当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展

陈云慧; 夏军; 刘丹; 刘兴隆; 张天娥; DAVIDBAXTER George; LIULizhou; 游宇; 谢永美; 龚圆渊; 彭伟

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211102

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展

当归芍药散治疗阿尔茨海默病作用机制研究专题 | 更新时间：2022-11-17

- 当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展
- Mechanism of Danggui Shanyaosan in Alzheimer's Disease： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第24期页码：1-7
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学，成都 611137
  2.四川大学，成都 610041
  3.奥塔哥大学，新西兰达尼丁 9054
- 作者简介：
  
  陈云慧，博士，副教授，从事经方配伍规律与作用机制研究工作、中医药数据挖掘研究工作、中医经典国际传播与传承研究工作，Tel：028-61800000，E-mail：chenyunhui@cdutcm.edu.cn
  龚圆渊，在读博士，讲师，从事中医药防治神经系统疾病研究工作，E-mail：gongyuanyuan@cdutcm.edu.cn； *
  彭伟，博士，副教授，从事中药物质基础及其机制研究工作，E-mail：pengwei@cdutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81603537);四川省科技厅国际合作与交流项目(2017HH0004);国家留学基金委项目(201908510279);四川省教育厅重点项目(17ZA0163);成都中医药大学青年学者人才项目(QNXZ2019043);成都中医药大学国医大师段亚亭薪火相传项目(XHXC008);The 2019 Internationalization Incentive Fund of University of Otago(IIFUO2019)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211102
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- 收稿日期：2021-01-15，
  
  网络出版日期：2021-04-07，
  
  纸质出版日期：2022-12-20
- 稿件说明：
移动端阅览
陈云慧,夏军,刘丹等.当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(24):1-7.

CHEN Yunhui,XIA Jun,LIU Dan,et al.Mechanism of Danggui Shanyaosan in Alzheimer's Disease： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(24):1-7.
陈云慧,夏军,刘丹等.当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制实验研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(24):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211102.

CHEN Yunhui,XIA Jun,LIU Dan,et al.Mechanism of Danggui Shanyaosan in Alzheimer's Disease： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(24):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211102.

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿并呈进行性发展的神经系统退行性疾病，已成为全球重大健康和社会经济问题。AD发病机制十分复杂，存在

淀粉样蛋白过度沉积、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、炎症等多种假说，因此迫切需要多途径、多环节、多靶点的整体综合调治措施的干预。这正是中医药的特色与优势。开展和加强中医药治疗本病的研究，具有重大意义。当归芍药散出自《金匮要略》，该方肝脾同调、血水并治，原为疗妇人之疾而设，自20世纪80年代末首次被日本学者用于治疗AD获效后，逐渐被广泛用于临床，疗效确切。阐明此方作用机理有助于其治疗优势的发挥。该文综述近年来相关实验研究进展，就其减少

-淀粉样蛋白过度沉积、抑制Tau蛋白异常磷酸化、改善氧化应激损伤、抑制炎症反应、调节乙酰胆碱相关酶类、增加

7烟碱样乙酰胆碱受体、调节脂质代谢、改善肠道菌群、拮抗神经细胞凋亡、降低胞内Ca

超载并提高雌二醇激素水平等机制进行论述，以期为阐明此方治疗AD的科学内涵提供文献支持，并为进一步研究奠定基础。

Abstract

Alzheimer's disease （AD） is a deleterious neurodegenerative disorder， which has become a significant public health concern and economic burden. The pathogenesis of AD is complex and involves several hypotheses such as amyloid

-protein （A

） deposition， Tau protein hyperphosphorylation， oxidative stress， and inflammation. There is an urgent need for a holism-based comprehensive intervention with multi-pathway， multi-level， and multi-target characteristics， which demonstrates the unique advantage of traditional Chinese medicine （TCM）. Therefore， it is of great significance to conduct and promote research on TCM treatment of AD. Danggui Shaoyaosan （DSS） from the

Synopsis of Golden Chamber

（《金匮要略》） by ZHANG Zhongjing （150 AD-219 AD） was originally designed for reliving gynecological ailments. It is a classic TCM formula that modulates liver and spleen and dispels blood stasis and water retention. Since the late 1980s when Japanese researchers reported its therapeutic effect on AD， it has been widely used in the clinic with clear effects. The elucidation of the mechanism of this formula helps exert its effects. Hereby， this paper reviewed relative research progress and made an analysis in terms of attenuating aberrant accumulation of A

and hyperphosphorylated Tau protein， anti-inflammatory and antioxidant activities， mediating neurotransmitters， ameliorating lipid metabolism， modulating gut microbiota， reduced neuron apoptosis， decreasing intracellular Ca

overloading， and increasing the expression of estradiol. This paper is expected to provide references for understanding the scientific connotation of DDS in the treatment of AD and lay a solid foundation for further investigation.

关键词

Keywords

references

Alzheimer's Association . 2019 Alzheimer's disease facts and figures ［J］. Alzheimer's Dement ， 2019 ， 15 ： 321 - 87 .

WELLER J ， BUDSON A . Current understanding of Alzheimer's disease diagnosis and treatment ［J］. F1000Res ， 2018 ， 7 .

陈付艳，于建春，韩景献 . 中医药治疗老年期痴呆进展［J］. 山西中医， 2015 ， 13 （ 5 ）： 56 - 58 .

刘兆崇 . 基于因子分析的老年性痴呆的中医辨证规律研究［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2011 .

水岛宣昭 . 当归芍药散对老年痴呆的作用［J］. 和汉医药学会志， 1989 ， 6 （ 3 ）： 456 - 458 .

周剑杰，谭子虎 . 运用数据挖掘探讨老年性痴呆的中药用药规律［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 12 ）： 1866 - 1870 .

KIM Y ， CHO S H . Danggui-Shaoyao-San for dementia：A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis ［J］. Medicine （Baltimore）， 2020 ， 99 （ 4 ）： e18507 .

NELSON P T ， ALAFUZOFF I ， BIGIO E H ， et al . Correlation of Alzheimer disease neuropathologic changes with cognitive status：A review of the literature ［J］. J Neuropathol Exp Neurol ， 2012 ， 71 （ 5 ）： 362 - 381 .

LAMBERT M P ， BARLOW A K ， CHROMY B A ， et al . Diffusible， nonfibrillar ligands derived from Abeta1-42 are potent central nervous system neurotoxins ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 1998 ， 95 （ 11 ）： 6448 - 6453 .

HU Z Y ， LIU G ， YUAN H ， et al . Danggui-Shaoyao-San and its active fraction JD-30 improve Abeta-induced spatial recognition deficits in mice ［J］. J Ethnopharmacol ， 2010 ， 128 （ 2 ）： 365 - 372 .

魏仁荣 . 当归芍药散及其拆方对A β 25-35 海马注射小鼠行为学的影响［D］. 广州：广州中医药大学， 2015 .

杨从 . 当归芍药散及拆方对痴呆小鼠学习记忆的影响及机制研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2017 .

郝徐艺，罗思，程淑意，等 . 当归芍药散对AD细胞模型铜离子介导的A β 聚集的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 6 ）： 45 - 51 .

TAMAGNO E ， GUGLIELMOTTO M ， MONTELEONE D ， et al . The Unexpected Role of A β 1-42 Monomers in the Pathogenesis of Alzheimer's Disease ［J］. J Alzheimers Dis ， 2018 ， 62 （ 3 ）： 1241 - 1245 .

WANG Y ， MANDELKOW E . Tau in physiology and pathology ［J］. Nat Rev Neurosci ， 2016 ， 17 （ 1 ）： 5 - 21 .

刘孟渊，黄德弘，闫小峰 . 加味当归芍药散对淀粉样蛋白42诱导脑内炎症因子及CD45、磷酸化Tau蛋白表达的影响［J］. 广州中医药大学学报， 2013 ， 30 （ 3 ）：357-362， 440 - 442 .

闫小峰 . 加味当归芍药散对AD模型脑内炎症因子表达的影响［D］. 广州：广州中医药大学， 2009 .

YOUNG Z T ， MOK S A ， GESTWICKI J E . Therapeutic strategies for restoring Tau homeostasis ［J］. Cold Spring Harb Perspect Med ， 2018 ， 8 （ 1 ）： a024612 .

LIGUORI I ， RUSSO G ， CURCIO F ， et al . Oxidative stress， aging， and diseases ［J］. Clin Interv Aging ， 2018 ， 13 ： 757 - 772 .

LAN Z ， LIU J ， CHEN L ， et al . Danggui-Shaoyao-San ameliorates cognition deficits and attenuates oxidative stress-related neuronal apoptosis in d-galactose-induced senescent mice ［J］. J Ethnopharmacol ， 2012 ， 141 （ 1 ）： 386 - 395 .

曾宇，邢增智，梅寒芳，等 . 当归芍药散及其有效部位对认知障碍模型小鼠学习记忆功能的影响［J］. 广东药科大学学报， 2017 ， 33 （ 5 ）： 629 - 634 .

余婧萍，贺春香，成绍武，等 . 当归芍药散通过调控NF- κ B炎性通路改善H 2 O 2 诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 10 ）： 1 - 7 .

DOMINGUES C ， DA CRUZ E SILVA O ， HENRIQUES A G . Impact of cytokines and chemokines on Alzheimer's disease neuropathological hallmarks ［J］. Curr Alzheimer Res ， 2017 ， 14 （ 8 ）： 870 - 882 .

钟树志，马世平，洪宗元，等 . 基于抗炎作用的当归芍药散抗阿尔茨海默氏症的实验研究［J］. 中国中药杂志， 2011 ， 36 （ 22 ）： 3155 - 3160 .

黄德弘，刘孟渊，闫小峰 . 加味当归芍药散对纤丝状A β 42 诱导脑内炎症因子及磷酸化MAPK信号分子表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2011 ， 17 （ 2 ）： 143 - 148 .

PAUDEL Y N ， ANGELOPOULOU E ， PIPERI C ， et al . Impact of HMGB1， RAGE， and TLR4 in Alzheimer's disease （AD）： From risk factors to therapeutic targeting ［J］. Cells ， 2020 ， 9 （ 2 ）： E383 .

陈旺 . 基于Toll样受体4研究当归芍药散对老年痴呆小鼠的作用机制［D］. 广州：广东药科大学， 2018 .

FERREIRA-VIEIRA T H ， GUIMARAES I M ， SILVA F R ， et al . Alzheimer's disease： Targeting the cholinergic system ［J］. Curr Neuropharmacol ， 2016 ， 14 （ 1 ）： 101 - 115 .

王依瑮 . 当归芍药散对东莨菪碱损伤的KM小鼠的神经保护作用及机制研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2014 .

MA K G ， QIAN Y H . Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor and its effects on Alzheimer's disease ［J］. Neuropeptides ， 2019 ， 73 ： 96 - 106 .

田建英，马锋，马伟，等 . 当归芍药散神经保护作用的实验研究［J］. 山东医药， 2008 ， 48 （ 23 ）： 1 - 3 .

MIWA K ， HASHIMOTO M ， HOSSAIN S ， et al . Evaluation of the inhibitory effect of docosahexaenoic acid and arachidonic acid on the initial stage of amyloid β 1-42 polymerization by fluorescence correlation spectroscopy ［J］. Advances in Alzheimer's Disease ， 2013 ， 2 （ 2 ）： 66 - 72 .

沈娇宁，徐刘昕，王蕊 . 环氧合酶、脂氧酶及其靶向药物与阿尔茨海默病的防治［J］. 药学学报， 2013 ， 48 （ 12 ）： 1743 - 1754 .

王翔宇，黄嘉雯，谢丽媛，等 . 从DHA代谢角度探讨当归芍药散治疗APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制［J］. 中国药理学与毒理学杂志， 2019 （ 6 ）： 451 - 452 .

LI Z ， ZHU H ， ZHANG L ， et al . The intestinal microbiome and Alzheimer's disease： A review ［J］. Animal Model Exp Med ， 2018 ， 1 （ 3 ）： 180 - 188 .

刘荣强，张天娥，王艳秋，等 . 肠道菌群与阿尔茨海默病的研究进展［J］. 中国微生态学杂志， 2019 ， 31 （ 1 ）： 112 - 115 .

杨玉芳 . 当归芍药散对APP/PSN阿尔茨海默病模型小鼠肠道菌群的影响及分子机制［D］. 芜湖：皖南医学院， 2019 .

MOHANDAS E ， RAJMOHAN V ， RAGHUNATH B . Neurobiology of Alzheimer's disease ［J］. Indian J Psychiatry ， 2009 ， 51 （ 1 ）： 55 - 61 .

曾宇，邢增智，梅寒芳，等 . 当归芍药散及其有效部位对认知障碍模型小鼠学习记忆功能的影响［J］. 广东药科大学学报， 2017 ， 33 （ 5 ）： 629 - 634 .

POPUGAEVA E ， PCHITSKAYA E ， BEZPROZVANNY I . Dysregulation of neuronal calcium homeostasis in Alzheimer's disease - A therapeutic opportunity？［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2017 ， 483 （ 4 ）： 998 - 1004 .

马丽君，马科，李霞，等 . 含当归芍药散简方脑脊液对神经细胞的保护作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2012 ， 18 （ 9 ）： 165 - 168 .

RATNAKUMAR A ， ZIMMERMAN S E ， JORDAN B A ， et al . Estrogen activates Alzheimer's disease genes ［J］. Alzheimers Dement （N Y）， 2019 ， 5 ： 906 - 917 .

HUANG Y ， HU Z Y ， YUAN H ， et al . Danggui-Shaoyao-San improves learning and memory in female SAMP8 via modulation of estradiol ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2014 ， 2014 ： 327294 .

DU X ， WANG X ， GENG M . Alzheimer's disease hypothesis and related therapies ［J］. Transl Neurodegener ， 2018 ， 7 ： 2 .

宋祯彦，何攀，李富周，等 . 高效液相色谱串联质谱法测定当归芍药散提取物和含药血清中3种活性成分含量［J］. 中国中医药信息杂志， 2021 ， 28 （ 1 ）： 92 - 99 .

WANG Y ， LI G ， ZHOU Y ， et al . The difference between blood-associated and water-associated herbs of Danggui-Shaoyao San in theory of TCM， based on serum pharmacochemistry ［J］. Biomed Chromatogr ， 2016 ， 30 （ 4 ）： 579 - 587 .

LIU J ， WANG J S ， KONG L Y . Comparative pharmacokinetics of paeoniflorin in plasma of vascular dementia and normal rats orally administrated with Danggui-Shaoyao-San or pure paeoniflorin ［J］. Fitoterapia ， 2011 ， 82 （ 3 ）： 466 - 473 .

ZHU HY ， GUAN J ， ZHANG H ， et al . Simultaneous determination of ferulic acid， paeoniflorin， and albiflorin in rat plasma by ultra‐high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry： Application to a pharmacokinetic study of Danggui-Shaoyao-San ［J］. J Sep Sci ， 2020 ， 43 （ 11 ）： 2053 - 2060 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响

鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制和临床研究进展

玉女煎治疗糖尿病及并发症研究进展

雷公藤的药性文献回顾及其作用机制研究进展