基于JAK2/STAT3信号通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马小胶质细胞激活的机制

王英; 巩子汉; 梁文青; 杨婧雯; 岳广欣

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20241640

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基于JAK2/STAT3信号通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马小胶质细胞激活的机制

药理 | 更新时间：2025-03-20

- 基于JAK2/STAT3信号通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马小胶质细胞激活的机制
- Mechanism of Wenyang Jieyu Prescription in Regulating Activation of Mouse Hippocampal Microglia Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2025年31卷第8期页码：88-96
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700
  2.宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院，宁夏 750000
  3.江苏常州经济开发区横山桥人民医院，江苏常州 213161
  4.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  王英，在读硕士，从事情志病的中医防治及方证相关研究，E-mail：1620490253@qq.com
  岳广欣，博士，研究员，从事情志病的中医防治及方证相关研究，E-mail：yuegx73@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82174251);北京市自然科学基金面上项目(7232300);中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI2021A00607);中国中医科学院科技创新工程项目中医理论传承与创新专项(KYG-202406);中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(YZX-202242)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241640
  中图分类号： R259;R289;R742
- 收稿：2024-07-09，
  
  录用：2024-09-19，
  
  网络出版：2024-09-27，
  
  纸质出版：2025-04-20
- 稿件说明：
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王英,巩子汉,梁文青等.基于JAK2/STAT3信号通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马小胶质细胞激活的机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(08):88-96.

WANG Ying,GONG Zihan,LIANG Wenqing,et al.Mechanism of Wenyang Jieyu Prescription in Regulating Activation of Mouse Hippocampal Microglia Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(08):88-96.
王英,巩子汉,梁文青等.基于JAK2/STAT3信号通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马小胶质细胞激活的机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(08):88-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241640.

WANG Ying,GONG Zihan,LIANG Wenqing,et al.Mechanism of Wenyang Jieyu Prescription in Regulating Activation of Mouse Hippocampal Microglia Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(08):88-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241640.

摘要

目的

探讨温阳解郁方调节母婴分离结合二次打击小鼠抑郁样行为的作用机制。

方法

仔鼠出生后随机分为空白（NC）组、母婴分离（MS）组、束缚应激（RS）组、母婴分离结合束缚应激（MRS）组、温阳（Wenying）组、解郁（Jieyu）组、温阳解郁（XSF）组、米诺环素（minocycline）组，于第5天（PD5）进行母婴分离，PD21离乳并预防性给药，Wenyang组、Xiaoyao组、XSF组及minocycline组小鼠给药剂量分别为5.85、12.03、16.71 g·kg

-1

和50 mg·kg

-1

，PD90进行束缚应激。通过糖水、社会交互、旷场、O迷宫行为学实验及高效液相法检测5-羟色胺、多巴胺等神经递质水平进行模型评价；免疫组化法检测海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1（Iba-1）蛋白表达水平；全自动蛋白表达分析系统检测各组小鼠海马Janus激酶2（JAK2）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马小胶质细胞M1型标志物、JAK2/STAT3通路和细胞因子各项指标mRNA表达水平。

结果

与NC组比较，MRS组小鼠各行为学表现出抑郁样行为，海马各神经递质水平均明显下降（

0.05，

0.01），Iba-1表达增多（

0.01），JAK2、STAT3蛋白表达水平上升（

0.05），CD68、CD11b、IL-1

、JAK2、STAT3 mRNA表达显著升高（

0.01），IL-10 mRNA表达显著降低（

0.01）。与MRS组比较，XSF组和minocycline组抑郁样行为有一定的改善，XSF组和minocycline组小鼠海马神经递质含量明显升高（

0.05，

0.01），Iba-1表达显著减少（

0.01），XSF组JAK2、STAT3蛋白表达水平有下降趋势，XSF组和minocycline组小鼠海马CD68、CD11b、JAK2、STAT3及IL-1

mRNA表达明显降低（

0.05，

0.01），IL-10 mRNA表达均明显升高（

0.05，

0.01）。

结论

温阳解郁方可通过抑制海马小胶质细胞向M1型极化调节母婴分离二次打击小鼠抑郁样行为，且温阳解郁方调节海马小胶质细胞极化可能与JAK2/STAT3通路有关。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of the Wenyang Jieyu prescription in regulating depression-like behavior in mice after maternal-infant separation combined with secondary stress.

Methods

After birth， the rats were randomly divided into blank （NC） group， maternal-infant separation （MS） g

roup， restraint stress （RS） group， maternal-infant separation combined with restraint stress （MRS） group， Wenyang group， Jieyu group， Wenyang Jieyu （XSF） group， and minocycline group. Maternal-infant separation was performed on day 5 （PD5）， followed by weaning at PD21 and prophylactic administration. The dose of Wenyang group， Xiaoyao group， XSF group and minocycline group were 5.85， 12.03， 16.71 g·kg

-1

and 50 mg·kg

-1

， respectively. Restraint stress was applied on PD90. The model was evaluated using glucose， social interaction， open field， and O-maze behavior tests， as well as high-performance liquid chromatography to measure serotonin， dopamine， and other neurotransmitters. The expression level of ionized calcium-binding adaptor molecule-1 （Iba-1） protein， a marker of hippocampal microglia， was detected by immunohistochemistry. Protein expression levels of Janus kinase 2 （JAK2） and signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） in the hippocampus were analyzed by an automatic protein expression analysis system. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to detect mRNA expression levels of M1 markers， JAK2/STAT3 pathway-related genes， and cytokines in hippocampal microglia in each group.

Results

Compared with the NC group， the MRS group exhibited depression-like behavior， with significantly decreased levels of neurotransmitters in the hippocampus （

0.05，

0.01）， increased expression of Iba-1 （

0.01）， and elevated protein levels of JAK2 and STAT3 （

0.05）. The mRNA expression levels of CD68， CD11b， IL-1

， JAK2， and STAT3 were significantly increased （

0.01）， while IL-10 mRNA expression was significantly decreased （

0.01）. Compared with the MRS group， the XSF and minocycline groups showed some improvement in depression-like behavior. In these groups， the hippocampal ne

urotransmitter content was significantly increased （

0.05，

0.01）， and Iba-1 expression was significantly decreased （

0.01）. The protein levels of JAK2 and STAT3 in the XSF group showed a downward trend. The mRNA expression levels of CD68， CD11b， JAK2， STAT3， and IL-1

in the hippocampus were significantly decreased in the XSF and minocycline groups （

0.05，

0.01）， while IL-10 mRNA expression was significantly increased （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Wenyang Jieyu prescription can regulate depression-like behavior in maternal-infant separation mice combined with secondary stress by inhibiting the polarization of hippocampal microglia to the M1 phenotype. The regulation of hippocampal microglia polarization by Wenyang Jieyu prescription may be associated with the JAK2/STAT3 pathway.

关键词

Keywords

references

RICE F ， RIGLIN L ， LOMAX T ， et al . Adolescent and adult differences in major depression symptom profiles ［J］. J Affect Disord ， 2019 ， 243 ： 175 - 181 .

PITSILLOU E ， BRESNEHAN S M ， KAGARAKIS E A ， et al . The cellular and molecular basis of major depressive disorder：Towards a unified model for understanding clinical depression ［J］. Mol Biol Rep ， 2020 ， 47 （ 1 ）： 753 - 770 .

WANG H ， HE Y ， SUN Z ， et al . Microglia in depression：An overview of microglia in the pathogenesis and treatment of depression ［J］. J Neuroinflammation ， 2022 ， 19 （ 1 ）： 132 .

CHEN B ， NING K ， SUN M L ， et al . Regulation and therapy， the role of JAK2/STAT3 signaling pathway in OA：A systematic review ［J］. Cell Commun Signal ， 2023 ， 21 （ 1 ）： 67 .

SONG T ， ZHANG Y ， ZHU L ， et al . The role of JAK/STAT signaling pathway in cerebral ischemia-reperfusion injury and the therapeutic effect of traditional Chinese medicine：A narrative review ［J］. Medicine （Baltimore）， 2023 ， 102 （ 46 ）： e35890 .

孟丹华，佘楷杰，孟晓莹，等 . 基于NLRP3/Caspase-1/IL-1 β 通路探讨温阳解郁方调节小鼠海马突触可塑性的机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 6 ）： 39 - 47 .

MENG D H ， SHE K J ， MENG X Y ， et al . Wenyang Jieyu prescription regulates hippocampal neural plasticity in depressed mice via NLRP3/Caspase-1/IL-1 β pathway ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 39 - 47 .

巩子汉，王英，杨婧雯，等 . 二次打击致抑郁小鼠的证候属性及其机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 6 ）： 29 - 38 .

GONG Z H ， WANG Y ， YANG J W ， et al . Syndromes and mechanisms of depression induced by second hit in mice ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 29 - 38 .

杨婧雯，梁文青，巩子汉，等 . 逍遥散对LPS诱导抑郁样小鼠JNK通路的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 21 ）： 32 - 40 .

YANG J W ， LIANG W Q ， GONG Z H ， et al . Effect of Xiaoyaosan on JNK pathway in LPS-induced depressive-like behavior in mice ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2023 ， 29 （ 21 ）： 32 - 40 .

HE H ， HE H ， MO L ， et al . Priming of microglia with dysfunctional gut microbiota impairs hippocampal neurogenesis and fosters stress vulnerability of mice ［J］. Brain Behav Immun ， 2024 ， 115 ： 280 - 294 .

ZHANG J ， ZHANG N ， LEI J ， et al . Fluoxetine shows neuroprotective effects against LPS-induced neuroinflammation via the Notch signaling pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2022 ，113 （Pt A）：109417.

巩子汉，高静静，佘楷杰，等 . 温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 21 ）： 55 - 62 .

GONG Z H ， GAO J J ， SHE K J ， et al . Effect of Wenyang， Jieyu，and Wenyang Jieyu prescriptions on hippocampal microglia of mice with depression-like behavior induced by secondary LPS exposure ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2021 ， 27 （ 21 ）： 55 - 62 .

梁文青，程凯，巩子汉，等 . 基于突触可塑性的抑郁小鼠证候生物学基础研究［J］. 中国中医基础医学杂志， 2023 ， 29 （ 3 ）： 394 - 400 .

LIANG W Q ， CHENG K ， GONG Z H ， et al . Study on the biological basis of syndrome in depressed mice from synaptic plasticity ［J］. J Basic Chin Med ， 2023 ， 29 （ 3 ）： 394 - 400 .

李娜，巫鑫辉，高静静，等 . 早年不良经历对阳虚体质形成的影响［J］. 中国中医基础医学杂志， 2018 ， 24 （ 4 ）： 489 - 491 .

LI N ， WU X H ， GAO J J ， et al . Influence of childhood experiences on constitution formation ［J］. J Basic Chin Med ， 2018 ， 24 （ 4 ）： 489 - 491 .

潘明敏，岳广欣 . 从温阳解郁方研究谈抑郁症治疗用药思路［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 6 ）： 58 - 65 .

PAN M M ， YUE G X . Medication ideas for depression from Wenyang Jieyu prescription ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 58 - 65 .

熊一凡，梁小珊，梁晓涛，等 . 柴胡皂苷a减轻戊四氮诱发的皮质酮抑郁模型小鼠的急性癫痫发作：基于小胶质细胞介导的炎症反应［J］. 南方医科大学学报， 2024 ， 44 （ 3 ）： 515 - 522 .

XIONG Y F ， LIANG X S ， LIANG X T ， et al . Saikosaponin a alleviates pentylenlenetetrazol-induced acute epileptic seizures in mouse models of depression by suppressing microglia activation-mediated inflammation ［J］. J South Med Univ ， 2024 ， 44 （ 3 ）： 515 - 522 .

熊庭旺，张珏，孙成新，等 . 基于GABA能神经系统探究淫羊藿次苷Ⅱ的抗抑郁作用及机制［J］. 中国药房， 2024 ， 35 （ 2 ）： 145 - 149 .

XIONG T W ， ZHANG J ， SUN C X ， et al . Exploration of antidepressant effect and mechanism of icarisideⅡ based on GABAergic nervous system ［J］. China Pharma ， 2024 ， 35 （ 2 ）： 145 - 149 .

申丰铭，杨三娟，张峥嵘，等 . 仙茅苷对学习无助抑郁模型小鼠海马细胞凋亡的作用及其机制研究［J］. 安徽中医药大学学报， 2019 ， 38 （ 6 ）： 38 - 43 .

SHEN F M ， YANG S J ， ZHANG Z R ， et al . Effect of curculigoside on the apoptosis of hippocampal neurons in a mouse model of learned helplessness and related mechanisms ［J］. J Anhui Univ Chin Med ， 2019 ， 38 （ 6 ）： 38 - 43 .

ZHANG B ， WEI Y Z ， WANG G Q ， et al . Targeting MAPK pathways by naringenin modulates microglia M1/M2 polarization in lipopolysaccharide-stimulated cultures ［J］. Front Cell Neurosci ， 2018 ， 12 ： 531 .

GUO S ， WANG H ， YIN Y . Microglia polarization from M1 to M2 in neurodegenerative diseases ［J］. Front Aging Neurosci ， 2022 ， 14 ： 815347 .

GYENGESI E ， RANGEL A ， ULLAH F ， et al . Chronic microglial activation in the GFAP-IL6 mouse contributes to age-dependent cerebellar volume loss and impairment in motor function ［J］. Front Neurosci ， 2019 ， 13 ： 303 .

DAS S ， BASU A . Inflammation：A new candidate in modulating adult neurogenesis ［J］. J Neurosci Res ， 2008 ， 86 （ 6 ）： 1199 - 1208 .

孟丹华，佘楷杰，孟晓莹，等 . 基于BDNF/Akt/mTOR信号通路探讨温阳解郁方调控海马神经元凋亡和突触可塑性的机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 6 ）： 48 - 57 .

MENG D H ， SHE K J ， MENG X Y ， et al . Wenyang Jieyu prescription regulates hippocampal neuron apoptosis and improves synaptic plasticity in depressed mice via BDNF/Akt/mTOR pathway ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 48 - 57 .

FAN Z ， ZHANG W ， CAO Q ， et al . JAK2/STAT3 pathway regulates microglia polarization involved in hippocampal inflammatory damage due to acute paraquat exposure ［J］. Ecotox Environ Safe ， 2022 ， 234 ： 113372 .

LIU M ， CHENG X ， YAN H ， et al . MiR-135-5p alleviates bone cancer pain by regulating astrocyte-mediated neuroinflammation in spinal cord through JAK2/STAT3 signaling pathway ［J］. Mol Neurobiol ， 2021 ， 58 （ 10 ）： 4802 - 4815 .

HOU L ， CHE Y ， SUN F ， et al . Correction to：Taurine protects noradrenergic locus coeruleus neurons in a mouse Parkinson's disease model by inhibiting microglial M1 polarization ［J］. Amino Acids ， 2021 ， 53 （ 2 ）： 321 - 322 .

SHI J ， WANG X ， KANG C ， et al . TREM2 regulates BV2 microglia activation and influences corticosterone-induced neuroinflammation in depressive disorders ［J］. Brain Res ， 2024 ， 1822 ： 148664 .

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