最新刊期

    2020 26 23

      仲景方药治疗抑郁症专题

    • 李耀洋,尚立芝,许二平
      2020, 26(23): 1-11. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202337
      摘要:抑郁症是一种情感精神障碍性疾病,与单胺类神经递质代谢异常、免疫炎症反应、神经内分泌紊乱等诸多发病因素有关,具有高致残率和高复发率的特点,严重危害人类健康,为患者及其家庭带来了巨大的经济负担。目前临床上常用的抗抑郁药物主要有单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,长期服用引起心血管、泌尿、消化功能异常等不良反应。中医药多靶点、多途径、多机制的作用方式在抑郁症的治疗与康复过程中发挥了极大的作用,同时中药以其副作用小、用药依从性好等优点逐渐成为抗抑郁药研发的热点。尤其是用药精专、组方严谨的仲景方药在治疗抑郁症方面具有独特优势,数千年来已被无数医家在临床上应用于治疗各种类型的抑郁症,疗效确切。近年来,围绕仲景方药治疗抑郁症的临床研究、实验研究和药理学研究不断扩展和深化。该文将从柴胡类方、栀子类方和其他方3个方面揭示仲景方药辨治抑郁症的用药规律,着重体现在对方剂组成、病因病机和主治症状的探讨。其次,整合归类了仲景方药在抑郁症治疗方面的经验,主要从临床研究和药理研究2个方面进行阐述。进而概括了近年来仲景方药治疗抑郁症的研究角度和进展程度,以期能够挖掘、传承和发展仲景方药及为多角度、多思路地治疗抑郁症提供经验和借鉴。  
      关键词:仲景方药;抑郁症;研究进展;柴胡类方;栀子类方   
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      发布时间:2020-12-10

      专题

    • 尚立芝,毛梦迪,许二平,王国强,李耀洋,刘保光,白明,栗俞程,汪保英
      2020, 26(23): 12-19. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202201
      摘要:目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P<0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3β Ser9,β-catenin水平均显著降低(P<0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P<0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P<0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P<0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P<0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。  
      关键词:抑郁症;柴胡加龙骨牡蛎汤;慢性不可预知温和刺激;磷脂酰肌醇3-激酶;糖原合成酶激酶3β;信号通路   
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      发布时间:2020-12-10
    • 尚立芝,毛梦迪,许二平,刘保光,陈晓辉,李耀洋,汪保英,白明,栗俞程
      2020, 26(23): 20-26. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202336
      摘要:目的观察酸枣仁汤加味对慢性束缚应激抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响,探讨其基于谷氨酸受体的抗抑郁机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤加味低、中、高剂量组、氯胺酮组,每组10只。除正常组外,其余各组采用慢性束缚应激(CRS)制备大鼠抑郁模型,酸枣仁汤加味低、中、高剂量组分别灌胃酸枣仁汤加味6,12,24 g·kg-1,氯胺酮组腹腔注射氯胺酮15 mg·kg-1,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,给药干预21 d。采用Morris水迷宫和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,GluR1,mGluR1,CaMKⅡα和CaMKⅡβ蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组新奇摄食时间及逃避潜伏期显著延长(P<0.01),空间探索时间显著缩短(P<0.01);模型组大鼠海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平均显著升高(P<0.01);而GluR1,CaMKⅡα水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤加味中、高剂量组新奇摄食时间、逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),空间探索时间显著延长(P<0.01);酸枣仁汤加味中、高剂量组NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);而GluR1,CaMKⅡα蛋白表达显著增高(P<0.01)。结论酸枣仁汤加味可显著改善慢性抑郁大鼠行为学,其机制可能与下调NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平,上调GluR1和CaMKⅡα表达有关。  
      关键词:抑郁症;酸枣仁汤;海马;谷氨酸;兴奋性氨基酸受体   
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      发布时间:2020-12-10
    • 许二平,毛梦迪,尚立芝,王国强,刘保光,李耀洋,白明,栗俞程,汪保英,陈晓辉
      2020, 26(23): 27-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202202
      摘要:目的观察小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸膜转运体(EAATs)及囊泡转运体(VGLUTs)表达的影响,探讨小柴胡汤加味基于谷氨酸转运的抗抑郁机制。方法120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤加味组低、中、高剂量组、利鲁唑组,每组20只。除正常组外,其余各组采用束缚应激制备大鼠抑郁模型,小柴胡汤加味低、中、高剂量组分别灌胃(ig)小柴胡汤加味6.5,13,26 g·kg-1;利鲁唑组腹腔注射利鲁唑20 mg·kg-1;正常组和模型组ig等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。采用强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)评价大鼠的抑郁行为;采用高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织中谷氨酸含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马中EAAT1,EAAT2和EAAT3 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织EAAT1,EAAT2,EAAT3,VGLUT1,VGLUT2蛋白表达;用尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态,免疫组化(IHC)检测海马CA1区EAAT1,EAAT2和NeuN蛋白在神经细胞中的定位表达。结果与正常组比较,模型组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间均显著延长(P<0.01),海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3 mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著降低(P<0.01);而谷氨酸水平和VGLUT2表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较,小柴胡汤加味中、高剂量组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01),海马内EAAT1,EAAT2和EAAT3 mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著增强(P<0.01),谷氨酸水平和VGLUT2表达显著回降(P<0.01),海马神经元结构明显复原。结论小柴胡汤加味有明显的抗抑郁作用,其机制可能与其上调大鼠海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3基因和VGLUT1蛋白表达。  
      关键词:抑郁症;小柴胡汤;酸枣仁汤;兴奋性氨基酸转运体(EAATs);谷氨酸囊泡转运体(VGLUTs)   
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      发布时间:2020-12-10
    • 毛梦迪,尚立芝,许二平
      2020, 26(23): 37-43. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202339
      摘要:抑郁症是常见的情志病,对患者家庭及社会造成沉重的疾病负担,其发病机制目前尚不完全清楚,可能与炎症、神经递质、神经营养因子、海马神经元突触可塑性等有关。临床应用西药治疗抑郁症,存在副作用大,患者依从性差,有效率不高,停药后反弹等问题;中医治疗抑郁症具有副作用小,患者依从性高等特点。抑郁症属中医学“郁证”范畴,中医认为抑郁症主要症候有肝郁气滞、气郁化火、心脾两虚、心肺两虚、痰气郁结、肝肾不足等。半夏厚朴汤是载于汉代张仲景《金匮要略》的经典名方,有治疗痰气郁结型郁证的功效。本文通过检索中国知网(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),万方数据,Pubmed,Embase,Web of Science等数据库中关于半夏厚朴汤治疗抑郁症的相关文献,发现临床应用和实验研究均提示,半夏厚朴汤有显著的抗抑郁作用。临床研究显示,半夏厚朴汤可改善抑郁症患者焦虑量表和抑郁量表得分,抗抑郁的疗效显著,且优势凸显;实验研究表明,半夏厚朴汤及其有效成分的抗抑郁作用可能与干预炎症反应、影响神经递质、调节神经营养因子、改善海马神经元突触可塑性、减少氧化应激等有关。故对半夏厚朴汤临床治疗的几种抑郁症类型以及半夏厚朴汤相关实验研究的文献进行综述。  
      关键词:半夏厚朴汤;抑郁症;临床应用;实验研究;综述   
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      发布时间:2020-12-10

      经典名方

    • 张小会,李彦玲,刘艳,邸继鹏,陈莎,刘咏梅,李嘉瑞,李亦武
      2020, 26(23): 44-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202360
      摘要:针对经典名方温经汤进行处方考证及临床应用研究总结,为该方的物质基准制定及复方制剂开发提供参考依据;通过系统整理相关医书古籍及现代文献报道,结合经典名方复方制剂开发的有关政策要求,对目前存在的疑义问题进行阐述并提出建议。宋·陈自明《妇人大全良方》所载温经汤由9味药组成,其组方药材基原及药用部位选用与2020年版《中国药典》收载品种基本保持一致,其中芍药选用白芍(芍药Paeonia lactiflora的干燥根),桂心选用肉桂Cinnamomum cassia的干燥树皮,莪术选用蓬莪术Curcuma phaeocaulis的干燥根茎;饮片建议选用生品,并参照2020年版《中国药典》收载方法炮制;剂量按照1两=40 g折算,当归、川芎、白芍、肉桂、牡丹皮、莪术用量各20 g,人参、甘草、牛膝各40 g,处方总量为240 g;所有处方药味分别粉碎成粒度<6 mm后混合,每服剂量20 g,加水525 mL,煎至280 mL,滤后温服,每日1服。古籍记载温经汤功效为活血调经、温经散寒,现代临床主要用于治疗痛经、月经不调等疾病,其对子宫内膜异位症、盆腔炎以及痤疮、湿疹等皮肤病也有一定的疗效。通过研究明确了温经汤出处历史沿革、处方药味基原、炮制方法、剂量折算、制法及用法、临床应用等内容,可为该经典名方的后期开发与应用提供参考依据。  
      关键词:温经汤;经典名方;历史沿革;处方考证;临床应用;炮制;基原   
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      发布时间:2020-12-10
    • 黄晓宇,谢光璟,李浩,朱愽宽,高寒,黄攀攀
      2020, 26(23): 56-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202338
      摘要:目的通过研究天王补心丹对睡眠剥夺模型大鼠睡眠质量、认知功能、炎症因子及免疫相关基因表达的影响,探讨天王补心丹对睡眠剥夺状态下学习记忆过程产生干预及发挥抗炎作用的可能机制。方法40只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型,随机分为模型组,天王补心丹组(20 g·kg-1),艾司唑仑组(0.1 mg·kg-1),另设空白组,每组10只。共予以4周的睡眠剥夺造模,后2周进行药物干预,模型组与空白组灌服等体积纯水。脑电图(EEG)评估造模情况、分析大鼠睡眠结构及质量;Morris水迷宫定位航行与空间探索实验分析大鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测EB病毒诱导基因3(EBI3),细胞外信号调节激酶5(ERK5),p21活化蛋白激酶4(PAK4)的mRNA表达水平。结果睡眠剥夺模型造模成功,与空白组比较,模型组大鼠的总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1,第2阶段时长均明显缩短(P<0.01),上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间明显增加,而穿越平台次数和目标象限时间明显减少(P<0.05,P<0.01),血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平显著上升(P<0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,天王补心丹组大鼠的睡眠质量改善明显,总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1阶段时长显著增加(P<0.01),认知能力有一定的提升,上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间缩短,穿越平台次数和目标象限时间明显延长(P<0.05,P<0.01);血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论天王补心丹可提高睡眠剥夺模型大鼠的睡眠质量与学习记忆能力,推测可能与其升高相关炎症因子表达水平,发挥抗炎作用有关。  
      关键词:天王补心丹;睡眠剥夺;认知功能;炎症;炎症因子   
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      发布时间:2020-12-10
    • 任艳青,成秀梅,方惠敏,王迪,李新华
      2020, 26(23): 63-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202341
      摘要:目的观察温经汤对子宫内膜异位症(EMs)大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及线粒体超微结构的影响,探讨温经汤治疗EMs的作用机制。方法采用自体内膜移植法复制大鼠EMs模型,小动物超声成像系统检测异位病灶体积,依据体积均衡原则随机分为模型组、温经汤低、中、高剂量组(4.85,9.7,19.4 g·kg-1)及孕三烯酮组(0.25 mg·kg-1),每组10只,另设假手术组10只。药物治疗6周后,超声成像系统及卡尺分别测量异位病灶体积,苏木素-伊红(HE)染色观察异位内膜组织形态,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测腹腔液白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测在位或异位内膜组织HIF-1α mRNA及蛋白表达,透射电镜观察异位内膜线粒体超微结构。结果与假手术组比较,模型组可见异位病灶生成,呈囊泡样结构,病灶内可见典型的子宫内膜组织形态,IL-1β,TNF-α,TGF-β1含量显著升高(P<0.01),HIF-1α mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),透射电镜可见异位内膜胞浆中线粒体数量增加,结构完整;与模型组比较,温经汤各剂量组异位病灶体积显著降低(P<0.01),且超声检测结果与卡尺测量结果大体一致,HE染色可见异位内膜柱状上皮细胞破损或脱落、间质细胞疏松;温经汤各剂量组TNF-α含量明显降低,温经汤中、高剂量组IL-1β,TGF-β1含量明显降低(P<0.05,P<0.01);温经汤各剂量组还可明显降低HIF-1α mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01);且温经汤治疗后异位内膜线粒体明显肿胀,嵴断裂甚至消失,部分线粒体空泡变性,外膜破裂。结论温经汤对大鼠实验性EMs具有较好的治疗作用,机制与降低HIF-1α表达,改善异位病灶乏氧,诱导异位内膜线粒体损伤有关。  
      关键词:温经汤;子宫内膜异位症;缺氧诱导因子-1α;异位病灶体积;小动物超声成像;线粒体超微结构   
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      发布时间:2020-12-10
    • 陈妍,宁艳,胡珊,廖坚,黄素宁,田英
      2020, 26(23): 71-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201979
      摘要:目的观察寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片对高龄早期先兆流产患者的免疫因子、凝血及疗效观察,以探讨其作用机制。方法将90例中医辨证为肾虚血瘀型的高龄先兆流产患者,以随机数字表法分为对照组、观察组,每组45例。两组均口服地屈孕酮片以黄体支持,对照组给予维生素E软胶囊(天然型)口服,观察组给予寿胎丸合四君子汤加减口服,两组疗程均为10 d。对比两组患者治疗前后中医证候评分、免疫因子、凝血因子变化及临床疗效。结果治疗前两组的中医证候评分、免疫因子、凝血因子比较差异无统计学意义;与本组治疗前比较,两组患者中医证候评分均降低(P<0.05),观察组辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte,Th)比例,Th/Ts,D-二聚体(D-dimer,D-D),纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平降低(P<0.05),观察组凝血酶原时间(prothrombin time,PT),抑制性T淋巴细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)比例增高(P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组Th比例,Th/Ts,D-D,FIB水平降低,PT,Ts比例增高(P<0.05);两组自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)比例治疗前后及组间比较差异无统计学意义。观察组总有效率为84.4%(38/45),对照组总有效率为64.4%(29/45)(χ2=4.398,P<0.05)。两组患者在治疗期间未见明显不良反应。结论寿胎丸合四君子汤加减联合地屈孕酮片可调节高龄先兆流产患者的免疫平衡及凝血功能,改善症状以及提高保胎疗效。  
      关键词:高龄;先兆流产;寿胎丸合四君子汤加减;地屈孕酮片;免疫因子;凝血因子   
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      发布时间:2020-12-10
    • 李媛媛,王一旭,王浩,张碧涛,王少贤,李振彬
      2020, 26(23): 76-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201909
      摘要:目的观察逍遥散对雷公藤多苷连续灌胃5周所致大鼠肝损伤的防治作用。方法将31只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、雷公藤多苷组、雷公藤多苷+逍遥散组(治疗组)、雷公藤多苷+逍遥散提前用药1周组(防治组)。雷公藤多苷按37.5 mg·kg-1灌胃给药,逍遥散(水煎剂)按19.270 g·kg-1灌胃给药。首先防治组每天上午8:00~9:00灌胃逍遥散,其他组灌胃等体积生理盐水。1周后,雷公藤多苷组每天上午8:00~9:00灌胃雷公藤多苷混悬液;治疗组和防治组每天上午8:00~9:00灌胃逍遥散,2 h后再灌胃雷公藤多苷混悬液,给药持续5周。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,化学法检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),微量丙二醛(MDA)水平变化,免疫组织化学染色观测肝组织IL-6,IL-1β,TNF-α阳性表达情况。结果与正常组比较,雷公藤多苷组炎细胞浸润,肝细胞水肿,肝血窦受挤压变窄,肝板变宽,肝细胞出现明显坏死,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著升高(P<0.01),GSH-Px,SOD水平明显下降(P<0.05,P<0.01),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达显著增强(P<0.01);与雷公藤多苷组比较,治疗组与防治组大鼠肝组织少部分炎细胞浸润,水肿减轻,部分细胞紊乱,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著下降(P<0.01),GSH-Px,SOD水平明显升高(P<0.05),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达均显著减少(P<0.01),且防治组疗效更好。结论逍遥散在一定程度上能明显缓解雷公藤多苷所致长期肝毒性,且提前预防性给药效果较佳。  
      关键词:逍遥散;雷公藤多苷;肝损伤;肝功能;氧化损伤;炎症因子   
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      发布时间:2020-12-10

      配伍

    • 杨显娟,付尹,王建,李红燕,王立映,王佳俊,龚道银
      2020, 26(23): 83-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202238
      摘要:目的研究不同剂量的单味黄连、厚朴及配伍对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的保护作用及结肠B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)及炎性细胞因子等表达的影响。方法将120只健康成年SD大鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00,0.50 g·kg-1组,厚朴2.00,1.00,0.50 g·kg-1组,黄连-厚朴配伍4.00,2.00,1.00 g·kg-1组,共12组,每组10只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇(TNBS/乙醇)制备UC模型,造模24 h后,均按10 mL·kg-1灌胃,1次/d,并观察造模后各组大鼠的精神、活动状态、毛发光泽、大便性状和便血情况;连续给药6 d,末次给药24 h后取结肠组织和脾脏,计算结肠质量长度比和脾脏指数,根据结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分标准评价结肠损伤程度,采用苏木素-伊红(HE)染色进行组织病理学观察;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测空白组、模型组,优选的黄连2.00 g·kg-1组,厚朴2.00 g·kg-1组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg-1组血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),髓过氧化物酶(MPO)的表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠Bax,Caspase-3蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠萎靡少动,结肠质量长度比、脾脏指数,CMDI,结肠组织病理损伤极显著增加,血清TNF-α,IL-6,MPO的表达量极显著升高,而血清IL-10表达水平则极显著降低(P<0.01);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00 g·kg-1,厚朴2.00 g·kg-1,黄连-厚朴配伍3个剂量组大鼠结肠重量长度比,CMDI均明显降低(P<0.05,P<0.01),黄连0.50 g·kg-1组,厚朴0.50,1.00 g·kg-1组结肠质量长度比,CMDI指数与模型组差异无统计学意义,与黄连、厚朴0.50 g·kg-1组比较,黄连-厚朴配伍1.00 g·kg-1组结肠质量长度比极显著降低(P<0.01);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00 g·kg-1,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg-1组脾脏指数明显降低(P<0.05);与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组,黄连2.00,1.00 g·kg-1,厚朴2.00 g·kg-1,黄连-厚朴配伍3个剂量组可明显改善组织病理学损伤、组织坏死的深度和范围;与模型组比较,优选的黄连2.00 g·kg-1组,厚朴2.00 g·kg-1组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg-1组血清TNF-α,IL-6,MPO的表达水平显著降低,血清IL-10的水平显著升高(P<0.01);与空白组比较,模型组结肠Bax,Caspase-3蛋白表达量显著升高(P<0.01),与模型组比较,优选的黄连2.00 g·kg-1组,厚朴2.00 g·kg-1组,黄连-厚朴配伍4.00 g·kg-1组结肠Bax,Caspase-3蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论单味黄连、厚朴及黄连-厚朴配伍可能通过下调Bax,Caspase-3蛋白的表达、抑制炎性细胞因子的释放和促进抗炎因子的释放而改善TNBS/乙醇诱导的UC模型大鼠的病理损伤,发挥保护结肠黏膜组织的作用,黄连与厚朴配伍效应有优于单味药、黄连有优于厚朴的趋势。  
      关键词:黄连;厚朴;2,4,6-三硝基苯磺酸;溃疡性结肠炎;炎性细胞因子   
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      发布时间:2020-12-10

      药理

    • 李玲美,李磊,付建华,史跃,马彦雷,刘建勋
      2020, 26(23): 92-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201874
      摘要:目的观察天龙通心片口服给药对实验性犬急性心肌缺血及相关指标的影响。方法建立犬急性心肌缺血模型,分为正常组(等量β-环糊精10 g·kg-1),合心爽组(5 mg·kg-1),天龙通心片高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg-1),复方丹参片组(0.144 g·kg-1)。采用心外膜电图标测心肌缺血程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,测定冠脉血流量、心输出量、心肌耗氧量、冠脉阻力及外周阻力,同时用光学试剂盒检测血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果与正常组比较,天龙通心片能减小由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)(P<0.05),缩小经N-BT染色所显示的梗死区(P<0.05),降低静脉血氧含量等作用(P<0.05),增加麻醉犬冠脉流量、心输出量及心肌耗氧量,降低冠脉阻力及外周阻力(P<0.05),而对血清CK,LDH及血清SOD活性,MDA含量的影响未见统计学差异。结论天龙通心片具有一定的改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。  
      关键词:天龙通心片;急性心肌缺血;犬   
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      发布时间:2020-12-10
    • 赵爽,何丽,黄梅,张嫩玲,姜丰,沈祥春,李玲,张彦燕
      2020, 26(23): 99-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201746
      摘要:目的分析艳山姜挥发油(EOFAZ)抑制高糖(HG)诱导的内皮间质转分化(EndMT)的作用及其机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分析EOFAZ对HG诱导EndMT及氧化应激损伤的药效学作用,设定空白组,EOFAZ低、高剂量组(1,4 μg·L-1),高糖组(35 mmol·L-1),EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h复制EndMT细胞模型。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测波形蛋白(vimentin)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的蛋白表达水平,血管生成实验检测细胞迁移能力以分析EOFAZ对EndMT的影响;采用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测活性氧(ROS)水平的变化以及试剂盒法检测细胞内丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的含量,以分析EOFAZ对氧化应激的影响;采用Western blot检测核转录因子E2相关因子2(Nrf2)与Notch1的蛋白表达水平。通过腺病毒(AD)转染实现Nrf2的过表达,进一步分析EOFAZ抑制EndMT的作用机制,设定空白组,AD-Nrf2+EOFAZ组(4 μg·L-1),AD-Nrf2组,高糖组(35 mmol·L-1),EOFAZ组(4 μg·L-1)。Nrf2基因重组腺病毒过表达质粒感染细胞6 h,更换为正常培养基24 h,EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h诱导EndMT。通过Western blot检测Nrf2,CD31,vimentin,Notch1和Snail的蛋白表达。结果与高糖组比较,EOFAZ干预给药后明显上调HG诱导的CD31蛋白表达水平和下调vimentin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低细胞迁移能力(P<0.01),同时降低ROS和MDA的水平(P<0.05,P<0.01),提高CAT和SOD的水平(P<0.01)。此外,EOFAZ干预给药能够显著上调抗氧化信号Nrf2的蛋白表达水平(P<0.01),下调Notch1的蛋白表达水平(P<0.01)。通过稳定的腺病毒转染HUVECs可实现Nrf2的高表达,Western blot结果显示,与高糖组比较,各给药处理组显著提高Nrf2和CD31的蛋白表达水平(P<0.01),显著下调vimentin,Notch1和Snail蛋白表达水平(P<0.01);与AD-Nrf2组相比,AD-Nrf2+EOFAZ组能够进一步上调Nrf2和CD31的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低vimentin,Notch1和Snail蛋白表达水平(P<0.01)。结论EOFAZ可改善HG诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤,从而抑制EndMT,其作用与Nrf2/Notch1信号通路相关。  
      关键词:艳山姜;挥发油;氧化应激;内皮间质转分化(EndMT);核转录因子E2相关因子2(Nrf2);Notch信号;蛋白免疫印迹法   
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      发布时间:2020-12-10
    • 李艳敏,吴雪卿,万华,邵士珺,丁思奇
      2020, 26(23): 106-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201977
      摘要:目的以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-453细胞模型,制备乳癌术后方含药血清及空白大鼠血清。实验分空白组,空白大鼠血清组,SDF-1+空白大鼠血清组,SDF-1+乳癌术后方组,AMD3100+SDF-1+空白大鼠血清组和AMD3100+SDF-1+乳癌术后方组。干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,transwell小室实验检测细胞侵袭能力,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞CXCR4,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。结果与空白血清组比较,SDF-1为100 μg·L-1时,MDA-MB-453细胞增殖明显,CXCR4 mRNA表达明显增加(P<0.05);与SDF-1+空白大鼠血清组比较,乳癌术后方能抑制SDF-1诱导的MDA-MB-453细胞增殖、侵袭行为,下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);经AMD3100预处理24 h,乳癌术后方对MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);同时,乳癌术后方下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达的作用明显增加(P<0.05)。结论乳癌术后方可通过调控SDF-1/CXCR4生物轴,降低MDA-MB-453细胞MMP-2,MMP-9表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,进而抑制乳腺癌细胞转移的发生;与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同效应。  
      关键词:乳腺癌;乳癌术后方;基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)生物轴;基质金属蛋白酶   
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      发布时间:2020-12-10
    • 黄小飞,陈子德,陶成,陈健
      2020, 26(23): 113-119. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202122
      摘要:目的研究厚朴酚衍生物CT2-3对结肠癌细胞的抑制作用及其机制,为CT2-3在治疗结肠癌中的应用奠定基础。方法体外培养SW480和LoVo细胞,不同浓度(10,20,40,80 μmol·L-1)CT2-3和厚朴酚分别干预24,48 h,采用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)法检测CT2-3和厚朴酚对结肠癌细胞增殖的影响;采用平板克隆形成实验检测CT2-3对结肠癌细胞克隆形成能力的影响;进一步采用流式细胞术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CT2-3对结肠癌细胞凋亡和DNA损伤标志物磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)蛋白表达的影响;采用活性氧(ROS)试剂盒检测CT2-3对结肠癌细胞内ROS产生的影响;最后用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CT2-3对结肠癌细胞内线粒体凋亡相关基因B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X基因(Bax)表达的影响。结果给药24,48 h,厚朴酚对两株结肠癌细胞SW480和LoVo的半数抑制浓度(IC50)均>80 μmol·L-1,CT2-3对SW480细胞的IC50分别为(54.59±1.73) μmol·L-1和(29.82±1.13) μmol·L-1,对LoVo细胞的IC50分别为(66.68±2.11) μmol·L-1和(46.70±1.81) μmol·L-1;与空白组比较,CT2-3(20,40 μmol·L-1)组结肠癌细胞克隆形成能力显著下降(P<0.01),且呈浓度依赖性。CT2-3组凋亡细胞显著增加(P<0.01),γH2AX蛋白相对表达显著增加(P<0.01);CT2-3组细胞内ROS水平显著增加(P<0.01);CT2-3组细胞Bcl-2 mRNA相对表达显著下调(P<0.01),Bax mRNA相对表达显著上调(P<0.01)。结论CT2-3对结肠癌细胞具有显著抑制作用,其机制可能是通过激活Bcl-2/Bax信号通路使线粒体功能受损,促进ROS的产生,进一步诱导DNA损伤,从而导致结肠癌细胞凋亡。  
      关键词:厚朴酚;厚朴酚衍生物CT2-3;结肠癌;细胞凋亡;活性氧   
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      发布时间:2020-12-10

      临床

    • 夏璇,李文杰,张磊,储永良
      2020, 26(23): 120-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202221
      摘要:目的观察芪茯化浊汤治疗发作间歇期和慢性期痛风的疗效和安全性。方法160例符合纳入标准的痛风患者被按照治疗方式的不同分为治疗组和对照组,各80例。治疗组口服芪茯化浊汤联合非布司它,对照组口服非布司它联合碳酸氢钠片,疗程为12周。比较各组治疗前后痛风发作的次数,关节疼痛的程度,血尿酸、肌酐、丙氨酸氨基转移酶水平,合并使用止痛药的例数和不良反应,治疗结束后随访12周。结果治疗组总有效率91.25%(73/80),高于对照组的83.75%(67/80)(χ2=0.16,P<0.05)。治疗组对改善痛风发作的次数、关节疼痛的程度优于对照组(P<0.05)。治疗组对血尿酸的改善优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血肌酐和丙氨酸氨基转移酶的比较差异无统计学意义。治疗组合并使用止痛药的人数优于对照组(P<0.05)。不良反应方面,治疗组出现发热2例,肝功能异常2例,肾功能异常6例,胃肠道反应3例;对照组发热1例,肝功能异常2例,肾功能异常8例,胃肠道反应5例;两组患者不良反应发生率的比较差异无统计学意义。结论芪茯化浊汤可有效减少发作间歇期和慢性期痛风急性发作次数和关节疼痛程度,能够有效控制血尿酸水平,减少合并使用止痛药的例数,不良反应少,适合临床推广使用。  
      关键词:芪茯化浊汤;发作间歇期;慢性痛风   
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      发布时间:2020-12-10
    • 王敏,张立元,马国平,董洪民,尹晶
      2020, 26(23): 125-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200931
      摘要:目的评价参乌益肾片治疗慢性肾脏病(CKD)4-5期非透析脾肾气虚证患者的疗效与安全性,及对肾间质纤维化(RIF)和微炎症状态的影响。方法将120例患者随机按数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组除去脱落/失访2例,完成58例,观察组脱落/失访1例、剔除1例,完成58例。两组均给予西医综合治疗。对照组口服参乌益肾片模拟药,4片/次,3次/d;观察组口服参乌益肾片,4片/次,3次/d。两组疗程均连续治疗6个月或至肾替代治疗,并随访6个月。每月测量血肌酐(SCr),并计算肾小球滤过率(eGFR);记录12个月内肾替代(透析或肾移植)情况,进展情况(CKD 4期进展至CKD 5期),减轻情况(CKD5期转为4期或4期转为3期);检测治疗前后尿素氮(BUN),血红蛋白(Hb),血浆白蛋白(ALB),尿蛋白定量(24 h Up)和血尿酸(UA)水平;进行治疗前后脾肾气虚证评分;检测治疗前后转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),血清Klotho 蛋白,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞诱素-1(Lkn-1)和白细胞介素-12(IL-12)水平,并进行安全性评价。结果治疗后3个月和6个月,两组患者SCr持续升高(P<0.01),eGFR持续下降(P<0.01);与对照组比较,观察组SCr低于同期对照组(P<0.01),eGFR高于同期对照组(P<0.01);在12个月观察期间,观察组CKD减轻率为13.79%(8/58),高于对照组的1.72%(1/58),CKD进展率为11.43%(4/35),低于对照组的31.58%(12/38)(P<0.05);观察组BUN,24h Up和UA水平均低于对照组(P<0.01),Hb和ALB水平均高于对照组(P<0.01);观察组疾病疗效优于对照组(Z=2.051,P<0.05);观察组TGF-β1,CTGF水平均低于对照组(P<0.01),Klotho水平高于对照组(P<0.01);观察组TNF-α,IL-6,Lkn-1和IL-12水平均低于对照组(P<0.01);研究期间未发现与参乌益肾片相关不良反应。结论参乌益肾片治疗CKD4-5期非透析(脾肾气虚证)患者能延缓肾功能下降和CKD进展的速度,并能逆转部分患者肾功能进展,降低疾病进展的风险因素,并具有减轻微炎症状态和抗RIF,保护或改善肾功能作用,临床疗效优于安慰剂,且使用安全。  
      关键词:慢性肾脏病;脾肾气虚证;参乌益肾片;肾间质纤维化;微炎症状态;疾病转归   
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      发布时间:2020-12-10
    • 王燕珍,王维峰,安玉兰,赵慧芳,张鹏,张在伟,张俊卿
      2020, 26(23): 131-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200732
      摘要:目的评价补阳还五汤合四君子汤加减联合针刺治疗中风后疲劳(PSF)气虚血瘀证及抗氧化和抗炎作用。方法将144例患者根据随机数字表法,按1∶1分为对照组和观察组各72例。试验期间对照组脱落/失访和剔除病例分别有4例和2例,最终完成66例;观察组脱落/失访和剔除病例分别有2例和3例,最终完成67例。对照组采用针刺治疗,每日1次,6次/周;和口服葛芪通脉颗粒,10 g/次,3次/d;观察组针刺同对照组,并内服补阳还五汤合四君子汤加减,1剂/d。两组疗程均为连续治疗4周。进行治疗前后疲劳严重度量表(FSS),脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL),气虚血瘀证,神经功能缺损(NIHSS)和日常生活能力(ADL)评分;检测治疗前后超氧化物歧化酶(SOD),同型半胱氨酸(Hcy),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平;进行安全性评价。结果观察组疾病疗效优于对照组(Z=2.118,P<0.05);观察组中医证候疗效优于对照组(Z=2.046,P<0.05);观察组患者FSS和气虚血瘀证评分均低于对照组(P<0.01);观察组SS-QOL和ADL评分均高于对照组(P<0.01),NIHSS评分低于对照组(P<0.01);治疗后观察组GSH-Px和SOD水平均高于对照组(P<0.01),IL-1β,IL-6,Hcy,CRP,TNF-α和MDA水平均低于对照组(P<0.01)。两组患者均未发现与药物相关安全性问题。结论采用补阳还五汤合四君子汤联合针刺治疗PSF气虚血瘀证患者,具有抗氧化和抗炎作用的效果,可明显减轻疲劳程度和神经功能缺损程度,提高日常生活能力和生活质量,临床疗效显著且安全,值得进一步的研究与应用。  
      关键词:中风后疲劳;气虚血瘀证;补阳还五汤;四君子汤;针刺;抗氧化;抗炎   
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      发布时间:2020-12-10

      药学基础

    • 严维花,曹虹虹,郭爽,白德涛,陈杰,毛春芹,李林,陆兔林
      2020, 26(23): 137-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201549
      摘要:目的对当归不同炮制品中金黄色葡萄球菌的变化情况进行定量分析。方法建立了实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR),对不同产地、不同收集企业、不同储藏时间当归饮片中金黄色葡萄球菌进行定量分析。荧光定量反应体系为SYBR Premix Ex Taq Ⅱ 10 μL,正向引物、反向引物(10 μmol·L-1)各0.8 μL,模板/基因组DNA 1 μL,双蒸水7.4 μL。荧光定量反应条件为①扩增曲线:94 ℃预变性30 s,94 ℃变性10 s,60 ℃退火12 s,72 ℃延伸30 s,循环45次,72 ℃单点检测信号;②熔解曲线:72 ℃开始检测,以0.5 ℃为台阶温度停留15 s采集荧光。根据Real-time PCR的测定结果,分别从生当归、酒当归和土炒当归中选择具有代表性的样品进行平板计数法测定,并与Real-time PCR检测结果进行比较。结果不同炮制品中金黄色葡萄球菌含量排序为生当归>土炒当归>酒当归;在不同产地的当归饮片中均以甘肃渭源地区样品所含的金黄色葡萄球菌含量为最低;与零售企业相比,生产销售企业的生当归和酒当归中金黄色葡萄球菌含量较低;不同储藏时间对生当归和酒当归中金黄色葡萄球菌含量有一定的影响,随储藏时间的增加,金黄色葡萄球菌的含量增加。对部分代表性样品进行检测时发现,平板计数法检测结果数量级较Real-time PCR低3~4个数量级。结论建立的Real-time PCR的特异性、灵敏度、准确性以及报告周期均优于平板计数法,可为当归不同炮制品中金黄色葡萄球菌的快速、准确定量检测提供有效技术手段。  
      关键词:当归饮片;炮制品;金黄色葡萄球菌;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR);致病菌;特异性引物;平板计数法   
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      发布时间:2020-12-10
    • 张前亮,罗铮,邓雯,成金乐
      2020, 26(23): 145-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201154
      摘要:目的建立丹参破壁饮片物理属性的质量评价方法。方法建立丹参破壁饮片的粒径分布和比表面积测定方法并进行方法学考察。以15个物理指标[D90(颗粒累积分布达90%时所对应的粒径),粒径分布范围,粒径分布宽度,松密度,振实密度,颗粒间空隙率,卡尔指数,比表面积,孔体积,休止角,平板角,豪斯纳比,明暗度L*,红绿色度a*,黄蓝色度b*]来表征丹参破壁饮片的质量属性和构建其物理指纹图谱。以相似度分析,聚类分析(CA),主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法对不同年份生产的11批丹参破壁饮片(S1~S11)进行质量评价,找出样品批间差异性指标。结果丹参破壁饮片的粒径分布和比表面积测定方法稳定可行、重复性良好。10批大生产样品(S1~S3,S5~S11)的物理指纹图谱与对照图谱的相似度均>0.85,但样品S4与对照图谱的相似度仅0.488;不同批次样品的物理属性指标有一定差异,其特征性差异指标分别为颗粒间空隙率、比表面积、孔体积、卡尔指数、粒径分布宽度、明暗度L*和黄蓝色度b*。结论该方法可较为全面地评价丹参破壁饮片的物理质量属性,可反映药材本身物质基础差异或生产工艺对丹参破壁饮片成品物理性质的影响,从物理状态层面评价产品批间的质量一致性,为新型中药破壁饮片的质量控制研究提供新思路。  
      关键词:丹参破壁饮片;物理属性;粒径;综合质量评价;物理指纹图谱;多元统计分析   
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      发布时间:2020-12-10
    • 王维皓,杨立新
      2020, 26(23): 153-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202077
      摘要:目的气相色谱-质谱联用法(GC-MS)研究羌活及宽叶羌活的挥发性成分。方法收集羌活(Notopterygium inchum)及宽叶羌活(N. franchetii)10个批次的样品,包括羌活及宽叶羌活的栽培品各1个批次;四川和甘肃野生品8个批次。参照2015年版《中国药典》方法提取挥发油成分,采用GC-MS技术,分析不同批次样品的挥发油成分。结果鉴定出包括单萜、倍半萜以及非萜类共97个化学成分。化学成分相对含量的计算结果显示,α-蒎烯(25.39%~41.68%),β-蒎烯(19.34%~40.95%)和柠檬烯(4.59%~11.99%)为羌活及宽叶羌活挥发油的主要成分。野生羌活和栽培宽叶羌活中α-蒎烯的相对含量高于β-蒎烯;野生宽叶羌活中β-蒎烯相对含量高于α-蒎烯。贮存1年的羌活饮片中β-蒎烯的含量明显低于当年采收的样品。采用SIMCA-P+11.5软件进行偏最小二乘-判别分析,甘肃产羌活和四川产羌活差异不明显;当年采收的样品和贮存1年的样品明显聚为2类。结论该研究显示贮存对羌活挥发油中主要成分存在影响;研究还揭示了羌活的野生、栽培品挥发油成分的差异。为不同品种的羌活的挥发油药理活性比较提供化学研究基础。  
      关键词:羌活;宽叶羌活;挥发油;气相色谱-质谱联用   
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      发布时间:2020-12-10
    • 雷瑞祥,杨冰月,魏艳妮,曹福麟,樊一聪,伍莎莎,张岗,顔永刚,彭亮,胡本祥
      2020, 26(23): 161-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202076
      摘要:目的探究地黄、半夏和菘蓝3种药用植物根际土壤水浸液对于远志种子萌发和幼苗生长的化感作用,筛选出适合与远志进行轮作的倒茬品种,为解决远志的连作障碍问题提供一定的科学依据。方法采用生物测定方法,研究地黄、半夏和菘蓝3种药用植物根际土壤水浸液在0.3,0.6,0.9 g·mL-1质量浓度下对于远志种子萌发和幼苗生长的影响。结果地黄、半夏根际土壤水浸液对远志种子最终发芽率、发芽势、发芽指数均基本表现出低促高抑的浓度效应,而菘蓝根际土壤水浸液则具有显著的化感抑制作用;3种根际土壤水浸液对远志幼苗生长指标均表现出显著的化感抑制作用,其中,地黄根际土壤水浸液与其余两种水浸液相比对于远志幼苗的株高和根长的抑制作用最小;0.3 g·mL-1地黄土壤水浸液处理下,远志幼苗的光合色素含量、脯氨酸(Pro)含量、可溶性糖含量最高,可溶性蛋白含量较高,H2O2含量较低;0.9 g·mL-1地黄土壤水浸液处理下,远志幼苗的过氧化物酶(POD)和超氧化物歧化酶(SOD)活性最高,过氧化氢酶(CAT)活性较低、丙二醛(MDA)含量最低。结论综合以上实验数据和化感综合效应分析,地黄根际土壤水浸液在一定程度上对于远志种子的萌发具有促进作用,且奠定了幼苗抗逆生化的基础,所以3种药用植物中,地黄更适合与远志进行轮作。  
      关键词:远志;种子萌发;根际土壤水浸液;化感作用   
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      发布时间:2020-12-10
    • 王小萍,徐冠玲,闫昕,李晓,许啸,李想,孙思琪,任雪阳,刘晓云,王宇,折改梅
      2020, 26(23): 171-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202113
      摘要:目的对“莪术-三棱”药对及其单味药水煎液中含有酚羟基和羧酸基(不包括二芳基庚烷类化合物)的化学成分进行研究。方法综合运用硅胶,MCI,ODS,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)等多种柱色谱技术对“莪术-三棱”药对水煎液的各极性部位进行分离纯化,依据化合物的理化性质,核磁共振(NMR),质谱(MS)等数据信息进行结构鉴定。并采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap-MSn)技术,正负离子模式全扫描解析药对及其单味药水煎液的酚类和有机酸类成分。结果从“莪术-三棱”药对水煎液中分离得到9个酚类及有机酸类化合物,包括反式对羟基桂皮酸(1),香草酸(2),原儿茶酸(3),阿魏酸(4),琥珀酸(5),琥珀酸甲酯(6),二十二烷酸(7),壬二酸(8),对羟基苯甲醛(9)。通过分析质谱数据、部分对照品质谱信息和参考文献,从“莪术-三棱”药对水煎液中推断出40个酚类及有机酸类成分,包括14个酚类和26个有机酸类成分,其中8个酚类和22个有机酸类成分在三棱水煎液中识别出,11个酚类和13个有机酸类成分在莪术水煎液中识别出。并对羟基黄酮、羟基蒽醌、羟基苯甲酸、苯丙酸和脂肪酸类成分的裂解规律进行了阐述。结论“莪术-三棱”药对中含有多种结构类型的酚类和有机酸类成分。这些类型的成分在莪术、三棱中均有较多分布。该研究丰富了“莪术-三棱”药对的物质基础。  
      关键词:药对;莪术;三棱;酚类,有机酸类;超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱   
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      发布时间:2020-12-10

      综述

    • 李帅帅,于红红,田维毅
      2020, 26(23): 180-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201868
      摘要:动脉粥样硬化(AS)是我国当今社会中存在的对人体健康产生巨大威胁的一种慢性炎症性疾病,其所引发的冠心病、脑卒中等多种心脑血管疾病具有高致死率和高致残率的特点。AS以内皮细胞功能障碍、脂蛋白聚集和炎性细胞浸润为主要表现,其演变过程的病理机制非常复杂。炎症反应贯穿于AS发生、发展的整个过程,且为多种病理因素的共同环节,干预炎症反应是控制AS的有效途径和重要策略。而中医药凭借其特有的优势,在AS的临床治疗中一直发挥着重要作用。传统中医理论认为,AS的形成和发展与风、火、痰、瘀、虚5种因素紧密相关,其中瘀血和痰浊与其关联最为密切,瘀血和痰浊既是病理产物同时又是致病因素,其形成主要是因于机体整体的阴阳失衡,人体气血津液输布障碍和脏腑功能失调。各致病因素既有独立性,又有相关性。近年来,关于中医药干预AS作用与机制的研究日渐增多,但中医药的干预对AS炎症反应信号通路的影响尚未见报道,该文章主要介绍中医药对AS的认识、中医药干预AS炎症反应相关的6条信号通路,即酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)依赖性信号通路,活性氧(ROS)依赖性信号通路,CD40/CD40L信号通路,Toll样受体(TLR)依赖性信号通路。  
      关键词:中医药;动脉粥样硬化;炎症反应;信号通路;研究进展   
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      发布时间:2020-12-10
    • 秦云普,毕明达,张珊珊,韩玉,封继宏
      2020, 26(23): 187-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201983
      摘要:升降散记载于清代医著《伤寒瘟疫条辨》。该方由僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄4味药组成,药简功繁,既可理气,又能透邪。近些年来,围绕此方的作用机制研究不断扩展与深化。根据收集的资料显示,升降散被广泛应用于临床多种疾病的治疗。全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的概念在20世纪90年代首次被提出,是指感染或非感染因素引起机体内自我放大的级联炎症反应与炎症因子风暴所造成的的病理生理状态。近年来,SIRS的治疗逐渐成为时下的重点与热点。严重急性呼吸道综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia,COVID-19)重症患者常因SIRS进展成多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)乃至多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)而死亡。白细胞介素-1受体拮抗剂、抗缓激肽、血小板活化因子受体拮抗剂等治疗SIRS的临床常用药物均未取得令人满意的效果,故寻找改善SIRS状态的药物迫在眉睫。在SARS,COVID-19的中医诊疗方案中,升降散作为初期用药被推荐使用,其抗病毒作用可能与阻止SIRS向MODS转化有关。药理学研究表明,升降散可以对SIRS免疫失衡的调控平衡,是通过干预多种炎症因子及其信号传导通路来实现的。时下有关升降散治疗SIRS的研究报道较少,故对升降散的理论梳理及其治疗SIRS的临床研究与药理学机制进行探讨,以期为临床实践与实验研究开阔思路。  
      关键词:升降散;全身炎症反应综合征;脓毒症;肺炎;免疫调控   
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      发布时间:2020-12-10
    • 马春林,范小璇,高碧云,白月琴,吴红彦,张志轩,段永强
      2020, 26(23): 193-199. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201869
      摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的增龄性神经退化性疾病,随着社会老龄化发展趋势而迅猛增加,严重威胁着人民群众健康,如果缺乏有效防治措施,将给社会经济和医疗保障体系造成巨大冲击。研究发现细胞信号转导异常是许多疾病发生的关键环节,细胞信号转导理论被广泛应用于阐明中医脏象实质和中医药作用机制的研究。“肝肾相关”是“五脏相关”理论的核心板块之一,适用于复杂疾病发病机制的阐释,解释多证候的相关性,及指导临证处方用药。黑逍遥散作为本研究组基于肝肾相关理论防治AD的首选复方,可通过疏肝养血、健脾益肾,通脑络利神窍而发挥防治AD作用。本文基于“肝肾相关”理论,从中医学角度阐述了AD的发病机制,通过查阅文献并结合前期研究,提出了从Ca2+-钙/钙调蛋白依赖性蛋白(CaM)/钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)细胞信号转导途径防治AD的方法与思路。  
      关键词:肝肾相关;阿尔茨海默病;Ca2+-钙/钙调蛋白依赖性蛋白(CaM)/钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路;黑逍遥散   
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      发布时间:2020-12-10
    • 刘逍遥,王停,朱佩轩,胡语杰,刘珊,赵睿学,范琼尹,苏泽琦
      2020, 26(23): 200-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202220
      摘要:黄褐斑作为一种黑色素沉着症,好发于中青年女性的面部,严重影响患者的身心健康。目前研究认为黄褐斑的发生与紫外线照射、体内性激素水平变化等多种因素有关,但其确切发病机制尚不清楚,其临床疗效多不理想,开展黄褐斑疾病相关的基础研究具有重要的临床意义和社会价值。其中,黄褐斑动物模型作为研究黄褐斑的重要工具,对于明确黄褐斑疾病发生、发展的病理生理学机制尤为重要,目前常用的造模方法有紫外线造模法、黄体酮造模法以及紫外线联合黄体酮造模法,但因黄褐斑动物模型在制备过程中的影响因素较多,且至今尚无较为完善且公认的模型制备方案,导致黄褐斑动物模型在实际应用过程中仍然存在一系列问题,降低了模型制备的成功率,在一定程度上影响和限制了模型的应用和推广。针对黄褐斑动物模型建立及应用过程中存在的关键性问题,通过查阅和整理近年来国内外的相关文献,从实验动物、建模方法、模型评价等方面综合概述该模型的研究现状,探讨不同造模方法以及动物品系、动物周龄等因素对黄褐斑动物模型的影响,以期为制备更科学合理、经济便捷的黄褐斑动物模型提供参考,为深入研究黄褐斑的发病机制、预防与治疗黄褐斑奠定基础,也为其他动物模型的研究提供借鉴和参考。  
      关键词:黄褐斑;动物模型;动物选择;建模方法;模型评价   
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      发布时间:2020-12-10
    • 高慧,黄雯,熊之琦,张霞,叶菁,熊艳芬,彭玲珍,叶喜德
      2020, 26(23): 209-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201558
      摘要:远志是我国传统中药,具有益智安神、镇咳祛痰之功,其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。笔者对远志古法炮制中的净制、切制、加辅料制与不加辅料制等方法进行了文献概述,对不同版本《中国药典》和各地炮制规范收载的远志炮制方法进行了归纳,并比较了不同炮制方法之间的差异及研究进展情况。在此基础上,以远志炮制品的现代研究为切入点,针对远志去心、甘草制、蜜炙、厚朴汁炙和炆制等不同炮制方法,分别从炮制工艺、炮制前后化学成分变化、药效变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。根据远志炮制研究现状,分析了其现存的一些问题:远志古法炮制虽多样,但现代沿用的并不多;炮制工艺缺乏规范化研究;对辅料如甘草、炼蜜或厚朴等炮制远志引入的化学成分研究较少;部分炮制品的减毒增效机制尚不明确。笔者认为,应加强对远志古法炮制研究,并与地方特色制法相结合,在确定其炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,对不同远志炮制品种深入开展其炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,以确保临床安全用药。  
      关键词:远志;炮制方法;化学成分;药效作用;减毒增效;炮制机制;配伍   
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      发布时间:2020-12-10
    • 王栋,高宇,张佳,朱潇雨,王晞星
      2020, 26(23): 219-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201969
      摘要:临床上恶性肿瘤的发病率、死亡率较高,尤其是欠发达地区或国家。近年来随着人们健康意识、生活水平及医疗水平的不断提高,恶性肿瘤的发病率、死亡率有所下降。目前恶性肿瘤临床治疗西医多行手术切除术或放射治疗、化学药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗等现代手段,但患者术后肿瘤易复发、易转移、不良反应较大、预后较差及耐药性等问题,都严重的影响临床疗效及患者的生命质量。中医学认为恶性肿瘤归属于中医的“积聚”“癥瘕”等范畴,病因主要是内外因两方面,内因主要是正气不足,外因多为机体感受六淫之外邪、七情刺激等致病因素,使机体气血、阴阳的失衡、脏腑功能障碍等诸般不和而导致恶性肿瘤的发生。病机多为本虚标实,本虚主要是正气不足,以气滞、血瘀、痰凝、毒结为标,治则上宜软坚散结,活血解毒,调和阴阳。而对于临床结块类的恶性肿瘤,软坚散结法为首选。软坚散结类中草药广泛应用于临床恶性肿瘤的治疗,且临床疗效显著。因此,近年来软坚散结类中草药抗肿瘤作用机制及临床研究成为国内外研究的热点,结合近10年国内外文献,从实验药理研究与临床研究两方面对软坚散结类中草药治疗恶性肿瘤的研究进展进行综述,以期为软坚散结类中草药临床抗肿瘤应用提供参考。  
      关键词:恶性肿瘤;软坚散结;中草药;中医   
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      发布时间:2020-12-10
    • 康琪,黄倩倩,曾洁,瞿礼萍,邹文俊
      2020, 26(23): 226-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202074
      摘要:以专利为视角分析雄黄类抗癌制剂的研究进展,为雄黄抗肿瘤药物的研发提供借鉴与参考。在IncoPat数据库中以关键词加IPC分类号进行专利检索,人工去噪后共72件雄黄类抗癌制剂专利纳入研究范围,定量分析上述专利的申请趋势、申请类型和专利权人的相关信息,并以专利申请时间为线索对重点专利进行技术要点梳理。得到结果,①雄黄类抗癌制剂的专利类型以产品专利为主,其技术创新历经雄黄复方制剂研发、雄黄单方制剂研发、纳米雄黄制备方法研发、雄黄微生物浸出物研发、雄黄复方提取物制剂研发、复方纳米雄黄制剂研发及雄黄多晶型结构研发。②纳米雄黄制剂、雄黄微生物浸出制剂、雄黄新晶型制剂及雄黄复方制剂的开发是雄黄类抗癌制剂的当前研究热点。③不同制备工艺纳米雄黄的生物学效应和毒性的比较、纳米雄黄在抗肿瘤应用中的最佳粒径选择、雄黄微生物浸出制剂的成药性研究、高稳定性能的As4S4新晶型发现以及已上市雄黄抗癌制剂的二次开发是雄黄类抗癌制剂的未来发展方向。  
      关键词:雄黄;硫化砷;抗癌;肿瘤;专利   
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      发布时间:2020-12-10
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