最新刊期
      2021 年 第 27 卷 1 期

        经典名方

      • 焦其树,郝丽霞,吴治丽,代云桃,陈士林
        2021, 27(1): 1-6. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202050
        摘要：目的煮散和散剂在《古代经典名方目录（第一批）》中占比约1/3，具有十分重要的地位。明确粉碎过程中的制备工艺和粉碎粒度是煮散和散剂“遵古”开发的关键步骤。然而，古籍文献中对制备工艺和粉碎粒度的描述术语众多，且参数不明确。由于缺乏统一的粒度依据，已有研究结果未形成统一共识。本文以遵古考证和实验结果为依据，对煮散和散剂的粒度进行探讨。方法对煮散和散剂的制备工艺和粉碎粒度进行遵古考证，结合2020年版《中国药典》粉末分级，对粉碎粒度提出规格建议。并以泻白散及当归补血汤为例考察粉碎粒度（4，10，24目）对煮散制备过程和所得汤剂的影响。结果4目粒度与古代“麻豆大”相当，且4目粒度的泻白散及当归补血汤中指标成分的含量均最高，而50目粒度时颗粒太细，几乎无法进行过滤操作。结论煮散和散剂的粒度规格建议为“粗末”为过一号筛（10目），“末”为过二号筛（24目），“细末”为过五号筛（80目），“如麻豆大”可选择过4目筛但不过10目筛的粗颗粒。  
        关键词：经典名方;煮散;散剂;制备工艺;粉碎粒度;泻白散;当归补血汤;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 刘艳,张国媛,陈莎,邸继鹏,曹丽娟,陈彭月,杨林勇,刘安
        2021, 27(1): 7-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202148
        摘要：通过系统梳理麻黄汤的中医古籍及现代临床文献，对其出处、组成、基原、炮制要求、剂量、制法用法、功能主治等历史沿革进行考证，发现麻黄汤存在基原品种、饮片炮制、剂量折算等疑义。在充分考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践使用习惯的基础上，笔者得出的开发建议为麻黄选用草麻黄Ephedra sinica不去节，桂枝选用肉桂Cinnamomum cassia，甘草当用乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis蜜炙，苦杏仁选用燀苦杏仁；剂量选择遵循变迁现象和规律以一两=3 g折算得处方总剂量为24 g；制法用法为取水1.8 L，先加入麻黄煎煮，蒸发掉水400 mL，去上沫后加入其他3味药，煮取500 mL，过滤去渣，分3次服用，1次温服160 mL左右；该方古籍记载主治外感风寒表实证，经后世医家临证灵活应用，常用于治疗感冒、急性支气管炎、支气管哮喘等疾病。  
        关键词：经典名方;麻黄汤;历史沿革;处方考证;炮制;中药;中医临床   
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        发布时间：2021-12-03
      • 李兆钰,王永成,周国锋,林芮,王文婷,吴斯佳,董峰,李晓
        2021, 27(1): 17-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201976
        摘要：目的观察小青龙汤治疗寒痰阻肺型慢性心力衰竭的临床疗效，探讨其作用机制。方法将符合诊断的慢性心衰寒痰阻肺证患者87例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，两组同时接受西医常规治疗，观察组42例在西医基础上加予中药小青龙汤加减治疗，对照组45例予以相同剂量安慰剂，连续用药4周。比较两组治疗前后心功能疗效、中医证候积分及疗效；检测两组治疗前后左室射血分数（LVEF）和N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）；比较两组治疗前后心率变异性（HRV）中正常窦性心搏RR间期的标准差（SDNN），全程相邻窦性心搏RR间期差值均方根（RMSSD），高频功率（HF）和低频功率（LF）等反映自主神经功能指标的变化；检测白细胞介素-6（IL-6），超敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎性指标水平的变化。结果两组患者治疗后，观察组心功能总有效率高于对照组（P<0.05）；与本组治疗前比较，两组治疗后中医证候积分均有减少（P<0.05），总有效率观察组高于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组治疗后各检测指标比较显示LVEF显著提高（P<0.01），NT-proBNP显著降低（P<0.01），观察组效果较对照组显著（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组治疗后HRV中SDNN，RMSSD，HF，LF指标均升高（P<0.01），观察组各指标改善更显著（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组治疗后IL-6和hs-CRP水平均下降（P<0.01），观察组炎症因子水平显著低于对照组（P<0.01）。结论小青龙汤治疗慢性心衰寒痰阻肺证具有一定的临床疗效，可改善患者临床症状，调节自主神经平衡，抑制炎症因子，为中医药治疗慢性心衰提供新的临床思路。  
        关键词：小青龙汤;慢性心衰;寒痰阻肺证;心率变异性;炎症因子   
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        发布时间：2021-12-03
      • 郭杨志,杜娟,姜敏
        2021, 27(1): 23-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210137
        摘要：目的研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢，血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1（IRS-1）/胞内磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的调节作用。方法将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及二甲双胍组，15只/组，除正常组大鼠外，其余大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素法建立2型糖尿病模型。白虎汤低、中、高剂量组大鼠根据体质量分别灌胃给予大鼠白虎汤溶液，剂量分别为5，10，20 g·kg-1，二甲双胍组灌胃给予大鼠二甲双胍（100 mg·kg-1），正常组及模型组给予等体积生理盐水，所有大鼠每日给药1次，连续给药12周。给药结束后测定各组大鼠空腹血糖，糖化血红蛋白，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1C（SREBP1C），乙酰CoA羧化酶（ACC），脂肪酸合成酶基因（FASN）等脂质合成基因及肉毒碱棕榈酰基转移酶1A（CPT1A），酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1），重组人中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）等脂肪酸氧化基因的mRNA水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝脏IRS-1，PI3K，Akt蛋白水平，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胸主动脉血管组织病理学变化，划痕实验检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力。结果与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α，IL-6，IL-1β，TC，TG及LDL-C水平，肝脏脂质合成基因mRNA水平，大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显升高（P<0.05），肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1，PI3K，Akt蛋白表达明显降低（P<0.05），大鼠胸主动脉血管壁厚度明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，白虎汤各剂量组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α，IL-6，IL-1β，TC，TG及LDL-C水平，肝脏脂质合成基因mRNA水平，大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显降低（P<0.05），肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1，PI3K，Akt蛋白水平均明显升高（P<0.05），大鼠胸主动脉组织病理学明显改善，且血管壁厚度明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论白虎汤能够降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂及血清炎症因子水平，调节肝脏脂质代谢相关基因的表达，改善胸主动脉血管组织病理学及血管重构，其机制可能与调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。  
        关键词：白虎汤;2型糖尿病;胰岛素受体底物-1（IRS-1）/磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;血管重构   
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        发布时间：2021-12-03
      • 李凤金,牛雯颖,刘欣欣,肖洪彬,王伟明
        2021, 27(1): 31-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210136
        摘要：目的通过制备寒凝血瘀证大鼠模型，观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管组织核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路的影响，探讨少腹逐瘀汤对血管内皮损伤的保护作用及机制。方法将50只SPF级大鼠随机分为少腹逐瘀汤高、中、低剂量组（4.8，2.4，1.2 g·kg-1），模型组和空白组，每组10只。采用冰水浴联合皮下注射盐酸肾上腺素的方法建立寒凝血瘀证大鼠模型。造模的同时开始灌胃给药，连续给药28 d后，采用全自动血液流变仪检测血液流变学指标；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中一氧化氮（NO），内皮素-1（ET-1），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），细胞间黏附分子-1（ICAM-1），血管细胞黏附分子-1（VCAM-1），血管性血友病因子（vWF）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察胸主动脉血管损伤情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胸主动脉血管组织Nrf2，血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胸主动脉血管组织Nrf2，HO-1 mRNA的表达。结果与空白组比较，模型组大鼠全血黏度及血浆黏度均明显升高（P<0.05，P<0.01），vWF，ICAM-1，VCAM-1含量显著升高（P<0.01），NO，SOD，GSH-Px含量显著降低（P<0.01），ET-1的含量显著升高（P<0.01），胸主动脉血管组织Nrf2，HO-1 mRNA表达显著升高（P<0.01），细胞核内的Nrf2蛋白表达明显升高（P<0.05），细胞浆中Nrf2的蛋白表达水平明显降低（P<0.05），HO-1的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，少腹逐瘀汤高、中剂量组全血黏度（高、中切），血浆黏度均明显降低（P<0.05）；vWF，ICAM-1，VCAM-1，ET-1含量明显降低（P<0.05，P<0.01）；NO，SOD，GSH-Px含量明显升高（P<0.05，P<0.01）；胸主动脉血管内皮细胞增生、肿胀、脱落，内弹力膜断裂、平滑肌排列紊乱等病理变化有所改善；Nrf2，HO-1蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。结论少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管内皮损伤有保护作用，作用机制与激活Nrf2/ARE信号通路增加抗氧化酶的表达，抑制黏附因子的表达有关。  
        关键词：少腹逐瘀汤;内皮细胞损伤;核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）;寒凝血瘀证   
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        发布时间：2021-12-03
      • 招文婷,孙嘉玲,文彬,孙海涛,杨雪梅,陈炜聪,何春雨,钟晓丹,陈冠新,贺松其
        2021, 27(1): 38-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202124
        摘要：目的研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的大鼠肝卵圆细胞WB-F344上皮间质转化（EMT）的影响，探讨其逆转EMT改变的作用机制。方法将WB-F344细胞随机分为空白组，TGF-β1模型组（10 μg·L-1TGF-β1），鳖甲煎丸低剂量组（10 μg·L-1TGF-β1+0.55 g·kg-1鳖甲煎丸），鳖甲煎丸中剂量组（10 μg·L-1TGF-β1+1.1 g·kg-1鳖甲煎丸），鳖甲煎丸高剂量组（10 μg·L-1TGF-β1+2.2 g·kg-1鳖甲煎丸），除空白组外，均采用TGF-β1诱导WB-F344细胞构建EMT模型，分别加入鳖甲煎丸低、中、高剂量含药血清处理细胞，采用细胞划痕实验检测WB-F344细胞迁移能力的改变；使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测E-钙黏蛋白（E-cadherin），N-钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin）表达的变化；使用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测β-连环蛋白（β-catenin）mRNA表达的改变；使用细胞免疫荧光法检测β-catenin的表达。结果与空白组比较，TGF-β1诱导WB-F344细胞4 d，WB-F344细胞间隙从紧密逐渐变得松散，细胞形态由鹅卵石状向成纤维样细胞转变，且E-cadherin蛋白表达降低，N-cadherin蛋白表达升高（P<0.01），说明成功构建了WB-F344细胞EMT模型。划痕实验结果显示，与空白组比较，TGF-β1模型组WB-F344细胞的迁移能力增强（P<0.01）；与TGF-β1模型组比较，鳖甲煎丸中、高剂量组可以明显抑制WB-F344细胞的迁移能力（P<0.05）。Western blot结果显示，与空白组比较，TGF-β1模型组E-cadherin蛋白表达水平降低，N-cadherin，Vimentin蛋白表达水平升高（P<0.01）；与TGF-β1模型组比较，鳖甲煎丸中、高剂量组E-cadherin蛋白表达升高，N-cadherin，Vimentin蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。Real-time PCR结果显示，与空白组比较，TGF-β1模型组中β-catenin mRNA表达升高（P<0.01）；与TGF-β1模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组中β-catenin mRNA的表达降低（P<0.01）。细胞免疫荧光结果显示，与空白组比较，TGF-β1模型组β-catenin在细胞核内荧光表达增强；与TGF-β1模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组β-catenin在细胞核内荧光表达减弱，且鳖甲煎丸对细胞核内β-catenin抑制作用与其浓度呈正相关。结论鳖甲煎丸可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，逆转TGF-β1诱导WB-F344细胞的EMT进程，抑制WB-F344细胞的迁移能力。  
        关键词：鳖甲煎丸;肝卵圆细胞;上皮间质转化;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路;肝癌前病变;转化生成因子-β1   
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        发布时间：2021-12-03

        黄精丸防治阿尔茨海默病的机制研究专题

      • 杨晶莹,肖移生,肖爱娇,熊浩仲,姜劼琳,欧阳厚淦
        2021, 27(1): 46-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202105
        摘要：阿尔茨海默病（AD）是导致患者进行性记忆认知功能减退及行为障碍等的神经退行性疾病，严重威胁着广大中老年人的健康，中医认为其根本病机为肾精亏虚和血瘀络滞。近年来研究显示，中医药以多靶点作用机制防治AD具有明显的价值与优势，故从中医复方中筛选有效抗AD药物具有显著意义。黄精丸又称九转黄精丸，具有补肾填精、活血化瘀等功效，具有潜在防治AD作用。本文从中医理论角度对黄精丸防治AD的可行性进行探讨分析，并从药理机制角度对其防治AD的研究成果进行总结及作用机制进行综合分析。分析结论得出黄精丸具有抗AD作用的中医理论可行性；总结相关研究成果得出黄精丸具有抗氧化、抗炎、降低脑内氧化应激水平，激活脑内Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号转导，调控糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），蛋白磷酸酶2A（PP2A）等酶活性平衡，降低脑内淀粉样蛋白（Aβ）含量及减轻tau蛋白过磷酸化等多靶点作用，进而有效改善神经功能症状、提高学习记忆能力，发挥抗AD的神经保护功能，这可为该方抗AD的深入研究与临床应用提供新思路。  
        关键词：黄精丸;黄精;当归;阿尔茨海默病;理论探析;研究概况   
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        发布时间：2021-12-03
      • 杨晶莹,高萌,左爱仁,熊浩仲,姜劼琳,肖移生,黄丽萍
        2021, 27(1): 53-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201879
        摘要：目的用侧脑室β-连环蛋白（β-catenin）RNA干扰（RNAi）黄精丸治疗D-半乳糖联合东莨菪碱模拟的阿尔茨海默病（AD）小鼠，以探讨黄精丸防治AD的神经保护信号分子机制。方法81只雄性昆明种小鼠随机分成正常组，假手术组，AD模型组，多奈哌齐组，黄精丸+scrambled组（即β-catenin RNA干扰组），黄精丸+RNAi组，黄精丸组，多奈哌齐组和黄精丸组每组小鼠8只，其余各组每组13只。连续5周采用D-半乳糖联合东莨菪碱注射法给后5组的各小鼠制作AD模型。造模后第4周第1天，给黄精丸+RNAi组各小鼠右侧脑室一次性注射聚乙烯亚胺（PEI-LMW）/β-catenin siRNAs纳米络合物0.75 μL以脑内β-catenin RNA干扰处理，黄精丸+scrambled组各小鼠右侧脑室一次性注射络合复合物0.75 μL以作β-catenin干扰对照，假手术组各小鼠侧脑室内注射生理盐水0.75 μL。侧脑室注射2周后，经确认小鼠β-catenin RNAi成功，再给多奈哌齐组小鼠灌胃多奈哌齐（6.5×10-4 g·kg-1），给黄精丸+scrambled组，黄精丸+RNAi组，黄精丸组各小鼠灌胃黄精丸（2.5 g·kg-1），持续4周。灌胃结束后，采用跳台实验评价各小鼠的学习记忆能力差异；尼氏染色计数各组小鼠大脑皮层S1Tr区及海马CA1，CA3区神经元数量差异；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠大脑Wnt1，蓬松蛋白极性片段2（DVL2），糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），β-catenin，细胞周期蛋白D1（CyclinD1） mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠大脑Wnt1，DVL2，GSK-3β，β-catenin，CyclinD1蛋白表达水平。结果AD小鼠侧脑室内β-catenin RNAi可明显抑制其脑内β-catenin表达，可成功实现目的基因沉默。与正常组比较，AD模型组小鼠学习与记忆成绩显著下降，跳台的错误次数增多（P<0.01），大脑皮层S1Tr区及海马CA1，CA3区神经元神经元数量显著减少（P<0.01），大脑Wnt1，DVL2，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表达水平均显著下降（P<0.01），GSK-3β mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与AD模型组比较，黄精丸组小鼠的学习与记忆成绩均显著升高，跳台错误次数均显著降低，大脑皮层S1Tr区及海马CA1，CA3区神经元数量显著升高，大脑Wnt1，DVL2，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高，GSK-3β mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与黄精丸组比较，黄精丸+RNAi组小鼠的学习与记忆成绩均下降，跳台错误次数显著升高（P<0.01），大脑皮层S1Tr区及海马CA1，CA3区神经元数量显著降低（P<0.01），大脑Wnt1，DVL2，GSK-3β mRNA及蛋白表达水平无明显变化，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论黄精丸可通过激活Wnt/β-catenin信号通路转导发挥治疗AD作用。  
        关键词：RNA干扰;黄精丸;阿尔茨海默病;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路   
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        发布时间：2021-12-03
      • 钱红月,肖移生,侯吉华,姜劼琳,张琦,左爱仁,高萌
        2021, 27(1): 63-71. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201876
        摘要：目的探讨黄精丸对D-半乳糖和冈田酸所致学习记忆障碍造模的阿尔茨海默病（AD）小鼠海马Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路相关蛋白表达的影响，探讨其相关的作用机制。方法采用小鼠颈背部皮下注射1.0% D-半乳糖液（0.14 g·kg-1·d-1，连续4周）后，再右侧脑室一次性注射冈田酸2 μL（75 ng），制作小鼠AD模型，经Morris水迷宫检测挑选造模成功的AD小鼠，再随机分为AD模型组，美金刚组（1.3×10-3 g·kg-1·d-1），黄精丸组（2.5 g·kg-1·d-1），另设假手术组和正常组；同时点给假手术组的小鼠右侧脑室一次性注射生理盐水2 μL处置作造模对照。造模2周后给两实验药物组小鼠灌胃相应剂量的试验药物，持续4周；另外，AD造模2周后，同时给假手术组及AD模型组小鼠每天灌胃等量生理盐水，持续4周；正常组小鼠无特殊处理。灌胃结束后，采用穿梭实验检测各组小鼠学习、记忆水平的区别；免疫组化检测各组小鼠海马CA1区β-catenin及糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）阳性神经元数量改变；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马GSK-3β，β-catenin，细胞周期蛋白D1（CyclinD1） mRNA表达差异；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠海马总GSK-3β（t-GSK-3β），Ser9位磷酸化GSK-3β（p-Ser9-GSK-3β），Tyr216位磷酸化GSK-3β（p-Tyr216-GSK-3β），总β-catenin（t-β-catenin），磷酸化β-catenin（p-β-catenin）和CyclinD1蛋白表达变化。结果与正常组比较，AD模型组小鼠痴呆症状较明显，学习与记忆成绩明显降低，海马CA1区β-catenin免疫阳性神经元数量、海马t-β-catenin与CyclinD1 mRNA及蛋白表达水平，p-Ser9-GSK-3β蛋白水平，p-Ser9-GSK-3β/t-GSK-3β及p-Tyr216-GSK-3β/t-GSK-3β值显著降低（P<0.01），海马CA1区GSK-3β免疫阳性神经元数量、海马t-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平，p-Tyr216-GSK-3β及p-β-catenin蛋白水平，p-β-catenin/t-β-catenin值均显著升高（P<0.01）。与AD模型组比较，黄精丸组小鼠痴呆症状显著改善，学习与记忆成绩明显提高，海马CA1区β-catenin免疫阳性神经元数量、海马t-β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表达水平，p-Ser9-GSK-3β蛋白水平，p-Ser9-GSK-3β/t-GSK-3β值均显著升高（P<0.01），海马CA1区GSK-3β免疫阳性神经元数量、海马t-GSK-3β的mRNA及蛋白表达水平，p-Tyr216-GSK-3β及p-β-catenin蛋白水平，p-β-catenin/t-β-catenin值均显著下降（P<0.01），但p-Tyr216-GSK-3β/t-GSK-3β值无明显统计学差异。结论黄精丸可下调AD小鼠海马t-GSK-3β表达并降低其蛋白活性，上调t-β-catenin表达并增加其蛋白活性，进而使下游CyclinD1表达增强，促进目的基因转录，发挥治疗AD作用，其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。  
        关键词：黄精丸;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;阿尔茨海默病;海马神经元   
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        发布时间：2021-12-03
      • 钱红月,肖移生,侯吉华,张琦,高萌,姜劼琳,左爱仁
        2021, 27(1): 72-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201871
        摘要：目的探讨黄精丸对D-半乳糖和冈田酸所致学习记忆障碍造模的阿尔茨海默病（AD）小鼠大脑海马神经元糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性的影响及其抑制tau蛋白过磷酸化机制。方法采用小鼠颈背部皮下注射1.0% D-半乳糖液（0.14 g·kg-1·d-1，连续4周）后，再右侧脑室一次性注射（75 ng）冈田酸2 μL，制作小鼠AD模型，经Morris水迷宫检测挑选造模成功的AD小鼠，再随机分为AD模型组，美金刚组（1.3×10-3 g·kg-1·d-1），黄精丸组（2.5 g·kg-1·d-1），另设假手术组和正常组；同时点给假手术组的小鼠右侧脑室一次性注射生理盐水2 μL处置作造模对照。造模2周后给两实验药物组小鼠灌胃相应剂量实验药物，持续4周。另外，AD造模2周后，同时给假手术组及AD模型组小鼠每天灌胃等量生理盐水，持续4周；正常组小鼠仅日常饲养。灌胃结束后，采用旷场实验及跳台实验评价各小鼠的探索活动能力、焦虑水平及学习记忆能力差异；尼氏染色检测各组小鼠海马CA1，CA3区神经元数量差异；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马GSK-3β，PP2A mRNA表达变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠海马GSK-3β，PP2A，磷酸化tau（p-tau）与总tau（t-tau）蛋白的表达变化。结果与正常组比较，AD模型组小鼠自发活动能力与探索行为能力低、焦虑水平高，表现出较明显的痴呆状态，少动且易呆卧躲藏，学习反应时间要长，学习记忆错误次数明显增多，海马CA1与CA3区神经元数量均减少，PP2A mRNA及蛋白表达显著下降，GSK-3β mRNA及其蛋白表达，p-tau蛋白水平及p-tau/t-au值均显著升高（P<0.01），t-tau蛋白表达水平有所降低但差异无统计学意义。与AD模型组比较，黄精丸组小鼠自发活动能力与探索行为能力强、焦虑水平低、学习与记忆成绩明显提高，海马CA1与CA3区神经元数量增多，PP2A mRNA及蛋白表达显著升高，GSK-3β mRNA及蛋白表达，p-tau蛋白水平及p-tau/t-tau值均显著降低（P<0.01），但t-tau蛋白表达水平差异无统计学意义。结论黄精丸可抑制AD小鼠海马神经元tau蛋白过磷酸化，恢复tau蛋白功能，保护海马神经，进而发挥抗AD作用，其机制可能与调控海马神经元GSK-3β与PP2A活性平衡有关。  
        关键词：黄精丸;阿尔茨海默病;海马神经元;tau蛋白;海马神经元糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）;蛋白磷酸酶2A（PP2A）   
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        发布时间：2021-12-03

        配伍

      • 韩晓伟,王永成,马度芳,李媛,董峰,赵恒懿,姜萍,陈文静,陈纪烨,迟辰昱,李晓
        2021, 27(1): 81-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210140
        摘要：目的探讨桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响及其作用机制。方法将40只6周龄雄性盐敏感大鼠随机分为5组，空白组、模型组、桂枝汤组（桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组）每组8只，空白组给予低盐饲料饲养，其余4组给予8%高盐饲料饲养，饲养4周后灌胃，空白组、模型组大鼠每天给予2 mL·kg-1生理盐水灌胃，桂枝-白芍1∶1组、桂枝-白芍1∶2组和桂枝-白芍2∶1组每天分别按4.0，5.5，5.5 g·kg-1给予桂枝汤水煎剂灌胃，连续干预4周。IITC多通道无创血压计检测大鼠治疗前后收缩压变化；超声心动图检测左室前壁舒张末期厚度（LVAWd）和室间隔舒张期厚度（IVSd）以反应心肌肥厚程度；苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察大鼠心肌形态学变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠心肌组织神经生长因子（NGF），生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）蛋白的表达。结果桂枝汤干预4周后，与空白组比较，模型组大鼠血压，LVAWd和IVSd显著升高，NGF，TH和GAP43蛋白表达显著增高（P<0.01）；HE和Masson染色结果显示，模型组大鼠心肌细胞水肿，大量炎性细胞浸润，心肌纤维大量增生且排列紊乱，细胞间质可见大量胶原沉积。与模型组比较，桂枝汤各组大鼠收缩压上升缓慢，NGF，TH和GAP43蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），以桂枝-白芍1∶1组效果最佳；超声心动图结果显示，与模型组比较，桂枝-白芍1∶1组可降低LVAWd和IVSd（P<0.05，P<0.01）；桂枝-白芍1∶2组可明显降低IVSd（P<0.05），但LVAWd与模型组比较，差异无统计学意义；桂枝-白芍2∶1组LVAWd和IVSd均无统计学差异；心肌形态学方面，桂枝汤各组较模型组均可减轻细胞水肿和炎性细胞浸润，减少心肌纤维增生和胶原沉积，改善心肌纤维排列紊乱，其中以桂枝汤桂枝-白芍1∶1组效果最佳。结论桂枝汤可抑制心脏交感神经系统过度激活，减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚，对盐敏感高血压大鼠起到保护作用，其机制可能与调节心脏NGF表达有关，其中桂枝汤桂枝-白芍1∶1配伍组在减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚方面，优于桂枝-白芍1∶2和2∶1组。  
        关键词：桂枝汤;高血压;神经生长因子;交感神经系统;心肌损害   
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        发布时间：2021-12-03

        药理

      • 李磊,孟红旭,林力,金龙,史跃,马彦雷,刘建勋
        2021, 27(1): 88-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202007
        摘要：目的研究双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管病变及磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号通路影响。方法大鼠随机分为5组，分别为假手术组、模型组、双参芎连颗粒高、中、低剂量（8，4，2 g·kg-1）组。采用高蛋氨酸饲料喂养结合5/6肾摘除法建立大鼠高同型半胱氨酸血症慢性肾病模型，5/6肾摘除术后4周后开始连续灌胃给药4周。术后4，8周测定大鼠动脉血压；术后8周实验结束，取血测定血清肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸、蛋氨酸及血脂水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胸主动脉磷酸化（p-）p85，p-Akt和p-Ser177等PI3K/Akt/eNOS信号通路相关蛋白表达，测定血清一氧化氮（NO），eNOS；采用离体血管环灌流方法，测定内皮依赖性舒张和非内皮依赖性舒张变化；苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织及胸主动脉血管改变。结果实验8周时，与假手术组比较，模型组动脉收缩压、血清尿素氮、肌酐、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、总胆固醇及低密度脂蛋白明显增高；给予双参芎连颗粒4周后，各剂量组动脉收缩压、血清尿素氮、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、血清总胆固醇及血清低密度脂蛋白均明显降低（P<0.05，P<0.01），双参芎连颗粒8，4 g·kg-1组肌酐明显降低（P<0.05）。双参芎连颗粒各剂量组NO含量较模型组明细升高（P<0.05，P<0.01），双参芎连颗粒8 g·kg-1组血清eNOS活性较模型组明显升高（P<0.05）。模型组动物离体胸主动脉环的内皮依赖性及非内皮依赖性血管舒张均受到明显损伤，双参芎连颗粒8 g·kg-1组在乙酰胆碱累积浓度1×10-5.5~1×10-4 mmo1·L-1舒张程度较模型组明显改善（P<0.05，P<0.01）；双参芎连颗粒8 g·kg-1组血管环在硝普钠积浓度1×10-10~1×10-7mmo1·L-1舒张程度较模型组明显，差异具有明显统计学意义（P<0.05）。Western blot 结果显示，与假手术组比较，模型组血管p-85，p-Akt及p-Ser177的表达均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，双参芎连颗粒各剂量组该通路磷酸化水平较模型组呈升高趋势，其中双参芎连颗粒8 g·kg-1组p-Akt及p-Ser177的表达升高更明显，差异具有明显统计学意义（P<0.05）。双参芎连颗粒各剂量组的胸主动脉和肾脏组织病理变化与模型组比较有不同程度的减轻。结论双参芎连颗粒可以改善高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠高同型半胱氨酸及血脂代谢异常，降低血清肌酐及尿素氮水平，降低动脉收缩压，改善血管形态及舒张功能，其作用可能与调控PI3K/Akt/eNOS信号通路有关。  
        关键词：双参芎连颗粒;高同型半胱氨酸;慢性肾病;血管病变;磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/一氧化氮合酶（eNOS）信号通路   
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        发布时间：2021-12-03
      • 高雅婷,王心恒,王小乐,程建超,张星星,童佳兵,李泽庚
        2021, 27(1): 98-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202225
        摘要：目的从细胞水平探讨芪玉三龙汤干预肺癌A549细胞对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）/微管相关蛋白1轻链3（LC3）信号轴关键分子表达的影响。方法选择肺癌人A549细胞作为研究对象，采用细胞增殖检测试剂盒（CCK-8）法检测芪玉三龙汤含药血清对A549细胞活性的影响；原位末端标记法（TUNEL），透射电镜（TEM）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（WB）分别检测芪玉三龙汤对A549细胞凋亡、自噬体形成及自噬标记分子表达的影响。结果芪玉三龙汤血清能以浓度依赖性的方式抑制细胞活性；与空白血清组比较，芪玉三龙汤血清组A549细胞的凋亡数量显著增多（P<0.01），自噬体形成增加；与空白血清组比较，芪玉三龙汤血清组A549细胞的mTOR mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01），Beclin1，自噬相关基因5（Atg5），自噬相关基因13（Atg13） mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。结论芪玉三龙汤能够诱导肺癌A549细胞发生自噬，其具体作用机制可能与其下调mTOR的表达，上调Beclin1，Atg5，Atg13，LC3的表达，促进LC3Ⅰ转化为LC3Ⅱ有关。  
        关键词：芪玉三龙汤;A549细胞;细胞自噬;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）;自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）;微管相关蛋白1轻链3（LC3）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 毕娉娉,陈斯琪,张广龙,李雅琦,冼奕宏,张瑞芳,王巧,聂克
        2021, 27(1): 105-111. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210138
        摘要：目的观察连翘酯苷A对化疗小鼠胃肠动力障碍的影响，并探讨其调节胃肠动力的作用机制。方法将60只KM小鼠随机分为正常组、模型组、甲氧氯普胺组（5 mg·kg-1）及连翘酯苷A低、中、高剂量组（30，60，120 mg·kg-1），每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，灌胃容积均为10 mL·kg-1，每日1次，连续4 d。灌胃第1天1 h后，除正常组腹腔注射等量生理盐水外，其余各组均腹腔注射顺铂2 mg·kg-1，连续4 d。观察连翘酯苷A对模型小鼠胃排空和小肠推进的影响；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中胃泌素（GAS），生长抑素（SS），胃动素（MTL），血管活性肠肽（VIP）水平，检测胃窦和回肠组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）和总一氧化氮合酶（tNOS）的活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃窦和回肠组织AChE和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠胃残留率和小肠推进率均显著升高（P<0.01），血清MTL，GAS，SS，VIP含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），回肠组织匀浆中AChE活性显著降低（P<0.01），胃窦和回肠组织中tNOS活性均明显升高（P<0.05，P<0.01），胃窦和回肠组织中AChE蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），iNOS蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；与模型组比较，不同剂量连翘酯苷A可以不同程度地降低小鼠胃残留率和小肠推进率，升高血清MTL，GAS，SS，VIP含量，升高胃窦和回肠组织中AChE活性及蛋白表达水平，降低胃窦和回肠组织中tNOS活性和iNOS蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论连翘酯苷A对顺铂所致的小鼠胃排空延缓和小肠推进亢进具有显著改善作用，其改善化疗所致胃肠功能障碍的机制与调节胃肠道AChE与NOS活性以及调节胃肠激素水平有关。  
        关键词：连翘酯苷A;顺铂;胃肠动力;乙酰胆碱酯酶;胃肠激素;小鼠   
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        发布时间：2021-12-03
      • 陈岩岩,李花,刘旺华,唐冰镕,李宇翔,王浩瞩
        2021, 27(1): 112-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210139
        摘要：目的探讨加味四君子汤对大鼠脑缺血再灌注（I/R）损伤后缺血侧海马区脑组织纤维蛋白-5（Fibulin-5），磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的表达及对神经细胞失巢凋亡的影响。方法将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组（3.2 mg·kg-1），加味四君子汤高、中、低剂量组（19.08，9.54，4.77 g·kg-1）。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，7 d后处死大鼠，处死前进行神经功能缺损评分，采用苏木素-伊红（HE）染色进行组织病理学观察，原位末端标记法（TUNEL）染色检测神经细胞凋亡指数，免疫组化法和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血侧海马区脑组织Fibulin-5及p-Akt蛋白表达情况。结果神经功能缺损评分结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，依达拉奉组、加味四君子汤高、中、低剂量组大鼠神经功能缺损评分均明显降低（P<0.05，P<0.01）。免疫组化结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠Fibulin-5，p-Akt蛋白表达，神经细胞凋亡指数均明显增高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，依达拉奉组、加味四君子汤高、中、低剂量组大鼠Fibulin-5，p-Akt蛋白表达均明显增加（P<0.05，P<0.01），神经细胞凋亡指数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。Western blot结果显示，与假手术组比较，模型组Fibulin-5，p-Akt蛋白相对表达显著下调（P<0.01）；与模型组比较，依达拉奉组、加味四君子汤高、中、低剂量组Fibulin-5，p-Akt蛋白表达均明显上升（P<0.05，P<0.01）。结论加味四君子汤可能通过稳定神经元细胞外基质（ECM）Fibulin-5，从而增加了ECM对细胞的黏附作用，促进p-Akt蛋白的表达，从而抑制神经细胞凋亡，保护脑缺血损伤。  
        关键词：加味四君子汤;脑缺血再灌注;失巢凋亡;纤维蛋白-5（Fibulin-5）;磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 黄晓宇,谢光璟,李浩,高寒,黄攀攀
        2021, 27(1): 121-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202242
        摘要：目的从食欲素A（orexin A）/食欲素受体1（OX1R）信号通路探讨天王补心丹加减改善慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢异常的作用机制。方法6周龄雄性C57BL/6小鼠50只，随机分为空白组，模型组，艾司唑仑组及天王补心丹加减低、高剂量组，每组10只。对除空白组外采用多平台水环境法睡眠剥夺8周，后4周予天王补心丹水煎剂（8.5，17 g·kg-1）与艾司唑仑溶液（9.1 mg·kg-1）灌胃，空白、模型组灌服等体积纯水。每周测量2次小鼠摄食量与体质量；第49天尾静脉采血进行葡萄糖耐受实验（GTT），第52天尾静脉采血进行胰岛素耐受实验（ITT）；应用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇（TCH），甘油三酯（TG）与游离脂肪酸（FFA）表达；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清及下丘脑中orexin A表达量；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测下丘脑中OX1R mRNA和蛋白表达水平。结果给药后各组小鼠的食物摄入量出现差异；与空白组比较，模型组体质量明显降低（P<0.05），糖耐量出现明显异常，TCH，TG，FFA水平显著升高（P<0.01），同时血清及下丘脑中orexin A表达量显著升高（P<0.01），下丘脑中OX1R mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，天王补心丹加减各组体质量明显升高（P<0.05），具有更好的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，TCH，TG，FFA水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），并伴有血清及下丘脑中orexin A表达量明显下降（P<0.05，P<0.01），OX1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论天王补心丹加减可以保护慢性睡眠剥夺诱导的小鼠糖脂代谢异常，推测其机制可能与orexin A/OX1R信号表达下调有关。  
        关键词：天王补心丹;睡眠剥夺;糖脂代谢;食欲素A（orexin A）;食欲素第1受体（OX1R）   
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        发布时间：2021-12-03

        临床

      • 欧璐,李晓琴,李宇,黎江,龙芙蓉
        2021, 27(1): 128-134. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202125
        摘要：目的观察加味黄连温胆汤治疗新诊2型糖尿病（T2DM）痰（湿）热互结证的疗效及对胰岛β细胞功能和脂肪细胞因子的影响。方法将130例患者随机分为观察组和对照组各65例。对照组，脱落、失访3例，违背方案剔除2例，完成60例；观察组，脱落、失访3例，剔除1例，完成61例。另选20例健康志愿者作为正常组。两组进行生活方式干预和盐酸二甲双胍片内服治疗（1片/次，1次/d，随餐服用）。对照组口服化浊轻身颗粒，5 g/次，2次/d，早晚2次冲服；观察组口服加味黄连温胆汤，1剂/d。疗程均为3个月。评价治疗前后空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG），糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），胰岛素敏感指数（InISI），胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），早相胰岛素分泌指数（I30/△G30）和晚相胰岛素分泌指数（AUCI30~I120/G30~G120）；检测治疗前后总胆固醇（TC），甘油三脂（TG），高密度脂蛋白（HDL-C），低密度脂蛋白（LDL-C），脂联素，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），抵抗素和瘦素水平，进行治疗前后痰（湿）热互结证评分；并进行安全性评价。结果观察组疾病疗效总有效率为91.80%（56/61），高于对照组的78.33%（47/60）（χ2=4.333，P<0.05）；观察组痰（湿）热互结证评分低于对照组（P<0.01），FBG，PBG，HbA1c低于对照组（P<0.01），FINS高于对照组（P<0.01）；观察组HOMA-IR和AUCI30~I120/G30~G120低于对照组（P<0.01），I30/△G30，HOMA-β和InISI高于对照组（P<0.01）；观察组TC，TG和LDL-C水平低于对照组（P<0.01），HDL-C高于对照组（P<0.01）；观察组患者TNF-α，瘦素和抵抗素水平低于对照组（P<0.01），脂联素水平高于对照组（P<0.01）。没有发现与加味黄连温胆汤内服相关不良反应。结论在二甲双胍治疗的基础上，采用加味黄连温胆汤内服用于新诊T2DM痰（湿）热互结证患者，能进一步有效控制血糖、血脂，调节脂肪细胞因子，改善早相和晚相胰岛素分泌，提高了胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性，改善了IR，有着较好的综合疗效，且临床使用安全。  
        关键词：2型糖尿病;新诊;黄连温胆汤;痰（湿）热互结证;胰岛素抵抗;胰岛β细胞;脂肪细胞因子   
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        发布时间：2021-12-03
      • 常永霞,李姣,侯文丽,戈蕾,王殷,王腾,马秋云,孟海超,左小宏,崔万森
        2021, 27(1): 135-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201031
        摘要：目的评价涤痰汤合桃红四物汤加减治疗恢复早期脑梗死（痰瘀阻络证）的临床疗效及对脑神经保护作用研究。方法将152例患者按随机数字法分为对照组和观察组各76例，对照组除去脱落/失访和剔除，完成71例，观察组完成70例。两组均给予综合康复。对照组口服中风回春丸，1.5 g/次，3次/d。观察组内服涤痰汤合桃红四物汤加减，1剂/d，早晚2次。两组连续治疗12周。进行治疗前后神经功能缺损程度评分，Barthel（BI）指数评分，Fugl-Meyer量表（FMA）评分、改良Rankin量表（MRS）评分和痰瘀阻络证评分；检测治疗前后丙二醛（MDA），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD），晚期氧化蛋白产物（AOPP），血管内皮生长因子（VEGF），脑源性神经营养因子（BDNF）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，进行治疗前后脑血流动力学检查，记录最大峰值流速（Vs），血管阻力指数（RI）和搏动指数（PI）和脑血管储备功能（CVR）；并进行安全性评价。结果治疗后6周和12周，观察组神经功能缺损程度评分均低于同期对照组（P<0.01）；观察组BI，FMA，MRS和痰瘀阻络证评分均低于对照组（P<0.01）；观察组AOPP，MDA，NSE水平均低于对照组（P<0.01），SOD，GSH-Px，BDNF和VEGF水平均高于对照组（P<0.01）；观察组Vs和CVR均高于对照组（P<0.01），RI和PI均低于对照组（P<0.01）；观察组临床疗效优于对照组（Z=2.109，P<0.05）；未发现服用涤痰汤合桃红四物汤不良反应。结论涤痰汤合桃红四物汤治疗恢复早期脑梗死痰瘀阻络证患者，可减轻神经功能缺损程度，提高日常生活能力和运动能力，有较好的临床疗效，且安全，其作用机制可能与改善血流动学，减轻脂质过氧化损伤，调节神经血管修复因子，从而促进神经组织和功能的修复有关。  
        关键词：脑梗死;痰瘀阻络证;恢复期;桃红四物汤;涤痰汤;脑血流动力学;氧化应激;神经修复   
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        发布时间：2021-12-03
      • 吴刚,余德龙,李磊,胡立群
        2021, 27(1): 141-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201034
        摘要：目的评价麝香通心滴丸治疗缺血性心力衰竭（IHF）气虚血瘀证的临床疗效及对心肌纤维化和血管再生的影响机制。方法将140例患者按1∶1随机数字表法分为对照组和观察组各70例，对照组脱落、失访3例，剔除1例，完成66例；观察组脱落、失访4例，剔除1例，完成65例。两组患者参照指南给予综合治疗措施。对照组口服麝香通心滴丸模拟药，2丸/次，3次/d。观察组口服麝香通心滴丸，2丸/次，3次/d。均连续治疗24周。进行治疗前后超声心动图检查，测量左心室射血分数（LVEF），心输出量（CO），左室舒张末期内径（LVEDd），左室后壁厚度（LVPW），左室质量指数（LVMI）和左室重构指数（LVRI）；进行治疗前后6 min步行试验（6 MWT），Lee氏心衰评分、气虚血瘀证评分和明尼苏达心力衰竭生活质量调查表（MLHFQ）评分；检测治疗前后N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），转化生长因子-β1（TGF-β1），可溶性ST2（sST2），基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2），胰岛素样生长因子-1（IGF-1），血管内皮生长因子（VEGF），血管生成素1（Ang1）和血管生成素2（Ang2）。进行安全性评价。结果观察组临床疗效总有效率为90.77%（59/65），高于对照组的74.24%（49/66）（χ2=6.179，P<0.05）；观察组LVEF，CO和LVRI均高于对照组（P<0.05），LVEDd，LVPW，LVMI均低于对照组（P<0.05）；观察组6 MWT多于对照组（P<0.01），Lee氏心衰、气虚血瘀证和MLHFQ评分均低于对照组（P<0.01）；观察组NT-proBNP，TGF-β1，sST2，MMP-2水平均低于对照组（P<0.01），TIMP-2水平高于对照组（P<0.01）；观察组IGF-1，VEGF，Ang1水平均高于对照组（P<0.01），Ang2水平低于对照组（P<0.01）。没有发现服用麝香通心滴丸相关不良反应。结论在西医常规治疗的基础上，给予麝香通心滴丸治疗IHF气虚血瘀证患者，可通过影响心肌纤维化和血管再生因子，改善心室重构，提高患者心脏功能，减轻临床症状，增加患者的运动耐量和生活质量，有着较好的临床疗效与安全性。  
        关键词：缺血性心力衰竭;麝香通心滴丸;气虚血瘀证;心肌纤维化;血管再生;心室重构   
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        发布时间：2021-12-03

        药学基础

      • 刘丽娜,金红宇,李耀磊,许玮仪,王莹,昝珂,马双成
        2021, 27(1): 147-153. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201750
        摘要：目的比较目前市场上不同厂家的银杏叶片及银杏叶胶囊样品，对质量差异进行分析，并对二者的质量标准提高和市场监管提出建议。方法按照2015年版《中国药典》（一部）银杏叶片及银杏叶胶囊含量测定项方法测定了银杏叶片及银杏叶胶囊中总黄酮醇苷及萜类内酯的含量，按照国家药品监督管理局发布的银杏叶片及银杏叶胶囊相关补充检验方法，对银杏叶片及银杏叶胶囊中游离黄酮（槲皮素、山柰素、异鼠李素）及槐角苷检查项进行了测定，并对48家企业生产的328批银杏叶片及银杏叶胶囊的总黄酮醇苷、萜类内酯含量测定项以及游离黄酮、槐角苷检查项进行分析，比较不同批次及不同厂家银杏叶制剂的质量差异。结果328批银杏叶片及银杏叶胶囊质量均符合标准规定，但总黄酮醇苷及萜类内酯含量分布范围均较宽，不同企业间样品质量差异较大。结论建议各企业对工艺进行优化，对原材料进行严格控制，以保证样品的批间一致性。  
        关键词：银杏叶片;银杏叶胶囊;质量评价;萜类内酯;槐角苷;游离黄酮;黄酮醇苷   
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        发布时间：2021-12-03
      • 陈绪龙,梁新丽,刘欢,赵国巍,温佳豪,欧阳料淇,蒋且英,廖正根
        2021, 27(1): 154-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201949
        摘要：目的研究不同载药量姜黄素自纳米乳（CUR-SNEDDS）在人工胃肠液中分散相行为与纳米乳稳定性的关系。方法以CUR过饱和度-时间曲线的变化趋势表示CUR- SNEDDS分散后沉淀生长速度，分别采用紫外-可见光谱法和偏振光显微镜考察载药量对晶体成核与生长的影响，利用X射线粉末衍射（XRD）和差示扫描量热法（DSC）分析不同载药量CUR-SNEDDS在人工胃肠液中沉淀存在形式，同时考察载药量对CUR-SNEDDS在人工胃肠液中形成的纳米乳稳定性的影响。结果在人工胃肠液中，随着载药量的提高，CUR过饱和度-时间曲线下面积越大（100%载药量≈90%载药量>75%载药量），结晶成核与生长速度加快（100%载药量>90%载药量>75%载药量），沉淀组成中无定型比例减小，分散后形成的纳米乳滴黏连且分布不均匀、粒径与分散性增大。结论高载药量促进了晶体成核与生长，增大了沉淀组成中晶型比例，从而导致形成的纳米乳稳定性下降，建议CUR-SNEDDS载药量控制在90%以下。  
        关键词：姜黄素;自纳米乳;载药量;人工胃肠液;相行为;过饱和度;结晶   
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        发布时间：2021-12-03
      • 张芮铭,张沙沙,侯静,张小婷,白云娥,高建平,雷振宏,王玉龙,肖淑贤
        2021, 27(1): 162-171. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202064
        摘要：目的基于相对质量常数建立党参饮片等级评价标准，为党参饮片等级划分提供科学的理论依据。方法通过文献与市场调研，确定党参饮片主产区，并收集到潞党参饮片（52批）和白条党饮片（15批）共67批。观察并测量67批党参饮片的外观形态指标（饮片质量及厚度），采用2015年版《中国药典》方法及苯酚硫酸法测定党参饮片浸出物和党参多糖含量，计算党参饮片相对质量常数，进行等级划分，运用系统聚类分析和相关性分析评价等级划分结果。结果67批党参饮片的相对质量常数为0.32～2.97。按照相对质量常数法将67批党参饮片划分为3个等级，一级质量常数≥2.08；二级质量常数<2.08且≥0.89；三级质量常数<0.89。系统聚类分析结果显示，67批党参饮片聚为3类，聚类结果与等级划分基本一致；相关性分析结果显示党参饮片等级间浸出物与多糖含量呈正相关（P<0.05）。结论该方法将党参饮片的外在特征与内在质量相结合，能较为客观地划分党参饮片等级，为其等级标准的制订提供依据。  
        关键词：党参饮片;相对质量常数;党参多糖;等级评价   
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        发布时间：2021-12-03
      • 李凤超,李惠敏,刚焕晨雷,唐国琳,张艺,蒋桂华,艾莉
        2021, 27(1): 172-180. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202075
        摘要：目的研究藏族药（简称藏药）灰毛党参的资源及药用现状，并分析其适宜生境，保护其野生资源，为进一步合理开发利用提供重要的参考依据。方法采取文献考证、走访调研及实地调查相结合的调查方法。结果对四川、青海、西藏3个省27个市、县的灰毛党参进行了资源和药用情况调查，发现目前灰毛党参分布范围与历史记载没有发生明显变化，各地区分布不均，以四川甘孜州的资源较为丰富，其中炉霍县多达90~120株/100 m2，预估该地灰毛党参根的单位面积蕴藏量为3 445.32 g·m-2，初步预算其蕴藏量为1 279.18 吨（1吨=1 000 kg）。在药用上，历史上药用部位以根为主，近年来为了保护资源多采用地上部分；藏医临床功效主要以补气活血为主，可与其他药物配伍用于治疗风湿、疮疖痈肿等疾病；各藏区均存在将党参属多种植物混用作灰毛党参的情况，混用品种根据该地区的同属生长品种而定。结论灰毛党参野生资源储量正在随藏医临床使用和市场需求的加大而减少，藏区对党参属植物的混用情况严重，建议重视资源保护，进行人工种植，建立藏医用药标准，促进资源的合理与可持续性利用。  
        关键词：藏族药;灰毛党参;资源调查;药用现状   
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        发布时间：2021-12-03
      • 徐明远,王谦博,郭盛磊,唐中华,倪红伟,李凤霞,刘佳,王振月
        2021, 27(1): 181-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202117
        摘要：目的研究不同干旱胁迫条件对刺五加生长及光合生理参数的共同影响，可为规范化种植和合理开发利用刺五加提供理论依据。方法该研究使用三年生刺五加为实验样本，通过测定株高、叶片数、叶面积等生长参数以及光合生理参数，研究不同水分条件对刺五加生长及光合作用的影响规律。结果株高、叶片数在干旱胁迫条件下显著低于空白组，叶面积在干旱胁迫条件高于空白组。净光合速率、气孔导度、蒸腾速率在空白组与中度干旱胁迫组中无显著性差异，这些参数在重度干旱胁迫组中显著降低，而胞间二氧化碳浓度则随着干旱胁迫程度的加深而增加。随着处理时间的进行，初始荧光在重度干旱胁迫组高于空白组，中度干旱胁迫组则低于空白组；最大荧光在重度干旱胁迫组显著低于空白组；潜在光化学效率和最大光化学效率则在中度干旱胁迫组显著升高。结论干旱胁迫条件可显著抑制刺五加的生长，重度干旱条件可显著抑制刺五加叶片光合作用，这种作用与其调节气孔大小有关，而与光反应中心的活性无关。  
        关键词：刺五加;干旱胁迫;生长;光合作用;栽培条件   
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        发布时间：2021-12-03

        数据挖掘

      • 吴晓博,谭雨晴,田盼盼,陈恒文,李军
        2021, 27(1): 188-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202112
        摘要：目的系统评价补阳还五汤加减治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性。方法系统检索中文数据库CNKI数据库、万方数据库、维普数据库，外文数据库Pubmed，Medline，Embase及Corchrane 数据库。文献检索期限为数据库收录最早至2019年12月，以“补阳还五汤”“慢性心力衰竭”“心力衰竭”作为关键词全文检索中英文数据库。纳入补阳还五汤加减加西医基础治疗对照西医基础治疗治疗慢性心力衰竭的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）文献，提取资料。用Cochrane系统评价的方法对文献质量进行评分，采用Stata14.0软件对纳入的研究结果进行Meta分析，并用TSA0.9软件进行试验序贯分析。对异质性采用敏感性分析，做出合理解释；发表偏倚采用倒漏斗图进行评估。结果共纳入21项RCT研究2 037例患者，文章质量风险评估普遍为Unclear risk of bias，Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组左室射血分数（LVEF）明显高于对照组，差异具有统计学意义［MD=0.901，95%CI（0.772，1.029），P<0.01］；试验组左心室舒张末期内径（LVEDD）明显低于对照组，差异具有统计学意义［OR=-0.650，95%CI=（-0.854，-0.446），P<0.01］；试验组BNP明显低于对照组，差异具有统计学意义［MD=-1.212，95%CI=（-1.359，-1.066），P<0.01］；试验组6分钟步行试验（6MWT）明显高于对照组，差异具有统计学意义［MD=0.797，95%CI=（0.447，1.146），P<0.01］；试验组有效率显著提高，差异具有统计学意义［OR=1.840，95%CI=（1.680，2.016），P<0.01］。结论补阳还五汤加减在常规西药治疗基础上治疗慢性心力衰竭疗效优于单纯应用西药治疗，可以提高临床有效率，且能有效提高慢性心衰患者的LVEF，缩小LVEDD，降低血浆BNP水平，延长6分钟步行距离，减少不良反应的发生率。  
        关键词：补阳还五汤;慢性心力衰竭;Meta分析;试验序贯分析   
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        发布时间：2021-12-03

        学术探讨

      • 李雅文,常丽萍,秘红英,王康,尹玉洁,贾振华
        2021, 27(1): 196-202. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202451
        摘要：基于络病证治体系，继承发展中医血脉理论，吴以岭院士系统构建中医脉络学说，提出其核心理论为营卫理论，即“营在脉中，卫在脉外”（《黄帝内经·灵枢·营卫生会》），“营卫不通，血凝不流”（《伤寒论·辨脉法》），“血脉相传，壅塞不通”（《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》），“损其心者，调其营卫”。基于中医脉络作为血液运行的通道与西医学血管具有一致性，以脉络学说营卫理论为指导，建立以冠心病、心律失常、心力衰竭等为代表的脉络-血管系统病辨证诊断标准，以指导血管病变防治。基于此，笔者以脉络学说营卫理论为指导，基于脉络-血管系统相关研究，探讨冠心病慢性冠脉综合征中医病因、病机，“不通”精辟概括该病的病理机制，故以“络以通为用”为其治疗原则，构建通络代表方“通心络”组方，并从动物实验研究、药理研究及临床循证研究等多方面总结通心络研究进展，形成慢性冠脉综合征从病因、病机、辨证到治疗的综合体系，以期为慢性冠脉综合征的临床治疗提供新思路。  
        关键词：脉络学说;营卫理论;脉络-血管系统病;慢性冠脉综合征;通心络   
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        发布时间：2021-12-03

        综述

      • 桑亚洲,张艳,刘燕,陈玉龙,吴耀松
        2021, 27(1): 203-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202425
        摘要：目的肿瘤恶病质在癌症晚期发病率高，其特征在于骨骼肌萎缩和脂肪组织急剧减少以及全身系统性炎症。恶病质与多种肿瘤高度相关，且恶病质引起的肿瘤患者死亡占有很大比例。肿瘤恶病质可导致肿瘤患者出现严重并发症，患者的生活质量下降，心理状态消极，并进一步恶化病情。目前尚无有效的干预手段可完全逆转恶病质状态，中医药多靶点，多种有效成分的联合作用，以及通过辨证论治的中医思维来治疗本病，在肿瘤恶病质的防治中发挥重要作用。因此探究肿瘤恶病质发病机制和中医药防治有助于基础研究和临床应用。方法在中国知网（CNKI），PubMed（Public Medline）数据库中以肿瘤恶病质、中医、中药方剂为关键词进行检索，通过归纳总结共纳入98篇中英文文献，对肿瘤恶病质的发病机制和中医药防治进行全面阐述。结果强调了在肿瘤恶病质的发生中炎症反应，骨骼肌萎缩，能量代谢异常和多种信号联合调控的重要作用，以及中医药在不同治则下治疗肿瘤恶病质的独特优势和显著作用。结论炎症反应，骨骼肌萎缩，能量代谢异常的相互串扰使得肿瘤恶病质的发病机制具有复杂性和多样性，中药方剂和中草药及其有效成分在防治肿瘤恶病质方面具有靶向多个途径，控制多种信号通路，抑制多种炎症因子的天然优势，在改善饮食、延长患者生存期、保持体质量等方面既安全又有效。  
        关键词：肿瘤恶病质;骨骼肌萎缩;中医;方剂   
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        发布时间：2021-12-03
      • 张丹,王颖莉,杜晨晖,裴香萍,尚彩玲,詹海仙
        2021, 27(1): 214-222. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210111
        摘要：药用植物种质资源是中医药现代化发展的根基，深入研究药用植物种质资源是培育优良品种、保证中药产量和规范质量的前提条件。传统的鉴别方法从表观出发，受自然环境和人为因素影响较大，鉴定的效率和准确性普遍偏低。分子生物学技术以其易操作、高灵敏度、结果准确等优点，已被广泛用于药用植物种质资源的相关研究中，主要涉及野生与栽培品区分、中药替代品研究、中成药鉴别、优良品种标记育种、遗传多样性研究、遗传图谱建立和组学研究等多个方面。其中组学研究由于分析目的不同分为基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白质组学。基因组学又分为结构基因组学、功能基因组学、比较基因组学3个亚领域。真核生物有细胞核和细胞器，因此组学研究还包括叶绿体基因组学、线粒体基因组学、核基因组学、质体基因组组学。其中叶绿体基因组结构简单、相对分子质量小、保守性好；而线粒体基因组变异性强且结构复杂；核基因组数据复杂、核内部不含核糖体，导致翻译过程中会有时空差异，即使多次重复地进行试验，试验的结果也具有不确定性。当前药用植物研究涉及的分子生物学技术及组学研究仍有不足的方面，存在较大的发展空间，需要进一步完善和补充。该文依次介绍了细胞学、分子标记、组学研究技术在药用种质资源鉴定中的特点和应用，为后续进行药用植物种质资源的鉴别、开发及利用提供参考依据。  
        关键词：药用植物;细胞学研究;DNA分子标记;组学研究   
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        发布时间：2021-12-03
      • 张玉松,罗达,程芳芳,姚卫峰,陈佩东,包贝华,张丽
        2021, 27(1): 223-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201747
        摘要：矿物药是传统中医药的重要组成部分，具有悠久的应用历史。其中矿物止血药对多种出血病证的临床应用广泛、用药经验丰富且疗效显著。石膏作为临床常用的矿物药，生石膏的功效为清热泻火、除烦止渴，而煅石膏为生石膏经高温煅烧的炮制品，主要由无水硫酸钙（CaSO4）组成，具有收湿、生肌、敛疮、止血的功效，常外用于治疗溃疡不敛、湿疹瘙痒、水火烫伤、外伤出血等。止血机制研究表明，Ca2+作为凝血因子Ⅳ参与凝血过程的内外凝血级联多个关键环节，并且参与调节血小板活化、聚集，促进生成不溶性纤维蛋白，最终形成血凝块防止出血。Ca2+是重要的止血物质基础，但是石膏、煅石膏均含有Ca2+，煅石膏具有显著的止血作用，而石膏没有止血作用，石膏经过炮制后性味、功效发生了明显改变，体现了炮制特色，但目前尚未完全阐明煅石膏的炮制机制。因此，该文对石膏煅制前后比较研究情况进行总结与分析，围绕煅制工艺、晶型比较、元素含量、药效比较等进行综述，并总结Ca2+参与止血的各个环节。此外，对其他含钙矿物药及新型含钙止血材料如海藻酸钙、介孔硅酸钙和纳米凝胶止血材料的止血性能进行探讨，以期为阐明煅石膏的炮制机制提供借鉴，为临床辨证使用煅石膏提供依据，并为后续新型含钙止血材料的开发提供借鉴。  
        关键词：煅石膏;钙离子（Ca2+）;矿物药;物质基础;炮制机制;凝血途径;止血   
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        发布时间：2021-12-03
      • 夏霖,苏丽,张梅
        2021, 27(1): 229-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202224
        摘要：胆道恶性肿瘤是来源于胆囊及胆管上皮的一组高度异质性的恶性肿瘤，包括胆囊癌及胆管癌，恶性程度高，确诊时往往病程已至中晚期，预后差。中晚期胆道恶性肿瘤治疗难度大，缺乏统一的化疗标准及具有针对性的靶向药物，临床综合治疗一直处于瓶颈状态。中药复方具有多靶点、多环节、多途径特点，可以发挥稳定肿瘤，缓解临床症状，减轻放化疗毒副作用，提高生存质量等优势，尤其在晚期肿瘤患者对症治疗中有着不可替代的作用，因而受到诸多科研工作者关注。中医认为晚期胆道恶性肿瘤病机多属正虚邪盛、阴阳乖戾、寒热错杂，病位涉及肝胆脾胃肾，其在病位、病程及病证上与厥阴病表现相似，故临床应用乌梅丸治疗常获佳效。乌梅丸从中医“理、法、方、药”角度分析，具有寒热并调，清上温下，温肝扶阳，攻补兼施等功效，兼顾肝、脾、肾，符合晚期胆道恶性肿瘤的中医证候学特点；从现代中药药理学角度分析，乌梅丸中多种有效成分具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、减轻机体炎症反应、抑制血管生成、逆转肿瘤细胞多药耐药性以及调节机体免疫力等作用。该文通过从中西医角度分析乌梅丸治疗晚期胆道恶性肿瘤的可行性，为晚期胆道恶性肿瘤的临床综合治疗及中药复方的实验研究提供参考。  
        关键词：乌梅丸;胆道恶性肿瘤;厥阴病;可行性分析   
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        发布时间：2021-12-03
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