最新刊期
      2019 年 第 25 卷 23 期

        二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病作用的研究专题

      • 谢文英,包永生,王俊月,尚立芝,王肖艳,李亮,张良芝,包海燕,宋倩红
        2019, 25(23): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191307
        摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，不仅发病率高，且致残率和致死率也同样居高不下，同时COPD会伴有肺动脉高压、肺纤维化、慢性肺源性心脏病、右心衰竭等多种常见的严重并发症，种种根由都为患者家庭产生严重的经济负担。气道重塑在COPD的发病过程中有举足轻重的地位，正因为气流受限的进行性发展才诱发COPD的咳、喘、闷等主要症状，因此探讨中医药通过缓解气道重塑来干预COPD的发展进程，具有极高的研究价值。研究显示，多条信号通路的介导都会诱发气道重塑的进行性加重，且中医药的治疗作用也被实验研究频频证实，中医药常通过多靶点，多通路的介导来达成对COPD的治疗作用。本文主要包含中医药对COPD气道重塑有干预作用的5条信号通路的研究内容，即基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)，转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads，Ras同源基因家族成员A/Rho相关的卷曲螺旋激酶(RhoA/ROCK)，血管内皮生长因子(VEGF)/碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)，核转录因子(NF)-κB。将通过对这5条为研究者所重视的信号通路的研究进展做简要的评述，并对其他或可涉及的信号通路做一定的讨论，冀之为今后的实验研究提供参考和思路。  
        关键词：中医药;慢性阻塞性肺疾病;气道重塑;信号通路;研究进展   
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        发布时间：2021-02-09
      • 包永生,谢文英,王俊月
        2019, 25(23): 9-18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191636
        摘要：二陈汤出自成书于北宋的《太平惠民和剂局方》，是历代公认的祛痰剂祖方，该方组方严谨，配伍精当，即可理气，又能化痰，对痰饮证及相关疾病的疗效确切。近些年来，围绕此方的作用机制研究不断扩展与深化。根据收集的资料显示，近年来关于二陈汤的研究多与治疗呼吸系统疾病相关，即便是其他系统的疾病也往往通过中医理论“从肺论治”，为疾病的治疗提供了新的思路。二陈汤的研究多数为二陈汤的加味或者合方，基于此，通过对研究资料的收集，发现呈现此特点的原因与历代医家的用药规律有关。药理学的研究成为当下的热门，常涉及多个信号传导通路，来探讨二陈汤的多靶点治疗作用。药理学研究也以对呼吸系统疾病的治疗作用为主，特别是慢性阻塞性肺疾病(COPD)，研究内容尤为详尽。将从二陈汤的文献研究，临床研究，药理学研究等方面为二陈汤的研究进展做简要的概述。最新的文献研究对理解二陈汤的内涵大有裨益，而多位研究者通过最新的检测技术阐明了二陈汤在机体内的作用机制。  
        关键词：二陈汤;祛痰剂;研究进展;药理学;痰湿   
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        发布时间：2021-02-09
      • 包永生,谢文英,王俊月,尚立芝,吴珂,李亮,王肖艳,陈晓辉,李晓芳,宋倩红
        2019, 25(23): 19-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191701
        摘要：目的：观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织锌指蛋白3(GATA3)，T盒转录因子(T-bet)的影响。方法：将70只SD大鼠随机分为7组，每组10只，分别为正常组，模型组，二陈汤加味低、中、高剂量组(5，10，20 g·kg－1)，消咳喘组(5 g·kg－1)，二陈汤组。以烟熏合并脂多糖(LPS)气管滴注的方法制备COPD大鼠模型。成功造模后，治疗组灌胃给药，正常组及模型组灌胃等体积生理盐水。酶联免疫吸附测定(ELISA)测定大鼠血清中白细胞介素-10(IL-10)，白细胞介素-12(IL-12)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GATA3，T-bet mRNA表达，免疫组化(IHC)检测其肺组织GATA3，T-bet的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中IL-10水平显著降低，IL-12显著升高(P<0.01)；肺组织GATA3的蛋白和mRNA表达显著降低，T-bet的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，各治疗组血清中IL-10水平均有不同程度的升高，IL-12则不同程度的降低(P<0.05)。各治疗组大鼠肺组织GATA3 mRNA和蛋白表达均明显增多，T-bet则受到了抑制(P<0.05)。结论：二陈汤加味可能是通过降低IL-12，增加IL-10的含量，并抑制T-bet，兴奋GATA3的蛋白和mRNA表达，来减轻COPD大鼠肺组织炎症，改善肺功能的，并阻止COPD的免疫紊乱。  
        关键词：二陈汤;慢性阻塞性肺疾病;锌指蛋白3(GATA3);T盒转录因子(T-bet);白细胞介素-10;白细胞介素-12   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谢文英,包永生,王俊月,尚立芝,吴珂,张良芝,李亮,王肖艳,宋倩红
        2019, 25(23): 26-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191501
        摘要：目的：探索二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白和mRNA表达的影响，以及血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-10(IL-10)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法：将70只SD大鼠随机分为7组，每组10只，分别为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量(40，20，10 g·kg－1·d－1)组，消咳喘组(5 g·kg－1·d－1)，二陈汤组(5 g·kg－1·d－1)。以烟熏与脂多糖(LPS)气管滴注并用的方法来制备大鼠COPD模型。成功后，治疗组灌胃给药，正常及模型组则灌等量的生理盐水。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6，IL-10和TNF-α的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PPARγ mRNA表达，免疫组化(IHC)，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织PPARγ的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清、肺组织匀浆液和BALF中IL-6，TNF-α水平显著升高(P<0.01)，IL-10水平显著降低(P<0.01)。模型组大鼠肺组织PPARγ mRNA水平显著降低(P<0.01)，蛋白表达也明显受抑制(P<0.01)。与模型组比较，各治疗组血清、肺组织匀浆液及BALF中IL-6，TNF-α水平均不同程度的降低(P<0.01)，IL-10则不同程度升高，其中二陈汤加味中剂量组IL-10的兴奋和IL-6，TNF-α的抑制尤为显著。各治疗组大鼠肺组织PPARγ mRNA和蛋白水平均有不同程度的升高(P<0.01)。结论：二陈汤加味可能通过升高PPARγ的表达，并以此降低IL-6，TNF-α的含量，提升IL-10的含量，来对抗COPD大鼠的炎症反应，改善肺功能。  
        关键词：二陈汤加味;慢性阻塞性肺疾病;过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ);白细胞介素-6(IL-6);白细胞介素-10(IL-10);肿瘤坏死因子-α(TNF-α)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谢文英,王俊月,包永生,尚立芝,吴珂,李亮,王肖艳,陈晓辉,李晓芳,宋倩红
        2019, 25(23): 34-40. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192337
        摘要：目的：探讨二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型β2肾上腺素受体(β2AR)/β-抑制蛋白2(β-arrestin2)信号通路的影响，以及血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中IL-17表达的影响。方法：将70只SD大鼠随机分为7组，即正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量(40，20，10 g·kg－1·d－1)组、消咳喘组(5 g·kg－1·d－1)、二陈汤组(5 g·kg－1·d－1)，每组10只。以烟熏与脂多糖(LPS)气管滴注并用的方法制备大鼠COPD大鼠模型。造模成功后，治疗组分别灌胃给药，正常及模型组则灌等量的生理盐水。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-17(IL-17)的含量；采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测β2AR的mRNA表达；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织β2AR的蛋白表达；采用免疫组化检测肺组织β2AR，β-arrestin2的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组肺组织中β2AR的蛋白表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，肺组织中β2AR的蛋白表达显著增加(P<0.01)，其中二陈汤加味中剂量组与其他各组均有差异(P<0.05)。与正常组比较，模型组β2AR mRNA表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，二陈汤加味高、中、低剂量组、消咳喘组、二陈汤组中β2AR的mRNA表达均显著升高(P<0.01)。其中二陈汤加味中剂量组与其他各给药组比较升高显著(P<0.01)。与正常组比较，模型组血清中IL-17含量显著升高(P<0.01)，与模型组比较，各给药组血清中IL-17的含量均受到一定程度的抑制，其中二陈汤加味中剂量组受到的抑制程度尤为明显(P<0.05)。结论：二陈汤加味可能通过升高β2AR，β-arrestin2的表达，并以此降低IL-17的含量，来对抗COPD大鼠的炎症反应，并改善肺功能。  
        关键词：二陈汤;慢性阻塞性肺疾病;β2肾上腺素能受体;β-抑制蛋白2;白细胞介素-17   
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        发布时间：2021-02-09
      • 徐莉莉,尚立芝,王博宇,杨帆,杜宜航,张迪,黄萍萍,丰雪,张东洁,冯意会,谢文英
        2019, 25(23): 41-47. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192338
        摘要：目的：观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠细支气管中白细胞介素-19(IL-19)，及其受体IL-20R1，IL-20R2表达的影响，探索二陈汤加味对COPD抗炎的机制。方法：用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)制备COPD大鼠模型，将实验大鼠随机分为6组：正常组，模型组，二陈汤加味高、中、低剂量组，急支糖浆组。正常组与模型组灌生理盐水4 mL·d－1，二陈汤加味高、中、低剂量组(20，10，5 g·kg－1·d－1)，急支糖浆组(12 g·kg－1·d－1)，各组均连续灌胃14 d，2次/d。观察大鼠一般情况；评价大鼠肺功能；酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-10，IL-19和IL-20的含量；光镜观察大鼠细支气管组织病理变化；免疫组化检测大鼠细支气管组织中IL-20R1和IL-20R2的表达情况。结果：与正常组比较，模型组的最大呼吸流量(PEF)，1 s用力呼吸容积(FEV1)，用力肺活量(FVC)，FEV1/FVC的值均显著降低(P<0.05)，血清中IL-19，IL-20的含量明显升高(P<0.05)，IL-10含量明显降低(P<0.05)，细支气管组织中IL-20R1，IL-20R2的表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较，急支糖浆组、二陈汤加味高、中、低剂量组的PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC均明显升高(P<0.05)；血清中IL-19，IL-20的含量明显降低(P<0.05)，IL-10含量明显升高(P<0.05)；细支气管组织中IL-20R1，IL-20R2的表达明显降低(P<0.05)。结论：二陈汤加味可以改善COPD大鼠的肺功能，保护细支气管的组织结构，其机制可能与二陈汤加味抑制大鼠细支气管中IL-19，IL-20及其受体IL-20R1，IL-20R2的表达有关。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;二陈汤;白细胞介素-19(IL-19);IL-20;受体   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谢文英,王俊月,包永生,尚立芝,李进京,吴珂,张良芝,李亮,王肖艳,宋倩红
        2019, 25(23): 48-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192336
        摘要：目的：观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGFR2)，白细胞介素(IL)-4，内皮素-1(ET-1)及核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为5组，每组10只，组别为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(10，20，40 g·kg－1·d－1)。以烟熏合并脂多糖(LPS)气管滴注的方法制备COPD大鼠模型。成功造模后，治疗组灌胃给药，正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水。光镜观察大鼠肺血管的病理变化，并测定肺血管壁厚度。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织匀浆液中IL-4的含量，实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测ET-1 mRNA表达；免疫组化检测肺组织VEGF，ET-1及VEGFR2的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清，BALF及肺组织匀浆液中IL-4含量均显著降低(P<0.01)；与模型组比较，二陈汤加味低、中、高剂量组IL-4含量均有程度不等的上升(P<0.01)。与正常组比较，模型组肺组织ET-1 mRNA表达量显著升高(P<0.01)；与模型组比较，二陈汤加味低、中、高剂量组肺组织ET-1 mRNA表达量均显著降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组大鼠肺组织中的VEGF，VEGFR2表达增多，ET-1蛋白表达显著上升(P<0.01)，与模型组比较，二陈汤加味低、中、高剂量组VEGF，VEGFR2表达降低，ET-1蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论：二陈汤加味可能通过提升IL-4的含量，抑制VEGF，VEGFR2及ET-1的蛋白表达，从而减轻COPD大鼠肺组织炎症及肺血管重构的进程，减缓COPD及其并发症的进展。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;白细胞介素-1β；核转录因子-κB;血管内皮生长因子(VEGF);VEGF受体2(VEGFR2)   
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      • 尚立芝,季书,王国强,陈晓辉,王红伟,石龙涛,张光远,李耀洋,徐莉莉
        2019, 25(23): 56-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192204
        摘要：目的：观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响，探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制。方法：采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型。40只大鼠随机平均分为正常组，模型组，二陈汤加味组，MCC950(NLRP3抑制剂)组。造模期间(从实验第1～30天)，MCC950组于实验第1天单次腹腔注射60 mg·kg－1；二陈汤加味组以10 g·kg－1剂量灌胃，1次/2 d。造模成功后，从实验第31～45天，MCC950组腹腔注射3 mg·kg－1，1次/2 d；二陈汤加味组以10 g·kg－1剂量灌胃，2次/d；正常组、模型组灌胃生理盐水10 g·kg－1。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-18(IL-18)和趋化因子8(CXCL8)含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠外周血PBMCs中NLRP3，凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PBMCs中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达；光镜观察肺组织结构变化，免疫组化检测NLRP3，ASC和Caspase-1在肺组织中的定位表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1β，IL-18和CXCL8含量均明显升高(P<0.05，P<0.01)；PBMCs中NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P<0.01)；与模型组比较，二陈汤加味组PBMCs中NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05，P<0.01)，肺匀浆中IL-1β，IL-18和CXCL8含量均明显下降(P<0.05，P<0.01)，肺组织结构明显改善。结论：二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与抑制PBMCs中NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA表达，减少IL-1β，IL-18和CXCL8的释放有关。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;二陈汤;Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体;白细胞介素-1β(IL-1β);白细胞介素-18(IL-18)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 尚立芝,季书,王国强,陈晓辉,谢文英,李耀洋,张光远,石龙涛,徐莉莉
        2019, 25(23): 65-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192203
        摘要：目的：观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响，探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法：将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg－1灌胃(ig)，EVP4593组皮下注射1 mg·kg－1，正常组、模型组ig等量生理盐水，连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，趋化因子(CXCL)-2，CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)，蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4，MyD88，NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平，免疫组化(IHC)检测TLR4，MyD88，磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达。结果：与正常组比较，模型组肺匀浆中TLR4，MyD88，NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01)，HMGB1，CXCL-2，CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较，二陈汤加味组TLR4，MyD88，NF-κB p65 mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P<0.05，P<0.01)，HMGB1，CXCL-2，CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P<0.05，P<0.01)。结论：二陈汤加味对COPD有抗炎作用，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达，以及减少HMGB1，CXCL-2，CXCL-3和MCP-1的释放有关。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;二陈汤;Toll样受体4;核转录因子-κB p65;单核细胞趋化蛋白-1   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 张颖,高原,刘春英
        2019, 25(23): 73-78. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191822
        摘要：目的：探讨补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠肿瘤细胞A549/DDP顺铂耐药的影响，并确定最佳用药浓度。方法：36只BALB/C裸鼠随机分为空载组，模型组，顺铂组，补中益气汤低、中、高剂量(1.46，2.92，5.84 g·kg－1)组。空载组接种转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)空载慢病毒转染的A549/DDP细胞，余接种TGF-β1稳定过表达的A549/DDP细胞。药物干预后处死裸鼠。称量小鼠瘤重，计算抑瘤率；镜下计数肿瘤肝、脾、肺转移情况；病理观察肺组织形态学改变；免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测移植瘤中肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein，LRP)，多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein，MRP)，P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)表达情况。结果：与模型组比较，补中益气汤组瘤重降低，肺转移结节数量减少，随着补中益气汤剂量增加，瘤重逐渐减小，抑瘤率上升，高剂量组效果最为明显(P<0.05)。肝、脾未见明显转移结节。病理切片显示，模型组肺部结构紊乱，出现明显肺损伤，补中益气汤组肺泡、肺泡囊、肺间隔形态逐渐恢复，高剂量组效果最好。与空载组比较，模型组LRP，MRP，P-gp蛋白和mRNA表达均明显上调(P<0.05)；与模型组和顺铂组比较，补中益气汤中、高剂量组LRP，MRP，P-gp蛋白和mRNA表达明显下调(P<0.05)；高剂量组下调效果最为明显。结论：补中益气汤能抑制肺腺癌移植瘤生长及转移，减轻肺损伤，改善A549/DDP顺铂耐药，该作用有一定的量效关系，高剂量(5.84 g·kg－1)为最佳裸鼠体内用药浓度。  
        关键词：补中益气汤;顺铂耐药;肺腺癌;移植瘤   
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        发布时间：2021-02-09
      • 安祯祥,何远利,王敏,陈昱江
        2019, 25(23): 79-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191621
        摘要：目的：观察附子多糖对裸鼠胃癌移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)，基质金属蛋白酶-14(MMP-14)表达的影响。方法：建立胃癌裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组，5-氟尿嘧啶组(5-FU，0.01 g·kg－1)，附子多糖高、低剂量组(0.2，0.1 g·kg－1)，灌胃15 d。观察附子多糖对裸鼠胃癌瘤重的影响；光镜下观察肿瘤细胞的形态变化；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)含量；通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肿瘤组织中MMP-2，MMP-14蛋白及mRNA表达水平。结果：附子多糖高、低剂量组抑瘤率分别为52.83%，40.57%，与模型组比较，附子多糖高、低剂量组的瘤重显著降低(P<0.01)，附子多糖对裸鼠胃癌移植瘤的生长具有抑制作用；ELISA表明，与模型组比较，附子多糖高、低剂量组显著降低裸鼠胃癌血清TGF-β1含量(P<0.01)；免疫组化表明，与模型组比较，附子多糖高、低剂量组MMP-2蛋白明显下调(P<0.05，P<0.01)，MMP-14蛋白表达下降(P<0.01)；Western blot表明，与模型组比较，附子多糖高、低剂量组MMP-2，MMP-14蛋白表达下调(P<0.01)；Real-time PCR结果显示，与模型组比较，附子多糖高剂量组的MMP-2，MMP-14 mRNA表达下降(P<0.05，P<0.01)。结论：附子多糖可抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长，抑制TGF-β1表达，其抑瘤机制可能与下调MMP-2，MMP-14蛋白及mRNA的表达有关。  
        关键词：附子多糖;裸鼠;胃癌移植瘤;基质金属蛋白酶   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 娄静,王菲,赵雷,侯留法
        2019, 25(23): 86-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191427
        摘要：目的：探究柴芍疏肝利胆排石汤对胆结石合并慢性胆囊炎患者炎症、应激反应及胃肠功能的影响。方法：随机将2017年3月至2018年5月河南省中医药研究院附属医院收治的胆结石并慢性胆囊炎患者分为对照组和观察组，各65例，对照组采用口服熊去氧胆酸和甲硝唑治疗，在对照组的基础上，观察组给予柴芍疏肝利胆排石汤水煎服。治疗前后观察两组患者的中医症状评分，白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，超敏C反应蛋白(hs-CRP)，超氧化物歧化醇(SOD)，丙二醇(MDA)，糖类抗原19-9(CA19-9)，癌胚抗原(CEA)，胃动素(MOT)，胃泌素(GAS)，生长抑素(SS)，谷氨酸氨基转移酶(ALT)，门冬氨酸氨基转移酶(AST)，总胆红素(TBIL)，总胆汁酸(TBA)，总胆固醇(TC)水平，并观察两组的疗效、不良反应及复发情况。结果：观察组的炎症疗效、结石消融疗效、临床疗效均明显优于对照组(Z＝2.329，P<0.05；Z＝2.686，P<0.05；Z＝2.940，P<0.05)。观察组治疗后的右上腹隐痛、腹胀、恶心呕吐、舌质淡红症状评分低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后ALT，AST，TC，TNF-α，hs-CRP，IL-6，CEA，CA19-9，SS，MDA水平低于对照组(P<0.05)，观察组治疗后MOT，GAS，SOD水平高于对照组(P<0.05)，观察组和对照组复发率分别为3.17%(2/63)，14.29%(9/63)，组间复发率差异具有统计学意义(χ2＝5.140，P<0.05)。结论：柴芍疏肝利胆排石汤治疗胆结石合并慢性胆囊炎的疗效较好，能缓解临床症状，抑制氧化应激反应和炎症反应，改善肝胆功能和胃肠功能，降低复发率。  
        关键词：胆结石;慢性胆囊炎;柴芍疏肝利胆排石汤;炎症;应激反应;胃肠功能   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陆征宇,顾耘,林水淼,夏兆云,潘露茜
        2019, 25(23): 93-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191723
        摘要：目的：观察补益肾精法延缓生理性血管老化的临床作用，探讨其作用机制。方法：采用配对研究的方法将完成该研究的62例受试者随机分为观察组和对照组，各31例，观察组口服补益肾精方药，疗程为24周，对照组不予补益肾精方药干预。该研究对受试者治疗前后的肾精亏虚证中医证候积分、脉搏波速度、颈动脉内中膜厚度、血浆同型半胱氨酸及血清超氧化物歧化酶等疗效指标进行检测，并且比较受试者治疗前后上述反映血管老化的疗效指标的变化情况。结果：观察组受试后肾精亏虚证中医证候积分、脉搏波速度、血浆同型半胱氨酸较本组治疗前下降，血清超氧化物歧化酶较本组治疗前升高(P<0.01)；对照组肾精亏虚证中医证候积分、脉搏波速度、颈动脉内中膜厚度、血浆同型半胱氨酸较本组治疗前升高，血清超氧化物歧化酶较治疗前降低(P<0.05，P<0.01)。治疗后两组比较发现，观察组肾精亏虚证中医证候积分显著低于对照组(P<0.01)，血清超氧化物歧化酶显著高于对照组(P<0.01)。结论：采用补益肾精法治疗对增龄导致的生理性血管老化具有一定的延缓作用。  
        关键词：衰老;血管老化;中医药;补益肾精法   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李平,施青,李贺,屈留新,高嵩,柯广娟
        2019, 25(23): 98-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192032
        摘要：目的：探讨真武汤加味联合整脊手法治疗膝骨关节炎(KOA)发作期寒湿痹阻证的疗效及对关节液炎症因子的影响。方法：将148例患者根据随机按数字表法分为对照组和观察组各74例。对照组口服塞来昔布胶囊，0.2 g/次，1次/d；整脊疗法，采用腰椎定位斜扳法和指压法进行治疗，手法隔日1次，每周3次，共12次。观察组采用真武汤加味内服，1剂/d，整脊疗法同对照组。两组疗程均为连续治疗4周。进行治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)，疼痛和肿胀程度，膝OA严重程度指数(ISOA)，膝关节局部体征和寒湿痹阻证评分，生活质量采用关节炎影响评估表2(AIMS2-SF)，均于治疗前后各评价1次。检测治疗前后关节液白细胞介素-1β(IL-1β)，IL-17，P物质(SP)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和钙素基因相关肽(CGRP)水平。10.13422/j.cnki.syfjx.20192032.T002表2两组患者治疗前后WOMAC评分比较(x¯±s)Table 2Comparison of scores of WOMAC in both groups before and after treatment(x¯±s)　分组别时间例数疼痛僵硬关节功能WOMAC总分对照治疗前6614.47±3.812.51±0.7342.57±6.3559.64±8.79 治疗后 4.25±1.011)1.48±0.521)18.14±3.621)24.13±5.211)观察治疗前6814.58±3.742.42±0.6443.16±7.3160.12±9.84 治疗后 2.64±0.851，2)0.75±0.351，2)12.52±2.991，2)15.80±3.211，2)注：与本组治疗前比较1)P<0.01；与对照组治疗后比较2)P<0.01(表3～6同)。结果：观察组患者临床疗效优于对照组(Z＝2.131，P<0.05)；观察组患者WOMAC量表疼痛、僵硬和关节功能3个维度评分和WOMAC总分均低于对照组(P<0.01)；疼痛(行走痛、静息痛、压痛)和肿胀程度评分均低于对照组(P<0.01)；观察组ISOA，寒湿痹阻证和膝关节局部体征评分均低于对照组(P<0.01)；观察组AIMS2-SF量表躯体、症状、影响、社会和工作因子评分和总分均高于对照组(P<0.01)；观察组关节液IL-1β，IL-17，TNF-α，SP和CGRP水平均低于对照组(P<0.01)。结论：真武汤加味内服结合整脊疗法治疗KOA急性期寒湿痹阻证患者，能明显减轻临床症状，改善关节功能，提高患者生活质量，并能降低关节液中促炎因子和神经肽类物质表达，从而抑制了炎症反应，控制了临床症状。  
        关键词：膝关节骨性关节炎;发作期;寒湿痹阻证;真武汤加味;整脊手法;炎症因子;生活质量   
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        发布时间：2021-02-09
      • 云冰,吴英萍
        2019, 25(23): 104-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192035
        摘要：目的：探讨二术二陈汤加减对2型糖尿病(T2DM)痰浊血瘀证主要心血管高危因素的影响及抗炎效果。方法：将142例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各72例。对照组采用注射胰岛素或口服降糖药控制血糖；口服拜阿司匹林肠溶片，100 mg/次，1次/d；口服替米沙坦片，40 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀钙片，10 mg/次，1次/d，并进行非药物干预措施。观察组西医处理措施同对照组，并内服二术二陈汤加减治疗，1剂/d，每周服用5 d。两组患者连续治疗24周，再进行24周随访。监测空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，收缩压(SBP)，舒张压(DBP)，三酰甘油(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；记录48周内的主要心血管事件、脑血管事件和周围血管事件的发生情况；进行治疗前后体质量(BMI)，颈动脉内膜-中层厚度(IMT)，弗明汉高危风险评分(FRS)和腰臀比评价；检测治疗前后降钙素原(PCT)，同型半胱氨酸(Hcy)，超敏C反应蛋白(hs-CRP)，胱抑素C (CysC)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。结果：治疗后观察组患者2 hPG，HbA1c，SBP和DBP均低于对照组(P<0.05)；观察组TC，TG，LDL-C均低于对照组(P<0.05)，HDL-C高于对照组(P<0.05)；在48周的观察期间，观察组患者主要心血管事件的发生率为9.23%，低于对照组的23.44%(χ2＝4.775，P<0.05)；观察组患者主要终点事件的累积发生率为20%，低于对照组的39.06%(χ2＝5.639，P<0.05)；观察组IMT，BMI均低于对照组(P<0.05)；经秩和检验分析，观察组患者FRS心血管危险情况轻于对照组(Z＝2.165，P<0.05)；治疗后观察组患者hs-CRP，PCT，Hcy，CysC和MMP-9均低于对照组(P<0.01)。结论：在常规西医综合治疗的基础上，采用内服二术二陈汤加减治疗T2DM痰浊血瘀证患者，可减轻血清炎症因子，能有效控制T2DM患者的心血管疾病高危因素，从而起到了降低主要心血管事件发生的效果。  
        关键词：2型糖尿病;痰浊血瘀证;二术二陈汤;炎症因子;心血管事件;心血管高危因素   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 郭慧玲,胡强,胡律江,高文军,胡志方,赵晓娟
        2019, 25(23): 110-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191547
        摘要：目的：考察香附烯酮在Caco-2细胞模型中的转运机制，为香附的临床应用提供实验依据。方法：通过噻唑蓝(MTT)比色法考察不同质量浓度香附烯酮对Caco-2细胞的毒性，以确定转运试验的给药浓度。以香附烯酮表观渗透系数(Papp)和累积转运量为评价指标，采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定香附烯酮的含量，色谱条件为流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0～1.5 min，35%A；1.5～2 min，35%～90%A；2～4 min，90%A；4～4.1 min，90%～35%A；4.1～8 min，35%A)，流速0.3 mL·min－1，进样量1 μL，柱温30℃；质谱条件为电喷雾离子源(ESI)，正离子模式，香附烯酮及内标物蛇床子素的检测离子分别为m/z 219.2～110.9，m/z 245.0～189.0。探讨了香附烯酮质量浓度、给药时间、乙二胺四乙酸(EDTA)及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对香附烯酮在体外细胞模型上跨膜转运的影响。结果：香附烯酮质量浓度处于3～90 mg·L－1时，孵育4 h内对Caco-2细胞没有明显毒性。香附烯酮在Caco-2细胞模型中的转运存在一定的浓度及时间依赖性，其Papp>1×10－6 cm·s－1，说明药物吸收良好，外排率处于0.5～1.5；加入细胞旁路转运抑制剂EDTA及P-gp转运体抑制剂维拉帕米后，双向Papp没有显著性差异。结论：香附烯酮在Caco-2细胞模型转运机制主要是被动扩散，细胞旁路转运及P-gp不参与其转运。  
        关键词：香附烯酮;Caco-2细胞;转运机制;香附;P-糖蛋白;乙二胺四乙酸;蛇床子素   
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        发布时间：2021-02-09
      • 闫舒,肖世长,王为其,余阳,孙旭杰,王慧颖,侯磊,蒋俊
        2019, 25(23): 116-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191649
        摘要：目的：阐明硫磺熏蒸对西洋参化学成分含量及品质的影响，探讨硫熏西洋参的鉴别方法。方法：采用HPLC-DAD测定西洋参中人参皂苷Rb1，Re，Rg1在硫熏前后的含量变化；采用微波消解法和电感耦合等离子体发射光谱串联质谱(ICP-MS)测定西洋参中11种无机元素在硫熏前后的含量变化；结合主成分分析方法对西洋参硫熏前后的品质差别进行定性区分。结果：3种人参皂苷类成分分离良好，在各自的质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性，R2均≥0.999。硫磺熏蒸前，西洋参中人参皂苷Rg1，Re，Rb1的质量分数分别为(0.897±0.045)，(13.092±0.639)，(12.896±0.430) g·kg－1；硫磺熏蒸后，三者的质量分数分别为(0.807±0.032)，(11.968±0.627)，(11.752±0.696) g·kg－1；硫熏后，无机元素Cr，Mn，Co，Cu，As，Se，Ag，Cd，Sb，Pb和Fe的含量均有不同程度的增加；综合西洋参中3种有效成分和11种无机元素的含量进行主成分分析，根据三维散点分布结果能够对西洋参硫熏品和非硫熏品进行有效区分。结论：硫磺熏蒸后，西洋参中人参皂苷Re和Rb1的含量显著降低，但11种无机元素的含量均有所增加，提示硫磺熏蒸可能会对西洋参品质产生较大影响。  
        关键词：硫磺熏蒸;西洋参;电感耦合等离子体发射光谱串联质谱;人参皂苷类;无机元素;主成分分析;微波消解法   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 田玉婷,王玉,霍志鹏,宋兆辉,徐云根,何毅
        2019, 25(23): 122-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191613
        摘要：目的：探索绿原酸与亚硫酸钠反应产物的结构、反应位点，以及硫熏后金银花中绿原酸化学变化情况。方法：将绿原酸与亚硫酸钠置于温和条件下进行化学反应，利用液相色谱-离子阱-飞行时间质谱技术(LC-MS-IT-TOF)以及核磁共振波谱(1H-NMR)检测技术对反应产物进行检测，并用LC-MS-IT-TOF检测硫熏后及未硫熏的金银花水提取液。结果：经过对碎片离子、分子裂解规律及精确相对分子质量等质谱数据的分析，结合化学位移、峰强度以及峰裂分等核磁信号结果，初步鉴定绿原酸与亚硫酸钠的生成产物为绿原酸α，β-不饱和羰基加成产物：3-{[3-(3，4-二羟基苯基)-2-磺丙基]氧基}-1，4，5-三羟基环己烷-1-羧酸或者3-{[3-(3，4-二羟基苯基)-3-磺丙基]氧基}-1，4，5-三羟基环己烷-1-羧酸，并在硫磺熏蒸金银花中检测到与加成产物相同的特征碎片，而在未硫熏金银花中没有发现。结论：该研究首次证明了绿原酸与亚硫酸反应产物结构和反应位点，并检测到硫熏金银花中的绿原酸亚硫酸加成产物。尽管目前尚未明确金银花硫熏后产生的亚硫酸加成化合物对金银花功效和毒理活性影响，仍应关注硫熏药材中活性成分的变化情况。同时该研究还可为含有α，β-不饱和羰基结构的中药硫熏后化学成分变化的研究提供参考。  
        关键词：绿原酸;液相色谱-离子阱-飞行时间质谱技术;α，β-不饱和羰基;金银花;硫熏   
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        发布时间：2021-02-09
      • 周健,黎玉华,周颖,吕燕妮,彭洪薇,江明金,陶松,温金华,魏筱华
        2019, 25(23): 128-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192349
        摘要：研究变叶树参95%乙醇提取物的化学成分及其活性。运用硅胶柱色谱、中压液相制备色谱、制备液相色谱等技术对变叶树参的95%乙醇提取物进行了系统的分离，并结合UV，ESI-MS，1H-NMR，13C-NMR等波谱学手段对所得到的化合物进行结构鉴定；采用Griess法检测一氧化氮(NO)浓度以评价各化合物的抗炎活性。从变叶树参的95%乙醇提取物中分离得到9个化合物，鉴定其分别为(－)-丁香脂素(1)，(＋)-(7S，8S)-1′，4-dihydroxy-3，3′，5′-trimethoxy-7′，8，9′-trinor-8，4′-oxyneoligna-7，9-diol(2)，赤式-愈创木基甘油-β-O-4′-松柏基醚(3)，苏式-愈创木基甘油-β-O-4′-松柏基醚(4)，松柏醇(5)，7-O-ethylguaiacylglycerol(6)，香草醛(7)，丁香醛(8)和excoecanol B(9)。化合物2和4可以抑制脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞的NO释放，二者的半数抑制浓度(IC50)分别为5.85，7.29 μmol·L－1。化合物1～6，8～9均为首次从该植物中分离得到，化合物2和4具有一定的抗炎活性。  
        关键词：变叶树参;95%乙醇提取物;分离纯化;结构鉴定;木脂素类;酚酸类;抗炎活性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 伍利华,张佳,邓燕君,杨慧,许庆东,张小雪,刘涛
        2019, 25(23): 133-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191513
        摘要：目的：以12批丹参茎叶为研究对象，为究其HPLC指纹图谱中色谱峰和活血活性的相关性，建立其基于酶活性的活血活性谱-效模型并进行验证。方法：采用高效液相色谱法和纤维蛋白原平板法，测定6批丹参茎叶的指纹图谱和体外活血活性值，用对照品对指纹图谱特征峰进行指认，并对指纹图谱特征峰成分与其活血活性进行相关分析；运用SPSS软件，采用主成分分析-相关性分析-多重线性回归的分析方法建立其谱-效模型，采用6批丹参茎叶对该模型进行验证。结果：丹参茎叶指纹图谱中得到7个特征峰，由Kendalls tau-b相关性分析可证明丹参茎叶活血活性与7个色谱峰峰面积有相关性，陡坡图分析得该模型的最优主成分数为5，经指认分别为原儿茶醛，咖啡酸，共有峰5(未指认)，迷迭香酸和丹酚酸B。其中原儿茶醛、共有峰5和丹酚酸B对活血作用显正相关，咖啡酸(CA)和迷迭香酸(PCA)对活血作用显负相关，预测值和实测值的平均相对误差较小。结论：该实验建立的基于酶活性的活血活性谱-效模型可较好地预测丹参茎叶的活血活性。  
        关键词：丹参;茎;叶;指纹图谱;活血活性;纤维蛋白原平板;谱-效关系   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李倩,何芳,艾青青,刘晓芬,连艳,兰志琼,卢先明,蒋桂华
        2019, 25(23): 139-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191412
        摘要：目的：基于色度学分析原理研究大黄贮藏过程中颜色值变化与主要药效成分含量的相关性，为大黄变色机制研究及提升品质评价提供一定参考。方法：采用模拟加速试验方法，将同一批大黄药材贮藏在高温(40±5) ℃，高湿RH(92.5±5)%，强光照(4 000±500)Lx条件下加速其变色。在不同时间点取样检测，采用分光测色仪测定大黄药材粉末颜色值，采用HPLC测定大黄中总蒽醌及游离蒽醌，番泻苷A，番泻苷B以及儿茶素、没食子酸的含量，并用SPSS软件分析大黄药材中6种药效成分与颜色值之间的相关性。结果：在模拟加速实验过程中，肉眼观测到大黄药材的颜色明显地由浅变深，并逐渐变暗。根据色度值结果分析，色度值L*，a*，b*，E*ab变化趋势与儿茶素含量呈显著正相关性(P<0.05)，与游离蒽醌含量呈显著负相关性(P<0.05)，与总蒽醌及番泻苷A无相关性。色度值a*与没食子酸含量呈显著负相关性(P<0.05)，与番泻苷B含量呈显著正相关性(P<0.05)。结论：大黄贮藏过程中颜色值变化与6种药效成分含量存在一定的相关性。  
        关键词：大黄;模拟加速试验;颜色变化;药效成分;相关性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 曲永胜,王亮,郭威
        2019, 25(23): 145-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192418
        摘要：目的：分析识别桑叶经霜质量标志物(Q-marker)，对桑叶是否经霜进行鉴别。方法：建立桑叶经霜前后HPLC-DAD-MSn指纹图谱，标记共有峰，采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)提取桑叶经霜后的特征成分，以含量变化较大的成分作为标志成分，较为稳定的成分作为内参成分，以标志成分与内参成分峰面积的相对比值为桑叶经霜成分特征，实现对桑叶经霜的鉴别，并通过MSn和对照品进行定性研究。结果：建立了桑叶经霜前后的指纹图谱，共标记了33个共有峰，通过OPLS-DA分析，峰1，23，14确定为标志成分，峰12确定为内参成分，通过MSn和对照品分别鉴定为枸橼酸衍生物，桑皮苷F，色氨酸和新绿原酸。桑叶经霜前后枸橼酸衍生物，桑皮苷F，色氨酸与新绿原酸峰面积的比值分别为0.15±0.054，1.0±0.48；0.14±0.073，0.98±0.48；0.13±0.088，0.89±0.49。结论：建立的桑叶指纹图谱中，枸橼酸衍生物，桑皮苷F，色氨酸与新绿原酸的峰面积比值作为桑叶经霜的成分特征具有专属性，可作为桑叶经霜Q-marker对桑叶是否经霜进行鉴别。该研究扩展了中药Q-marker专属性的内涵，可为桑叶的质量评价及成药性提供实验数据，并为类似研究提供参考。  
        关键词：桑叶;经霜前后;枸橼酸衍生物;桑皮苷F;色氨酸;新绿原酸   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李瑞琦,马玉翠,吴翠,徐靓,陈垣,巢志茂
        2019, 25(23): 151-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191915
        摘要：目的：针对市售百合质量差异较大的情况，通过深入调查百合在采收、初加工、包装、贮藏环节的现状，全面了解百合在采后各环节影响其质量的因素，为其规范化生产提供参考。方法：以多个主产区、中药材专业市场的实地调查为主，结合文献检索和分析，综合分析影响百合质量的各种因素。结果：通过调查结果的汇总、分析，归纳总结了百合在采收、初加工、干燥技术、包装、贮藏等方面的现状和具体操作中存在的不足。结论：百合的采收涉及生长年限、采收期、采收方法；初加工涉及剥片、清洗、硫磺熏蒸、多种制熟和干制方法；热风干燥、真空冷冻干燥、远红外线干燥、微波干燥等现代干燥技术均得到了一定程度的应用。包装与贮藏环节的主要变质现象是褐变、虫蛀和腐烂。市售百合以散装为主、塑料袋包装为辅，兼有真空鲜品包装。因操作过程的不规范，制熟和干制技术对其质量的影响最为关键。需要探索并制定科学统一的标准操作规程(Standard Operating Procedure，SOP)，从多个环节进行百合质量的全过程控制。  
        关键词：百合;采后;初加工;包装;贮藏   
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        发布时间：2021-02-09
      • 蒋小飞,刘九辉,李虎,张伟,骆衡
        2019, 25(23): 156-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192115
        摘要：目的：以具有多种生理活性的小檗碱为原料合成新型衍生物，并研究其细胞增殖抑制作用，抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。方法：运用药效团整合策略将具有多种生理活性的小檗碱与抑制组蛋白去乙酰化酶的药效团异羟肟酸、邻苯二胺、巯基进行拼合，通过有机合成手段得到了7个文献未见报道的小檗碱新型衍生物，通过核磁共振氢谱(1H-NMR)，碳谱(13C-NMR)和质谱(MS)进行结构表征，并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测了7种小檗碱衍生物对人结肠癌细胞(HCT116)，人肝癌细胞(HepG2)，人宫颈癌细胞(HeLa)，人急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的增殖活性，采用Ellman法对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)抑制活性进行了测试。结果：含甲基酮的小檗碱衍生物同时具有较好细胞增殖抑制作用，抑制乙酰胆碱酯酶的活性，化合物5b对CCRF-CEM细胞株的版抑制浓度(IC50)达到了1.48 μmol·L－1，对乙酰胆碱酯酶的抑制活性IC50为(0.38±0.004)μmol·L－1，明显高于先导化合物小檗碱。结论：目标化合物的合成路线为此类生物碱衍生物的合成与活性研究提供了参考，其中化合物5b细胞增殖抑制作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性较强，后续值得进一步研究。  
        关键词：小檗碱;合成;衍生物;抗肿瘤;乙酰胆碱酯酶   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘娟汝,刘晓梅,刘雨诗,刘红梅,王晓雅,张存艳,郭力
        2019, 25(23): 165-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191811
        摘要：目的：研究青黛粉末外观颜色及其提取液颜色与靛蓝、靛玉红含量的相关性。方法：采用HPLC法测定27批青黛中靛蓝、靛玉红的含量，采用分光测色仪测定青黛粉末及提取液的色度值L*，a*，b*。运用SPSS 20.0软件对青黛有效成分含量与其色度值进行相关性及多元线性回归分析。结果：感官评定青黛粉末外观颜色结果表明，随着粉末颜色加深，分光测色仪测定粉末和提取液的明亮度(L*)降低、红-绿色度(a*)升高。相关性分析表明，靛蓝含量与青黛粉末L*呈负相关(P<0.01)，相关性系数为－0.520；与a*呈正相关(P<0.01)，相关性系数为0.567。靛玉红含量与青黛粉末、提取液的L*呈负相关(P<0.01)，相关性系数分别为－0.635，－0.580；与a*呈正相关(P<0.01)，相关性系数分别为0.706，0.493。结论：青黛粉末外观颜色较深者，其靛蓝、靛玉红含量较高；青黛粉末L*，a*与靛蓝、靛玉红含量的相关性比提取液的相关性大；青黛粉末颜色与靛蓝、靛玉红含量具有显著相关性，为青黛快速鉴别方法提供参考依据；采用分光测色仪测定青黛色度值的方法具有稳定性、科学性和可靠性。  
        关键词：青黛;有效成分;色度分析;分光测色仪   
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        发布时间：2021-02-09
      • 姜宇珺,张北雪,马善鹏,孙建之,才谦
        2019, 25(23): 171-175. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191913
        摘要：目的：应用内部转录间隔区2(ITS2)序列鉴定东北产栽培和野生苍术及其近缘种药材，明确其种间遗传关系远近，并对东北产朝鲜苍术的栽培起源进行初步探索。方法：提取不同栽培区包括北苍术、朝鲜苍术在内的五种苍术属40份样本以及朝鲜苍术7份野生种质样本的基因组DNA，通过聚合酶链式反应(PCR)扩增ITS2序列并进行双向测序，所得所有序列用MEGA5.0软件进行比对分析(clustal W)，去除两端5.8S和28S序列，获得完整的ITS2序列，构建系统聚类树(NJ树)。结果：苍术属5种药材ITS2序列长度均为232 bp。根据NJ树和ITS2二级结构结果，除北苍术和朝鲜苍术未被区分开，其余几种药材均可明显区分，表现出良好的单系性。根据NJ树结果可知，朝鲜苍术的栽培品系和野生种质也能很好的聚在一起。结论：ITS2序列能稳定、准确鉴别苍术属5种药材。朝鲜苍术与北苍术亲缘关系很近，可认为是苍术北方分支中的一种变种，建议将朝鲜苍术并入北苍术。且在辽宁有大规模栽培的朝鲜苍术可能起源于辽宁本地的野生群体，种源可能来自于辽宁岫岩等地的野生种。  
        关键词：苍术属;关苍术;朝鲜苍术;内部转录间隔区2(ITS2);遗传关系;二级结构   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 周海,吴晓玲,林明欣,朱章志
        2019, 25(23): 176-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191528
        摘要：目的：运用计算机网络药理学技术预测加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病的作用靶点和信号通路，进一步分析其防治糖尿病肾病的基础和作用机制。方法：运用中药系统药理学成分分析平台Bioinformatics Analysis Toolfor Molecular mechANism of TCM(BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的有效成分及作用靶标基因，从Comparative Toxicogenomics Database(CTD)数据库收集糖尿病肾病的靶标基因，将两者取交集后得到疾病-药物蛋白靶基因，运用STRING构建蛋白质间相互作用网络，并通过Cytoscape软件将结果进行网络可视化展示，通过网络结构和节点间加权重联系的计算分析算法筛选出作用的关键基因。借助DAVID在线工具进行疾病-药物交集靶基因的基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并采用Cytoscape 软件BiNGO插件和ClueGO插件对靶点进行基因功能(GO)分析和基于KEGG通路富集分析的可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习，获取关键基因于糖尿病肾病的疾病治疗作用。结果：加味桃核承气汤的621个化合物中有581个靶点与糖尿病肾病相互关联。其中NOS3，OAT，NT5C2，ACACB，AGXT，PDE3B等关键基因主要通过调控神经组织的传递、胆碱能突触通路、钙离子通道、代谢通路、嘌呤代谢通路、血管紧张素-神经突触通路、环磷酸腺苷信号通路以及环磷酸鸟苷/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(cGMP/PKG)信号通路等路径，在质膜、突触后膜、线粒体等分子反应中发挥作用。结论：网络药理学方法科学预测加味桃核承气汤防治糖尿病肾病的关键靶标及其参与的相关通路，提示该方剂对糖尿病肾病的防治作用为多靶点、多通路、多选择的复杂机制，并且多与抗炎、氧化磷酸化及介导嘌呤代谢等机制相关。  
        关键词：桃核承气汤;糖尿病肾病;网络药理学;关键基因;降糖三黄片   
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        发布时间：2021-02-09
      • 黄秀芳,高运吉,廖钢,黄慧婷,詹少锋,赖艳妮,刘小虹
        2019, 25(23): 187-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191461
        摘要：目的：运用网络药理学探讨射麻止喘液治疗哮喘的潜在机制。方法：利用中药分子机制的生物信息学分析工具、中药系统药理数据库和分析平台查找射麻止喘液的成分及其靶点，从比较毒理基因组学数据库(CTD)获取与哮喘相关的基因；将射麻止喘液-基因和哮喘-基因的数据集导入Draw Venn Diagram进行交集分析，得出射麻止喘液-哮喘-基因数据集；使用String 11.0进行射麻止喘液-哮喘-基因数据集的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析，运用Cytoscape 3.6.1进行可视化，用其插件MCODE分析重要模块；采用DAVID 6.8分析射麻止喘液-哮喘-基因的通路富集和生物学过程。结果：获得射麻止喘液399个化合物与2 099个潜在的靶点；同时检索出98个与哮喘相关靶点；应用交集和PPI分析筛选出45个共同基因和关键基因16个，包括转化生长因子-β1，血红素氧合酶-1，白细胞介素-4等；富集分析显示射麻止喘液和哮喘的共同生物学过程与炎症反应、气道的收缩与重塑、细胞增殖与凋亡等相关，共同生物学通路包括肿瘤坏死因子信号通路、免疫球蛋白E(IgE)的高亲和力受体信号通路、核转录因子-κB信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。结论：射麻止喘液是通过多靶点、多通路治疗哮喘，可为其深入研究和临床应用提供参考。  
        关键词：网络药理学;射麻止喘液;哮喘;生物信息学;基因本体;通路富集;蛋白质-蛋白质相互作用   
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        发布时间：2021-02-09

        学术探讨

      • 文旺,李莉,李德坤,周大铮,余伯阳,鞠爱春
        2019, 25(23): 196-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191446
        摘要：国家药品监督管理局拟对符合要求的古代经典名方中药复方制剂简化注册审批流程，制备方法及给药途径与古代医籍记载一致是获得政策优惠的一大前提。由于经典名方多为清代及清代以前医籍所记载的方剂，在历代沿用过程中，药材炮制、药味用量、煎煮方式等可能发生了变化。若研究人员只是简单的采用现代方法对经典名方进行研究，容易偏离政策要求。加强前期资料调研，明确处方组成及所属朝代的用药情况能够给予经典名方研究提供强大的理论支持。基于此，笔者以《古代经典名方目录(第一批)》收载的泻白散为例，通过遵循古法原则，从药材基原、药材炮制、标准煎液的制备、泻白散颗粒剂的质量标准等方面阐述经典名方复方制剂的研发思路，为经典名方的开发与研制提供一个可借鉴的方法。  
        关键词：经典名方;泻白散;遵循古法;处方组成;标准煎液;质量控制;药材基原;炮制   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 周远,苏式兵
        2019, 25(23): 202-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191550
        摘要：中药复方是由2味或2味以上中药遵循中医理论组合而成的方剂。多味中药在合适的剂量配比之下，协同发挥作用，实现中医的整体调节治疗。研究中药复方的配伍对推动中药现代化发展、新药开发以及临床应用有着重要意义。近年来，研究者们在传统的“七情和合”与“君臣佐使”的基础上，运用新技术和新方法对中药复方的成分、药效活性和药代动力学性质等进行了研究，从不同角度探讨了中药复方配伍的科学内涵。同时，多种数理方法和模型的建立、网络药理学和数据挖掘方法的发展与应用，也对中药复方配伍研究提供了很大帮助。研究方法的发展虽促进了中药复方配伍的科学研究，但还需进一步建立适合中药复方配伍复杂关系的研究方法，以阐明中药复方及其成分/组分配伍的内在规律，进而构建新的现代中药复方，这也是目前中药复方配伍研究的重点任务。  
        关键词：中药复方;配伍规律;研究方法;网络药理学;方剂;数据挖掘;物质基础   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱俊平,魏佳明,刘瑞连,梁慧慧,毛妍,文雯,余格,周逸群,贺福元,刘文龙,张喜利
        2019, 25(23): 209-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191647
        摘要：养精种玉汤出自《傅青主女科》，是清代傅氏用于诊治妇人不孕之血虚证颇具临床价值的经典名方，组方严谨、疗效显著，研究价值极高。笔者从方药溯源及方证释义、药理研究、临床研究、质量标准、成药性开发、安全性研究等方面对养精种玉汤的中医古籍和现代文献进行综合分析，发现该复方的药理研究多是考察其治疗不孕症的机制和疗效，缺乏对该方的药效物质结构、功能、原理的全面解读，笔者结合超分子“印迹模板”及网络药理学的内容，提出新的中药复方药理研究方向；养精种玉汤的质量控制多以小分子化合物为参照指标，建议应打破固有思维，增加大分子化合物和中药超分子的研究与检测；养精种玉汤成药性涉及汤剂、膏剂、颗粒剂的初步研究，考虑到该方的中药材质量稳定性以及其成药性的科学性，建议可结合中药配伍原理和现代超分子化学理论，研究中药配伍前后成药性变化规律，为养精种玉汤后续的临床应用和开发提供新的参考资料。  
        关键词：经典名方;养精种玉汤;超分子化学;方证释义;药理研究;临床研究;质量标准;成药性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张桂仙,袁娅金,熊薇,刘丽俊,周宁娜
        2019, 25(23): 215-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192339
        摘要：糖尿病是一种持续高血糖引发的终身非传染性疾病，对人们的健康造成了巨大的威胁。糖尿病认知功能障碍是糖尿病糖脂代谢紊乱导致的神经功能损伤，表现为注意力不集中，学习记忆能力下降，继而发展为阿尔茨海默症。其发病机理尚未完全清楚。目前，临床上对糖尿病认知功能障碍的治疗以降糖药为主，没有专门预防治疗糖尿病认知功能障碍的药物，且大多数西药在发挥治疗作用的同时也伴随着严重的不良反应，极易出现耐药性和肝损伤。近年来，中医药在糖尿病认知功能障碍方面的基础研究越来越多且取得显著效果。现代医学认为糖尿病属于中医“消渴”范畴，糖尿病认知功能障碍是“消渴”合并“痴呆”“健忘”。“气阴两虚”贯穿于“消渴”全过程，若“气阴两虚”不能有效控制则发生“气不行血”“瘀血阻滞”，败血内蕴化为毒，损伤脑络导致脑病发生。中药可通过降低血糖，抑制神经元损伤，β淀粉样蛋白(Aβ)沉积及Tau蛋白异常磷酸化程度等方面改善糖尿病认知功能障碍。本文从糖尿病状态下的糖脂代谢紊乱、血脑屏障损伤、炎症反应、氧化应激和非酶糖基化、胰岛素抵抗等方面对其发病机制进行综述，同时探讨有关中医对糖尿病认知功能障碍的认识及中药对其的预防治疗，以期能够为中药防治糖尿病认知功能障碍的研究提供参考。  
        关键词：糖尿病;认知功能障碍;发病机制;中医药   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱治法,苏丽,夏霖,张兴龙,张梅,李平
        2019, 25(23): 222-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191626
        摘要：胆囊癌恶性程度高，有效的治疗药物少。中药因其多靶点、多环节、多途径且毒副作用较小的优势受到诸多研究者关注。近年来，中药有效成分在胆囊癌基础研究方面取得了一定的成果，相关的实验研究已走向细胞、分子及基因水平，实验研究的机制可概括为抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、转移和迁徙、影响信号传导通路、增强化疗药物的敏感性以及抑制肿瘤血管生成等方面。现有的实验研究表明中药有效成分抗胆囊癌具有一定的疗效，但依然存在诸多问题，如中药有效成分虽然显示出抗肿瘤活性，但具体化学分子结构不甚明确；目前大多数研究集中在体外细胞实验水平，动物体内实验研究较少，未来需要更深入的研究；当前，中药抗胆囊癌的机制大部分为经典的信号通路，下一步可寻找新的信号通路及新的作用靶点。另外，在以后的研究中，可增加在中医理论指导下中药复方的研究，进一步发挥传统中医药抗肿瘤的优势。该文根据现有的实验研究作一综述，有利于研究者了解中药有效成分在胆囊癌实验研究的现状以便对其进行更深入的研究，进而可以为临床治疗提供理论依据。  
        关键词：胆囊癌;中药有效成分;实验;机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王立强,周静鑫,苗桂珍,吴丽丽,王晓楠,刘巧巧,曹灿,崔赵丽,杜启明,金潼,卢珊
        2019, 25(23): 229-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191922
        摘要：近年随着经济生活水平的不断提高，妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的发病率呈逐年上升趋势，已经严重威胁孕产妇及新生儿的健康及生命。妊娠糖尿病的发病机制尚不十分清楚，目前认为与胰岛素抵抗及分泌不足、遗传易感、炎性反应、代谢紊乱等关系密切。妊娠糖尿病诊断标准，24～28周孕妇空腹8 h以上，直接口服葡萄糖75 g，行口服葡萄糖耐量试验，空腹血糖>5.1 mmol·L－1，餐后1 h血糖>10.0 mmol·L－1，餐后2 h血糖>8.5 mmol·L－1即可明确诊断。西医治疗上主要是依据饮食、运动、药物、教育、监测为原则，根据血糖情况选择妊娠B级安全药物胰岛素治疗为主，辅以膳食纤维补充剂等。中医将妊娠糖尿病归为“消渴病”范畴，是因素体禀赋不足，孕后多食滋补厚腻之品，或怒或思或愁，情志失常，造成体内阴液亏虚而发病。中医主要通过食疗、传统功法以及中药的干预进行防治，改善妊娠结局。因此，早期筛查、诊断，中西医综合治疗，实现辨证论治的个体化方案，有助于提高疗效，降低妊娠糖尿病的发病率，减少低血糖的发生，有效改善妊娠糖尿病患者母婴的不良结局及预后。  
        关键词：妊娠糖尿病;中医;西医;临床治疗   
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        发布时间：2021-02-09
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