Regulatory Effect of Danhe Granules on Oxidative Stress in Rats with Mixed Hyperlipidemia

MENG Jingke; LIU Susu; GAO Pan; JIA Mingjiao; JIA Bochao; XING Qingzheng; CHEN Yulong; WANG Wei; CHAI Xinlou

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20252505

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Regulatory Effect of Danhe Granules on Oxidative Stress in Rats with Mixed Hyperlipidemia

更新时间：2026-04-28

- Regulatory Effect of Danhe Granules on Oxidative Stress in Rats with Mixed Hyperlipidemia
  增强出版
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 10, Pages: 112-122(2026)
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学中医学院，北京 100029
  2.北京中医药大学证候与方剂基础研究教育部重点实验室，北京 100029
  3.广州中医药大学中药学院，广州 510006
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252505
  CLC： R289;R259;R285
- Received：22 October 2025，
  
  Revised：2025-12-22，
  
  Accepted：24 December 2025，
  
  Online First：29 December 2025，
  
  Published：20 May 2026
- 稿件说明：
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孟敬轲,刘素素,高攀等.丹荷颗粒对混合型高脂血症大鼠氧化应激的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(10):112-122.

MENG Jingke,LIU Susu,GAO Pan,et al.Regulatory Effect of Danhe Granules on Oxidative Stress in Rats with Mixed Hyperlipidemia[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(10):112-122.
孟敬轲,刘素素,高攀等.丹荷颗粒对混合型高脂血症大鼠氧化应激的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(10):112-122. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252505.

MENG Jingke,LIU Susu,GAO Pan,et al.Regulatory Effect of Danhe Granules on Oxidative Stress in Rats with Mixed Hyperlipidemia[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(10):112-122. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252505.

摘要

目的

基于网络药理学、动物和细胞实验探讨丹荷颗粒治疗混合型高脂血症的机制。

方法

利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、传统中药百科全书（ETCM）等数据库筛选丹荷颗粒活性成分及靶点，通过基因卡数据库（GeneCard）获取混合型高脂血症相关靶点，取交集后进行基因本体论功能注释（GO）及京都基因与基因组百科全书通路富集分析（KEGG）；采用棕榈酸（PA）诱导人肝癌细胞（HepG2）建立高脂模型，给予丹荷颗粒干预，检测细胞内脂质含量、氧化应激水平；建立混合型高脂血症大鼠模型，设丹荷颗粒低、中、高剂量组（1.134、2.268、4.536 g·kg

-1

）及阳性药普伐他汀钠组（4.020 mg·kg

-1

），干预8周后检测血清脂质水平、炎症因子、氧化应激及肝组织脂质代谢关键蛋白表达。

结果

网络药理学筛选出丹荷颗粒与混合型高脂血症交集靶点93个，过氧化物酶体增生激活受体

（PPARG）、过氧化物酶体增殖物激活受体

（PPARA）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6、IL-1B等靶点位居前列，PPARA信号通路、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体（AGE/RAGE）信号通路、脂质代谢与动脉粥样硬化及非酒精性脂肪性肝病富集通路位居前列。细胞实验表明，丹荷颗粒可显著降低活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平，升高过氧化氢酶（CAT）水平（

0.05），减少HepG2细胞内脂质积累和甘油三酯（TG）含量。动物实验显示，丹荷颗粒能显著降低混合型高脂血症大鼠总胆固醇（TC）、TG和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（

0.05），降低MDA水平，升高超氧化物歧化酶（SOD）、CAT水平。减轻肝脏脂肪变性，上调肝脏过氧化物酶体增殖物启动受体

（PPAR

）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的表达，下调固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的表达（

0.05，

0.01）。

结论

丹荷颗粒可以通过降低MDA，升高SOD、CAT的水平，消除过量的ROS，抑制氧化应激，并减轻肝损伤，同时上调PPAR

、LPL表达水平，抑制SREBP1表达水平，改善脂质代谢紊乱。

Abstract

Objective

To investigate the therapeutic mechanism of Danhe granules in treating mixed hyperlipidemia based on network pharmacology， as well as animal and cell experiments.

Methods

The active compounds and targets of Danhe granules were screened using the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform （TCMSP） and the Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine （ETCM）. Related targets for mixed hyperlipidemia were obtained from the GeneCards database. The intersecting targets were subjected to Gene Ontology （GO） functional annotation and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway enrichment analyses. A high-fat model was established in human hepatocellular carcinoma cells （HepG2） induced by palmitic acid （PA）， followed by intervention with Danhe granules to assess intracellular lipid accumulation and oxidative stress levels. A mixed hyperlipidemia rat model was also established and divided into low-， medium-， and high-dose Danhe granules groups （1.134， 2.268， and 4.536 g·kg

-1

， respectively）， as well as a positive control group treated with pravastatin sodium （4.020 mg·

-1

）. After eight weeks of intervention， serum lipid levels， inflammatory factors， oxidative stress indices， and the expression of key hepatic lipid metabolism-related proteins were determined.

Results

Network pharmacology identified 93 intersecting targets between Danhe granules and mixed hyperlipidemia， with peroxisome proliferator-activated receptor gamma （PPARG）， peroxisome proliferator-activated receptor alpha （PPARA）， tumor necrosis factor （TNF）， interleukin-6 （IL-6）， and IL-1B among the key nodes. The PPAR signaling pathway， AGE/RAGE signaling pathway， lipid metabolism， atherosclerosis and non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） were among the most significantly enriched pathways. Cellular experiments demonstrated that Danhe granules significantly reduced reactive oxygen species （ROS） and malondialdehyde （MDA） levels while increasing catalase （CAT） activity （

0.05）， thereby alleviating intracellular lipid accumulation and triglyceride （TG） content in HepG2. In animal experiments， Danhe granules markedly decreased serum total cholesterol （TC）， TG， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels （

0.05）， reduced hepatic MDA levels， and elevated superoxide dismutase （SOD） and CAT levels. Histological analysis showed alleviation of hepatic steatosis， upregulation of hepatic PPARA and lipoprotein lipase （LPL） expressions， and downregulation of sterol regulatory element-binding protein 1 （SREBP1） expression （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Danhe granules improve lipid metabolism disorders in mixed hyperlipidemia by reducing MDA levels， enhancing SOD and CAT activities， scavenging excessive ROS， inhibiting oxidative stress， and mitigating liver injury. The underlying mechanism may involve the upregulation of PPARA and LPL and the suppression of SREBP1 expression.

关键词

Keywords

references

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