基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制

陈学嵩; 邱荣楠; 王圣皓; 冯雁; 谢举彤; 颜瑜文; 杨添琳; 解长旭; 高磊; 沈建平; 沈月红

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20260632

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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制

配伍 | 更新时间：2026-09-16

- 基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制
- Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第20期页码：54-62
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学中西医结合学院，南京 210023
  2.南京中医药大学附属中西医结合医院，南京 210028
- 作者简介：
  
  陈学嵩，从事中西医结合疾病诊治研究，E-mail：2133178461@qq.com
  沈月红，博士，讲师，从事中西医结合防治心血管病的基础与临床研究，E-mail：1436132769@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金青年基金项目(82305124;82304941);国家自然科学基金面上项目(82374203);南京中医药大学国自然青年基金经费配套项目(XPT82305124);南京中医药大学2025级大学生创新训练计划项目(S202510315003)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20260632
  中图分类号： R277;R285;R289
- 收稿：2025-12-19，
  
  修回：2026-03-20，
  
  录用：2026-03-23，
  
  网络首发：2026-03-24，
  
  纸质出版：2026-10-20
- 稿件说明：
移动端阅览
陈学嵩,邱荣楠,王圣皓等.基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(20):54-62.

CHEN Xuesong,QIU Rongnan,WANG Shenghao,et al.Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(20):54-62.
陈学嵩,邱荣楠,王圣皓等.基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(20):54-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260632.

CHEN Xuesong,QIU Rongnan,WANG Shenghao,et al.Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(20):54-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260632.

摘要

目的

探究栀子-丹参对心肌梗死大鼠心肌铁死亡的影响，并进一步揭示其对心肌重构的作用。

方法

采用冠状动脉左前降支结扎的方式建立心肌梗死大鼠模型，将造模成功的50只大鼠随机分为模型组，铁死亡抑制剂组（2 mg·kg

-1

），依那普利组（2.1 mg·kg

-1

），栀子-丹参低、高剂量组（4、8 g·kg

-1

），每组10只。另取10只正常大鼠作为假手术组。干预4周后，心脏彩超观察心脏的结构和功能，苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察心脏的病理形态和纤维化情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、转化生长因子-

（TGF-

）、肌球蛋白重链-

（MHC-

）含量，普鲁士蓝染色检测心肌铁沉积，透射电镜观察心肌线粒体结构，脂质过氧化物试剂盒检测心肌组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，免疫荧光法检测大鼠心肌核因子E

相关因子2（Nrf2）的荧光表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路的蛋白表达。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠心功能指标左室舒张末内径（LVEDD）

、左室收缩末内径（LVESD）值及血清NT-proBNP、TGF-

、MHC-

水平显著升高（

0.01），左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）值显著下降（

0.01），心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润明显、心肌纤维化程度严重，心肌铁沉积明显增加，线粒体形态不规则、空泡样变，MDA含量显著增加（

0.01），GSH水平显著下降（

0.01），心肌Nrf2荧光强度明显降低，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著下降（

0.01）。与模型组比较，栀子-丹参可显著降低心肌梗死大鼠LVEDD、LVESD值及血清NT-proBNP、TGF-

、MHC-

水平（

0.05，

0.01），提高LVEF、LVFS值（

0.05，

0.01）；减轻心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、心肌纤维化、铁沉积等病理改变；明显降低MDA含量（

0.05，

0.01），提高GSH水平（

0.05，

0.01）；改善心肌线粒体形态、空泡样变；提高Nrf2荧光强度及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平（

0.05，

0.01）。

结论

栀子-丹参通过抑制心肌铁死亡减轻心肌梗死大鼠的病理损伤和心肌重构，其作用机制与Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的激活有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma on ferroptosis in the rat model of myocardial infarction and further elucidate its role in myocardial remodeling.

Methods

The rat model of myocardial infarction was established by ligation of the left anterior descending coronary artery. The 50 successfully modeled rats were randomly divided into model group， ferroptosis inhibitor group （2 mg·kg

-1

）， enalapril group （2.1 mg·kg

-1

）， and low- and high-dose （4 g·kg

-1

and 8 g·kg

-1

， respectively） Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma， with 10 rats in each group. The rat model of myocardial infarction was established by ligation of the left anterior descending coronary artery. After 4 weeks of treatment， echocardiography was used to assess the cardiac structure and function. Hematoxylin-eosin （HE） staining and Masson staining were employed to observe

pathological morphology and fibrosis of the myocardial tissue. Serum levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， transforming growth factor-

（TGF-

）， and myosin heavy chain-

（MHC-

） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Prussian blue staining was performed to detect myocardial iron deposition. The myocardial mitochondrial structure was observed by transmission electron microscopy. Levels of malondialdehyde （MDA） and glutathione （GSH） in the myocardial tissue were determined by lipid peroxidation assay kits. Immunofluorescence assay was conducted to observe the fluorescence intensity of nuclear factor E

-related factor 2 （Nrf2） in the myocardial tissue. Western blot analysis was performed to evaluate the expression levels of proteins in the Nrf2/solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11）/glutathione peroxidase 4 （GPX4） pathway.

Results

Compared with the sham group， the model group showed increased left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， and serum levels of NT-proBNP， TGF-

， and MHC-

（

0.01）， decreased left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular fractional shortening （LVFS）（

0.01）， disarrangement of myocardial cells， inflammatory cell infiltration， severe myocardial fibrosis， increased myocardial iron deposition， and irregular mitochondrial morphology with vacuolation. Furthermore， the modeling led to increased MDA （

0.01）， decreased GSH （

0.01）， diminished Nrf2 fluorescence intensity in the myocardial tissue， and downregulated expression levels of Nrf2， SLC7A11， and GPX4 （

0.01）. Compared with the model group， Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma reduced the LVEDD， LVESD， and serum levels of NT-proBNP， TGF-

， an

d MHC-

（

0.05，

0.01）， increased the LVEF and LVFS （

0.05，

0.01）， alleviated pathological changes such as myocardial cell disarrangement， inflammatory cell infiltration， myocardial fibrosis， and iron deposition， lowered the level of MDA （

0.05，

0.01）， raised the level of GSH （

0.05，

0.01）， improved the mitochondrial morphology and reduced vacuolation in the myocardial tissue， enhanced Nrf2 fluorescence intensity， and upregulated the expression levels of Nrf2， SLC7A11， and GPX4 （

0.05，

0.01） in the rat model of myocardial infarction.

Conclusion

Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma alleviates pathological damage and myocardial remodeling in the rat model of myocardial infarction by inhibiting ferroptosis， the mechanism of which is related to the activation of Nrf2/SLC7A11/GPX4 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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