最新刊期
      2020 年 第 26 卷 24 期

        TCMIP中医药大数据研究和解析专题

      • 侯金丽,王萍,张彦琼,唐仕欢,刘峰,俞励平,许海玉
        2020, 26(24): 1-10. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201552
        摘要：目的基于中医药大数据创建用于治疗糖尿病的含马齿苋的新方剂并探讨其治疗糖尿病的分子机制。方法以“马齿苋”为关键词，利用中医传承辅助平台和中医药百科全书在线数据库（ETCM），挖掘与马齿苋联合使用频次最高的药物，组成新的方剂；基于中医基础理论分析该新方剂治疗糖尿病的合理性，并运用中医药整合药理学研究平台（TCMIP）对新方剂进行靶标预测，构建药物与糖尿病相关疾病靶标相互作用网络，富集分析药物干预疾病关键靶标，绘制“中药-成分-关键靶标-通路”网络图。结果ETCM含马齿苋的方剂共89首。其中与马齿苋联合使用频次较高的药物有黄柏、生地黄、防风，将这4味中药组成新方剂。针对该新方剂治疗糖尿病共得到89条关键核心靶标信息，其中药物与疾病共有靶标10条，包括磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1（PIK3R1），胰岛素（INS），葡萄糖激酶（GCK）等，新方剂主要通过调控生长激素受体信号、蛋白激酶A（PKA）激活、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号、肾上腺素能受体等通路治疗糖尿病。结论通过中医药大数据分析创建的含马齿苋新方剂对糖尿病的治疗作用体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点，可为阐释其治疗糖尿病的作用机制与物质基础提供科学依据。  
        关键词：马齿苋;中医传承辅助平台（TCMISS）;中医药百科全书在线数据库（ETCM）;整合药理学;方剂;蛋白激酶;分子机制   
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        发布时间：2020-12-10
      • 陈文佳,毛霞,郭晓东,余灵祥,林娜,张彦琼
        2020, 26(24): 11-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202352
        摘要：目的从网络视角出发，探讨复方鳖甲软肝片（FBRP）的抗肝癌潜能及其组方功效配伍的特点，为其临床重定位提供依据。方法收集3例原发性肝癌患者的癌和癌旁组织样本，进行全基因组表达谱芯片检测，筛选到肝癌发生相关差异基因。在中医药百科全书数据库（ETCM）和中医药整合药理学研究平台（TCMIP）V2.0中分别检索并筛选获得化学成分谱以及相关化学成分所对应的候选靶标谱，提取上述肝癌发生相关差异基因和FBRP各功效组候选靶标之间的相互作用信息，构建“肝癌发生相关差异基因-FBRP功效物质群候选靶标”互作网络，筛选其核心网络节点，在此基础上进行通路富集分析，探讨FBRP组方中消癥散结组（鳖甲、莪术），补血活血组（赤芍、当归、三七），益气健脾组（党参、黄芪），育阴养肝组（紫河车、冬虫夏草）和清热解毒组（板蓝根、连翘）5个功效组干预肝癌失衡网络的潜在调控机制。结果FBRP所含5个功效组既有共同的核心靶标群及通路群又各有侧重。前者主要涉及神经系统调节、维持“免疫-炎症系统”平衡、多种物质能量代谢途径调节和癌症相关通路调节等环节；后者主要体现在5个方面：①消癥散结组和益气健脾组对神经系统的调节作用可概括为行气解郁和补气血、益神明；补血活血组也参与了行气解郁的调节，益肾养肝组也参与了补气血、益神明的调节。②消癥散结组和育阴养肝组的调节作用可概括为精、气、血三补，补血活血组侧重于对免疫-循环系统的改善作用，清热解毒组则通过作用于T细胞受体信号通路维持机体“免疫-炎症系统”的平衡。③益气健脾组表现为对药物、脂质、糖、激素、辅助因子和维生素等多种物质代谢过程的调节；育阴养肝组主要参与脂质、糖、蛋白质和激素等物质代谢过程；清热解毒组则主要对核苷酸和激素的代谢过程产生影响。④相对于在以上环节协同发挥的扶正作用，在缓解癌症病理改变方面，5个功效组对细胞周期等功能的调节作用可概括为祛邪作用。⑤全方侧重于体现FBRP整体的抗肝癌潜能，各功效组则强调各功效组在“免疫-炎症系统”平衡、多种代谢途径调节，尤其是神经系统调节中各有侧重的作用特点，2种网络分析模式相互补充、相互印证。结论FBRP具有抗肝癌潜能，通过揭示其功效的生物学内涵及组方配伍的合理性，明确了该复方矫正肝脏“炎-癌”失衡网络的调控机制，可为FBRP增加防治肝癌的临床适应症提供可能性和生物学依据。  
        关键词：网络药理学;复方鳖甲软肝片;炎-癌恶性转化;肝癌;组方理论;临床重定位;配伍   
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        发布时间：2020-12-10
      • 贡磊磊,唐红波,姚伟洁,李心蕾,马小磊,袁偲偲,高宏杰,赵静霞,冯欣,许海玉
        2020, 26(24): 23-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201247
        摘要：目的基于中医药整合药理学研究平台V2.0（TCMIP V2.0）探讨养血安胎方治疗复发性流产血栓前状态（RSA-PTS）的分子机制。方法通过TCMIP V2.0收集养血安胎方中药物化学成分及药物靶标，利用TCMIP V2.0收集RSA-PTS疾病靶标信息，并借助在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库补充和完善疾病靶标信息。构建药物与疾病核心靶标网络，并对核心靶标进行生物过程分析和通路富集分析，构建“中药-成分-靶标-通路”多维网络，对网络中主要化学成分进行了吸收、分配、代谢、排泄和毒性（ADMET）水平分析。结果共收集养血安胎方中8味中药的310个化学成分和975个靶标信息，并获得了143个疾病靶标，药物和疾病靶标互作关系分析获得243个核心靶标，对前100位核心靶标分析结果显示，这些靶标主要作用于血液凝固、血小板活化、血管形成正调控、血小板聚集的调节和血管形成等与血栓形成相关的生物过程。通路分析显示这些靶标主要富集于补体与凝血级联反应、雌激素信号通路、血小板活化和甲状腺激素信号通路等通路。多维网络分析结合ADMET水平显示，养血安胎方中的益母草碱、儿茶酚、香草醛等14个成分可能通过影响凝血因子Ⅱ（F2），纤维蛋白溶酶原（PLG）和雌激素受体1（ESR1）来参与补体与凝血级联反应、血小板活化、甲状腺激素信号通路等，进而发挥对RSA-PTS的治疗作用。结论养血安胎方中主要化学成分可能通过调节补体与凝血级联反应、血液凝固和血小板活化等生物过程来改善RSA-PTS。  
        关键词：养血安胎方;整合药理学;复发性流产（RSA）;血栓前状态（PTS）;分子机制;核心靶标;多维网络   
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        发布时间：2020-12-10
      • 张丰荣,范晓璇,李志勇,唐仕欢
        2020, 26(24): 30-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201153
        摘要：中医理论内涵的科学阐释是中医学自身发展的重要内容，将中医经典理论与现代科学技术有机结合是有效途径之一。在系统梳理中医“胃络通心”理论的基础上，笔者选择经典名方枳实薤白桂枝汤为例，借助中医药整合药理学研究平台V2.0（TCMIP V2.0）的分子挖掘技术，分析枳实薤白桂枝汤防治胃心痛的作用机制，得到了枳实薤白桂枝汤的220种化学成分，涉及674个靶标，其中直接作用于心绞痛和胃食管反流病的核心靶标有12个，包括胰岛素（INS），甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1），肿瘤蛋白p53（TP53），白蛋白（Alb），丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3），白细胞介素-6（IL-6），90 kDa热休克蛋白αA1（HSP90AA1），cAMP反应元件结合蛋白1（CREB1），雌激素受体1（ESR1），肿瘤坏死因子（TNF），半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），涉及相关疾病的TNF信号通路，磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，IL-17信号通路，低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等125条通路，这些均是“胃络通心”理论的生物学基础。中医经典理论的梳理结合代表方药的分子机制挖掘，可为中医理论的科学内涵研究提供示范和借鉴。  
        关键词：胃络通心;枳实薤白桂枝汤;分子机制;整合药理学;炎症;心血管疾病;中医理论   
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        发布时间：2020-12-10

        经典名方

      • 谢光璟,徐波,黄攀攀,王平
        2020, 26(24): 38-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202280
        摘要：目的探讨安寐丹通过线粒体介导海马神经细胞凋亡对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响。方法48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、安寐丹低、中、高剂量（4.86，9.72，19.44 g·kg-1·d-1）组和艾司唑仑组（0.1 mg·kg-1·d-1），每组8只。通过自制睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺14 d。以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测海马组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）的含量。透射电镜观察海马区神经元线粒体形态结构，免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测海马区细胞色素C（Cyt-C），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白及Bcl-2，Bax mRNA表达。结果与正常组比较，模型组上平台潜伏期、游泳总路程延长，初次到达平台时间延长，跨越平台次数减少，目标象限时间显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白及mRNA水平下降，Bax蛋白及mRNA水平显著升高（P<0.01），线粒体结构破坏，嵴断裂，肿胀变形；Cyt-C，Caspase-3蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，安寐丹低、中、高剂量组明显改善SD大鼠空间探索和定位航行水平（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白及mRNA水平升高，Bax蛋白及mRNA水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；线粒体损伤改善，水肿减轻；Cyt-C，Caspase-3蛋白及mRNA表达显著下降（P<0.01）。结论安寐丹能够改善睡眠剥夺大鼠学习记忆水平，其作用与线粒体介导的海马神经细胞凋亡，降低Cyt-C，Caspase-3等蛋白表达相关。  
        关键词：安寐丹;睡眠剥夺;细胞凋亡;学习记忆;细胞色素C(Cyt-C);半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)   
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        发布时间：2020-12-10
      • 黄笛,谭颖颖,张琪,夏娟娟,许生
        2020, 26(24): 45-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201878
        摘要：目的探讨芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响，及对转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads和氧化应激反应的作用。方法将30只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组（n=6）。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎，假手术组不结扎输尿管，仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1 d开始灌胃给药，假手术组、模型组予无菌蒸馏水10 mL·kg-1，芪蛭真武汤高剂量组予芪蛭真武汤22.2 g·kg-1，低剂量组予芪蛭真武汤11.1 g·kg-1，厄贝沙坦组予厄贝沙坦片0.02 g·kg-1。各组大鼠分别于术后14 d取材，取材前收集24 h尿液，检测24 h尿蛋白定量（24 h-Upr）；收集血清用以检测肌酐（SCr），尿素氮（BUN）；取结扎侧肾组织行苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色，光镜下观察其病理改变；免疫组化法（IHC）检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）和纤维连接蛋白（FN）的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β1，Smad3，p-Smad3，非吞噬细胞氧化酶Ⅳ（NOX4）的表达。结果与假手术组比较，模型组SCr，BUN，胶原容积分数（CVF），24 h-Upr均增高（P<0.05，P<0.01），模型组α-SMA，Col-Ⅰ，FN，TGF-β1，p-Smad3，NOX4蛋白的表达均较高（P<0.05）；与模型组比较，芪蛭真武汤高剂量组和厄贝沙坦组的SCr，BUN，CVF，芪蛭真武汤高剂量组的24 h-Upr均较低（P<0.05）；各中药治疗组α-SMA，Col-Ⅰ，FN，TGF-β1，Smad3，p-Smad3，NOX4的表达均较少（P<0.05）。结论芪蛭真武汤能够减少UUO大鼠的尿蛋白，保护肾脏功能，抑制肾间质纤维化的发生、发展；其机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路和氧化应激反应有关。  
        关键词：肾间质纤维化;芪蛭真武汤;单侧输尿管梗阻;转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads;氧化应激反应   
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        发布时间：2020-12-10

        药理

      • 庄舒婷,张家林,邹玉卿,刘欣,陈佳敏,施红
        2020, 26(24): 53-58. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202006
        摘要：目的观察石斛合剂干预后，2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/转录因子EB（TFEB）自噬信号通路蛋白表达。方法40只雄性SD大鼠，根据体质量随机选择10只作为正常组。其余30只大鼠高脂高糖饮食喂养6周，然后腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝模型。分为正常组（10 mL·kg-1·d-1），模型组（10 mL·kg-1·d-1），二甲双胍组（100 mg·kg-1·d-1），石斛合剂组（11.3 g·kg-1·d-1），每组大鼠灌胃4周。灌胃结束后，对大鼠实施安乐死。取腹主动脉血、肝组织，检测各组大鼠空腹血糖（FBG），血清中糖化血清蛋白（GSP），胰岛素（INS），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织形态变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测AMPK/TFEB信号通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较，石斛合剂组与二甲双胍组大鼠的FBG，GSP下降（P<0.05），INS升高（P<0.05）；与模型组比较，石斛合剂组与二甲双胍组大鼠HDL升高（P<0.05），TC，TG，LDL含量明显降低（P<0.05）。石斛合剂与二甲双胍均能一定程度上改善T2DM合并NAFLD大鼠肝脏形态。石斛合剂与二甲双胍p-AMPK/AMPK升高（P<0.05），TFEB，LC3Ⅱ表达升高（P<0.05）。结论石斛合剂可通过激活AMPK/TFEB自噬信号通路来改善糖脂代谢，改善肝脏病理形态。  
        关键词：石斛合剂;2型糖尿病（T2DM）;非酒精性脂肪肝;自噬   
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        发布时间：2020-12-10
      • 姜燕华,王昱涵,刘燕君,向丽华,张治国,陈彦静
        2020, 26(24): 59-67. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202440
        摘要：目的观察去卵巢大鼠心肌微血管密度、微血管内皮细胞形态及血液流变学的变化并探讨二仙汤的干预作用。方法选用健康10周龄雌性SPF级SD大鼠32只，随机分为假手术组、模型组、雌激素组（戊酸雌二醇，0.18 mg·kg-1），二仙汤组（9 g·kg-1）。去卵巢后2周开始灌胃给药，1次/d，连续16周。二仙汤组及雌激素组分别给予二仙汤或戊酸雌二醇灌胃，假手术组和模型组灌胃等体积纯净水。给药16周末，无创超声心动图（UCG）检测心功能；CD34免疫荧光染色法检测心肌微血管密度；透射电镜观测心肌微血管超微结构；放射免疫分析法检测血浆雌二醇（E2）含量；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆内皮素-1（ET-1），前列环素I2（PGI2），血栓素A2（TXA2），血管内皮生长因子（VEGF）和血管性血友病因子（vWF）水平；凝固法检测凝血四项；血液流变学检测全血黏度和血浆黏度。结果与假手术组比较，模型组左室射血分数（EF）显著降低（P<0.01），左室短轴缩短率（FS）显著降低（P<0.01），左室收缩末期容积（LVVols）显著升高（P<0.01）；心肌微血管密度显著减少（P<0.01）；心肌微血管内皮细胞肿胀明显，胞浆空化；血浆E2含量显著降低（P<0.01）；ET-1，VEGF，vWF含量显著升高（P<0.01），前列环素I2/血栓素A2（PGI2/TXA2）显著降低（P<0.01）；血浆活化部分凝血酶原时间（APTT）显著降低（P<0.01），纤维蛋白原（FIB）含量显著升高（P<0.01）；全血黏度、血浆黏度、卡松黏度显著升高（P<0.01），全血高、低切指数和红细胞聚集指数明显升高（P<0.05）。与模型组比较，二仙汤组大鼠EF，FS明显升高（P<0.05），LVVols明显降低（P<0.05）；微血管密度显著增多（P<0.01）；心肌微血管内皮细胞水肿改善，运输小泡清晰可见；血浆E2显著升高（P<0.01）；ET-1，VEGF显著降低（P<0.01），PGI2/TXA2显著升高（P<0.01）；APTT显著升高（P<0.01）；全血黏度、全血高切相对指数、红细胞聚集指数明显降低（P<0.05），卡松黏度、血浆黏度显著降低（P<0.01）。结论二仙汤增加去卵巢大鼠心肌微血管密度、保护微血管内皮细胞结构的完整性，改善其内皮分泌功能和血液流变学，保护心功能。  
        关键词：去卵巢大鼠;心功能;心肌微血管;血液流变学;二仙汤   
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        发布时间：2020-12-10
      • 郭婉怡,袁蓓,汪倩,苏晓慧
        2020, 26(24): 68-74. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202439
        摘要：目的探讨甘草查尔酮A（licochalcone A，LCA）对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（MH7A）增殖和凋亡以及相关炎性因子的影响，并揭示丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路与LCA调控MH7A细胞增殖和凋亡的关系。方法培养MH7A细胞，将细胞分为空白组，LCA各浓度给药组（10，20，40 μmol·L-1）；采用噻唑蓝（MTT）比色法和DAPI染色检测MH7A细胞增殖情况；PI染色和流式细胞仪检测MH7A细胞周期，Annexin V/PI染色后流式细胞仪检测MH7A细胞凋亡情况。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测LCA对炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA的影响；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测LCA对MAPK信号通路关键蛋白的影响，同时应用细胞外信号调节激酶（ERK）特异性抑制剂PD98059处理，观察磷酸化（p）-ERK和IL-1β蛋白表达水平。结果与空白组比较，LCA能剂量依赖性抑制MH7A细胞增殖，活细胞数量显著减少（P<0.01），而进入细胞周期早期凋亡的细胞数量显著增多（P<0.01）。此外，与肿瘤坏死因子-α（TNF-α，10 μg·L-1）组比较，LCA能剂量依赖性逆转TNF-α导致的炎症因子IL-1β mRNA表达的升高（P<0.01）。与空白组比较，LCA能剂量依赖性的促进MAPK信号通路中关键蛋白ERK，氨基末端激酶（JNK）和p38的磷酸化表达（P<0.01）。与PD98059组比较，ERK的剂量依赖性磷酸化作用被抵消，同时LCA 10，20 μmol·L-1对IL-1β的抑制作用消失。结论LCA能抑制MH7A细胞增殖和诱导其凋亡，可能与其促进MAPK通路相关蛋白磷酸化的表达继而抑制炎症因子的表达有关。  
        关键词：甘草查尔酮A;类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（MH7A）;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路;细胞凋亡;白细胞介素（IL）-1β   
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        发布时间：2020-12-10
      • 陆慧敏,孙文熙,霍晨星,陈宝艳
        2020, 26(24): 75-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201966
        摘要：目的通过研究三七总皂苷对4T1乳腺癌荷瘤小鼠促分裂原激活的蛋白激酶的激酶1（MEKK1）/应激激活的蛋白激酶/细胞外信号调节的蛋白激酶（SAPK/Erk激酶，SEK1）/c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）/激活蛋白-1（AP-1）通路的影响，探讨三七总皂苷抑制肿瘤的可能机制。方法建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型，将48只造模成功的小鼠随机分为三七总皂苷低、中、高剂量组（10，20，40 mg·kg-1）和模型组，每组12只，三七总皂苷各剂量组腹腔注射剂量为10 mL·kg-1，模型组给予相同剂量的生理盐水，连续给药28 d。给药结束后分离肿瘤组织、称质量、切片、匀浆等，采用脱氧核苷酸末端转移酶（TdT）介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）染色检测肿瘤细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织MEKK1，SEK1，JNK1，AP-1 mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织MEKK1，SEK1，JNK1，AP-1蛋白表达。结果与模型组比较，三七总皂苷中、高剂量组的肿瘤质量明显下降（P<0.05）；肿瘤细胞凋亡数量随三七总皂苷剂量的升高明显升高（P<0.05）；三七总皂苷中、高剂量组肿瘤组织中MEKK1，SEK1，JNK1，AP-1 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论三七总皂苷对4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型具有抑制作用，其作用机制可能与激活MEKK1/SEK1/JNK1/AP-1信号通路有关。  
          
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        发布时间：2020-12-10
      • 张旭帆,曹俊岭,胡金涛,刘蔚,王添全,欧阳竞锋
        2020, 26(24): 82-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201974
        摘要：目的探讨鹿茸多肽对鱼藤酮诱导的神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞损伤的干预作用及相关机制。方法用0.5 μmol·L-1的鱼藤酮作用于SH-SY5Y细胞建立帕金森病（PD）体外模型，设置空白组、模型组、鹿茸多肽高、中、低剂量（150，100，50 g·L-1）组及雷帕霉素组。通过苏木精-伊红（HE）染色，罗丹明123（Rh123）染色，2'，7'-二氯荧光黄二乙酸酯（DCFH-DA）染色及免疫组织化学染色观察各组细胞中路易小体的数量、线粒体膜电位的变化、活性氧簇（ROS）含量及α-突触核蛋白（α-syn），蛋白激酶B（Akt），哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达情况。结果HE染色结果显示，与空白组比较，模型组中细胞数目减少、触角结构变钝，形态变圆，胞质内可见嗜酸性路易小体。与模型组比较，雷帕霉素组及鹿茸多肽高、中、低剂量组中细胞形态并无明显差异，但是胞质中路易小体较少；罗丹明123染色结果显示，与空白组比较，模型组中细胞线粒体膜电位明显升高（P<0.05）。与模型组比较，雷帕霉素组及鹿茸多肽高、中、低剂量组中细胞线粒体膜电位均有所下降（P<0.05）；DCFH-DA染色结果显示，与空白组比较，模型组细胞中活性氧（ROS）含量明显增多（P<0.05）；与模型组比较，雷帕霉素组及鹿茸多肽高、中、低剂量组的活性氧（ROS）含量均下降（P<0.05）。免疫组织化学结果显示，与空白组比较，模型组α-syn，Akt，mTOR蛋白表达明显增多（P<0.05）；与模型组比较，雷帕霉素组及鹿茸多肽高、中剂量组α-syn，mTOR蛋白表达均明显减少（P<0.05），雷帕霉素组及鹿茸多肽高剂量组中Akt表达明显减少（P<0.05）。结论鹿茸多肽可能是通过抑制Akt/mTOR信号通路促进α-syn的降解，从而发挥神经元保护作用。  
        关键词：帕金森病;鱼藤酮;鹿茸多肽;蛋白激酶B（Akt）;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR蛋白）   
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        发布时间：2020-12-10
      • 张洋,黄学宽,沈清,童潘,徐珂,罗洪玉,田珈瑜,邹波,殷实
        2020, 26(24): 89-95. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202436
        摘要：目的观察复肾功方对慢性肾衰竭（CRF）大鼠分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号途径的影响，探讨其减少细胞外基质（ECM）的沉积，抗肾小管间质纤维化（TIF）及延缓CRF进展的作用机制。方法将55只雄性SD大鼠随机将分为正常组，模型组，复肾功方低、中、高剂量组，每组11只。正常组常规饲养，其余4组大鼠则用腺嘌呤含量为0.5%的饲料建立CRF模型，连续喂养21 d。造模成功后所有大鼠改用常规饲料，正常组和模型组大鼠给予20 mL·kg-1生理盐水灌胃；复肾功方低、中、高剂量组大鼠则按体质量分别灌胃4，8，16 g·kg-1复肾功方水煎剂，1次/d，连续灌胃30 d。实验结束后，马松（Masson）染色观察大鼠肾组织病理形态学变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织Wnt4，β-catenin mRNA的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织Wnt4，β-catenin，基质金属蛋白酶-7（MMP-7）蛋白的表达，免疫组化检测肾组织Wnt4，β-catenin蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组大鼠肾小管间质纤维化明显增多，肾组织Wnt4，β-catenin mRNA及Wnt4，β-catenin，MMP-7蛋白的表达均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，复肾功方各组大鼠肾组织Wnt4，β-catenin mRNA及Wnt4，β-catenin，MMP-7蛋白表达均明显降低（P<0.05）。结论复肾功方减少ECM的沉积、抗肾小管间质纤维化、延缓CRF进展可能与抑制Wnt/β-catenin信号途径的激活有关。  
        关键词：复肾功方;慢性肾衰竭;分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号途径;细胞外基质;肾小管间质纤维化   
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        发布时间：2020-12-10

        临床

      • 张妮楠,周洪伟,林睿凡,王斌,史华新,张小平,谢琪
        2020, 26(24): 96-102. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202073
        摘要：目的该研究以全国名中医余瀛鳌先生诊治癫痫的门诊病历数据为基础结合数据挖掘，分析其通治方的组成、用药加减规律，总结全国名中医余瀛鳌先生治疗癫痫的临证经验，为中医药治疗癫痫提供可参考的依据。方法根据余瀛鳌先生诊治癫痫的门诊病历数据为基础，进行了规范的患者随访、临床诊疗数据采集、预处理与挖掘分析，并与专家访谈相印证，基Liquorice 2.3数据挖掘平台和SPSS 17.0进行数据管理和统计分析。结果完整采集了243诊例1 219诊次病例数据，得到了余瀛鳌先生癫痫通治方的组成以古方白金丸为雏形，以生龙齿和生牡蛎增强潜镇之功，以陈皮、杏仁、胆南星、竹茹化痰通络，以丹参和桃仁活血化瘀，十味药物组方缜密、配伍严谨；通过小样本数据得到强直痉挛型癫痫患者服用该方3个月和6个月的总有效率均为80%（P<0.01，P<0.01）且均未见不良反应；关于通治方剂量成人丸药处方的剂量一般为汤药处方的3~6倍，儿童丸药处方的剂量一般为汤药处方的5~10倍；在辨病与辨证相结合为指导下癫痫急性期加琥珀末1.5~3 g，郁金和白矾用量之比通常为4∶1，抽搐较甚药用钩藤、僵蚕、地龙，癫痫因外伤所致药用生蒲黄、土鳖虫、红花、赤芍，便干药用火麻仁、乏力药用黄芪、食积不消药用鸡内金、易怒药用龙胆草等。结论余瀛鳌先生以潜镇止痫化痰通络法治疗癫痫的通治方药物组成相对固定，随证加减规律可循。成人和儿童汤药组方和丸药组方剂量范围以及临证经验可供。  
        关键词：余瀛鳌;癫痫;通治方;名医经验;数据挖掘   
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        发布时间：2020-12-10
      • 蔡平,陈刚,夏建龙,张迎春,周陈西,杨挺
        2020, 26(24): 103-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202424
        摘要：目的随访观察独活寄生汤联合盘黄间隙微创减压治疗肾气亏虚型退变性腰椎管狭窄症的3年以上临床疗效。方法通过单中心、平行随机对照临床试验设计，对2015年10月至2017年4月在江苏省中医院住院接受局麻盘黄间隙微创减压治疗的63例肾气亏虚型退变性腰椎管狭窄症患者行3年以上临床疗效观察。其中手术联合中药组（观察组）31例，手术联合塞来昔布、甲钴胺组（对照组）32例。两组术后均予一般治疗，观察组术后加用3周独活寄生汤口服，对照组术后加用塞来昔布、甲钴胺口服3周。结果在疼痛改善方面，仅术后3月随访时观察组优于对照组（P<0.05），其他随访节点未见优势。术后3个月以及更长时间的随访，证实观察组在腰椎神经功能改善方面具有显著优势（P<0.01）。末次随访时，观察组疗效优良率为83.87%（26/31），对照组疗效优良率62.5%（20/32），差异无统计学意义。两组患者末次随访时均无不稳定表现，组内前后比较和组间比较，差异均无统计学意义。结论术后3年有效随访证实局麻盘黄间隙微创减压治疗腰椎管狭窄症中长期随访效果满意，手术对腰椎节段稳定性无影响。口服独活寄生汤能够促进肾气亏虚型退变性腰椎管狭窄症患者术后神经功能恢复，提高临床治疗优良率，但在疼痛症状改善方面未见明显优势。  
        关键词：腰椎管狭窄症;微创手术;低温等离子;独活寄生汤   
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        发布时间：2020-12-10
      • 侯文博,冯俊,陈杰,王玮
        2020, 26(24): 108-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202213
        摘要：目的探讨剔络养血明目方对青光眼患者最佳矫正视力（the best corrected visual acuity，BCVA），视野等改善的作用，分析该方剂对视神经血流密度（vessel density，VD）和视网膜神经纤维层厚度（retinal nerve fiber layer thickness，RNFL thickness）的影响。方法回顾分析2017年1月至2020年7月采用剔络养血明目方治疗的117例原发性青光眼患者共计234只眼的临床数据；回顾剔络养血明目方治疗的57只眼作为治疗组，另选取性别、年龄、疗程相匹配的未行该方治疗的57只眼作为对照组。分析治疗前后BCVA，视野平均敏感度（value and mean sensitivity，MS），平均缺损（mean deviation，MD）的变化。利用光学相干断层扫描血管成像技术（optical coherence tomography angiography，OCTA）分析治疗前后视神经VD及RNFL厚度的变化。结果治疗后较治疗前BCVA提升（P=0），MS值增加（P=0），MD值减小（P=0.001），整个视盘扫描区域（P=0），视盘内（P=0.004）及盘周各分区（P<0.05）的VD增加，RNFL厚度（除视盘下方鼻侧区外）无明显变化。治疗组治疗后较治疗前，MS增加（P=0.003），MD减少（P=0.024），对照组视野各指标治疗后较治疗前变化无统计学差异。结论对于眼压稳定在目标眼压范围内的青光眼患者，剔络养血明目方能够改善其视功能和视神经VD，但对RNFL厚度无明显影响。  
        关键词：剔络养血明目方;青光眼;血流密度;光学相干断层扫描血流成像技术;盘周毛细血管   
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        发布时间：2020-12-10
      • 刘金勇,王和鸣,林坚,陈秀明,方月龙,连晓文,蔡树河
        2020, 26(24): 116-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200933
        摘要：目的观察龟鹿补骨方辨治绝经后骨质疏松症（PMO）肝肾阴虚证的临床疗效，及对Th17/Treg细胞因子的影响。方法将140例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各70例。两组均给予西医治疗。对照组口服金天格胶囊，3粒/次，3次/d；观察组采用龟鹿补骨方辨证治疗，1剂/d；连续治疗6个月，并随访6个月。治疗前、治疗6个月和随访6个月采用双能X射线吸收检测法（DXA）测量腰椎L2-4骨密度和采用定量CT（QCT）测量腰椎骨密度；治疗前、治疗3个月和6个月进行肝肾阴虚证和中国人骨质疏松症生存质量简明量表（COQOL）评分；检测治疗前后雌二醇（E2），Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PINP），骨保护素（OPG），Ⅰ型胶原交联 C 末端肽（S-CTX），抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）水平；检测治疗前后CD4+细胞，计算Th17 细胞和Treg 细胞；检测治疗前后白细胞介素-17（IL-17），IL-22，IL-10和转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；进行安全性评价。结果治疗6个月和随访6个月，两组DXA测量结果（腰椎L2-4骨密度和T-值）和QCT骨密度均持续升高（P<0.01），且观察组腰椎L2-4骨密度，T-值和QCT骨密度均高于同期对照组（P<0.01）；治疗3和6个月，观察组肝肾阴虚证积分和生活质量评分均低于同期对照组（P<0.01）；观察组PINP，S-CTX和TRACP均低于对照组（P<0.01），OPG，E2水平均高于对照组（P<0.01）；观察组Th17细胞和Th17/Treg均低于对照组，Treg细胞高于对照组（P<0.01）；观察组IL-17，IL-22水平均低于对照组（P<0.01），IL-10和TGF-β1水平均高于对照组（P<0.01）。未发现龟鹿补骨方相关不良反应。结论在补充钙剂、维生素D等治疗基础上，龟鹿补骨方治疗PMO肝肾阴虚证患者，能进一步提高骨密度，升高雌激素水平，调节骨代谢标志物，Th17，Treg及相关因子的表达，逆转Th17/Treg失衡状况，减轻了临床症状，提高了生活质量，临床疗效优于金天格胶囊，且安全。  
        关键词：绝经后骨质疏松症;肝肾阴虚证;龟鹿补骨方;骨代谢指标;左归丸;细胞因子   
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        发布时间：2020-12-10
      • 李聪,胡纪可,郭耀光,宋剑英
        2020, 26(24): 122-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200634
        摘要：目的观察川芎茶调散加减配合针刺治疗偏头痛急性发作期（风痰阻络证）的疗效及对神经血管源性活性介质的影响。方法将134例符合要求的患者按随机数字表法分成对照组和观察组67例。研究期间对照组脱落、失访2例，剔除2例，完成63例；观察脱落、失访3例，完成64例。两组患者基础治疗，口服布洛芬缓释片，1片/次，2次/d；和佐米曲普坦片，2.5 mg/次，1次/d，症状缓解后停用。对照组给予针刺治疗，1次/d，口服正天丸，6 g/次，2次/d。观察组针刺治疗同对照组，并给予川芎茶调散加减内服，1剂/d。两组疗程均为连续治疗10 d。分别于治疗前、治疗后1 d（2，4，12，24 h）和治疗后2～10 d，各评价1次疼痛视觉模拟评分（VAS）；进行治疗前后头痛持续时间和程度、伴随症状、头痛发作次数、风痰阻络证和偏头痛特异性生活质量量表（MSQ）评分；检测治疗前后一氧化氮（NO），内皮素1（ET-1），降钙素基因相关肽（CGRP），5-羟色胺（5-HT）和β内啡肽（β-EP）水平。结果观察组临床疗效优于对照组（Z=2.115，P<0.05）；治疗后2，4 h两组患者的VAS评分逐渐下降，组间VAS评分差异无统计学意义；治疗后12，24 h两组患者的VAS评分均较前一时间点升高（P<0.01），观察组在治疗后12，24 h的VAS评分均低于对照组（P<0.01）；两组疼痛起效时间、治疗后2 h的疼痛有效率和治疗后3 d的疼痛消失率组间差异无统计学意义；观察组疼痛缓解时间短于对照组（P<0.01）；观察组头痛程度、头痛持续时间、头痛发作次数和伴随症状评分均低于对照组，MSQ量表各因子评分和MSQ总分均高于对照组（P<0.01）；对照组和观察组在治疗后24 h后疼痛复发率分别为36.51%（23/63）和18.75%（12/64），观察组疼痛复发率低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后5和10 d的疼痛消失率分别为70.31%（45/64）和90.63%（58/64），分别高于对照组的52.38%（33/63）和76.19%（48/63）（P<0.05）；观察组NO，β-EP，5-HT水平均高于对照组（P<0.01），CGRP和ET-1水平均低于对照组（P<0.01）。结论川芎茶调散加减内服联合针刺治疗偏头痛急性发作期患者，在快速缓解疼痛方面效果相当，但具有止痛作用，效果持久，复发率低，疼痛缓解率和消失率高的优点，还能调节神经血管源性活性介质，更有效控制偏头痛的急性发作情况，提高患者生活质量。  
        关键词：偏头痛;急性发作期;风痰阻络证;川芎茶调散;针刺;生活质量;神经血管源性活性介质   
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        发布时间：2020-12-10
      • 陈其军,张春伟,周阳
        2020, 26(24): 128-133. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200932
        摘要：目的评价心通口服液治疗急性心肌梗死后（AMI）心力衰竭（气虚痰瘀互阻证）的临床疗效及对炎症因子的影响。方法将100例患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各50例。两组给予西医综合治疗。对照组口服心通液模拟药，20 mL/次，3次/d。观察组口服心通口服液，20 mL/次，3次/d。两组疗程均为治疗4周。检测治疗前、治疗后2周，4周心脏肌钙蛋白 I（cTnI），肌钙蛋白T（cTnT），心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平；测量治疗前后左心室射血分数（LVEF），心输出量（CO），每搏心输出量（SV）和左室舒张末期内径（LVEDd）；检测治疗前后N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2），超敏C反应蛋白（hs-CRP），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；进行6 min步行试验，记录6 min步行距离和6 min 步行距离占预计值；进行治疗前后中医证候评分、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表（MLHFQ）评分和心功能Killip 分级；随访2个月，记录主要不良心血管事件（MACE）；进行安全性评价。 结果治疗后2周，4周，观察组cTnI，cTnT和H-FABP水平均低于同期对照组（P<0.01）；观察组LVEF，CO和SV均高于对照组（P<0.05，P<0.01），NT-proBNP低于对照组（P<0.01）；观察组6 min步行距离和6 min 步行距离占预计值百分数均高于对照组（P<0.01），中医证候积分和MLHFQ评分低于对照组（P<0.01）； 观察组Killip心功能分级低于对照组（P<0.05）；观察组MACE累积发生率为12.0%（6/50），低于对照组的28.0%（14/50）（χ2=4.251，P<0.05）；观察组Lp-PLA2，hs-CRP，IL-6和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）；未发现与服用心通口服液相关不良反应。结论在西医综合治疗的基础上，心通口服液治疗AMI后心衰（气虚痰瘀互阻证）患者，能减轻心肌损伤程度，保护心肌，提高心功能，减轻炎症反应，降低MACE发生，有效控制了临床症状，提高了运动耐量和生活质量。  
        关键词：急性心肌梗死;心力衰竭;虚痰瘀互阻证;心通口服液;不良心血管事件;心功能;炎症因子   
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        发布时间：2020-12-10

        药学基础

      • 温东,王梦月,米要磊,马伟,孙伟,师玉华
        2020, 26(24): 134-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202311
        摘要：目的从全基因组层面对大麻（Cannabis sativa）TIFY基因家族进行鉴定与功能分析，为解析大麻TIFY家族基因功能及其对大麻素等次生代谢产物生物合成的调控机理奠定基础。方法采用已有大麻基因组数据，通过NCBI，PlantTFDB，MEME及TBtools等生物信息学分析工具，鉴定大麻中的TIFY家族基因，并对其编码蛋白的理化性质、系统进化、基因结构、染色体定位及组织差异表达模式等进行分析和可视化作图。结果该研究共鉴定到大麻TIFY家族基因成员14个（CsTIFY1~CsTIFY14），分属于TIFY，JAZ，ZML和PPD共4个亚家族，其核酸序列长度为365~1 369 bp，编码氨基酸长度为118~442 aa，等电点为4.64~9.96。14个CsTIFYs不均匀的分布在8条染色体上，亚细胞定位预测其蛋白均定位细胞核中。CsTIFYs基因的启动子区具有多种非生物胁迫响应的顺式作用元件，可参与植物的不同生长发育和非生物胁迫调控。转录组表达热图分析表明，CsTIFYs在不同大麻品种的雌花及同一品种的花、苞片、茎、叶中均存在表达差异。结论该研究从全基因组水平鉴定到大麻CsTIFY家族转录因子14个，并对其结构特点和表达模式进行研究，预测大麻CsTIFYs可能在大麻的JA信号转导通路、非生物胁迫及大麻素生物合成中发挥重要调控作用，将对大麻中TIFY家族的基因功能研究以及大麻优质品种选育提供科学参考。  
        关键词：生物信息学;大麻;TIFY基因家族;成员鉴定;功能分析   
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        发布时间：2020-12-10
      • 彭芳芳,林桂梅,臧彬如
        2020, 26(24): 144-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201551
        摘要：目的应用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MSE）技术结合UNIFI数据库筛查方法快速分析和鉴定枳实麸炒前后的差异性化学成分以及辅料麦麸的化学成分。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 µm），流速0.3 mL∙min-1，进样量2 µL，流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~11 min，98%~70%B；11~15 min，70%~55%B；15~16 min，55%~35%B；16~20 min，35%~5%B；20~20.5 min，5%~98%B；20.5~22 min，98%B）；选择电喷雾离子源（ESI），正离子检测模式，质量扫描范围m/z 50~1 500；结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）寻找枳实炮制前后的差异性成分，并检测炮制后麦麸的化学成分。结果初步鉴定枳实中含有64种化学成分，麸炒枳实58种化学成分，炮制后麦麸18种化学成分，枳实与麸炒枳实差异性成分19个，主要为挥发油、黄酮类、酚酸类、香豆素类和皂苷类成分。结论从麸炒前后差异性成分和辅料麦麸携带的化学成分结果分析，麸炒能够缓和枳实的峻烈之性，证实了麸炒对于枳实炮制工艺的必要性，可为枳实的炮制机制研究提供较为全面的实验依据。  
        关键词：枳实;麸炒品;麦麸;UNIFI数据库;化学成分;炮制机制;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MSE）   
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        发布时间：2020-12-10
      • 唐鑫,张进强,滕力庆,周涛,袁青松,江维克,郭兰萍,徐娇,王晓,张光文,潘成
        2020, 26(24): 153-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202083
        摘要：目的研究褐腐天麻与土壤微生物菌群的组成及变化，阐述天麻种植过程中天麻褐腐病与土壤微生物菌群之间的关系，为揭示天麻褐腐病的原因提供理论基础。方法采用内转录间隔区（ITS）和16S rDNA高通量测序技术，分别对健康、褐腐天麻及其周际土壤中真菌和细菌的微生物多样性、群落组成结构、群落结构相似性进行分析。结果与健康组相比，褐腐天麻及其土壤中真菌和细菌分类单元（OTUs）数目均有增加，且土壤中真菌、细菌丰富度和多样性显著增高，褐腐天麻真菌多样性显著降低，细菌多样性显著增高。在属分类水平上，健康天麻及其周际土壤中的优势真菌属为被孢霉属Mortierella，该属在褐腐天麻及其土壤中分别减少7.62%和15.75%，优势细菌属为慢生根瘤菌属Bradyrhizobium和Burkholderia-Paraburkholderia；褐腐天麻及其周际土壤中的优势真菌属为土赤壳属Ilyonectria，优势细菌属分别为沙雷氏菌属Serratia和慢生根瘤菌属Bradyrhizobium。结论褐腐天麻与其周际土壤中真菌菌群具有极高相似度，说明土壤微生物真菌群落变化在一定程度上造成天麻褐腐病的发生，其中褐腐天麻真菌群落组成中致病真菌土赤壳属Ilyonectria成为优势菌属，推测该菌属可能含有天麻褐腐病的致病菌。  
        关键词：天麻;土壤;微生物多样性;褐腐病   
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        发布时间：2020-12-10

        数据挖掘

      • 蔺亚东,高文静,侯敏,王攀,雷蕾,任钧国
        2020, 26(24): 161-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202438
        摘要：目的运用网络药理学的方法，探索芪术颗粒治疗糖尿病肾病的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP），中医百科全书数据库（ETCM），以口服生物利用度和类药性为限定条件筛选出芪术颗粒中各药的化学成分及其蛋白靶点，并通过UniProt数据库将蛋白靶点规范为相应的基因名称；通过在线《人类孟德尔遗传》数据库（OMIM），疾病-基因数据库（DisGeNET），治疗靶标数据库（TTD），ETCM数据库检索糖尿病肾病的相关基因；两者取交集之后，通过蛋白质相互作用数据库（STRING）构建蛋白互作网络，使用Cytoscape分析网络的核心靶点，使用KOBAS 3.0数据库对相关靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果从芪术颗粒中共得到化学成分93个，涉及到254个靶点，与糖尿病肾病相关的基因607个，取交集后确定了76个芪术颗粒治疗糖尿病肾病的靶标，包括蛋白激酶B1（Akt1），血管内皮生长因子α（VEGFA），白细胞介素（IL）-6，肿瘤坏死因子（TNF），丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1），基质金属蛋白酶（MMP）-9等核心靶点，经过GO分析和KEGG分析，芪术颗粒可以影响细胞对氮化合物的反应、调节活性氧代谢过程等生物过程，调控糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物（AGE）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）信号通路，流体剪切应力和动脉粥样硬化，IL-17信号通路，缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路，TNF信号通路等通路。结论芪术颗粒对糖尿病肾病的治疗作用可能是影响Akt1，VEGFA，IL-6，TNF，MAPK1，MMP-9等靶点，调控糖尿病并发症中的AGE/RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化，IL-17信号通路，HIF-1信号通路，TNF信号通路等通路发挥的，可以为进一步的基础实验研究提供理论参考。  
        关键词：网络药理学;芪术颗粒;糖尿病肾病;信号通路   
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        发布时间：2020-12-10
      • 毕艺鸣,殷贝,夏亚情,范冠杰
        2020, 26(24): 169-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202060
        摘要：目的运用网络药理学方法研究四逆散治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制，旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法通过多个数据库检索并筛选四逆散中不同药物的活性成分及其与T2DM的交集靶点，通过Cytoscape分别构建药物、靶点、疾病靶点网络图；利用STRING数据库构建交集靶点的PPI网络，利用CytoNCA进行网络拓扑分析，利用Cluster Marker进行网络模块化分析，再通过ClueGO进行基因功能（GO），京都基因和基因组合百科全书（KEGG）富集分析。结果四逆散中筛选得到137个活性成分，涉及T2DM靶点110个；CytoNCA分析筛选出12个关键靶点。Cluster Marker分析提示，交集靶点分别涉及4个模块，GO分析结果显示：模块一主要涉及急性炎症反应、乙酰胆碱受体信号通路等生物学过程；模块二主要涉及类固醇刺激的反应，对外源性刺激的反应等；而模块三主要参与细胞对各种营养物质的代谢反应以及对缺氧的调控反应等。KEGG分析主要与晚期糖基化终末产物及其受体通路、凋亡通路、炎症通路、细胞周期以及各种代谢通路高度相关。结论四逆散治疗T2DM可能是其综合调控炎症、细胞凋亡、物质代谢等的结果。该研究不仅揭示了四逆散治疗2型糖尿病的潜在机制，还揭示了四逆散与糖尿病血管并发症、糖尿病认知障碍及恶性肿瘤的关系，为四逆散的基础研究提供方向。  
        关键词：四逆散;2型糖尿病及其并发症;网络药理学;潜在作用机制   
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        发布时间：2020-12-10
      • 王开达,王兴臣,姬琳
        2020, 26(24): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201880
        摘要：目的通过网络药理学分析黄芪治疗帕金森病的作用机制，并通过大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞细胞系（PC-12）帕金森病体外细胞模型对相关靶点蛋白进行验证。方法使用中药系统药理学数据库（TCMSP），CD-HIT数据库筛选出黄芪候选和作用靶点，使用GENECARDS数据库，在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库中筛选帕金森病相关的疾病靶点，绘制成分-靶点网络，使用STRING数据库构建蛋白互作网络，使用Bioconductor clusterProfiler进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过PC-12帕金森病体外细胞模型对网络药理学部分靶点蛋白进行验证。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷酸化-细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2），ERK1/2，B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax），Bcl-2，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），剪切的Caspase-3（c-Caspase-3）蛋白的表达情况，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6），IL-10，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果网络药理学发现，黄芪中芒柄花黄素、槲皮素等14种化合物通过多靶点、多通路协同作用发挥治疗帕金森病的作用，涉及ERK信号通路，及Bax，Bcl-2，Caspase-3，IL-6，IL-10，TNF-α等靶点蛋白。与模型组比较，Western blot结果显示，黄芪提取物组降低Bax，p-ERK1/2，c-Caspase-3表达，升高Bcl-2表达（P<0.05）；ELISA结果显示，黄芪水提取物能够降低IL-6，TNF-α的表达，并增加IL-10表达（P<0.05）。结论研究阐述了黄芪多靶点、多通路治疗帕金森病的机制，证实了黄芪提取物能够影响ERK1/2，Bax，Bcl-2，Caspase-3，IL-6，IL-10，TNF-α靶点蛋白的表达，验证了网络药理学结果，为深入研究黄芪治疗帕金森病提供了依据。  
        关键词：黄芪;帕金森病;网络药理学;细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）   
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        发布时间：2020-12-10

        综述

      • 陈龙,慕永平,张华,王晓柠,陈佳美,刘平
        2020, 26(24): 186-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202437
        摘要：肝硬化是以一种或多种病因反复作用形成的以肝实质弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成，肝内外血管异常以致门静脉高压为特征的病理阶段，进展至失代偿期以肝功能严重损害为特征，出现腹水、胃食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病等多种并发症，治疗上多为对症治疗，死亡率高，预后差。对于失代偿期肝硬化，中医药治疗不仅可以有效改善肝功能，且能显著提高患者的5年生存率，提示中医药在防治终末期肝病、促进肝硬化组织重构方面具有潜在优势。现代中医名家认为，肝硬化主要由气阴亏虚（肝、脾、肾）而湿热疫毒内侵，脉络瘀阻所致。肝肾阴虚是失代偿期肝硬化常见的主要证候。中医滋肾养肝方剂一贯煎是现代临床治疗慢性肝病肝肾阴虚证的代表方。由清代名医魏玉璞（魏之琇）所创，载于《续名医类案》。临床研究显示一贯煎可有效改善肝硬化患者的肝功能，促进腹水消退，减少肝性脑病等相关并发症的出现。实验研究提示一贯煎具有多途径、多层次、多靶点综合调节的特征，防治肝硬化的作用机制可能主要与抗氧化应激，改善肝脏炎症、提高肝细胞生物合成以及抑制肝星状细胞活化、减轻胶原沉积、改善肝窦血管化、促进肝细胞再生等有关。文章就近5年来关于一贯煎治疗肝硬化的临床及实验研究作一系统综述，为进一步拓展其临床应用价值提供参考。  
        关键词：一贯煎;肝肾阴虚;肝硬化;肝星状细胞   
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        发布时间：2020-12-10
      • 王浩,王少贤
        2020, 26(24): 193-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201877
        摘要：心理应激（压力）正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素，也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴，肝主疏泄，调畅情志，相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激，机体可由最初的抑郁、焦虑情绪行为的改变，逐渐出现胃肠功能不适，这与情志不遂-肝郁气滞-乘克脾土-肝郁脾虚（肝脾不调）形成过程相似，肝郁脾虚亦为心理应激相关性疾病常见中医证候，具有疏肝健脾功效的逍遥散已成为抗应激的经典方药。现代研究表明，肠道微生物不但参与消化道的运动、结构与功能，还可通过脑-肠轴影响宿主的大脑功能与行为，微生物-脑-肠轴已成为心理应激引发机体出现胃肠道症状和大脑行为异常的重要环节。笔者结合心理应激，探讨了肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴的相关性及逍遥散的干预机制，以丰富中医肝郁脾虚证候科学内涵。  
        关键词：肝主疏泄;肝郁脾虚证;慢性心理应激;微生物-脑-肠轴   
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        发布时间：2020-12-10
      • 谢延峥,马金,邹旭
        2020, 26(24): 201-210. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201872
        摘要：心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是指由于一些原因导致心肌细胞缺血性损伤，然而在恢复血液供应后心肌细胞损伤进一步加重，从而引发再灌注性心律失常、心肌顿抑、微循环障碍和血液无复流等现象，是临床治疗中亟待解决的问题。因此，探索如何改善MIRI具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路被认为是预防MIRI的重要级联信号通路，串扰在氧化应激、钙超载、自噬、炎症、内质网应激和线粒体障碍等多种机制中，并处于核心位点，与MIRI的严重程度密切相关。同时，中医药凭借其多靶点、多通路和毒副作用小的优势以及中医的辨证治疗、整体观念等特点，使其在防治MIRI方面有着独特的优势。大量研究已证实，该通路是众多中药复方、中药单体以及中药提取物常见的作用机制。因此，本文将阐述PI3K/Akt信号通路串扰在MIRI机制中的作用，重点对PI3K/Akt信号通路关键靶标与MIRI的关系进行综述，以便深刻理解其中错综复杂的关系，促进针对PI3K/Akt信号通路的新型药物的研发。最后总结中医药对该通路已有的研究成果，为MIRI的治疗及药物研发提供参考依据。  
        关键词：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;心肌缺血再灌注损伤;中医药   
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        发布时间：2020-12-10
      • 成林,高泓,袁海泼,刘桠
        2020, 26(24): 211-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201975
        摘要：高血糖的长期存在导致代谢记忆效应的出现是糖尿病大血管病变形成的重要原因，尽早控制代谢记忆为防治糖尿病及其并发症的关键所在。晚期糖基化终末产物的过度形成不仅是引起代谢记忆的重要因素，也是引发糖尿病大血管病变的核心机制。中医认为，伏邪是糖尿病大血管病变形成的关键病机，而尽早采用祛邪通络之法则是防治该病的必要手段。伏邪理论在春秋战国时已现萌芽，后经不断发展，于明清处得以成熟。所谓伏邪，即伏而不即发之邪。伏邪之说首见于《黄帝内经》，原指伏气温病，随后其含义不断扩展，现指一切伏而不即发的邪气。作为诸多疾病的病因病机，伏邪理论被广泛用于临床，并指导疾病的治疗。在机体内部，随着晚期糖基化终末产物的不断蓄积，可诱发体内的后续级联效应，最终促进糖尿病大血管病变的生成发展。这与中医内因痰瘀伏邪藏匿体内，而诱导机体出现代谢紊乱并产生疾病的过程极为类似。因此，在伏邪理论的指导下，解析晚期糖基化终产物阻断代谢记忆、防治糖尿病大血管病变的作用机制，一方面将为探索伏邪理论通过调控晚期糖基化终末产物的生成而影响糖尿病大血管病变的疾病进程提供科学依据；另一方面也能为伏邪理论在糖尿病大血管病变中的发生发展提供物质变化基础。  
        关键词：代谢记忆;晚期糖基化终末产物;伏邪;糖尿病大血管病变   
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        发布时间：2020-12-10
      • 汪镇朝,张海燕,宋远斌,邓锦松,刘英孟,崔阳,樊爱国,杨明
        2020, 26(24): 219-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201968
        摘要：中药挥发油（volatile oil of traditional Chinese medicine，VOTCM）是通过蒸馏或超临界流体萃取等方法获得的植物挥发性成分。挥发油含有丰富的萜类与苯丙素类成分，具有多种不同的作用。其不仅在健康产品中应用广泛，同时具有多种药理作用如镇痛、抗氧化、抗菌、抗炎、抗肿瘤等。恶性肿瘤是一种发病率逐年增高威胁人类健康的重要因素。当前临床上常用于治疗肿瘤的药物价格昂贵且具有一定的毒副作用，虽然新的治疗技术也在一步步推进，但是与传统化疗相比除了治疗成本高外，长期疗效还有待于进一步确认。中药挥发油在对癌症方面的作用越来越受到关注，其中对肺、肝、结肠和胃癌等有着显着的抑制作用，其不仅可减轻化疗药物带来的副作用，而且能有效延长或阻止肿瘤的复发，具有治疗及辅助治疗的特殊作用。同时已经发现多种挥发油抗肿瘤的机制，如诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管形成，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化，干扰多药耐药性，调节机体免疫功能等。但目前中药挥发油基础研究、成果转化、产品开发等方面依然存在一些问题，制约了其临床及生活应用。该文通过查阅国内外相关文献，对中药挥发油抗肿瘤机制进行概述，分析挥发油的现状，对其问题及发展提出改进方向，期望为中药挥发油在抗肿瘤等研究方向奠定基础。  
        关键词：中药;挥发油;抗肿瘤;机制;发展   
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        发布时间：2020-12-10
      • 程伟,陈新梅
        2020, 26(24): 227-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201973
        摘要：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，每年约有160万人死于肺癌。在我国，肺癌的发病率与死亡率居首位，每年约有78万人罹患肺癌，5年生存率低于20%，且85%肺癌患者为非小细胞肺癌，70%患者发现时已是癌症晚期或肿瘤已发生转移。肺癌的治疗方法有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗，然而这些方法均具有一定局限性且毒副作用较大、价格昂贵，因此寻找价格适宜、疗效可靠的药物是当务之急。中药是我国的瑰宝，有5 000余年实践经验，古籍中就有治息贲、肺积的记载，现代研究证明其具有多靶点、毒副作用小、来源广泛、效果可靠等优点，且多作为肺癌的辅助治疗方式，研究中药抗肺癌明确机制同样亟待解决。中药抗非小细胞肺癌研究主要以中药有效成分为“起点”，疗效为“终点”，探究“过程”——作用机制。目前，中药抗非小细胞肺癌作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、自噬，抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移、侵袭等，且已上升到分子、基因水平。该文从上述作用机制着手，以作用靶点及通路为目标，总结近年来中药抗非小细胞肺癌研究相关文献，并在前人研究基础上，对研究中所涉及中药进行了性味归经整理，以期为学者研究抗肺癌中药机制及临床应用提供思路，为肺癌与中药性味归经相关性研究提供参考。  
        关键词：非小细胞肺癌;中药;有效成分;作用机制;研究进展   
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        发布时间：2020-12-10
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