Mechanism of Wendan Ningxin Granules in Modulating Diastolic Calcium Leakage-related Proteins to Improve Inflammation-associated Atrial Fibrillation Susceptibility

SHANG Biyue; ZHU Tingting; LYU Shunxin; ZHANG Zhiwei; WANG Yufei; CUI Xiangning; LU Yingdong

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20261092

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Mechanism of Wendan Ningxin Granules in Modulating Diastolic Calcium Leakage-related Proteins to Improve Inflammation-associated Atrial Fibrillation Susceptibility

更新时间：2026-04-30

- Mechanism of Wendan Ningxin Granules in Modulating Diastolic Calcium Leakage-related Proteins to Improve Inflammation-associated Atrial Fibrillation Susceptibility
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 11, Pages: 133-143(2026)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053
  2.北京中医药大学，北京 100029
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20261092
  CLC： R242;R541;R256.2
- Received：08 December 2025，
  
  Revised：2026-01-18，
  
  Accepted：19 March 2026，
  
  Online First：02 March 2026，
  
  Published：05 June 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
尚碧月,朱婷婷,吕顺新等.温胆宁心颗粒调控舒张期钙泄漏相关蛋白改善炎症相关房颤易感性的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(11):133-143.

SHANG Biyue,ZHU Tingting,LYU Shunxin,et al.Mechanism of Wendan Ningxin Granules in Modulating Diastolic Calcium Leakage-related Proteins to Improve Inflammation-associated Atrial Fibrillation Susceptibility[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(11):133-143.
尚碧月,朱婷婷,吕顺新等.温胆宁心颗粒调控舒张期钙泄漏相关蛋白改善炎症相关房颤易感性的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(11):133-143. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261092.

SHANG Biyue,ZHU Tingting,LYU Shunxin,et al.Mechanism of Wendan Ningxin Granules in Modulating Diastolic Calcium Leakage-related Proteins to Improve Inflammation-associated Atrial Fibrillation Susceptibility[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(11):133-143. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261092.

摘要

目的

探讨温胆宁心颗粒对炎症损伤小鼠心房颤动易感性的保护作用及机制。

方法

100只C57BL/6小鼠，分为空白组、模型组，温胆宁心低（2.34 g·kg

-1

·d

-1

）、高（4.68 g·kg

-1

·d

-1

）剂量组，胺碘酮组（0.091 g·kg

-1

·d

-1

），每组20只。除空白组外，其余小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）构建炎症损伤模型。治疗组连续灌胃给药干预4周，第4周治疗组给药同时给予脂多糖（LPS）腹腔注射；空白组及模型组给予蒸馏水（10 mL·kg

-1

·d

-1

）灌胃，每组灌胃容积为10 mL·kg

-1

，每日1次。采用苏木素-伊红染色（HE）、天狼猩红染色（Sirius red）观察小鼠心房组织形态及纤维化程度；免疫组化评估小鼠心房组织

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）表达；电生理检测以多通道电生理标测仪测定小鼠心房颤动诱发率、心房颤动持续时间、心房有效不应期（AERP），以高分辨荧光标测仪测量动作电位时程（APD）离散度、兴奋传导不均匀指数及钙瞬变（CaT）离散度；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠心房舒张期钙泄漏相关蛋白钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、兰尼碱受体2（RyR2）、钙离子ATP酶（SERCA）、钠-钙交换通道（NCX）的mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组心肌组织CaMKⅡ、RyR2、SERCA、NCX蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清炎症因子白细胞介素-1

（IL-1

）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）水平。

结果

病理染色结果显示，与空白组比较，模型组心房组织结构破坏，炎症细胞浸润，心房组织纤维化，心房间质中可见大量棕褐色的

-SMA阳性细胞弥漫性浸润（

0.01），电刺激下可诱发心房颤动且持续时间较长，AERP缩短，APD离散度、兴奋传导不均匀指数及CaT离散度显著升高（

0.01），舒张期钙泄漏相关蛋白CaMKⅡ、RyR2、NCX1的mRNA及蛋白表达升高，SERCA2a mRNA及蛋白表达明显降低（

0.05），血清炎症因子IL-1

、TNF-

水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，温胆宁心颗粒干预后，小鼠心脏结构破坏有所缓解，炎症细胞浸润减少，心房组织纤维化有所改善，

-SMA阳性细胞弥漫性浸润显著减轻（

0.01），电刺激下心房颤动诱发率及心房颤动持续时间明显缩短（

0.05），AERP明显延长（

0.05），舒张期钙泄漏相关蛋白CaMKⅡ、RyR2、NCX1的mRNA及蛋白表达明显降低，SERCA2a的mRNA及蛋白表达明显升高（

0.05），血清炎症因子IL-1

、TNF-

水平显著降低（

0.01）。

结论

温胆宁心低、高剂量均可有效降低炎症损伤相关心房颤动易感性，温胆宁心颗粒降低心房颤动易感性的作用机制可能与调控肌浆网舒张期钙泄漏相关蛋白改善心脏电重构，减轻炎症反应引起的心肌纤维化从而改善心脏结构重构有关。

Abstract

Objective

To investigate the protective effect and mechanism of Wendan Ningxin granules （WNG） on susceptibility to atrial fibrillation （AF） in mice with inflammatory injury.

Methods

100 C57BL/6 mice were divided into a blank control group， a model group， a low-dose WNG group （2.34 g·kg

-1

·d

-1

）， a high-dose WNG group （4.68 g·kg

-1

·d

-1

）， and an amiodarone positive control group （0.091 g·kg

-1

·d

-1

）， with 20 mice in each group. Except for the blank control group， mice in other groups received intraperitoneal injections of lipopolysaccharide （LPS） to establish an inflammatory injury model. Treatment groups received continuous intragastric administration of their respective interventions for four weeks. During the fourth week， the treatment groups received LPS injections concurrently with their treatments. The blank control and model groups received distilled water （10 mL·kg

-1

·d

-1

） by gavage， with a gavage volume of 10 mL·kg

-1

for all groups， once daily. Hematoxylin-eosin （HE） staining and Sirius red staining were used to observe atrial tissue morphology and fibrosis degree. Immunohistochemistry was used to assess the expression of α-smooth muscle actin （α-SMA） in mouse atrial tissue. Electrophysiological detection was performed using a multi-channel electrophysiology mapping system to measure AF inducibility， AF duration， and atrial effective refractory period （AERP）. High-resolution optical mapping was used to measure action potential duration （APD） dispersion， conduction heterogeneity index， and calcium transient （CaT） dispersion. Real-time quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to detect mRNA expression of proteins related to diastolic calcium leakage in mouse atria： Ca

/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ（CaMKⅡ

）， ryanodine receptor 2（RyR2）， sarco/endoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase （SERCA）， and sodium-calcium exchanger （NCX）. Western blot analysis was performed to detect the expression of CaMKII， RyR2， SERCA， and NCX proteins in myocardial tissue from each group. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to measure serum levels of inflammatory factors interleukin-1

（IL-1

） and tumor necrosis factor-

（TNF-

）.

Results

Pathological staining results showed that compared with the blank control group， the model group exhibited disrupted atrial tissue structure， inflammatory cell infiltration， atrial fibrosis， and diffuse infiltration of numerous brown

-SMA positive cells in the atrial interstitium （

0.01）. AF could be induced by electrical stimulation with a longer duration. AERP was shortened， while APD dispersion， conduction heterogeneity index， and CaT dispersion were increased （

0.01）. The expression of proteins associated with diastolic calcium leakage， including CaMKⅡ， RyR2， and NCX1， showed elevated mRNA and protein levels， whereas SERCA2a mRNA and protein expression decreased （

0.05）. Serum levels of inflammatory factors IL-1

and TNF-

were elevated （

0.01）. Compared with the model group， intervention with WNG alleviated cardiac structural damage， reduced inflammatory cell infiltration， improved atrial fibrosis， and reduced the diffuse infiltration of

-SMA positive cells （

0.01）. AF inducibility and AF duration upon electrical stimulation were significantly reduced （

0.05）， AERP was prolonged

（P

0.05）， mRNA and protein expression of CaMKⅡ， RyR2， and NCX1-proteins associated with diastolic calcium leakage-were reduced， whilst mRNA and protein expression of SERCA2a increased （

05）， and serum levels of IL-1

and TNF-

were decreased （

0.01）.

Conclusion

Both low‑ and high‑dose WNG can effectively reduce susceptibility to inflammation-related AF. The mechanism by which WNG reduce AF susceptibility may be related to regulating proteins involved in sarcoplasmic reticulum diastolic calcium leak， thereby improving cardiac electrical remodeling， and alleviating inflammation-induced myocardial fibrosis， thus improving cardiac structural remodeling.

关键词

Keywords

references

JOGLAR J A ， CHUNG M K ， ARMBRUSTER A L ， et al . 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS guideline for the diagnosis and management of atrial fibrillation：A report of the American College of Cardiology/American Heart Association joint committee on clinical practice guidelines ［J］. Circulation ， 2024 ， 149 （ 1 ）： e1 - e156 .

KARNIK A A ， GOPAL D M ， KO D ， et al . Epidemiology of Atrial Fibrillation and Heart Failure：A growing and Important Problem ［J］. Cardiol Clin ， 2019 ， 37 （ 2 ）： 119 - 129 .

中华医学会心血管病学分会，中国生物医学工程学会心律分会 . 心房颤动诊断和治疗中国指南［J］. 中华心血管病杂志， 2023 ， 51 （ 6 ）： 572 - 618 .

Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association ， Chinese Society of Pacing and Electrophysiology of Chinese Society of Biomedical Engineering . Chinese Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation ［J］. Chin J Cardiol ， 2023 ， 51 （ 6 ）： 572 - 618 .

HINDRICKS G ， POTPARA T ， DAGRES N ， et al . 2020 ESC guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery （EACTS）：The task force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology （ESC） developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association （EHRA） of the ESC ［J］. Eur Heart J ， 2021 ， 42 （ 5 ）： 373 - 498 .

SUWALSKI P ， KOWALEWSKI M ， JASIṄSKI M ， et al . Survival after surgical ablation for atrial fibrillation in mitral valve surgery：Analysis from the Polish National Registry of Cardiac Surgery Procedures （KROK）［J］. J Thorac Cardiovasc Surg ， 2019 ， 157 （ 3 ）： 1007 - 1018.e4 .

HU Y F ， CHEN Y J ， LIN Y J ， et al . Inflammation and the pathogenesis of atrial fibrillation ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2015 ， 12 （ 4 ）： 230 - 243 .

朱云霞，崔晓敬，李文英，等 . 十味温胆汤联合美托洛尔治疗气阴两虚兼痰浊壅盛心律失常患者心率变异性的影响［J］. 吉林中医药， 2021 ， 41 （ 8 ）： 1050 - 1053 .

ZHU Y X ， CUI X J ， LI W Y ， et al . Effect of Shiwei Wendan decoction combined with metoprolol on heart rate variability in patients with arrhythmia of Qi-Yin deficiency phlegm-turbidity exuberance pattern ［J］. Jilin J Chin Med ， 2021 ， 41 （ 8 ）： 1050 - 1053 .

李桂侠，刘艳娇，洪兰，等 . 温胆宁心颗粒治疗原发性失眠症的临床研究［J］. 北京中医药， 2013 ， 32 （ 10 ）： 775 - 777 .

LI G X ， LIU Y J ， HONG L ， et al . Clinical study on Wendan Ningxin granules in treating primary insomnia ［J］. Beijing J Tradit Chin Med ， 2013 ， 32 （ 10 ）： 775 - 777 .

史华伟，郭蓉娟，耿东，等 . 温胆宁心颗粒联合心理疗法治疗心胆气虚型广泛性焦虑症的随机对照临床研究［J］. 环球中医药， 2013 ， 6 （ 10 ）： 728 - 732 .

SHI H W ， GUO R J ， GENG D ， et al . A randomized controlled clinical trial of Wendan Ningxin granules combined with psychotherapy for generalized anxiety disorder with heart-gallbladder Qi deficiency pattern ［J］. Global Tradit Chin Med ， 2013 ， 6 （ 10 ）： 728 - 732 .

刘宗莲，康凌 . 高荣林运用温胆汤类方治疗失眠经验［J］. 中医杂志， 2008 ， 49 （ 11 ）： 975 - 976 .

LIU Z L ， KANG L . GAO Ronglin's experience in using Wendan decoction and its modified formulas for treating insomnia ［J］. J Tradit Chin Med ， 2008 ， 49 （ 11 ）： 975 - 976 .

祁雷磊，陈月莹，庞然，等 . 基于数据挖掘分析高荣林教授治疗失眠的用药规律［J］. 中国医药导报， 2023 ， 20 （ 31 ）： 4 - 11 .

QI L L ， CHEN Y Y ， PANG R ， et al . Analysis of medication rules in professor GAO Ronglin's treatment of insomnia based on data mining ［J］. China Med Herald ， 2023 ， 20 （ 31 ）： 4 - 11 .

YIN R ， ZHANG K ， LI Y ， et al . Lipopolysaccharide-induced depression-like model in mice：Meta-analysis and systematic evaluation ［J］. Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1181973 .

黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等 . 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

HUANG J H ， HUANG X H ， CHEN Z Y ， et al . Equivalent dose conversion between animal species and between animals and humans in pharmacological experiments ［J］. Chin J Clin Pharmacol Ther ， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

吕李飞，朱婷婷，陈琛，等 . 温胆宁心颗粒对心肌梗死合并抑郁大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的影响研究［J］. 海南医学院学报， 2024 ， 30 （ 11 ）： 824 - 832 .

LV L F ， ZHU T T ， CHEN C ， et al . Effect of Wendan Ningxin granules on BDNF/TrkB/PI3K/Akt signaling pathway in rats with myocardial infarction complicated by depression ［J］. J Hainan Med Univ ， 2024 ， 30 （ 11 ）： 824 - 832 .

沈子焕，崔向宁 . 基于“心胆相通”理论从胆论治双心疾病临床经验［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2025 ， 23 （ 23 ）： 3672 - 3676 .

SHEN Z H ， CUI X N . Clinical experience in treating dual-heart disease from the gallbladder perspective based on the theory of "heart-gallbladder connection "［J］. Chin J Integr Med Cardio Cerebrovasc Dis ， 2025 ， 23 （ 23 ）： 3672 - 3676 .

BRUNDEL B ， AI X ， HILLS M T ， et al . Atrial fibrillation ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2022 ， 8 （ 1 ）： 21 .

AJOOLABADY A ， NATTEL S ， LIP G Y H ， et al . Inflammasome signaling in atrial fibrillation：JACC State-of-the-Art review ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2022 ， 79 （ 23 ）： 2349 - 2366 .

YE T ， ZHOU Y ， YANG J ， et al . P2X7 receptor inhibition prevents atrial fibrillation in rodent models of depression ［J］. Europace ， 2024 ， 26 （ 2 ）： euae022 .

KOYA T ， WATANABE M ， NATSUI H ， et al . Pharmacological nNOS inhibition modified small-conductance Ca 2+ -activated K + channel without altering Ca 2+ dynamics ［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol ， 2022 ， 323 （ 5 ）： H869 - H878 .

AVULA U ， MELKI L ， KUSHNER J S ， et al . Theoretical models and computational analysis of action potential dispersion for cardiac arrhythmia risk stratification ［J］. Front Cardiovasc Med ， 2021 ， 8 ： 649489 .

VOIGT N ， LI N ， WANG Q ， et al . Enhanced sarcoplasmic reticulum Ca 2+ leak and increased Na + -Ca 2+ exchanger function underlie delayed afterdepolarizations in patients with chronic atrial fibrillation ［J］. Circulation ， 2012 ， 125 （ 17 ）： 2059 - 2070 .

EISNER D A ， CALDWELL J L ， KISTAMAS K ， et al . Calcium and excitation-contraction coupling in the heart ［J］. Circ Res ， 2017 ， 121 （ 2 ）： 181 - 195 .

NATTEL S ， HEIJMAN J ， ZHOU L ， et al . Molecular basis of atrial fibrillation pathophysiology and therapy：A translational perspective ［J］. Circ Res ， 2020 ， 127 （ 1 ）： 51 - 72 .

HEIJIMAN J ， MUNA A P ， VELEVA T ， et al . Atrial myocyte NLRP3/CaMKII nexus forms a substrate for postoperative atrial fibrillation ［J］. Circ Res ， 2020 ， 127 （ 8 ）： 1036 - 1055 .

CAMORS E ， VALDIVIA H H . CaMKⅡ regulation of cardiac ryanodine receptors and inositol triphosphate receptors ［J］. Front Pharmacol ， 2014 ， 5 ： 101 .

YING H ， GUO W ， TANG X ， et al . Colchicine attenuates the electrical remodeling of post-operative atrial fibrillation through inhibited expression of immune-related hub genes and stabilization of microtubules ［J］. Int J Biol Sci ， 2023 ， 19 （ 9 ）： 2934 - 2956 .

YANG X ， AN N ， ZHONG C ， et al . Enhanced cardiomyocyte reactive oxygen species signaling promotes ibrutinib-induced atrial fibrillation ［J］. Redox Biol ， 2020 ， 30 ： 101432 .

YAN J ， BARE D J ， DESANTIAGO J ， et al . JNK 2 ，a newly-identified SERCA 2 enhancer，augments an arrhythmic ［Ca 2+ ］ SR leak-load relationship ［J］. Circ Res ， 2021 ， 128 （ 4 ）： 455 - 470 .

RAMOS-MONDRAGON R ， LOZHKIN A ， VENDROV A E ， et al . NADPH oxidases and oxidative stress in the pathogenesis of atrial fibrillation ［J］. Antioxidants ， 2023 ， 12 （ 10 ）： 1833 .

朱婷婷，吕李飞，尚碧月，等 . 保元汤合苓桂术甘汤加减对心梗后心衰大鼠心肌线粒体损伤及NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2026 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261091 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20261091 .

ZHU T T ， LYU L F ， SHANG B Y ， et al . Effects of modified Baoyuan DECOCTION COMBINEd with Linggui Zhugan decoction on ventricular remodeling and NLRP3/GSDMD-Mediated pyroptosis in rats with post-myocardial infarction heart failure ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2026 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261091 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20261091 .

张芷唯，朱婷婷，尚碧月，等 . 基于“虚、郁、痰、瘀”探讨心房颤动共病代谢综合征的“机-证-治 ”［J］. 中国实验方剂学杂志， 2026 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261093 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20261093 .

ZHANG Z W ， ZHU T T ， SHANG B Y ， et al . Framework of atrial fibrillation comorbid with metabolic syndrome based on the theory of "deficiency， stagnation， phlegm， and blood stasis "［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2026 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20261093 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20261093 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Effect of Ligustilide on Neutrophil Extracellular Traps in Rats with Cerebral Ischemia-reperfusion Injury

Effect and Action Mechanism of Huazhuo Sanjie Chubi Prescription on Gouty Bone Erosion Model Rats Based on PI3K/Akt Signaling Pathway

Comorbidity Mechanism Between Ulcerative Colitis and Atrial Fibrillation Based on "Gut Microbiota-gut-heart" Axis

Mechanisms of Dihuang Yinzi in Treating Advanced Parkinson's Disease Based on Gut Microbiota-SCFAs-inflammation Axis

Related Author

WU Qian

WANG Yang

ZHOU Jianing

WAN Zhihan

HU Ke

HUANG Qi

WANG Ning

ZHENG Zhuoming

Related Institution

School of Integrated Traditional and Western Medicine，Anhui University of Chinese Medicine

Anhui Province Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Compounds，Anhui University of Chinese Medicine

Anhui Province Key Laboratory of Research & Development of Chinese Medicine，Anhui University of Chinese Medicine

The First Clinical Medical College，Fujian University of Traditional Chinese Medicine（TCM）

School of Orthopedics and Traumatology， Fujian University of TCM

AI问答

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰