其对Bax Bcl-2基因表达的影响［J］. 中国当代儿科杂志， 2008 ， 10 （ 1 ）： 42 - 46 .

LANG P A ， SCHENCK M ， NICOLAY J P ， et al . Liver cell death and anemia in Wilson disease involve acid sphingomyelinase and ceramide ［J］. Nat Med ， 2007 ， 13 （ 2 ）： 164 - 170 .

TSVETKOV P ， COY S ， PETROVA B ， et al . Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins ［J］. Science ， 2022 ， 375 （ 6586 ）： 1254 - 1261 .

李潇瑾，李艳萌，李振坤，等 . 基于转录组测序探究ATP7B基因缺陷小鼠铜累积诱导肝细胞自噬的相关机制［J］. 中国生物工程杂志， 2021 ， 41 （ 9 ）： 10 - 19 .

POLISHCHUK E V ， MEROLLA A ， LICHTMANNEGGER J ， et al . Activation of autophagy，observed in liver tissues from patients with wilson disease and from ATP7B-deficient animals，protects hepatocytes from copper-induced apoptosis ［J］. Gastroenterology ， 2019 ， 156 （ 4 ）： 1173 - 1189.e5 .

MORDAUNT C E ， KIEFFER D A ， SHIBATA N M ， et al . Epigenomic signatures in liver and blood of Wilson disease patients include hypermethylation of liver-specific enhancers ［J］. Epigenetics Chromatin ， 2019 ， 12 （ 1 ）： 10 .

LE A ， SHIBATA N M ， FRENCH S W ， et al . Characterization of timed changes in hepatic copper concentrations，methionine metabolism，gene expression，and global DNA methylation in the Jackson toxic milk mouse model of Wilson disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2014 ， 15 （ 5 ）： 8004 - 8023 .

MENG H ， CHEN G ， GAO H M ， et al . The emerging nexus of active DNA demethylation and mitochondrial oxidative metabolism in post-mitotic neurons ［J］. Int J Mol Sci ， 2014 ， 15 （ 12 ）： 22604 - 22625 .

SCHILSKY M L ， CZLONKOWSKA A ， ZUIN M ， et al . Trientine tetrahydrochloride versus penicillamine for maintenance therapy in Wilson disease （CHELATE）：A randomised，open-label，non-inferiority，phase 3 trial ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 2022 ， 7 （ 12 ）： 1092 - 1102 .

LOWNDES S A ， ADAMS A ， TIMMS A ， et al . Phase I study of copper-binding agent ATN-224 in patients with advanced solid tumors ［J］. Clin Cancer Res ， 2008 ， 14 （ 22 ）： 7526 - 7534 .

WEISS K H ， ASKARI F K ， CZLONKOWSKA A ， et al . Bis-choline tetrathiomolybdate in patients with Wilson's disease：An open-label，multicentre，phase 2 study ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 2017 ， 2 （ 12 ）： 869 - 876 .

MÜLLER J C ， LICHTMANNEGGER J ， ZISCHKA H ， et al . High spatial resolution LA-ICP-MS demonstrates massive liver copper depletion in Wilson disease rats upon Methanobactin treatment ［J］. J Trace Elem Med Biol ， 2018 ， 49 ： 119 - 127 .

VON HERBAY A ， DE GROOT H ， HEGI U ， et al . Low vitamin E content in plasma of patients with alcoholic liver disease，hemochromatosis and Wilson's disease ［J］. J Hepatol ， 1994 ， 20 （ 1 ）： 41 - 46 .

FRYER M J . Potential of vitamin E as an antioxidant adjunct in Wilson's disease ［J］. Med Hypotheses ， 2009 ， 73 （ 6 ）： 1029 - 1030 .

KALITA J ， KUMAR V ， MISRA U K ， et al . Adjunctive antioxidant therapy in neurologic Wilson's disease improves the outcomes ［J］. J Mol Neurosci ， 2020 ， 70 （ 3 ）： 378 - 385 .

张波，杨雄杰，方媛媛，等 . 谷胱甘肽片治疗肝豆状核变性的临床研究［J］. 中国新药与临床杂志， 2011 ， 30 （ 3 ）： 199 - 202 .

李良勇，吴云虎，李亚军，等 . 还原型谷胱甘肽添加治疗Wilson病神经系统症状的疗效及对氧化应激水平的影响［J］. 临床神经病学杂志， 2020 ， 33 （ 4 ）： 262 - 265 .

陈怀珍，蔡永亮，王艳忻，等 . 肝豆灵片合凯西莱治疗肝豆状核变性43例临床观察［J］. 中医药临床杂志， 2007 ， 19 （ 4 ）： 385 - 386 .

徐磊，蔡永亮，徐志树，等 . 凯西莱联合青霉胺治疗肝豆状核变性模型鼠的研究［J］. 临床神经病学杂志， 2007 ， 20 （ 6 ）： 450 - 452 .

黄龙，于庆生，潘晋方，等 . 外科辅助治疗肝豆状核变性231例临床分析［J］. 肝胆外科杂志， 2014 ， 22 （ 3 ）： 190 - 193 .

ZHANG W ， YU Q ， PENG H ， et al . Clinical observation and risk assessment after splenectomy in hepatolenticular degeneration patients associated with hypersplenism ［J］. Front Surg ， 2022 ， 9 ： 972561 .

LI L Y ， CHEN H Z ， BAO Y C ， et al . Successful Treatment of Hypersplenism in Wilson's Disease by Partial Splenic Embolization ［J］. J Invest Surg ， 2018 ， 31 （ 2 ）： 75 - 81 .

BELLARY S ， HASSANEIN T ， VAN THIEL D H . Liver transplantation for Wilson's disease ［J］. J Hepatol ， 1995 ， 23 （ 4 ）： 373 - 381 .

BANDMANN O ， WEISS K H ， HEDERA P . Liver transplant for neurologic Wilson disease：Hope or fallacy？［J］. Neurology ， 2020 ， 94 （ 21 ）： 907 - 908 .

ABDALLAH M A ， SINGAL A K . Liver Transplantation in adults with Wilson's disease for the neuropsychiatric phenotype：Are we there yet？［J］. Liver Transpl ， 2020 ， 26 （ 4 ）： 485 - 486 .

MURILLO O ， LUQUI D M ， GAZQUEZ C ， et al . Long-term metabolic correction of Wilson's disease in a murine model by gene therapy ［J］. J Hepatol ， 2016 ， 64 （ 2 ）： 419 - 426 .

MURILLO O ， MORENO D ， GAZQUEZ C ， et al . Liver expression of a MiniATP7B gene results in long-term restoration of copper homeostasis in a Wilson disease model in mice ［J］. Hepatology ， 2019 ， 70 （ 1 ）： 108 - 126 .

CAI H ， CHENG X ， WANG X P . ATP7B gene therapy of autologous reprogrammed hepatocytes alleviates copper accumulation in a mouse model of Wilson's disease ［J］. Hepatology ， 2022 ， 76 （ 4 ）： 1046 - 1057 .

杨任民，鲍远程，杨兴涛，等 . “肝豆汤”对37例肝豆状核变性症的驱铜观察［J］. 安徽中医学院学报， 1983 （ 3 ）： 41 .

杨任民，韩咏竹，任明山，等 . 中药治疗肝豆状核变性107例疗效观察［J］. 中医杂志， 1993 （ 11 ）： 644，676 - 677 .

汪瀚，杨文明，鲍远程 . 从铜毒论治肝豆状核变性初探［J］. 安徽中医学院学报， 2009 ， 28 （ 5 ）： 4 - 6 .

韩辉，杨文明，张娟，等 . 肝豆状核变性的中医证候特征［J］. 中医药临床杂志， 2014 ， 26 （ 1 ）： 16 - 19 .

钱南南，杨文明，魏涛华，等 . 肝豆状核变性伏毒阻络病因病机探要［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 12 ）： 133 - 140 .

阮雅楠，杨文明 . 肝豆状核变性的伏邪致病动态分层辨析［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 2 ）： 999 - 1002 .

程婷，李祥，黄鹏，等 . 肝豆状核变性-伏邪致病新论［J］. 辽宁中医药大学学报， 2019 ， 21 （ 8 ）： 64 - 67 .

崔世麟 . 肝豆状核变性的中医治疗［J］. 上海中医药杂志， 1992 （ 10 ）： 7 - 10 .

谌宁生 . 肝豆状核变性的中医药治疗［J］. 江西中医药， 1997 （ 3 ）： 22 - 23 .

韩景献，孙怡，杨任民 . 实用中西医结合神经病学［M］. 2版 . 北京：人民卫生出版社， 2011 .

杨文明，陈彪，鲍远程，等 . 肝豆状核变性病中医临床思考［J］. 中国实验方剂学杂志， 2004 （ 6 ）： 66 - 69

杨文明，鲍远程，张波，等 . 肝豆状核变性诊疗方案［J］. 中医药临床杂志， 2012 ， 24 （ 11 ）： 1130 - 1131 .

丁宇峰，张静，杨文明，等 . 同型半胱氨酸与肝豆状核变性患者中医证型的相关性［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 23 ）： 110 - 116 .

韩辉，郑明翠，吴丽敏，等 . 肝豆状核变性中医证型与ATP7B基因突变的相关性研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2018 ， 38 （ 7 ）： 799 - 804 .

陈永华，杨文明，张波，等 . 解毒化瘀方肝豆灵片治疗肝豆状核变性的临床疗效观察［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 1 ）： 390 - 393 .

张玉婷，李立华，陈浩 . 新安特色制剂肝豆灵片治疗肝豆状核变性的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 23 ）： 97 - 102 .

ZHANG J ， TANG L L ， LI L Y ， et al . Gandouling tablets inhibit excessive mitophagy in toxic milk （TX） model mouse of Wilson disease via Pink1/Parkin pathway ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2020 ， 2020 ： 3183714 .

杨任民，鲍远程，杨兴涛，等 . 肝豆汤对37例肝豆状核变性驱铜的观察［J］. 中西医结合杂志， 1984 （ 8 ）： 462 - 464 .

薛本春，杨任民，胡纪源，等 . 肝豆汤Ⅱ号干预治疗Wilson病患者肝纤维化机制探讨［J］. 安徽医学， 2007 （ 4 ）： 296 - 299 .

薛本春，杨任民，胡纪源，等 . 肝豆汤Ⅳ号联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性患者肝纤维化血清学指标的影响［J］. 中国中西医结合杂志， 2007 （ 9 ）

胡文彬，杨任民 . 肝豆片Ⅰ号治疗肝豆状核变性临床疗效观察［J］. 中国中西医结合杂志， 1998 ， 18 （ 1 ）： 12 .

程楠，韩咏竹，杨任民 . 中药肝豆汤治疗Wilson病疗效机制的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 7 ）： 49 - 55 .

杨悦，杨文明，魏涛华，等 . 肝豆扶木汤通过JNK信号通路对Wilson病肝纤维化小鼠的干预作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 12 ）： 119 - 126 .

唐露露，张静，魏涛华，等 . 肝豆扶木汤对CuCl 2 诱导的HepG2细胞氧化损伤的保护作用和机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 12 ）： 48 - 56 .

马莹，张娟，陈宏，等 . 补肾活血化浊方干预肝豆状核变性肝纤维化的临床研究［J］. 中医药学报， 2021 ， 49 （ 4 ）： 38 - 42 .

钱南南，魏涛华，杨文明，等 . 中医治疗肝豆状核变性用药规律数据挖掘研究［J］. 中国中医药信息杂志， 2021 ， 28 （ 10 ）： 29 - 36 .

陈美琳，李芝奇，范琦琦，等 . 小檗碱药理作用及其相关作用机制研究进展［J］. 中草药， 2022 ， 53 （ 18 ）： 5861 - 5872 .

吴鹏，王亚东，蒋怀周，等 . 小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用研究［J］. 中华中医药杂志， 2018 ， 33 （ 10 ）： 4731 - 4735 .

徐磊，蔡永亮，王艳昕，等 . 大黄素和大黄多糖对铜负荷模型大鼠脂质过氧化的影响［J］. 中医杂志， 2013 ， 54 （ 10 ）： 870 - 872 .

刘亚鹏，张旺，刘心洁，等 . 超高效液相色谱法测定大黄与铜离子络合能力［J］. 色谱， 2023 ， 41 （ 4 ）： 323 - 329 .

JI H F ， SHEN L . Potential of curcumin as a multifunctional agent to combat Wilson disease ［J］. Hepatology ， 2010 ， 51 （ 6 ）： 2226 .

万小华，李毓雯，罗小平 . 铜负荷大鼠肝脏脂质过氧化和凋亡损伤及姜黄素的保护作用［J］. 中华儿科杂志， 2007 ， 45 （ 8 ）： 604 - 608 .

万小华，罗小平 . 铜对大鼠肝细胞凋亡的影响以及姜黄素的保护作用［J］. 中国当代儿科杂志， 2007 ， 9 （ 6 ）： 567 - 570 .

严慧 . 姜黄素抑制铁死亡保护铜损伤HLD模型细胞的作用机制研究［D］. 合肥：安徽中医药大学， 2021 .

王悦，于曦，刘姿杉，等 . 褐藻胶对肝豆状核变性小鼠肝脏的保护作用机制研究［J］. 中国海洋药物， 2022 ， 41 （ 5 ）： 32 - 40 .

南宝，周缜，汪贯习，等 . 褐藻胶对Wilson病小鼠的神经保护作用机制研究［J］. 中国海洋药物， 2022 ， 41 （ 4 ）： 36 - 44 .

XU M B ， RONG P Q ， JIN T Y ， et al . Chinese herbal medicine for Wilson's disease：A systematic review and Meta-analysis ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 277 .

ZHANG J ， XIE D ， LI Y ， et al . Evaluation of efficacy and safety of gandouling plus sodium dimercaptosulphonate in treatment of patients with neurological Wilson's disease from China ［J］. J Tradit Chin Med ， 2018 ， 38 （ 5 ）： 781 - 786 .

唐露露，杨文明，董婷，等 . 肝豆扶木颗粒治疗肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病患者的临床疗效［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 12 ）： 127 - 132 .

吴梦婷，董婷，赵晨玲，等 . 基于数字化目诊信息探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性肝型患者的临床疗效［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 23 ）： 103 - 109 .

杨任民，程楠 . 中西医结合治疗198例肝豆状核变性患者的近期疗效及随访观察［J］. 中国中西医结合杂志， 2002 ， 22 （ 9 ）： 657 - 659 .

浏览量

145

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

产后恶露不绝中西医发病机制及药物治疗研究进展

咳嗽变异性哮喘发病机制及中医药辨证论治研究进展

中医药调控代谢重编程干预胃黏膜“炎-癌”转化机制

中国肝豆状核变性肾脏损害中西医结合管理专家共识