参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和A<italic style="font-style: italic">β</italic>清除的影响

刘晶; 陈康; 周渝顺; 张哲祚; 于顾然; 李浩

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20241636

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响

药理 | 更新时间：2025-03-06

- 参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响
- Effect of Shenxiong Huanglian Jiedu Decoction on Neuronal Damage and Aβ Clearance in Mice Model of Alzheimer's Disease
- 中国实验方剂学杂志 2025年31卷第7期页码：43-52
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学附属医院，南京 210029
  2.中国中医科学院望京医院，北京 100102
- 作者简介：
  
  刘晶，在读博士，从事中医药防治阿尔茨海默病基础与临床研究，E-mail：lc12579@163.com
  于顾然，博士，主任中医师，从事中医药防治阿尔茨海默病基础与临床研究，E-mail：dr.ygrdf@163.com
  李浩，博士，主任医师，从事阿尔茨海默病、血管性痴呆等中医药干预研究，E-mail：xyhplihao1965@126.com
- 基金信息：
  
  科技部国家重点研发计划“中医药现代化”重点专项(2022YFC3501400)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241636
  中图分类号： R259;R285;R742
- 收稿：2024-07-17，
  
  录用：2024-09-18，
  
  网络首发：2024-09-23，
  
  纸质出版：2025-04-05
- 稿件说明：
移动端阅览
刘晶,陈康,周渝顺等.参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(07):43-52.

LIU Jing,CHEN Kang,ZHOU Yushun,et al.Effect of Shenxiong Huanglian Jiedu Decoction on Neuronal Damage and Aβ Clearance in Mice Model of Alzheimer's Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(07):43-52.
刘晶,陈康,周渝顺等.参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(07):43-52. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241636.

LIU Jing,CHEN Kang,ZHOU Yushun,et al.Effect of Shenxiong Huanglian Jiedu Decoction on Neuronal Damage and Aβ Clearance in Mice Model of Alzheimer's Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(07):43-52. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241636.

摘要

目的

研究参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠

淀粉样蛋白（A

）清除能

力和神经元损伤的影响。

方法

选取36只2月龄SPF级C57BL/6J小鼠为实验对象，利用双侧海马区注射A

寡聚体的方式构建阿尔茨海默病模型小鼠，设置空白组、假手术组、参芎黄连解毒汤（中药）低、高剂量组（3.27、6.54 g·kg

-1

）和多奈哌齐组（0.65 mg·kg

-1

）。采用水迷宫和旷场实验评价小鼠的学习记忆能力和活动功能，苏木素-伊红（HE）和尼氏染色法观察脑组织病理，活体成像评估荧光A

经脑脊液的代谢情况，离子钙结合衔接分子-1（Iba-1）染色观察小胶质细胞活化情况，免疫荧光和酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中神经营养因子-3（NT-3）和脑源性神经营养因子（BDNF）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中炎症和通路蛋白的表达。

结果

与空白组、假手术组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长，平台停留时间缩短，海马组织出现神经元固缩，尼氏体溶解、小胶质细胞活化等病理表现，荧光A

经脑脊液代谢速度减慢，海马组织BDNF、NT-3、白细胞介素-10（IL-10）表达水平显著降低（

0.01）；海马组织肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1

（IL-1

）、Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）和磷酸化核转录因子-

B（p-NF-

B p65）表达水平明显升高（

0.05，

0.01）；与模型组比较，中药低、高剂量组和多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短，平台停留时间延长；海马组织神经元核固缩、尼氏体溶解、小胶质细胞活化等情况好转，荧光A

经脑脊液代谢增快，海马组织中BDNF、NT-3表达增多（

0.01），TLR4、MyD88、p-NF-

B p65表达显著降低（

0.05，

0.01）；中药高剂量组海马组织TNF-

明显降低（

0.05），IL-10表达明显升高（

0.05）；多奈哌齐组海马组织TNF-

、IL-6、IL-1

的表达明显降低（

0.05，

0.01）。

结论

参芎黄连解毒能改善AD小鼠神经元损伤，增强脑脊液流动，从而促进A

的清除，改善小鼠的学习记忆功能，其机制可能与抑制小胶质细胞活化、抗炎和调控TLR4/MyD88/NF-

B通路相关。

Abstract

Objective

To investigate the effects of Shenxiong Huanglian Jiedu decoction on the clearance of amyloid

-protein （A

） and neuronal damage in the mouse model of Alzheimer's disease （AD）.

Methods

A total of 36 SPF-grade 2-month-old C57BL/6J mice were used in this study， and the modeling was performed by bilateral hippocampal injection of A

oligomers in C57BL/6J mice. The experiment was conducted with a blank group， a sham operation group， a model group， low- and high-dose （3.27，6.54 g·kg

-1

， respectively） Shenxiong Huanglian Jiedu decoction groups， and a positive control （donepezil hydrochloride， 0.65 mg·kg

-1

） group. At the end of the drug intervention， the learning and memory abilities and the activities of mice were evaluated by the Morris water maze and open field tests. Brain histopathology was examined by hematoxylin-eosin and Nissl staining. Additionally，

in vivo

imaging was employed to measure the metabolism of fluorescent A

in the cerebrospinal fluid， and staining of ionized calcium-binding adapter molecule-1 （Iba-1） was employed to assess microglial activation in the hippocampal tissue. Additionally， neurotrophin-3 （NT-3） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） levels in the brain tissue and serum were determined by the immunofluorescence assay and enzyme-linked immunosorbent assay. Western blot was conducted to determine the expression of inflammation and pathway-related proteins in the hippocampal tissue.

Results

Compared with the blank group and the sham operation group， the escape latency of the mice in the model group was prolonged， the platform residence time was shortened， the hippocampal tissue showed pathological manifestations such as neuronal pyknosis， Nissl body dissolution， and microglia activation. The metabolic rate of fluorescent A

through cerebrospinal fluid was slowed down， and the expression levels of BDNF， NT-3， and interleukin-10 （IL-10） in the hippocampus were significantly decreased （

0.01）. The expression levels of tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-1

（IL-1

）， Toll-like receptor 4 （TLR4）， myeloid differentiation factor 88 （MyD88） and phosphorylated nuclear transcription factor-

B （p-NF-

B p65） in hippocampus were significantly increased （

0.05，

0.01）. Compared with the model group， the escape latency of mice in the low and high dose groups of Chinese medicine and donepezil group was shortened， and the platform residence time was prolonged. Neuronal karyopyknosis， Nissl body dissolution and microglia activation in hippocampus were improved. Fluorescence A

was metabolized faster by cerebrospinal fluid. The expression of BDNF and NT-3 in hippocampus was increased （

0.01）， and the expression of TLR4， MyD88 and p-NF-

B p65 was significantly decreased （

0.05，

0.01）. The expression of TNF-

in the hippocampus of the high-dose group was significantly decreased （

0.05）， and the expression of IL-10 was significantly increased （

0.05）. The expression of TNF-

， IL-6 and IL-1

in the hippocampus of the donepezil group was significantly decreased （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Shenxiong Huanglian Jiedu decoction may mitigate neuronal damage and enhance cerebrospinal fluid flow in the mouse model of AD， thereby promoting the clearance of A

and improving the learning and memory abilities. These beneficial effects are likely mediated through the inhibition of microglial activation， reduction of inflammation， and modulation of the TLR4/MyD88/NF-

B signaling pathway.

关键词

Keywords

references

REUBEN D B ， KREMEN S ， MAUST D T . Dementia prevention and treatment：A narrative review ［J］. JAMA Intern Med ， 2024 ， 184 （ 5 ）： 563 - 572 .

GRUTZENDLER J ， MORRIS J C . Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease ［J］. Drugs ， 2001 ， 61 （ 1 ）： 41 - 52 .

REISBERG B ， DOODY R ， STÖFFLER A ， et al . Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease ［J］. N Engl J Med ， 2003 ， 348 （ 14 ）： 1333 - 1341 .

VAN DYCK C H ， SWANSON C J ， AISEN P ， et al . Lecanemab in early Alzheimer's disease ［J］. N Engl J Med ， 2023 ， 388 （ 1 ）： 9 - 21 .

廖冬颖，孔凡铭，姚杨，等 . 基于中医整体观念探析阿尔茨海默病病因病机［J］. 天津中医药， 2022 ， 39 （ 8 ）： 1009 - 1012 .

LIAO D Y ， KONG F M ， YAO Y ， et al . Exploration on the aetiology and pathogenesis of Alzheimer's disease based on holistic concept of traditional Chinese medicine ［J］. Tianjin J Tradit Chin Med ， 2022 ， 39 （ 8 ）： 1009 - 1012 .

聂志玲，周小莉 . 阿尔茨海默病的中医病因病机探析［J］. 时珍国医国药， 2020 ， 31 （ 6 ）： 1443 - 1444 .

NIE Z L ， ZHOU X L . Study on etiology and pathogenesis of Alzheimer's disease in traditional Chinese medicine ［J］. Lishizhen Med Mater Med Res ， 2020 ， 31 （ 6 ）： 1443 - 1444 .

李晓，安耀荣，胡亦明，等 . 从中医学“精”与“神”的关系探讨阿尔茨海默病的病因病机［J］. 中医研究， 2021 ， 34 （ 12 ）： 9 - 12 .

LI X ， AN Y R ， HU Y M ， et al . Explore the etiology and pathogenesis of Alzheimer's disease by the relationship between essence and god in traditional Chinese medicine ［J］. J Tradit Chin Med ， 2021 ， 34 （ 12 ）： 9 - 12 .

王俊力 . 基于“毒损脑络”病机探讨清热解毒法治疗阿尔茨海默病的临床及基础研究［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2022 .

WANG J L . Clinical and Basic study of the clearing heat anddetoxification method in the treatment of Alzheimer'sdisease based on the pathogenesis of "toxin damaging brain collaterals" ［D］. Wuhan ： Hubei University of Chinese Medicine ， 2022 .

田恺，张向宇，牛博真，等 . 基于“毒损脑络”理论中医脑病病因病机和辨证施治的研究进展［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2021 ， 19 （ 8 ）： 1308 - 1310 .

TIAN K ， ZHANG X Y ， NIU B Z ， et al . Research review on etiology，pathogenesis and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine encephalopathy based on "toxin damaging brain collaterals" theory ［J］. Chin J Integr Med ， 2021 ， 19 （ 8 ）： 1308 - 1310 .

徐声济，欧雪燕 . 明矾冰片混悬液的制备与应用［J］. 中国现代应用药学， 1995 （zk）：114.

XU S J ， OU X Y . Preparation and application of alum borneol suspension ［J］. Chin J Mod Appl Pharm ， 1995 （zk）：114.

MONTAÑÉS M ， CASABONA D ， SARASA L ， et al . Prevention of amyloid- β fibril formation using antibodies against the C-terminal region of amyloid- β 1-40 and amyloid- β 1-42 ［J］. J Alzheimers Dis ， 2013 ， 34 （ 1 ）： 133 - 137 .

WU Y ， ZHANG T ， LI X ， et al . Borneol-driven meningeal lymphatic drainage clears amyloid- β peptide to attenuate Alzheimer-like phenotype in mice ［J］. Theranostics ， 2023 ， 13 （ 1 ）： 106 - 124 .

赵伟，孙国志 . 不同种实验动物间用药量换算［J］. 畜牧兽医科技信息， 2010 ， doi： 10.3969/J.ISSN.1671-6027.2010.05.032 http://dx.doi.org/10.3969/J.ISSN.1671-6027.2010.05.032 .

ZHAO W ， SUN G Z . Conversion of drug dosage between different experimental animals ［J］. Chin J of Anim Husb Vet Med ， 2010 ， doi： 10.3969/J.ISSN.1671-6027.2010.05.032 http://dx.doi.org/10.3969/J.ISSN.1671-6027.2010.05.032 .

WEAVER D F . Amyloid- β is a cytokine ［J］. Alzheimers Dement ， 2023 ， 19 （ 9 ）： 4237 - 4247 .

JORFI M ， MAASER-HECKER A ， TANZI R E . The neuroimmune axis of Alzheimer's disease ［J］. Genome Med ， 2023 ， 15 （ 1 ）： 6 .

XU M ， ZHANG X ， REN F ， et al . Essential oil of Schisandra chinensis ameliorates cognitive decline in mice by alleviating inflammation ［J］. Food Funct ， 2019 ， 10 （ 9 ）： 5827 - 5842 .

SANJA Y ， SOOD R ， JAISWAL V ， et al . Nobiletin regulates intracellular Ca 2+ levels via IP3R and ameliorates neuroinflammation in A β 42 -induced astrocytes ［J］. Redox Biol ， 2024 ， doi： 10.1016/j.redox.2024.103197 http://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2024.103197 .

王振洲，张浩，李军鸽，等 . 基于GC-IMS技术鉴别红参、西洋参、人参［J］. 中药材， 2022 ， 45 （ 8 ）： 1899 - 1907 .

WANG Z Z ， ZHANG H ， LI J G ， et al . Identification of Ginseng Radix et Rhizoma Rubra， Panacis Quinquefolii Radix and Ginseng Radix et Rhizoma based on GC-IMS technology ［J］. J Chin Med Mater ， 2022 ， 45 （ 8 ）： 1899 - 1907 .

王宇萌，马春艳，窦德强 . 生晒参、红参和黑参对气虚大鼠作用的比较［J］. 辽宁中医杂志， 2021 ， 48 （ 11 ）： 195 - 198 .

WANG Y M ， MA C Y ， DOU D Q . Research on effect of Shengshaishen（Sun-dried Ginseng）， Hongshen（Red Ginseng） and Heishen（Black Ginseng） on Qi deficiency of rats ［J］. Liaoning J Tradit Chin Med ， 2021 ， 48 （ 11 ）： 195 - 198 .

WANG Y Y ， YAN Q ， HUANG Z T ， et al . Ameliorating ribosylation-indu ced amyloid- β pathology by berberine via inhibiting mTOR/p70S6K signaling ［J］. J Alzheimers Dis ， 2021 ， 79 （ 2 ）： 833 - 844 .

BRAMANTI E ， FULGENTINI L ， BIZZARRI R ， et al . β -Amyloid amorphous aggregates induced by the small natural molecule ferulic acid ［J］. J Phys Chem B ， 2013 ， 117 （ 44 ）： 13816 - 13821 .

JIANG H ， WANG X ， HUANG L ， et al . Benzenediol-berberine hybrids：Multifunctional agents for Alzheimer's disease ［J］. Bioorg Med Chem ， 2011 ， 19 （ 23 ）： 7228 - 7235 .

MILLER M B ， HUANG A Y ， KIM J ， et al . Somatic genomic changes in single Alzheimer's disease neurons ［J］. Nature ， 2022 ， 604 （ 7907 ）： 714 - 722 .

WANG M ， FENG L R ， LI Z L ， et al . Thymosin β 4 reverses phenotypic polarization of glial cells and cognitive impairment via negative regulation of NF- κ B signaling axis in APP/PS1 mice ［J］. J Neuroinflammation ， 2021 ， 18 （ 1 ）： 146 .

ZHAO J ， O'CONNOR T ， VASSAR R . The contribution of activated astrocytes to A β production：Implications for Alzheimer's disease pathogenesis ［J］. J Neuroinflammation ， 2011 ， doi： 10.1186/1742-2094-8-150 http://dx.doi.org/10.1186/1742-2094-8-150 .

浏览量

305

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于数据挖掘的阿尔茨海默病动物模型应用分析

六味地黄丸调控GPNMB表达提高自噬防治阿尔茨海默病的分子机制

洗心汤对D-半乳糖联合Aβ25-35诱导的AD模型大鼠结肠黏膜屏障及TLR4/NF-κB p65信号通路的影响

黄精多糖调控ERα/PI3K/Akt信号通路改善去卵巢-阿尔茨海默病模型大鼠的认知和情绪功能障碍

糖尿病肾脏病细胞凋亡的调控途径及中医药干预研究进展

参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响

Effect of Shenxiong Huanglian Jiedu Decoction on Neuronal Damage and Aβ Clearance in Mice Model of Alzheimer's Disease

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241636

摘要

Abstract

关键词

Keywords

references