PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展

张建云; 李婧雯; 张丽红; 王艺莹; 梅紧紧; 郭健; 李瑞青

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221205

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PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展

综述 | 更新时间：2022-10-18

- PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展
- Chinese Medicine Regulates PI3K/Akt Signaling Pathway to Treat Ischemic Stroke： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第22期页码：265-275
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学康复医学院，郑州 450046
  2.河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000
- 作者简介：
  
  张建云，在读硕士，从事中风等常见功能障碍的中医康复治疗及相关研究，E-mail：zhangjianyun1203@163.com
  李瑞青，硕士，主治医师，从事中风等常见功能障碍的中医康复治疗及相关研究，E-mail：lrq0424@163.com
- 基金信息：
  
  河南省高等学校重点科研项目(21A360023);河南省中医药科学研究专项课题(2019ZY2129);国家自然科学基金青年基金项目(81503630)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221205
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- 收稿日期：2022-03-13，
  
  网络出版日期：2022-04-20，
  
  纸质出版日期：2022-11-20
- 稿件说明：
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张建云,李婧雯,张丽红等.PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(22):265-275.

ZHANG Jianyun,LI Jingwen,ZHANG Lihong,et al.Chinese Medicine Regulates PI3K/Akt Signaling Pathway to Treat Ischemic Stroke： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(22):265-275.
张建云,李婧雯,张丽红等.PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(22):265-275. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221205.

ZHANG Jianyun,LI Jingwen,ZHANG Lihong,et al.Chinese Medicine Regulates PI3K/Akt Signaling Pathway to Treat Ischemic Stroke： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(22):265-275. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221205.

摘要

缺血性脑卒中是由于动脉突然阻塞引起的急性脑血管疾病，临床以高发病率、高死亡率和高致残率为主要特征，是世界上神经系统发病率和死亡率最重要的原因之一。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路是细胞代谢、生长、凋亡等生理活动的经典通路。近年来，中药因其不良反应小、作用靶点广泛等优势在缺血性脑卒中的改善和治疗中扮演着重要角色，受到有关学者广泛关注，中药复方及其有效成分和提取物可依据其多靶点、多途径的优势来治疗相关疾病。目前，相关研究人员对缺血性脑卒中的发生发展和药物干预治疗缺血性脑卒中的病理生理机制做了大量研究，结果显示PI3K/Akt信号通路在此期间发挥关键作用。PI3K/Akt信号通路通过调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡及自噬等重要病理生理过程参与缺血性脑卒中的发生发展，中药在此过程中发挥重要的调控作用。该文通过综述PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药通过调控PI3K/Akt信号通路参与缺血性脑卒中的发作机制，以期为临床治疗脑卒中提供新的理论依据。

Abstract

Ischemic stroke， an acute cerebrovascular disease caused by sudden arterial occlusion， is characterized by high morbidity， high mortality， and high disability rate. It is a major cause of the occurrence and death of neurologic diseases in the world. The phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt） signaling pathway is a classic pathway for cellular metabolism， growth， and apoptosis. In recent years， Chinese medicine has played an important role in the treatment of ischemic stroke because of the small side effects and wide range of targets and has received extensive attention. The compound prescriptions and extracts of Chinese medicines can treat diseases via multiple targets and pathways. Researchers have extensively studied the occurrence and development of ischemic stroke and the pathophysiological mechanism of drug intervention in the treatment of ischemic stroke and have demonstrated that PI3K/Akt signaling pathway plays a key role in this process. The PI3K/Akt signaling pathway is involved in the occurrence and development of ischemic stroke by regulating pathophysiological processes such as inflammation， oxidative stress response， apoptosis， and autophagy， in which Chinese medicines play a regulatory role. This paper reviews the relationship between PI3K/Akt signaling pathway and ischemic stroke and the mechanism of Chinese medicine in treating ischemic stroke by regulating PI3K/Akt signaling pathway， aiming to provide a new theoretical basis for the clinical treatment of stroke.

关键词

Keywords

references

PAUL S ， CANDELARIO-JALIL E . Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke： An overview of clinical and preclinical studies ［J］. Exp Neurol ， 2021 ， 335 ： 113518 .

FARINA M ， VIEIRA L E ， BUTTARI B ， et al . The Nrf2 pathway in ischemic stroke： A review ［J］. Molecules ， 2021 ， 26 （ 16 ）： 5001 .

ORELLANA-URZÚA S ， ROJAS I ， LÍBANO L ， et al . Pathophysiology of ischemic stroke： Role of oxidative stress ［J］. Curr Pharm Des ， 2020 ， 26 （ 34 ）： 4246 - 4260 .

MO Y ， SUN Y Y ， LIU K Y . Autophagy and inflammation in ischemic stroke ［J］. Neural Regen Res ， 2020 ， 15 （ 8 ）： 1388 - 1396 .

RADAK D ， KATSIKI N ， RESANOVIC I ， et al . Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke ［J］. Curr Vasc Pharmacol ， 2017 ， 15 （ 2 ）： 115 - 122 .

JIANG X ， ANDJELKOVIC A V ， ZHU L ， et al . Blood-brain barrier dysfunction and recovery after ischemic stroke ［J］. Prog Neurobiol ， 2018 ， 163/164 ： 144 - 171 .

STOLL G ， NIESWANDT B . Thrombo-inflammation in acute ischaemic stroke - implications for treatment ［J］. Nat Rev Neurol ， 2019 ， 15 （ 8 ）： 473 - 481 .

HERPICH F ， RINCON F . Management of acute ischemic stroke ［J］. Crit Care Med ， 2020 ， 48 （ 11 ）： 1654 - 1663 .

SAMAKOVA A ， GAZOVA A ， SABOVA N ， et al . The PI3k/Akt pathway is associated with angiogenesis， oxidative stress and survival of mesenchymal stem cells in pathophysiologic condition in ischemia ［J］. Physiol Res ， 2019 ， 68 （ Suppl 2 ）： S131 - S138 .

HE J ， LIU J ， HUANG Y ， et al . OM-MSCs alleviate the golgi apparatus stress response following cerebral ischemia/reperfusion injury via the PEDF-PI3K/Akt/mTOR signaling pathway ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/4805040 http://dx.doi.org/10.1155/2021/4805040 .

TU X K ， ZHANG H B ， SHI S S ， et al . 5-LOX inhibitor zileuton reduces inflammatory reaction and ischemic brain damage through the activation of PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Neurochem Res ， 2016 ， 41 （ 10 ）： 2779 - 2787 .

LV H ， LI J ， CHE Y Q . CXCL8 gene silencing promotes neuroglial cells activation while inhibiting neuroinflammation through the PI3K/Akt/NF- κ B-signaling pathway in mice with ischemic stroke ［J］. J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 5 ）： 7341 - 7355 .

LIU Q ， JIN Z ， XU Z ， et al . Antioxidant effects of ginkgolides and bilobalide against cerebral ischemia injury by activating the Akt/Nrf2 pathway in vitro and in vivo ［J］. Cell Stress Chaperones ， 2019 ， 24 （ 2 ）： 441 - 452 .

刘玥彤，蒙兰青，刘佩，等 . 基于网络药理学及分子对接技术探讨中药治疗脑卒中作用机制的研究进展［J］. 右江民族医学院学报， 2021 ， 43 （ 6 ）： 810 - 814 .

倪小佳，陈耀龙，蔡业峰 . 中西医结合脑卒中循证实践指南（2019）［J］. 中国循证医学杂志， 2020 ， 20 （ 8 ）： 901 - 912 .

ZHANG M ， ZHANG X . The role of PI3K/Akt/FoxO signaling in psoriasis ［J］. Arch Dermatol Res ， 2019 ， 311 （ 2 ）： 83 - 91 .

SZYMONOWICZ K ， OECK S ， MALEWICZ N M ， et al . New insights into protein kinase B/Akt signaling： Role of localized Akt activation and compartment-specific target proteins for the cellular radiation response ［J］. Cancers （Basel）， 2018 ， 10 （ 3 ）： 78 .

REVATHIDEVI S ， MUNIRAJAN A K . Akt in cancer： Mediator and more ［J］. Semin Cancer Biol ， 2019 ， 59 ： 80 - 91 .

LINTON M F ， MOSLEHI J J ， BABAEV V R . Akt signaling in macrophage polarization， survival， and atherosclerosis ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 11 ）： 2703 .

LIU R ， SONG P ， GU X ， et al . Comprehensive landscape of immune infiltration and aberrant pathway activation in ischemic stroke ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 766724 .

BONAVENTURA A ， LIBERALE L ， VECCHIÉ A ， et al . Update on inflammatory biomarkers and treatments in ischemic stroke ［J］. Int J Mol Sci ， 2016 ， 17 （ 12 ）： 1967 .

YANG C ， HAWKINS K E ， DORÉ S ， et al . Neuroinflammatory mechanisms of blood-brain barrier damage in ischemic stroke ［J］. Am J Physiol Cell Physiol ， 2019 ， 316 （ 2 ）： C135 - C153 .

ZHANG B ， ZHANG H X ， SHI S T ， et al . Interleukin-11 treatment protected against cerebral ischemia/reperfusion injury ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 115 ： 108816 .

HOWELL J A ， BIDWELL G L . Targeting the NF- κ B pathway for therapy of ischemic stroke ［J］. Ther Deliv ， 2020 ， 11 （ 2 ）： 113 - 123 .

DAI M ， CHEN B ， WANG X ， et al . Icariin enhance mild hypothermia-induced neuroprotection via inhibiting the activation of NF- κ B in experimental ischemic stroke ［J］. Metab Brain Dis ， 2021 ， 36 （ 7 ）： 1779 - 1790 .

RAN Y ， SU W ， GAO F ， et al . Curcumin ameliorates white matter injury after ischemic stroke by inhibiting microglia/macrophage pyroptosis through NF- κ B suppression and NLRP3 inflammasome inhibition ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， 2021 ： 1552127 .

WEI T ， WANG Y ， XU W ， et al . KCa3.1 deficiency attenuates neuroinflammation by regulating an astrocyte phenotype switch involving the PI3K/Akt/GSK3 β pathway ［J］. Neurobiol Dis ， 2019 ， 132 ： 104588 .

SU X T ， WANG L ， MA S M ， et al . Mechanisms of acupuncture in the regulation of oxidative stress in treating ischemic stroke ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， 2020 ： 7875396 .

RODRIGO R ， FERNÁNDEZ-GAJARDO R ， GUTIÉRREZ R ， et al . Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke： Novel therapeutic opportunities ［J］. CNS Neurol Disord Drug Targets ， 2013 ， 12 （ 5 ）： 698 - 714 .

ZENG J ， ZHENG S ， CHEN Y ， et al . Puerarin attenuates intracerebral hemorrhage-induced early brain injury possibly by PI3K/Akt signal activation-mediated suppression of NF- κ B pathway ［J］. J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 16 ）： 7809 - 7824 .

张艾嘉，王爽，王萍，等 . 缺血性脑卒中的病理机制研究进展及中医药防治［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 5 ）： 227 - 240 .

CHEN S ， PENG J ， SHERCHAN P ， et al . TREM2 activation attenuates neuroinflammation and neuronal apoptosis via PI3K/Akt pathway after intracerebral hemorrhage in mice ［J］. J Neuroinflammation ， 2020 ， 17 （ 1 ）： 168 .

WANG M M ， ZHANG M ， FENG Y S ， et al . Electroacupuncture inhibits neuronal autophagy and apoptosis via the PI3K/Akt pathway following ischemic stroke ［J］. Front Cell Neurosci ， 2020 ， 14 ： 134 .

WANG M ， LEE H ， ELKIN K ， et al . Detrimental and beneficial effect of autophagy and a potential therapeutic target after ischemic stroke ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2020 ， 2020 ： 8372647 .

NABAVI S F ， SUREDA A ， SANCHES-SILVA A ， et al . Novel therapeutic strategies for stroke： The role of autophagy ［J］. Crit Rev Clin Lab Sci ， 2019 ， 56 （ 3 ）： 182 - 199 .

WANG J Y ， XIA Q ， CHU K T ， et al . Severe global cerebral ischemia-induced programmed necrosis of hippocampal CA1 neurons in rat is prevented by 3-methyladenine： A widely used inhibitor of autophagy ［J］. J Neuropathol Exp Neurol ， 2011 ， 70 （ 4 ）： 314 - 322 .

HENNESSY B T ， SMITH D L ， RAM P T ， et al . Exploiting the PI3K/Akt pathway for cancer drug discovery ［J］. Nat Rev Drug Discov ， 2005 ， 4 （ 12 ）： 988 - 1004 .

YANG B ， LI Y ， MA Y ， et al . Selenium attenuates ischemia/reperfusion injury‑induced damage to the blood‑brain barrier in hyperglycemia through PI3K/Akt/mTOR pathway‑mediated autophagy inhibition ［J］. Int J Mol Med ， 2021 ， 48 （ 3 ）： 178 .

孙培养，李佩芳，王涛，等 . “通督调神”针刺对脑卒中后抑郁大鼠海马PI3K/Akt/mTOR通路及自噬相关蛋白的影响［J］. 中国针灸， 2020 ， 40 （ 11 ）： 1205 - 1210 .

沈晓明，黄艳丽，谢雁鸣，等 . PI3K自噬信号通路对缺血性脑卒中复发影响的巢式病例对照研究［J］. 中华中医药杂志， 2021 ， 36 （ 6 ）： 3713 - 3716 .

GÜLKE E ， GELDERBLOM M ， MAGNUS T . Danger signals in stroke and their role on microglia activation after ischemia ［J］. Ther Adv Neurol Disord ， 2018 ， doi： 10.1177/1756286418774254 http://dx.doi.org/10.1177/1756286418774254 .

LI H Q ， XIA S N ， XU S Y ， et al . γ -glutamylcysteine alleviates ischemic stroke-induced neuronal apoptosis by inhibiting ROS-mediated endoplasmic reticulum stress ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/2961079 http://dx.doi.org/10.1155/2021/2961079 .

周海倩，黎晓，黄志华 . 自噬在缺血性脑卒中的作用及分子机制研究进展［J］. 赣南医学院学报， 2018 ， 38 （ 2 ）： 117 - 122 .

MAITI P ， PERUZZARO S ， KOLLI N ， et al . Transplantation of mesenchymal stem cells overexpressing interleukin-10 induces autophagy response and promotes neuroprotection in a rat model of TBI ［J］. J Cell Mol Med ， 2019 ， 23 （ 8 ）： 5211 - 5224 .

FU C ， ZHANG X ， LU Y ， et al . Geniposide inhibits NLRP3 inflammasome activation via autophagy in BV-2 microglial cells exposed to oxygen-glucose deprivation/reoxygenation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 84 ： 106547 .

YUAN J ， LI L ， YANG Q ， et al . Targeted treatment of ischemic stroke by bioactive nanoparticle-derived reactive oxygen species responsive and inflammation-resolving nanotherapies ［J］. ACS Nano ， 2021 ， 15 （ 10 ）： 16076 - 16094 .

张皓翔，王志恒，张梦培，等 . 基于数据挖掘的中成药治疗缺血性脑卒中恢复期的临床用药研究［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 9 ）： 1438 - 1442，1449 .

CHEN X ， CHEN H ， HE Y ， et al . Proteomics-guided study on Buyang Huanwu decoction for its neuroprotective and neurogenic mechanisms for transient ischemic stroke： Involvements of EGFR/PI3K/Akt/Bad/14-3-3 and Jak2/Stat3/Cyclin D 1 signaling cascades ［J］. Mol Neurobiol ， 2020 ， 57 （ 10 ）： 4305 - 4321 .

LI L ， YANG N ， NIN L ， et al . Chinese herbal medicine formula Tao Hong Si Wu decoction protects against cerebral ischemia-reperfusion injury via PI3K/Akt and the Nrf2 signaling pathway ［J］. J Nat Med ， 2015 ， 69 （ 1 ）： 76 - 85 .

CHEN X ， LI H ， HUANG M ， et al . Effect of Gua Lou Gui Zhi decoction on focal cerebral ischemia-reperfusion injury through regulating the expression of excitatory amino acids and their receptors ［J］. Mol Med Rep ， 2014 ， 10 （ 1 ）： 248 - 254 .

ZHANG Y ， ZHANG S ， LI H ， et al . Ameliorative effects of Gualou Guizhi decoction on inflammation in focal cerebral ischemic-reperfusion injury ［J］. Mol Med Rep ， 2015 ， 12 （ 1 ）： 988 - 994 .

ZHANG Y ， WANG H ， LI H ， et al . Gualou Guizhi granule protects against OGD/R-induced injury by inhibiting cell pyroptosis via the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/6613572 http://dx.doi.org/10.1155/2021/6613572 .

邓铭，王丽，马文政 . 保元胶囊对早期糖尿病肾病患者肾功能及血清胱抑素C水平的影响［J］. 海峡药学， 2020 ， 32 （ 9 ）： 147 - 148 .

DU Q ， DENG R ， LI W ， et al . Baoyuan capsule promotes neurogenesis and neurological functional recovery through improving mitochondrial function and modulating PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Phytomedicine ， 2021 ， 93 ： 153795 .

XU Y ， CHEN W ， CHEN Z ， et al . Mechanism of action of Xiaoyao San in treatment of ischemic stroke is related to anti-apoptosis and activation of PI3K/Akt pathway ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2021 ， 15 ： 753 - 767 .

YU Z H ， CAI M ， XIANG J ， et al . PI3K/Akt pathway contributes to neuroprotective effect of Tongxinluo against focal cerebral ischemia and reperfusion injury in rats ［J］. J Ethnopharmacol ， 2016 ， 181 ： 8 - 19 .

FENG C ， WAN H ， ZHANG Y ， et al . Neuroprotective effect of Danhong injection on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by activation of the PI3K-Akt pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 298 .

郭飞，黄云慧，黄宇靖，等 . 醒脑静注射液联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中疗效和安全性的系统评价［J］. 实用医学杂志， 2022 ， 38 （ 2 ）： 206 - 211 .

ZHANG Y M ， QU X Y ， ZHAI J H ， et al . Xingnaojing injection protects against cerebral ischemia reperfusion injury via PI3K/Akt-mediated eNOS phosphorylation ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2018 ， doi： 10.1155/2018/2361046 http://dx.doi.org/10.1155/2018/2361046 .

张艳，张彩丽，刘燕，等 . 黄芩苷通过NF- κ B信号对气道上皮黏液调节因子MUC5AC和CFTR表达的影响［J］. 陆军军医大学学报， 2022 ， 44 （ 5 ）： 441 - 447 .

LI C ， SUI C ， WANG W ， et al . Baicalin attenuates oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced injury by modulating the BDNF-TrkB/PI3K/Akt and MAPK/Erk1/2 signaling axes in neuron-astrocyte cocultures ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 599543 .

王叶叶，江羽，梁晨，等 . 白杨素对脑缺血-再灌注损伤的神经保护机制研究［J］. 世界科学技术—中医药现代化， 2019 ， 21 （ 4 ）： 580 - 586 .

LI T F ， MA J ， HAN X W ， et al . Chrysin ameliorates cerebral ischemia/reperfusion （I/R） injury in rats by regulating the PI3K/Akt/mTOR pathway ［J］. Neurochem Int ， 2019 ， 129 ： 104496 .

郭静，尚海，马丽炎，等 . 芦荟大黄素衍生物AE-YJ通过PI3K-Akt/NF- κ B和MAPK/NF- κ B途径抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症介质的释放［J］. 中国药理学通报， 2021 ， 37 （ 12 ）： 1700 - 1708 .

XIAN M ， CAI J ， ZHENG K ， et al . Aloe-emodin prevents nerve injury and neuroinflammation caused by ischemic stroke via the PI3K/Akt/mTOR and NF- κ B pathway ［J］. Food Funct ， 2021 ， 12 （ 17 ）： 8056 - 8067 .

沈俊逸，王东轶，蔡辉，等 . 人参皂苷Rg 1 纳米颗粒对缺血性脑卒中后血管新生的干预作用［J］. 医学研究生学报， 2021 ， 34 （ 9 ）： 902 - 905 .

CHEN J ， ZHANG X ， LIU X ， et al . Ginsenoside Rg 1 promotes cerebral angiogenesis via the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in ischemic mice ［J］. Eur J Pharmacol ， 2019 ， 856 ： 172418 .

WANG C ， CHEN H ， MA S T ， et al . A network pharmacology approach for exploring the mechanisms of Panax notoginseng saponins in ischaemic stroke ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 5582782 .

HU S ， WU Y ， ZHAO B ， et al . Panax notoginseng saponins protect cerebral microvascular endothelial cells against oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced barrier dysfunction via activation of PI3K/Akt/Nrf2 antioxidant signaling pathway ［J］. Molecules ， 2018 ， 23 （ 11 ）： 2781 .

WANG Y ， LIU X ， HU T ， et al . Astragalus saponins improves stroke by promoting the proliferation of neural stem cells through phosphorylation of Akt ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 277 ： 114224 .

ZHANG Y ， ZHANG Y ， JIN X F ， et al . The role of astragaloside Ⅳ against cerebral ischemia/reperfusion injury： Suppression of apoptosis via promotion of p62-LC3-autophagy ［J］. Molecules ， 2019 ， 24 （ 9 ）： 1838 .

LI Y ， YANG Y ， ZHAO Y ， et al . Astragaloside Ⅳ reduces neuronal apoptosis and parthanatos in ischemic injury by preserving mitochondrial hexokinase-Ⅱ ［J］. Free Radic Biol Med ， 2019 ， 131 ： 251 - 263 .

SUN L ， HAN R ， GUO F ， et al . Antagonistic effects of IL-17 and astragaloside Ⅳon cortical neurogenesis and cognitive behavior after stroke in adult mice through Akt/GSK-3 β pathway ［J］. Cell Death Discov ， 2020 ， 6 ： 74 .

张小清，许文华，肖鑫，等 . 葛根芩连汤促进糖尿病大鼠棕色脂肪分化改善糖脂紊乱的分子机制［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 17 ）： 4462 - 4470 .

ZHU H ， WANG J ， SHAO Y ， et al . Catalpol may improve axonal growth via regulating miR-124 regulated PI3K/Akt/mTOR pathway in neurons after ischemia ［J］. Ann Transl Med ， 2019 ， 7 （ 14 ）： 306 .

YANG J ， YAN H ， LI S ， et al . Berberine ameliorates MCAO induced cerebral ischemia/reperfusion injury via activation of the BDNF-TrkB-PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Neurochem Res ， 2018 ， 43 （ 3 ）： 702 - 710 .

杨玲，刘杰，李江平，等 . 麻黄碱介导TSLP/OX40L通路调节变应性鼻炎大鼠Th2型免疫反应的作用研究［J］. 中国免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 3 ）： 319 - 323 .

HUANG L ， ZHAO B ， LI Q ， et al . Ephedrine alleviates middle cerebral artery occlusion-induced neurological deficits and hippocampal neuronal damage in rats by activating PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Bioengineered ， 2021 ， 12 （ 1 ）： 4136 - 4149 .

周飞，周勤梅，蒲忠慧，等 . 益母草总生物碱的提取工艺及抗氧化活性研究［J］. 时珍国医国药， 2019 ， 30 （ 10 ）： 2348 - 2352 .

LI Y ， XIANG L ， WANG C ， et al . Protection against acute cerebral ischemia/reperfusion injury by Leonuri Herba Total Alkali via modulation of BDNF-TrKB-PI3K/Akt signaling pathway in rats ［J］. Biomed Pharmacother ， 2021 ， 133 ： 111021 .

钟袁源，邵哲，喻治达 . 葡萄提取物白藜芦醇的生物医学功能研究［J］. 分子植物育种， 2022 ， 20 （ 2 ）： 677 - 682 .

LEI J ， CHEN Q . Resveratrol attenuates brain damage in permanent focal cerebral ischemia via activation of PI3K/Akt signaling pathway in rats ［J］. Neurol Res ， 2018 ， 40 （ 12 ）： 1014 - 1020 .

WEI Y ， HONG H ， ZHANG X ， et al . Salidroside inhibits inflammation through PI3K/Akt/HIF signaling after focal cerebral ischemia in rats ［J］. Inflammation ， 2017 ， 40 （ 4 ）： 1297 - 1309 .

黄嘉慧，赵春蕊，聂婧雯，等 . 红景天苷调控PI3K/Akt信号通路对永久性脑缺血大鼠的保护作用［J］. 中国药理学通报， 2021 ， 37 （ 5 ）： 698 - 703 .

顾恪波，何立丽，张丽娜，等 . 葛根提取物抗白血病实验研究进展［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 4 ）： 1618 - 1620 .

ZHENG M ， ZHOU M ， CHEN M ， et al . Neuroprotective effect of daidzein extracted from pueraria lobate radix in a stroke model via the Akt/mTOR/BDNF channel ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 772485 .

HUA H ， ZHANG W ， LI J ， et al . Neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion by dietary phytochemical extracts from Tibetan turnip （ Brassica rapa L.）［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 265 ： 113410 .

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