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2022
年
第
28
卷
1
期
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专论
“通法”内涵及其在冠心病的临床应用
王阶,周思远,刘超,惠小珊,何浩强
2022, 28(1): 1-6. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220291
摘要:通法是通过疏调脏腑经络、气血津液郁滞壅停,使机体达到邪去正安,阴阳归于调和的方法,分为宣通玄府、攻通邪气、和通阴阳及补虚通滞。通法在冠心病中有着较好的临床应用,冠心病属中医学“胸痹心痛”范畴,病机关键在于“血脉不通”,疏通血脉乃冠心病正治之法。其要有四:其一,宣通心之玄府,如寒凝痹阻玄府,阳气不得宣散,可用桂枝、荜拨、良姜、细辛等辛温之品宣通心阳;若心胸之阳气郁滞于内,气血不能通达渗灌而作心痛,可加茯苓、泽泻,针对动脉粥样硬化和炎症反应,可用清热解毒抗炎方药,加黄连、大黄。其二,攻通心之脉络,瘀血可用丹参、川芎、三七等,痰浊宜瓜蒌、薤白、半夏等,寒邪则宜沉香、吴茱萸等;久病入络,加麝香、檀香活通心之络脉。其三,和通心之神明,可用桂枝、黄连、肉桂等交通心肾,据证可选养心安神、镇心安神、开窍醒神等法以安神定志,加枣仁、远志、龙骨之属。其四,补通心之气血,冠心病之虚证大分气虚与肾虚两类,补气强心为治疗冠心病第一要义,补气宜气血同补,强心通脉,选八珍汤加丹参、红花;补肾宜心肾同补,补肾活血,选补心气之人参、黄芪,补肾气之淫羊藿、巴戟天等,酌加丹参、熟地黄,即成补肾活血之法,也是冠心病肾虚血瘀的正治之法,对中老年及久病患者较为适用。通法既可用于临床各科也可用于冠心病。
关键词:通法;理论内涵;临床应用;冠心病;理论探讨
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发布时间:2022-01-04
气络学说指导抗衰老研究
李红蓉,魏聪,贾振华,集川原,毛昕菁,王丹东,马坤,黄丹,吴以岭
2022, 28(1): 7-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220151
摘要:随着全球老龄化程度加剧,衰老和健康长寿已成为全世界关注的焦点。以气络学说为指导,提出“精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现”的精气神理论,从“肾元亏虚,累及五脏,五脏所伤,穷必及肾”的整体观出发,提出中医衰老病机——“肾精虚衰”是衰老根本、“元气亏虚”是衰老关键、“形神耗损”是衰老表现,为“老者复壮,壮者益治”的抗衰老研究提供理论指导。汲取两千年来补肾用药经验之精华,研制专利中药八子补肾胶囊,具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效。实验研究证实八子补肾胶囊具有改善整体衰老、系统衰老及防治衰老相关疾病的特色优势,初步临床研究证实可提高运动能力、改善性功能,有望成为中医药抗衰老的代表中成药。笔者基于气络学说对衰老与抗衰老的病机、治法及方药进行探讨,以期对延缓衰老及防治相关疾病有所裨益。
关键词:衰老;抗衰老;气络学说;承制调平;精气神理论;八子补肾胶囊;老年性疾病
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发布时间:2022-01-04
经典名方
苓桂术甘汤对阿尔茨海默病血脑屏障损伤的影响
王紫薇,周西彬,邓菊,凌云,周春祥
2022, 28(1): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212404
摘要:目的通过观察苓桂术甘汤(LG)对体外阿尔茨海默病(AD)病理状态下血脑屏障模型的影响,探讨其对AD血脑屏障损伤后修复的具体机制。方法将50只雄性SPF级大鼠,随机分为5组,分别灌胃7 d,2次/d,LG高、中、低剂量组以4.8,2.4,1.2 g·kg
-1
,西药组以盐酸多奈哌齐0.5 mg·kg
-1
,正常组以等体积生理盐水灌胃,末次灌胃1 h后经腹主动脉取含药血清;以细胞共培养法构建AD体外血脑屏障损伤模型,实验分为正常组,模型组,LG高、中、低剂量组和盐酸多奈哌齐组,模型组加入β淀粉样蛋白1-42(Aβ
1-42
)100 μL,终浓度为5 μmol·L
-1
,LG高、中、低剂量组以及盐酸多奈哌齐组在模型组基础上分别加入10%含药血清。通过噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞存活率;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定各组血脑屏障相关骨架蛋白跨膜密蛋白-5(Claudin-5),外周支架蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和Western blot检测LG高、中、低剂量组血脑屏障不同时间点Aβ转运蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达。结果MTT结果分析显示,与正常组比较,模型组细胞存活率明显下降(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和LG高剂量组细胞存活率明显增强(P<0.05);Western blot结果分析显示,与正常组比较,模型组骨架蛋白显著下调,MMP-2,MMP-9蛋白明显上调(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和LG高剂量骨架蛋白含量明显上调(P<0.05),MMP-2,9水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,仅LG中剂量组Claudin-5蛋白水平明显上调(P<0.05),MMP-2水平明显下调(P<0.05);ELISA结果分析显示,与正常组比较,模型组IL-1β,IL-6,TNF-α含量明显上调(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和LG高、中剂量组IL-1β,IL-6,TNF-α表达明显下调(P<0.05);PCR结果分析显示,与0 h比较,3 h时LRP-1表达明显上调,RAGE表达明显下调(P<0.05),6,12,24,36 h后LRP-1,RAGE表达逐渐和缓;Western blot结果分析显示,3 h时,与正常组比较,模型组LRP-1含量明显下调,RAGE含量明显上调(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和LG高剂量组LRP-1含量显著上调,RAGE含量明显下调(P<0.05)。结论LG对AD体外血脑屏障损伤具有修复作用,其机制可能与抑制炎症因子和MMP-2,MMP-9表达、促进骨架蛋白表达并调节转运蛋白平衡相关。
关键词:血脑屏障;苓桂术甘汤(LG);β淀粉样蛋白1-42(Aβ
1-42
);阿尔茨海默病(AD)
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发布时间:2022-01-04
鳖甲煎丸通过NF-
κ
B信号通路抑制肝癌细胞上皮间质转化的作用机制
钟晓丹,文彬,孙海涛,孙嘉玲,杨雪梅,陈炜聪,招文婷,何春雨,刘洋,李彤,贺松其
2022, 28(1): 24-32. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212421
摘要:目的研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
)诱导HepG2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法以HepG2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10 μg·L
-1
TGF-β
1
),鳖甲煎丸低(10 μg·L
-1
TGF-β
1
+0.55 g·kg
-1
鳖甲煎丸)、中(10 μg·L
-1
TGF-β
1
+1.1 g·kg
-1
鳖甲煎丸)、高(10 μg·L
-1
TGF-β
1
+2.2 g·kg
-1
鳖甲煎丸)组,索拉非尼组(10 μg·L
-1
TGF-β
1
+0.03 g·kg
-1
索拉非尼)。用10 μg·L
-1
TGF-β
1
诱导HepG2细胞发生EMT,构建EMT模型。分别给予相应的含药血清处理后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,分别采用细胞划痕实验,transwell迁移实验检测细胞迁移情况,采用免疫荧光、蛋白免疫印迹法分别检测EMT,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与空白组比较,TGF-β
1
刺激4 d后,细胞呈梭形改变,细胞之间变得松散,间隙增宽,伸出触角,同时E-钙黏素(E-cadherin)蛋白表达降低(P<0.05),N-钙黏素(N-cadherin),波形蛋白(vimentin)蛋白表达升高(P<0.05),说明TGF-β
1
刺激4 d成功构建了HepG2细胞的EMT模型组。与模型组比较,用相应含药血清处理48 h,各用药组均能抑制已发生EMT作用的HepG2细胞增殖,其中以鳖甲煎丸低、高剂量组最为显著(P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸中剂量组E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-p65,N-cadherin,vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。与空白组比较,细胞划痕实验和transwell迁移实验表明TGF-β
1
增强了HepG2细胞的迁移能力(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制HepG2细胞迁移能力(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组促进p65,Snail入核表达;与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制p65和Snail入核表达。结论鳖甲煎丸可能通过抑制NF-κB信号通路来抑制TGF-β
1
诱导HepG2细胞的EMT进程、增殖和迁移,从而发挥抗肝癌的作用。
关键词:肝癌;上皮间质转化;鳖甲煎丸;核转录因子-κB(NF-κB)信号通路;转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
)
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发布时间:2022-01-04
基于miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡ
γ
探讨温胆汤干预精神分裂症模型大鼠的分子机制
张媛,朱金华,陈静,田真真,张米兰,万红娇
2022, 28(1): 33-40. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220136
摘要:目的研究温胆汤对精神分裂症模型大鼠额叶组织miRNA-219,N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B),精神分裂症断裂基因1(DISC1),钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)表达的影响。方法将60只大鼠随机分为6组,正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组,每组10只。温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤溶液40,20,10 g·kg
-1
,氯氮平组灌胃氯氮平0.02 g·kg
-1
,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d。给药21 d后,除正常组外,其余各组均进行左腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)0.6 mg·kg
-1
,建立急性精神分裂症模型。依照SAMS和HOFFMAN标准对大鼠的刻板行为和共济失调评分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前额叶皮层病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠刻板行为和共济失调评分显著升高(P<0.01);模型组前额叶皮层大部分神经元细胞核固缩或溶解;模型组额叶组织NR2B,DISC1,CaMKⅡγ蛋白表达水平显著降低(P<0.01);miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,温胆汤各组大鼠在50,60 min时的刻板行为和共济失调评分明显降低(P<0.05,P<0.01);温胆汤高、中剂量组前额叶皮层神经元细胞排列较为紧密,核固缩和溶解有不同程度减轻;温胆汤高、中剂量组额叶组织NR2B蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),温胆汤中、低剂量组DISC1的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),温胆汤各组CaMKⅡγ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);温胆汤各组额叶组织miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论温胆汤可以通过改善精神分裂症模型大鼠的刻板行为和共济失调表现,减轻前额叶皮层神经元细胞核固缩和溶解程度,升高miRNA-219,NR2B,DISC1,CaMKⅡγ表达水平,从而达到改善精神分裂样症状和防治精神分裂症的目的。
关键词:温胆汤;精神分裂症;miRNA-219;N-甲基-D天冬氨酸受体2B(NR2B);精神分裂症断裂基因1(DISC1)
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发布时间:2022-01-04
当归拈痛汤对风湿热痹型佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白LC3,Beclin1,p62表达的影响
陆麒瑾,李佳钰,蔡义思,赵帆,林鸿鑫,刘刚,袁立霞
2022, 28(1): 41-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211842
摘要:目的研究当归拈痛汤对风湿热痹型佐剂性关节炎大鼠的防治作用及对自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3),自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1),p62表达的影响。方法将6周龄SD雄性大鼠随机分为正常组,风湿热痹模型组,当归拈痛汤低、中、高剂量组(5.67,11.34,22.68 g·kg
-1
),甲氨蝶呤(MTX)组(1.35 mg·kg
-1
),每组10只,通过对大鼠尾根部皮下注射灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型,用人工气候箱进行风湿热痹证模型造模16 d,于免疫当天灌胃给药,持续28 d。进行大鼠一般情况观察及足趾肿胀度、关节炎指数(AI)检测,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节滑膜组织病理形态学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠滑膜组织LC3,Beclin1,p62的mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化法分别检测大鼠滑膜组织LC3,Beclin1,p62的蛋白表达。结果与正常组比较,风湿热痹模型组大鼠给药16,20,24,28 d时足趾肿胀度显著升高(P<0.01),AI显著升高(P<0.01),滑膜细胞增生显著,自噬蛋白LC3,Beclin1蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01),p62蛋白及mRNA表达显著下调(P<0.01);与风湿热痹模型组比较,各给药组大鼠足趾肿胀度减轻,滑膜增生情况有不同程度改善,LC3,Beclin1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),p62的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),且当归拈痛汤中剂量组防治效果最佳。结论当归拈痛汤对风湿热痹型佐剂性关节炎大鼠有明显的防治作用,且这种防治作用可能与调控滑膜组织中自噬相关因子LC3,Beclin1,p62的表达,抑制自噬有关。
关键词:当归拈痛汤;风湿热痹;类风湿关节炎;微管相关蛋白1轻链3(LC3);自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1);p62;自噬
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发布时间:2022-01-04
右归丸通过调节CXCL8/CXCR1/2信号通路及Ang-1,Ang-2表达促进大鼠卵巢血管生成的作用
魏小晶,段恒,唐立明,宋谦谦
2022, 28(1): 50-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212406
摘要:目的研究补肾中药复方右归丸对自然衰老致卵巢功能低下的大鼠血管生成的影响与CXC趋化因子8(CXCL8)/趋化因子受体1/2(CXCR1/2)信号通路及血管生成素-1(Ang-1),血管生成素-2(Ang-2)的关系,探讨其改善卵巢功能的作用机制。方法将56只雌性SD大鼠随机分为青年组8只、自然衰老致卵巢功能低下的雌性大鼠模型组48只,青年组大鼠常规饲养,48只模型组大鼠常规饲养过程中做5~7 d阴道脱落细胞学涂片,将连续4个动情周期阴道细胞学表现为动情周期长、之后持续动情、反复假妊娠的大鼠作为初老大鼠,连续10 d表现为角化细胞指数高于50%的青年大鼠作为青年组。模型建立后,将存活造模大鼠随机分为初老空白组,结合雌激素组(65 μg·kg
-1
·d
-1
),左归丸组(33 g·kg
-1
·d
-1
),右归丸低、中、高剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg
-1
d
-1
),青年组和初老空白组以等体积生理盐水灌胃,持续30 d。实验结束后,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2的蛋白表达水平;免疫组化标记大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠卵巢组织中趋化因子CXCL8,CXCR1,CXCR2,Ang-1,Ang-2 mRNA表达。结果与青年组比较,初老空白组各级生长卵泡数、黄体数、血管数目数量少且闭锁卵泡多(P<0.01),卵巢组织CXCL8,CXCR1及CXCR2水平蛋白和mRNA水平显著上升(P<0.01),卵巢组织中Ang-1及Ang-2蛋白和mRNA水平明显下降(P<0.05);与初老空白组相比,各用药组初老大鼠的各级生长卵泡数、黄体数、血管数目明显增加(P<0.05),而闭锁卵泡数明显减少(P<0.05),卵巢组织CXCL8,CXCR1及CXCR2水平蛋白和mRNA水平明显下降(P<0.05),卵巢组织中Ang-1及Ang-2蛋白和mRNA水平明显上升(P<0.05)。结论右归丸可以通过下调大鼠卵巢组织中CXCL8,CXCR1及CXCR2水平,上调Ang-1和Ang-2水平,促进卵巢血管生成,改善大鼠的卵巢功能。
关键词:右归丸;血管生成;信号通路;趋化因子(CXCL)8;CXC趋化因子受体1/2(CXCR1/2);血管生成素
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发布时间:2022-01-04
配伍
钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11的影响
朱翠萍,高汉云,赵茜茜,刘翔翔,黄美霞,王英豪
2022, 28(1): 58-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220192
摘要:目的钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和细胞色素P450 3A11(CYP3A11)的影响,探讨其配伍减毒的机制;同时添加核受体激活剂干预探讨核受体是否在该过程中有调节作用。方法将C57BL/6小鼠分为空白组,钩吻组(GE组,0.25 g·kg
-1
),钩吻配伍玉叶金花组(GE+MP组,0.25 g·kg
-1
+10 g·kg
-1
),钩吻+孕烷X受体(PXR)激活剂(利福平)组(GE+Rif组,0.25 g·kg
-1
+50 mg·kg
-1
),配伍+利福平组(GE+MP+Rif组,0.25 g·kg
-1
+10 g·kg
-1
+50 mg·kg
-1
),钩吻+组成型雄甾烷受体(CAR)激活剂{1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯,TCPOBOP}组(GE+TCP组,0.25 g·kg
-1
+0.5 mg·kg
-1
),配伍+CAR激活剂组(GE+MP+TCP组,0.25 g·kg
-1
+10 g·kg
-1
+0.5 mg·kg
-1
)。连续给药14 d,末次给药1 h后脱颈处死小鼠,取肝组织。左肝组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察其病理学变化;右肝组织采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)对其进行mRNA及蛋白水平的检测,检测其对BCRP,CYP3A11基因和蛋白的影响。结果GE+Rif组小鼠存活率25%,存活率最低,GE组存活率40%,GE+MP组存活率为80%,其他组均存活未见死亡。GE组小鼠肝脏细胞出现明显病变,与GE组比较,GE+MP组肝细胞病理状态都有所缓解;GE+Rif组小鼠肝脏细胞病理状态严重,与GE+Rif组比较,GE+MP+Rif组小鼠肝脏细胞肝细胞病变有所缓解;GE+TCP组小鼠肝脏出现轻微病变,GE+MP+TCP组小鼠肝脏细胞病变不明显;与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组病变程度有轻微缓解但差异不大。与空白组比较,GE组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);GE组CYP3A11蛋白表达显著下调(P<0.01),mRNA表达有下调趋势但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+MP组BCRP蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05,P<0.01);CYP3A11蛋白及mRNA表达有上调趋势,但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+Rif组BCRP蛋白表达明显下调(P<0.05);与GE+MP组比较,GE+MP+Rif组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);PXR激活剂利福平在钩吻配伍前后均对BCRP产生调节。与GE组比较,GE+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);CAR激活剂TCPOBOP在钩吻配伍前后对CYP3A11也存在调节作用。结论钩吻配伍玉叶金花毒性降低与外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11密切相关。
关键词:钩吻;玉叶金花;乳腺癌耐药蛋白(BCRP);细胞色素P450 3A11(CYP3A11);核受体
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发布时间:2022-01-04
基于网络药理学及实验验证探讨山慈菇-漏芦药对治疗乳腺癌作用机制
王冰,王玥,朱仲康,崔勇,于嵩,刘海兴,王旭
2022, 28(1): 65-71. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211518
摘要:目的应用网络药理学的研究方法筛选山慈菇-漏芦药对治疗乳腺癌的作用靶点及相关信号通路,通过体外实验明确其作用机制。方法通过运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索获取山慈菇-漏芦的主要化学成分及相关作用靶点;使用GendCards筛选乳腺癌疾病的相关靶标基因;通过Venn软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建出药物-疾病的靶点网络,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建;通过基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集对有效作用靶点进行分析;通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、流式细胞术检测细胞凋亡实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)实验进行进一步的实验验证。结果通过筛选得到山慈菇-漏芦有效化学成分7个,有效作用靶点61个,其中作用于乳腺癌的相关靶点55个。通过GO富集分析共富集到条目832个,在生物学过程方面集中体现。KEGG通路富集分析共富集到85个条目,包括肿瘤抑制基因信号通路p53,血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,人表皮生长因子受体(EGFR)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。通过体外实验验证了山慈菇-漏芦醇提取物可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,并诱导细胞的凋亡,与空白组,二甲基亚砜(DMSO)组(0.1%溶剂组)相比较,给药组MDA-MB-231细胞吸光度显著降低(P<0.01),凋亡率显著增高(P<0.01),Western blot实验结果表示,与空白组和DMSO组相比较,各给药组细胞中磷酸化(p)-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值均明显降低(P<0.05)。结论山慈菇-漏芦醇提取物能有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,并可以诱导其凋亡,作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路活化相关。
关键词:山慈菇;漏芦;网络药理学;乳腺癌;作用机制;药对
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发布时间:2022-01-04
中药抗肿瘤作用研究专题
槐耳蛋白聚糖TPG-1抑制人肝癌SK-HEP-1细胞生长的机制
杨爱琳,黄惠铭,刘亚鑫,欧阳里山,范海涛,屠鹏飞,胡仲冬
2022, 28(1): 72-78. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220126
摘要:目的蛋白聚糖TPG-1具有良好的抗肝癌活性,本研究进一步探究蛋白聚糖TPG-1抗肝癌的分子作用机制。方法用槐耳蛋白聚糖TPG-1(0,0.05,0.1,0.25,0.5,1 g·L
-1
)处理人肝癌SK-HEP-1细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测槐耳蛋白聚糖TPG-1对SK-HEP-1细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测TPG-1对SK-HEP-1细胞凋亡的影响。对经TPG-1处理过的人肝癌SK-HEP-1细胞进行基因芯片检测分析,探讨TPG-1抗肝癌的分子作用机制。结果与空白组比较,槐耳蛋白聚糖TPG-1能够显著抑制人肝癌SK-HEP-1细胞的增殖能力(P<0.01)。TPG-1(1 g·L
-1
)作用于SK-HEP-1细胞48 h,SK-HEP-1细胞凋亡率显著增加(P<0.01),且TPG-1给药能够显著促进细胞凋亡重要执行者含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3和Caspase-7的剪切水平(P<0.01)。与空白组比较,TPG-1(0.1 g·L
-1
)能够抑制SK-HEP-1细胞的迁移能力(P<0.05)。基因芯片检测分析结果显示,TPG-1处理后,SK-HEP-1细胞中差异表达基因有971个,其中表达上调基因486个,表达下调基因485个。基因本体(GO)和通路(Pathway)分析结果显示表达差异基因的功能主要涉及白细胞介素-6(IL-6)生物合成、抗原加工与呈递、超氧化物歧化酶活性、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK)级联反应的正调控、自然杀伤(NK)细胞趋化、趋化因子生物合成等。此外,表达差异基因所涉及的信号通路主要包括核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路,凋亡,Toll样受体信号通路,维甲酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体信号通路,T细胞受体信号通路及趋化因子信号通路等。蛋白免疫印迹法结果显示,TPG-1(1 g·L
-1
)能够显著激活SK-HEP-1细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路(P<0.01)。结论槐耳蛋白聚糖TPG-1能够抑制人肝癌SK-HEP-1细胞增殖及迁移能力并促进其发生凋亡,MAPK信号通路的激活可能与TPG-1发挥抑制人肝癌SK-HEP-1细胞生长作用有关。
关键词:槐耳;蛋白聚糖TPG-1;人肝癌SK-HEP-1细胞;基因芯片;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
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槐耳清膏对人前列腺癌VCaP细胞增殖的作用
杨爱琳,刘亚鑫,黄惠铭,欧阳里山,谢锦欣,刘东晓,王龙燕,屠鹏飞,胡仲冬
2022, 28(1): 79-84. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220123
摘要:目的观察槐耳清膏对人前列腺癌VCaP细胞自噬的影响及对核纤层蛋白B
1
(Lamin B
1
)表达的调控作用,并探讨其在VCaP细胞增殖中发挥的作用。方法采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测0,2,4,6,8,10 g·L
-1
槐耳清膏在不同时间下对人前列腺癌VCaP细胞的增殖抑制作用。采用吖啶橙染色法分析槐耳清膏给药对VCaP细胞中自噬溶酶体形成的影响。借助蛋白免疫印迹法(Western blot)检测槐耳清膏给药后细胞中与自噬密切相关的蛋白微管相关蛋白Ⅰ轻链3(LC3),自噬相关蛋白3(Atg3),自噬相关蛋白5(Atg5),自噬相关蛋白7(Atg7)的表达。采用CCK-8法检测槐耳清膏与自噬抑制剂(Bafilomycin A
1
)联合给药及槐耳清膏单独给药对细胞增殖的作用。通过Western blot检测槐耳清膏对人前列腺癌VCaP细胞中Lamin B
1
表达的影响,并采用RNA干扰技术探究Lamin B
1
在槐耳抗人前列腺癌VCaP细胞增殖中的作用。结果与空白组比较,槐耳清膏能抑制人前列腺癌VCaP细胞的增殖(P<0.01),且呈时间与浓度依赖性。槐耳清膏给药后可促进VCaP细胞中自噬溶酶体的生成。与空白组比较,槐耳清膏能上调VCaP细胞中与自噬进程密切相关的蛋白LC3-Ⅱ,Atg3,Atg5,Atg7表达水平(P<0.05),槐耳清膏能够诱导VCaP细胞自噬的发生。进一步研究发现抑制自噬能够降低人前列腺癌VCaP细胞对槐耳清膏的敏感性(P<0.05)。与空白组比较,槐耳清膏给药能够抑制人前列腺癌VCaP细胞中Lamin B
1
蛋白表达(P<0.01),下调Lamin B
1
蛋白表达,在一定程度上也能够减弱VCaP细胞对槐耳清膏的敏感性(P<0.01)。结论自噬活化和Lamin B
1
表达下调可能参与了槐耳清膏对人前列腺癌VCaP细胞的增殖抑制作用,能够为槐耳临床应用提供一定的理论基础。
关键词:槐耳清膏;人前列腺癌VCaP细胞;自噬;核纤层蛋白B
1
;细胞增殖
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血竭石油醚提取物对人胃癌HGC-27和MGC-803细胞的抗肿瘤作用
黄惠铭,田颖颖,庞道然,刘亚鑫,欧阳里山,屠鹏飞,李军,胡仲冬
2022, 28(1): 85-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212124
摘要:目的研究血竭石油醚提取物(SDPEF)对人胃癌HGC-27和MGC-803细胞增殖、凋亡、体外迁移能力及自噬的影响,并阐明其分子作用机制。方法采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测SDPEF(0, 20, 40, 60, 80 mg·L
-1
)作用24,48,72 h时,对人胃癌HGC-27和MGC-803细胞体外增殖的影响。借助Hoechst染色实验观察不同浓度的SDPEF作用48 h后对HGC-27和MGC-803细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度SDPEF作用48 h,对HGC-27和MGC-803细胞凋亡率的影响。采用细胞划痕实验观察不同浓度SDPEF在不同作用时间点对人胃癌HGC-27和MGC-803细胞体外迁移能力的影响。借助吖啶橙染色实验检测不同浓度SDPEF对HGC-27和MGC-803细胞自噬的影响。利用蛋白免疫印迹法检测SDPEF作用人胃癌HGC-27和MGC-803细胞48 h后对信号通路相关蛋白表达水平的调控作用。结果与空白组比较,SDPEF(30 mg·L
-1
)组人胃癌HGC-27和MGC-803细胞的增殖和体外迁移能力明显降低(P<0.05),且具有浓度与时间依赖性;SDPEF(60 mg·L
-1
)还能够诱导人胃癌HGC-27和MGC-803细胞凋亡(P<0.01)和自噬的发生。与空白组比较,SDPEF(60 mg·L
-1
)能够下调磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达(P<0.05,P<0.01),且能够下调磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达水平(P<0.01),提示SDPEF可能是通过抑制mTOR/STAT3信号通路来抑制人胃癌HGC-27和MGC-803细胞的增殖、迁移并诱导其发生凋亡和自噬。结论mTOR/STAT3信号通路下调可能参与了SDPEF的抗胃癌作用。该研究能够为血竭抗肿瘤作用研究提供一定的参考。
关键词:血竭石油醚提取物;人胃癌细胞;增殖;凋亡;迁移;自噬
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发布时间:2022-01-04
肿瘤耐药性产生机制及中药逆转作用的研究进展
黄惠铭,杨爱琳,田颖颖,刘亚鑫,欧阳里山,屠鹏飞,胡仲冬
2022, 28(1): 92-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212122
摘要:恶性肿瘤严重危害人类生命和健康,我国癌症发病率和死亡率逐年上升,攻克肿瘤一直以来都是人类生存的一大难题。化学药物和分子靶向治疗是抗肿瘤临床通用方案,也是首选方案之一,此类药物靶标明确、疗效好,但不良反应大,且肿瘤细胞常常产生耐药性阻碍药效的发挥,从而使肿瘤治疗变得困难,故研究耐药性的产生机制及如何逆转耐药性具有重要的意义。聚焦中药,多年研究发现,其拥有成分复杂、靶点繁多、方组内药味相辅相成、毒性小等居多特点,大量实验研究证明,中药有效成分或其提取部位能够明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭,诱导其凋亡、自噬、分化、衰老等。临床上已将中药运用于肿瘤的防护、辅助治疗、后期巩固等,中药研究将为逆转肿瘤细胞耐药性及抑制肿瘤细胞开启不一样的新篇章。已有研究表明,中药与化疗药物联用可逆转肿瘤细胞耐药性,增加化疗药物疗效,现已成为肿瘤治疗的主流趋势。此文就肿瘤细胞由保护性自噬、基因突变、酶系的过高表达、信号通路异常、核糖核酸和相关蛋白表达异常等所产生的耐药性机制,以及从中药中分离出的单体成分、单药或其提取部位及经典抗癌名方逆转肿瘤细胞耐药性的机制进行综述,为进一步研究中药抗肿瘤作用奠定基础。
关键词:肿瘤;逆转耐药性;中药;作用机制
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药理
基于转录组学和蛋白质组学的黄连素抗脑缺血关键转录因子分析
周瑞,高金环,郭非非,张毅,张晶晶,杨洪军
2022, 28(1): 100-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211849
摘要:目的在确定黄连素保护脑缺血的基础上,采用转录组和蛋白质组测序的方法探究黄连素抗脑缺血的关键转录因子(TFs)。方法采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,并将其分为假手术组、模型组及黄连素低、高剂量组(37.5,75 mg·kg
-1
·d
-1
),连续灌胃7 d后处死大鼠,取脑组织。通过Longa评分法和脑梗死率测定进行药效学评价,采用酶联免疫吸附测定试验(ELISA)测定白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。采用RNA-Seq技术检测黄连素干预前后的差异表达基因(DEGs),使用DAVID 6.8对DEGs进行富集分析;通过catTFREs技术检测黄连素干预前后的差异TFs,使用DAVID 6.8和STRING 11.0进行富集分析和TFs关联分析;通过整合TFs活性及其下游靶基因的变化情况,识别关键TFs,并通过Cytoscape 3.7.1构建相关的调控网络。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能显著缺损(P<0.01);与模型组比较,黄连素低、高剂量组均能显著减轻大鼠神经功能损伤(P<0.01),并降低脑梗死率(P<0.01)。转录组数据分析表明黄连素主要是通过影响细胞黏附、脑发育、神经元迁移、钙信号通路、环磷酸腺苷信号通路、炎症反应等生物学过程和信号通路参与脑缺血后的恢复过程。蛋白质组数据分析表明黄连素干预后的差异表达TFs主要通过调控细胞分化、免疫系统过程、细胞增殖等生物学过程干预脑缺血。此外,对TFs和DEGs的整合分析发现,转录因子CP2样1(TFCP2L1),核因子红细胞2相关因子1(NFE2L1),神经源性分化蛋白6(NeuroD6)和POU域类2转录因子1(POU2F1)4个TFs是黄连素介导的抗脑缺血再灌注损伤的关键TFs。结论黄连素对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其关键TFs有TFCP2L1,NFE2L1,NeuroD6和POU2F1。
关键词:黄连素;脑缺血;RNA-Seq;catTFREs;转录因子;炎症因子;大脑中动脉栓塞(MCAO)模型
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发布时间:2022-01-04
祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用
苗兰,彭勍,孙明谦,张业昊,张颖,任常英,刘建勋,林力
2022, 28(1): 109-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212403
摘要:目的探究中药复方祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用及功效配伍的科学性。方法实验选用叙利亚金黄地鼠,分为正常、模型、复方、祛瘀、化痰和解毒组6组,每组8只。采用高脂饲料喂饲法形成金黄地鼠高脂血症模型,造模4周,灌胃给予祛瘀组(1.11 g·kg
-1
),化痰组(0.39 g·kg
-1
),解毒组(0.07 g·kg
-1
),祛瘀化痰通脉方组(1.42 g·kg
-1
),正常组与模型组给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续灌胃6周。收集血清测定血脂,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态,收集粪便进行肠道菌群16S rRNA基因高通量测序分析。结果与正常组比较,模型组金黄地鼠体质量增长明显(P<0.05,P<0.01),各项血脂指标均显著升高(P<0.01),肠道菌群多样性明显降低(P<0.05,P<0.01),菌群相对丰度门、科、属水平均发生明显变化(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,祛瘀化痰通脉方能控制高脂血症金黄地鼠体质量变化,降低血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDL-C/HDL-C)(P<0.05,P<0.01);改善肠道菌群结构,显著降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值(P<0.01),增加拟杆菌科、紫单孢菌科、理研菌科、巴氏杆菌属等菌群丰度(P<0.05,P<0.01),降低红蝽菌属的相对丰度(P<0.05)。各配伍组对高脂血症金黄地鼠血脂、肠道菌群具有不同程度的改善作用,其中解毒组降血脂作用和化痰组菌群调节作用更接近复方组。结论祛瘀化痰通脉方及配伍组从不同角度对金黄地鼠高脂血症发挥不同程度的改善作用,其作用机制可能与调节肠道菌群结构、改善肠道微生态有关,复方组作用最为显著,化痰组次之,本研究亦为中药复方祛瘀化痰通脉方配伍的科学性提供了依据。
关键词:祛瘀化痰通脉方;高脂血症;肠道菌群;复方配伍
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发布时间:2022-01-04
基于16S rRNA测序的肠道菌群探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑-肠轴的影响
霍瑞卿,赵敏菡,李芳钊,韩宇帆,孙阔,田军彪
2022, 28(1): 121-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220194
摘要:目的研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道微生物群进而恢复脑-肠轴平衡的机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,化浊解毒活血通络方高(25.0 g·kg
-1
),中(12.5 g·kg
-1
),低(6.25 g·kg
-1
)剂量组,每组10只。参照Longa法并结合既往研究经验制备大脑中动脉梗塞大鼠模型,缺血2 h后再灌注。于脑缺血再灌注损伤72 h检测大鼠神经功能缺损情况、脑梗死范围百分比;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1),闭锁蛋白(Occludin) mRNA表达;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肠道组织、脑组织损坏程度;每组收集6只大鼠粪便进行16S rRNA测序;免疫组化、酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测肠道组织、外周血、脑组织调节性T细胞(Treg),辅助性T细胞17(Th17)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状加重(P<0.05),脑梗死面积增加(P<0.05);与模型组比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P<0.05),脑梗死面积减少(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠结肠黏膜结构破坏,上皮细胞、杯状细胞结构不完整;与模型比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠结肠黏膜破坏较少,上皮细胞、杯状细胞结构完整。与假手术组比较,模型组大鼠Occludin,ZO-1 mRNA表达降低(P<0.05),与模型组比较,化浊解毒活血通络方高剂量组Occludin,ZO-1 mRNA水平均有所增加(P<0.05)。模型组与假手术组肠道菌群微生态结构存在差异,化浊解毒活血通络方高剂量组与假手术组组群落结果更相近。与假手术组比较,模型组大鼠肠道组织、外周血、脑组织Treg细胞表达下降,Th17细胞表达升高(P<0.05);与模型比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠肠道组织、外周血、脑组织Treg细胞表达升高,Th17细胞表达下降(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方可能通过调整肠道微生物的丰度和多样性,改善肠壁通透性,减少肠道Th17细胞迁移至缺血侧脑组织,减少炎症反应,进而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。
关键词:化浊解毒活血通络方;脑缺血再灌注损伤;肠道菌群;16S rRNA;肠道屏障
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发布时间:2022-01-04
基于TGR5及肠黏膜屏障功能探讨“疏肝健脾”疗法对肝损伤大鼠的影响及作用机制
魏伟莉,高艺宁,史兴华,郑智礼,康倩君,邓秀兰
2022, 28(1): 131-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220137
摘要:目的探讨“疏肝、健脾、疏肝健脾、先疏肝再疏肝健脾、先健脾再疏肝健脾”不同治疗方法对肝郁叠加肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法制造6周肝郁叠加肝损伤大鼠模型,采用束缚叠加四氯化碳(CCl
4
)皮下注射法造模(5.89 g·kg
-1
,1次/3 d),同时灌胃给药。48只清洁级雄性SD大鼠用随机数字表法分为8组:正常组,模型组,双环醇组(0.2 g·kg
-1
),四逆散组(4.32 g·kg
-1
),六君子汤组(9.26 g·kg
-1
),柴芍六君子汤甲组(柴甲组;疏肝健脾,13.57 g·kg
-1
),柴芍六君子汤乙组(柴乙组;先疏肝,再疏肝健脾,13.57 g·kg
-1
),柴芍六君子汤丙组(柴丙组;先健脾,再疏肝健脾,13.57 g·kg
-1
),每组6只。光镜、电镜下观察各组大鼠肝、结肠组织切片;全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝脏、结肠组织G蛋白偶联受体5(TGR5),肠黏膜闭锁连接蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin),紧密连接蛋白-1(Claudin-1)mRNA相对表达量;免疫组化法检测结肠增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率。结果与正常组比较,模型组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)水平显著升高(P<0.01),肝脏组织TGR5 mRNA表达显著降低,结肠组织TGR5 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠ZO-1,Occludin,Claudin-1 mRNA及PCNA表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,双环醇、柴丙组血清ALP,ALT,AST,TBIL,DBIL水平明显降低(P<0.05,P<0.01),六君子汤组、柴甲、柴乙、柴丙组肝脏组织TGR5 mRNA肝脏表达显著升高,结肠组织TGR5 mRNA的表达显著降低(P<0.01),双环醇组、柴甲、柴乙、柴丙组结肠ZO-1,Claudin-1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),双环醇组、四逆散组、柴丙组PCNA表达显著升高(P<0.01);与柴丙组比较,双环醇组、四逆散组肝脏TGR5,结肠ZO-1 mRNA表达显著降低且结肠TGR5 mRNA表达显著升高(P<0.01),六君子汤组、柴乙组结肠PCNA表达明显降低(P<0.05)。结论肝损伤状态下进行先健脾治疗能减轻肝损伤,“健脾”治疗能提高肠黏膜紧密连接蛋白含量,进而改善胃肠道功能,这与TGR5激活进而改善肠黏膜屏障功能,促进肠干细胞更新并驱动损伤后的再生有关。
关键词:肝病传脾;疏肝健脾;G蛋白偶联受体5(TGR5);闭锁连接蛋白-1(ZO-1);闭合蛋白(Occludin);紧密连接蛋白-1(Claudin-1);结肠增殖细胞核抗原(PCNA)
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发布时间:2022-01-04
基于蛋白质组学分析参芎葡萄糖注射液拮抗H
2
O
2
诱导H9c2细胞氧化损伤的作用机制
陆定艳,吴忠秀,孙佳,陆苑,王永林,李勇军,郑林,刘亭
2022, 28(1): 141-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211417
摘要:目的利用串联质谱标记(TMT)定量蛋白质组学技术探究参芎葡萄糖注射液(SGI)拮抗过氧化氢(H
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)诱导H9c2细胞氧化损伤的作用机制。方法体外培养H9c2细胞,H
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O
2
诱导H9c2细胞建立氧化损伤模型,利用细胞增殖与毒性检测法(MTS)检测细胞存活率,高效液相色谱法(HPLC)进行肽段分级,超高效液相色谱-质谱联用技术检测H9c2细胞的蛋白表达,使用MaxQuant(v1.5.2.8)进行数据检索,高分辨质谱定量分析筛选差异表达蛋白,通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异表达蛋白进行生物信息学分析,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内脂质结合蛋白2(Plin2)和原肌球蛋白1(Tpm1)的蛋白表达水平进行验证。结果通过谱图解析鉴定有48 608个特异性肽段,5 903个可定量蛋白。与模型组比较,SGI组有82个差异表达的蛋白,其中有22个蛋白上调,60个蛋白下调。GO分析结果显示,差异表达蛋白主要参与程序性细胞死亡调节、细胞增殖调控、心血管系统发育和细胞迁移等生物进程。KEGG分析结果表明,这些蛋白与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR),黏着斑和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt),Ras相关蛋白1(Rap1)等通路有关。Western blot结果显示,与模型组比较,SGI能显著增加Plin2蛋白表达水平,显著降低Tpm1蛋白表达水平(P<0.01),与蛋白质组学结果一致。结论提示SGI可能通过调控PPAR,黏着斑,PI3K/Akt和Rap1等通路抑制细胞凋亡,从而拮抗H
2
O
2
诱导细胞氧化损伤,但需要后续实验进一步验证研究。
关键词:参芎葡萄糖注射液;氧化损伤;蛋白质组学;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)通路;黏着斑通路;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路;Ras相关蛋白1(Rap1)通路
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发布时间:2022-01-04
临床
回顾性分析三消饮加减方治疗轻型/普通型新型冠状病毒肺炎患者的临床疗效
罗志辉,王昆秀,张艳琳,陈子琴,陈贝,陈佳,周婷,顾骁磊,李崇立,闫鹏,田玲玲,徐驰成,陈柏霖,陈松,祁青
2022, 28(1): 150-156. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212497
摘要:目的回顾性分析52例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)感染患者临床资料,观察三消饮加减方治疗轻型/普通型COVID-19患者的临床疗效。方法采用倾向性评分匹配法,收集2019年12月至2020年5月在荆州市第二人民医院救治定点医院就诊的轻型/普通型确诊患者临床资料,将符合纳入和排除标准的应用三消饮加减方治疗的26例患者设立为观察组,按1∶1配对常规治疗26例患者为对照组。比较两组临床症状消失情况、主要症状消失时间、中医症状疗效评价及住院时间、实验室检测指标和CT影像学变化情况。结果两组一般资料比较差异均无统计学意义,具有可比性。治疗7 d后,观察组发热、咳嗽、乏力、咽干、纳差、精神欠佳、睡眠差症状消失率明显高于对照组(P<0.05),咯痰、胸闷症状消失率两组间比较差异无统计学意义。在症状消失病例统计中,观察组主要症状(发热、咳嗽、乏力、咽干、纳差、胸闷)平均消失时间均显著短于对照组(P<0.01);治疗7 d后,两组中医症状量表评分均显著下降(P<0.01),观察组降低程度显著优于对照组(P<0.01);两组患者治疗后均痊愈出院,观察组平均住院时间(12.79±2.68) d,显著少于对照组平均住院时间(15.27±3.11) d,差异有统计学意义(P<0.01);观察组治疗有效率为92.31%(24/26),高于对照组的76.92%(20/26),但差异无统计学意义;治疗7 d后,两组淋巴细胞计数(LYM)均显著升高(P<0.01),血细胞沉降率(ESR),C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平均显著降低(P<0.01),观察组下降程度较对照组显著(P<0.01);治疗7d后,观察组CT影像改善总有效率为90.00%(18/20),高于对照组的77.27%(17/22),但差异无统计学意义;观察组肺部阴影改善情况明显优于对照组(P<0.01)。结论三消饮加减方能明显减轻COVID-19轻型/普通型患者的发热、咳嗽、乏力、纳差、胸闷、睡眠不佳等症状,改善生化指标,促进肺功能的恢复,为临床上应用三消饮加减方治疗轻型/普通型COVID-19患者提供了新的临床证据。
关键词:三消饮加减方;新型冠状病毒肺炎;临床研究
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发布时间:2022-01-04
药物代谢
基于UPLC-QE-Orbitrap-MS的生姜干预腹泻小鼠血清代谢组学分析
玄静,刘燕,张永清
2022, 28(1): 157-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211650
摘要:目的探讨生姜对腹泻小鼠的止泻作用及其机制,为生姜抑制肠蠕动及其用于胃肠疾病的治疗提供研究基础。方法采用番泻叶建立小鼠腹泻模型,设定正常组、模型组、生姜低、中、高剂量(0.1,0.32,1.0 g·kg
-1
)组和洛哌丁胺组(给药剂量1.6 g·kg
-1
),通过小鼠腹泻评分,稀便发生率(LSIR),平均稀便等级(ALSG),腹泻指数(DI),肠推进率,肠组织病理切片检测生姜不同剂量组对腹泻小鼠的干预作用;利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QE-Orbitrap-MS),主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对小鼠血清进行代谢组学分析,流动相选择0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)梯度洗脱(0~3.5 min,5%~15%B;3.5~6 min,15%~30%B;6~6.5 min,30%B;6.5~12 min,30%~70%B;12~12.5 min,70%B;12.5~18 min,70%~100%B),流速0.4 mL·min
-1
,进样量5 µL;电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式,采集范围m/z 100~1 500。结果与模型组比较,生姜高剂量组可明显降低腹泻评分,LSIR,ALSG,DI和肠推进率(P<0.05,P<0.01),改善肠黏膜损伤;正常组、模型组和生姜高剂量组3组之间的主要差异代谢物共有40种,包括葡萄糖1-磷酸、黄嘌呤、黄嘌呤核苷和酵母甾醇中间体2等;涉及的代谢通路主要有淀粉和蔗糖代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、果糖和甘露糖代谢、半乳糖代谢、色氨酸代谢等。结论生姜可抑制腹泻小鼠肠蠕动进而发挥止泻作用,作用机制与调节糖代谢、氨基酸代谢有关。
关键词:生姜;腹泻;代谢组学;差异代谢物;代谢通路;作用机制;超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QE-Orbitrap-MS)
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发布时间:2022-01-04
药学基础
越南槐种子化学成分的分离与鉴定
邹吉斌,张鹏,安巧,姜阳明,夏宇,胡占兴,郝小江
2022, 28(1): 165-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211760
摘要:目的研究豆科苦参属越南槐Sophora tonkinensis种子的化学成分。方法采用MCI树脂、正相硅胶色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱法等方法进行分离纯化,通过理化性质、波谱数据结合参考文献鉴定化合物结构,并采用琼脂稀释法测定部分化合物的体外抗幽门螺杆菌活性。结果从越南槐种子的甲醇提取物中共分离得到了22个化合物,分别鉴定为4′,7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(1),黄豆苷元(2),5,7,4′三羟基-6-异戊烯基异黄酮(3),dalparvone(4),5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮(5),樱黄素(6),芒柄花素(7),金雀异黄酮(8),5-methoxydaidzein(9),芒柄花苷(10),7,4′-二羟基黄酮(11),甘草素(12),bayin(13),2,4-二羟基苯甲酸甲酯(14),羟苯甲酯(15),4-hydroxyacetophenone(16),对甲氧基苯甲醛(17),吲哚-3-甲酸甲酯(18),4-[β-D-apiofuranoyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyloxy] phenylacetonitrile(19),(-)-methyl dihydrophaseate(20),methyl canavaliol ester(21),vomifoliol 3′-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(22)。结论化合物1,5,6,9,16为首次从该植物中分离得到,化合物4,14,17~22为首次从该属植物中分离得到。化合物10和13体外显示出了较好的抗幽门螺杆菌活性。
关键词:苦参属;越南槐种子;化学成分;黄酮类;异黄酮类;萜类;幽门螺杆菌
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发布时间:2022-01-04
基于TRPV1通道分析诃子制草乌减轻H9c2心肌细胞毒性的作用机制
韩舒,包丽媛,刘凯洋,韩喜桃,唐雅楠,刘子琴,王宏月,范盎然,李飞,杜红
2022, 28(1): 173-181. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211748
摘要:目的探究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道在诃子制草乌减轻心肌细胞毒性中的作用机制。方法以体外培养的H9c2心肌细胞为模型,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌细胞中TRPV1 mRNA的表达水平;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,细胞核,活性氧(ROS),线粒体膜电位及钙离子(Ca
2+
)含量的变化。结果与空白组比较,当质量浓度≥0.5 g·L
-1
时,生草乌、诃子制草乌均可显著降低细胞活力(P<0.01),细胞中LDH漏出率,ROS及Ca
2+
释放量增加,线粒体膜电位降低,细胞核固缩甚至是破碎。当质量浓度≥0.5 g·L
-1
时,与同质量浓度生草乌组相比,诃子制草乌组细胞活力显著上升(P<0.01),细胞中LDH漏出率,ROS及Ca
2+
释放量减少,线粒体膜电位升高,细胞核形态有所改善。与作用于未经处理的H9c2心肌细胞比较,同质量浓度的生草乌作用于TRPV1抑制剂BCTC预处理后的H9c2心肌细胞后,其细胞活力明显上升,细胞中LDH漏出率,ROS及Ca
2+
释放量减少,线粒体膜电位升高,细胞核固缩程度得到改善;而同质量浓度的诃子制草乌作用于BCTC预处理后的H9c2心肌细胞,其细胞活力下降,细胞中LDH漏出率,ROS及Ca
2+
释放量增加,线粒体膜电位降低。Real-time PCR结果表明,草乌和辅料诃子汤均能使心肌细胞中TRPV1 mRNA表达量增多,且呈现浓度依赖性。结论生草乌可通过激活TRPV1通道诱导心肌细胞凋亡,引发心脏毒性;而诃子制草乌可通过TRPV1通道介导起到减毒作用,其减毒作用的发挥可能与诃子中的酸性成分和草乌中的生物碱协同作用于TRPV1通道有关。
关键词:生草乌;诃子制草乌;瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1);H9c2心肌细胞;炮制减毒;聚合酶链式反应(PCR);乳酸脱氢酶(LDH)
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发布时间:2022-01-04
冰冻切片结合荧光成像技术对当归根中挥发油的定位分析
陈玉莹,张咏梅,王生艳,冉贺亮,田玺庆,李欠,邱黛玉
2022, 28(1): 182-188. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211750
摘要:目的基于冰冻切片和荧光成像技术,建立一种简单、快捷、准确的当归根部挥发油定位方法,以揭示当归挥发油在根中的分布积累情况。方法以当归根为研究材料,通过比较不同冷冻保护剂对当归冰冻切片质量的影响,建立当归根部的最佳冰冻切片条件;根据挥发油损失情况及操作过程的复杂性比较苏丹Ⅲ化学染色法和荧光定位法定位当归挥发油的适宜性。结果建立了当归冰冻切片质量的评价新方法,通过评价方程发现当归归头、归身、归尾部位分别用20%甘油,15%甘油和20%蔗糖处理后,切片得分最高。当归根的栓内层与次生韧皮部油室、次生木质部油管中存在黄棕色油状物,可被苏丹Ⅲ染成橘红色或橘黄色,相同部位在荧光显微镜下存在绿色自发荧光。结论当归根部经过冷冻保护剂处理后可以得到较为完整的切片;挥发油存在于当归根的栓内层与次生韧皮部油室、次生木质部油管,可为其他植物中挥发油积累场所的观察提供借鉴。
关键词:当归;挥发油;冰冻切片;荧光成像技术;油室;冷冻保护剂;自发荧光
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发布时间:2022-01-04
数据挖掘
基于自动化框架及可视化分析法的中医脾胃病证概念演变
钱佳南,康砚澜,赵爱光,胡鸿毅
2022, 28(1): 189-196. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211515
摘要:目的利用自动化框架采集选取历代古籍中涉及中医脾胃病的文献资料,通过可视化分析法来系统性探寻中医脾胃病证概念的演变历程。方法以计算机程序设计语言Python 3.8为基础,借助自动化测试及框架工具Selenium WebDriver,通过Lxml的etree库来解析国医典藏古籍数据库平台(V2.1)1 224种古籍数据,自动采集并统计相关古籍的“书名”“作者”“分类”“朝代”“成书年”“内容提要”等信息。在完成数据的清洗核对与整理后,使用Tableau(V2020.1.3)软件对获取的数据进行可视化分析,以朝代为纲,着眼于症状体征、病因病机、理法方药及预后转归,剖析中医脾胃病证概念演变概况。结果共自动纳入989本古籍7 203条文本数据,发现先秦时期,古籍文献数量较少,中医对脾胃病的认知尚趋于疾病表面的症状或体征等,阐述了朴素的病因病机认识;汉至隋唐时期,相关病证概念逐步增多,有关病证表现的描述较前代更加清晰,中医脾胃病的病因、论治体系也更加完善;再至宋金元时期,相关文献对脾胃病证的独立体征、症状、病性及病位的概念阐述逐步丰富;再至明清时期,中医脾胃病辨证论治体系形成,病证概念逐渐化简统一。结论中医脾胃病证概念自先秦至明清时期,经历了由简化繁,又从繁归简的演化过程;涉及中医脾胃病证概念的古籍数量与种类数随朝代发展呈现波动上升的趋势,种类繁多;利用自动化框架,可创建轻量级的中医脾胃病数据库,并结合数据可视化的方法,高效便捷地分析了中医脾胃病证概念从古至今的演变过程,有助于对中医脾胃病的发展追根溯源,并为现代中医脾胃病的相关研究提供借鉴。
关键词:中医脾胃病证概念;自动化框架;可视化分析;Selenium;Tableau
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发布时间:2022-01-04
基于网络药理学和体外实验研究苔黑酚葡萄糖苷治疗骨质疏松的分子机制
刘霞,黄明春,张小琼,李杰,张梅
2022, 28(1): 197-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211519
摘要:目的基于网络药理学预测苔黑酚葡萄糖苷(OG)治疗骨质疏松的作用靶点及相关信号通路,应用分子对接和体外实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法通过Similarity ensemble approach(SEA),SwissTargetPrediction数据库获取OG药物靶点;通过疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET),GeneCards数据库获取疾病靶点,交叉分析筛选出OG与骨质疏松共同作用靶点。利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,随后利用Cytoscape 3.7.2软件中的CytoNCA插件进行拓扑分析筛选出核心靶点。其次,通过g:Profiler基因注释网站对所得共同靶点进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,AutoDock Vina软件用来进行分子对接以及体外细胞实验验证OG的抗骨质疏松作用。结果OG与骨质疏松的相关靶点73个,其中关键靶点14个。GO和KEGG功能富集分析结果表明,OG治疗骨质疏松涉及259个细胞生物学过程,主要包括有机氮化合物的代谢、细胞群增殖、蛋白质代谢过程、应激反应的调节、化学反应等。其作用机制可能与糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE),白细胞介素-17(IL-17),磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路相关。分子对接提示OG与关键靶点细胞周期蛋白D
1
(CCND1或Cyclin D
1
),周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的结合能最低且相近。流式细胞仪检测结果显示,与正常组比较,OG组G
0
/G
1
期细胞比例下降(P<0.01),S期细胞比例明显增加(P<0.01);蛋白免疫印迹法(Western blot)结果显示,与正常组比较,OG能上调Cyclin D
1
,CDK4蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论OG治疗骨质疏松具有多靶点-多通路的特点,作用机制可能通过上调细胞周期关键蛋白Cyclin D
1
,CDK4的表达改变细胞周期,从而促进细胞增殖。
关键词:苔黑酚葡萄糖苷;骨质疏松;网络药理学;分子对接;体外验证
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发布时间:2022-01-04
基于网络药理学和实验验证探讨新疆紫草治疗黑色素瘤的分子机制
康莹莹,包海燕,李敏,许芳,阳莹,陈玲,蒲一萍,钱乾,李建光
2022, 28(1): 204-211. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211514
摘要:目的通过网络药理学及分子对接技术初步预测新疆紫草治疗黑色素瘤的活性成分、作用靶点及信号通路,通过体外实验验证可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP),成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)以及查阅文献获取新疆紫草药理作用的活性成分及相关靶点;通过GeneCards,在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM),毒性与基因比较数据库(CTD)获取黑色素瘤相关靶点;使用STRING数据库构建活性成分与相关靶点的新疆紫草-黑色素瘤靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;利用Cytoscape 3.8.2软件对新疆紫草抗黑色素瘤网络节点进行筛选分析;使用DAVID 6.8数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。选取新疆紫草中活性成分乙酰阿卡宁和靶点通过AutoDock vina 1.1.2软件进行分子对接验证;利用体外细胞实验验证药物抗黑色素瘤的作用。结果预测显示,新疆紫草与黑色素瘤共同靶点271个,其中关键靶点23个,包括基质金属蛋白酶(MMP)-9,Janus激酶(JAK)2等;KEGG富集分析预测新疆紫草治疗黑色素瘤主要作用于JAK信号转导与转录激活蛋白(STAT),酪氨酸激酶受体(ErbB),血管内皮生长因子(VEGF)等信号通路;分子对接显示新疆紫草中活性成分乙酰阿卡宁与JAK2,STAT3,VEGF,MMP-9,上皮钙黏蛋白(E-cadherin)受体表现出良好的对接活性;体外蛋白免疫印迹与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果表明,不同剂量的乙酰阿卡宁能抑制A375细胞JAK2,STAT3,VEGF,MMP-9,E-cadherin蛋白与基因的表达(P<0.05)。结论新疆紫草治疗黑色素瘤具有多靶点、多通路的特点,其发挥治疗作用机制可能与影响JAK2,STAT3,VEGF,MMP-9,E-cadherin等关键靶点蛋白的表达,进而抑制黑色素瘤细胞侵袭和转移能力有关。该研究为新疆紫草抗肿瘤提供了实验依据。
关键词:新疆紫草;黑色素瘤;网络药理学;分析对接;体外验证
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发布时间:2022-01-04
学术探讨
关于经典名方研发的一些重要关键信息和科学问题的几点看法
王智民,刘菊妍,王德勤,李春,闫利华,刘晓谦,冯伟红,高慧敏,仝燕,朱晶晶,匡艳辉,陈两绵
2022, 28(1): 212-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211852
摘要:笔者拟针对中药经典名方研发中的重大关键技术问题进行分析,以期为经典名方的开发提供参考。首先,针对长期困惑行业的古代计量换算为现代计量单位的问题进行全面的阐述,认为“一两=3 g”更为合适。其次,针对从传统砂锅煎制的基准样品(ABS-C)的质量向实验室工艺、中试工艺、工业生产上的质量一致性转化的评价给出了评价模型和原则,一致性评价模型为ξ
ABS-X
=K
1
(Q
1
ABS-X
/Q
1
ABS-C
)+K
2
(Q
2
ABS-X
/Q
2
ABS-C
)+……+K
i
(Q
i
ABS-X
/Q
i
ABS-C
)=∑K
i
(Q
i
ABS-X
/Q
i
ABS-C
)(i=1,2,3……n),式中ABS-X表示实验室基准样品(ABS-L),中试ABS-C(ABS-mP)或产业化生产ABS-C(ABS-P);ξ
ABS-X
为ABS-L,ABS-mP,ABS-P各级工艺与ABS-C的质量一致率,K
i
表示各质量评价指标(i)的权重,Q
i
ABS-X
为ABS-L,ABS-mP,ABS-P的各质量评价指标(i)数据,Q
i
ABS-C
为经典名方ABS-C中各质量评价指标的数据(或均值)。再次,针对药效物质不清楚药味的质量控制,应深入开展其化学成分研究,必要时,应依据经典名方的主要功效或适应症所对应的体外测定指标等开展生物测定法研究。最后,对于一些药味的特殊炮制,其炮制方法、工艺、饮片标准存在难以制定的问题,建议应深入梳理其特殊炮制方法的科学内涵和历史沿革,总结其工艺特性,模拟现代炮制工艺和路线,进而制定相应炮制方法和质量标准。
关键词:中医药;经典名方;基准样品;古今剂量折算;质量一致性评价;炮制方法
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发布时间:2022-01-04
基于“四位一体”探析炙甘草汤治疗冠心病机制
夏明月,崔向宁,司国民,彭敏,李雯雯
2022, 28(1): 218-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212396
摘要:“四位一体”是基于“性、位、势、证”四维角度辨识经方的研究思路,可通过多维度、立体化地分析经方,探讨炙甘草汤治疗冠心病的机制,更好地领会仲景的辨证论治思想。冠心病发病以虚为本,炙甘草汤通过“性、位、势、证”四位发挥治疗冠心病的作用:方性为辛甘而温,甘可补虚,辛以宣阳化阴散余邪,温以行阳气、补血液、鼓动脉行;方位为脉,可恢复血液在脉道的正常运行,改善冠状动脉狭窄及缺血缺氧状态;方势为向内向上,润补与温散并行,大补脏腑之虚,增津液益营血,且散寒凝,合之以疗胸痹;方证为津枯血燥、阴阳气血虚损证,初为“脉结代、心动悸”而立,现已被广泛运用于十大系统,70多种中西医病种,尤以心血管疾病为多。炙甘草汤“一体”是由多药组成,又发挥着部分之和大于整体的作用;“一体”治疗冠心病的药理机制包括抗炎、保护缺血再灌注损伤、调节心肌细胞膜离子通道、参与心房结构重构、造血等,其治疗冠心病的机制与临床疗效得到了临床和实验的验证。使用“四位一体”思想分析经方,使方证结合,对临床应用及经方的现代化发展具有重要意义。
关键词:四位一体;炙甘草汤;冠心病;经典名方
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发布时间:2022-01-04
综述
益气活血类中药复方干预恶性肿瘤血行转移机制的研究进展
周飘,杜全宇,王飞
2022, 28(1): 226-233. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220122
摘要:转移是导致恶性肿瘤不良预后的主要原因,干预转移是恶性肿瘤治疗的关键举措。血行转移作为肿瘤转移途径中最为常见的方式,可归属于中医“传舍”范畴,气虚血瘀是其关键病机。中医药治疗恶性肿瘤强调邪正兼顾,且具有多靶点、多机制、多层次的作用优势。大量临床研究证据表明以益气活血立法的中药复方在延缓肿瘤疾病进程、延长患者生存期方面具有确切作用。基于血行转移在改善肿瘤预后方面的重要意义,越来越多的研究对益气活血类中药复方干预血行转移的作用及机制进行了探索。该文通过查阅国内外相关文献,对益气活血类中药复方干预恶性肿瘤血行转移的研究报道进行了归纳整理,并作简要概述,以期为临床应用益气活血法治疗恶性肿瘤提供理论依据。研究发现以益气活血立法的中药复方能够通过调控细胞黏附分子表达,抑制细胞外基质降解和新生血管生成,增强免疫杀伤作用,以及改善血液高凝、高黏状态等多种机制对血行转移过程中的多个关键步骤起到抑制作用。此外,益气与活血同用,方能契合恶性肿瘤气虚血瘀、本虚标实的病机本质,多项对比性研究结果表明益气活血同用的抗转移效果明显优于单用益气类或活血类药物,且能避免单独使用二者之一促进恶性肿瘤转移的可能风险。本研究发现可为当前临床应用中医药改善恶性肿瘤患者预后提供一定的参考。
关键词:恶性肿瘤;血行转移;气虚血瘀;益气活血;中药复方
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发布时间:2022-01-04
基于中西医临床病证特点的胃溃疡动物模型研究进展
祝红,张瑾,黄胜楠,苗明三
2022, 28(1): 234-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211756
摘要:近年来随着人们生活节奏及生存环境的改变,胃溃疡的发病率呈现逐年增加的趋势,发病人群也愈发年轻化。为了进一步探索胃溃疡的发病机制及其系统、高效的诊疗方法,临床上已经建立多种胃溃疡动物模型,如应激型、化学因素型、幽门结扎型、螺杆菌感染型及病证结合型。笔者拟在回顾胃溃疡中西医病因病机及诊断标准的基础上,总结现有胃溃疡模型的造模方法和优缺点,发现非损伤应激法(束缚应激、束缚浸水应激及束缚冷冻应激等)+中医证候造模、乙酸灌胃法+中医证候造模为复制急性、慢性胃溃疡动物模型较为理想的选择。同时,分析各胃溃疡模型与中西医临床病证特点的吻合度,发现与西医诊断标准吻合度较高,而中医诊断标准吻合度较低,模型建立成功的判定也以西医诊断为主。总之,该模型研究深度及宽度均有不足,只是检测几个核心指标和主要指标,忽略了次要指标对疾病诊断的影响,有关病证结合法复制的模型也与疾病的中医临床病证存在较大差距。因此,应增强模型评判标准的深度与宽度,完善病证结合模型的评价体系,以期为胃溃疡模型的复制提供更为准确的参考,复制出中西医吻合度较高的胃溃疡动物模型以供研究用。
关键词:胃溃疡;动物模型;中西医结合;临床病证;应激性溃疡;病证结合;非损伤应激法
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发布时间:2022-01-04
帕金森病中西医研究进展
王佳彬,沈晓明,马云枝,苏朝阳,边颂博
2022, 28(1): 241-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220496
摘要:帕金森病是严重危害中老年人健康的神经系统退行性疾病,临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤和肌强直等运动症状及便秘、精神障碍、睡眠障碍和自主神经功能障碍等非运动症状。其病因及发病机制尚未完全明确,且临床疗效不尽如人意。笔者拟通过检索近年国内外相关文献,从帕金森病的中医病因病机、中医治疗、西医病因、西医发病机制、西医治疗、中西医结合治疗等方面最新研究进行归纳总结。总的来看,肝肾不足是目前国内相关领域专家认为该病的主要病机所在,而α-突触核蛋白的异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、泛素-蛋白酶体系统功能障碍、神经炎症、自噬、微生物-肠-脑轴调控机制、兴奋性神经毒性等与该病的发病机制密切相关。治疗上目前中医主要有辨证论治、名医验方、单味中药、针灸等治疗手段。西医仍以药物替代疗法为主,以及传统的免疫疗法、神经营养因子、脑深部电刺激疗法(DBS)等手术治疗、康复与运动疗法、科学护理等,基因疗法成为近年来治疗该病的新技术手段,此外,中西医结合治疗该病越来越被重视。该文通过对帕金森病的中西医病因及治疗进行归纳梳理,以期为该病的临床诊治提供参考。
关键词:帕金森病;中西医;进展;综述
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发布时间:2022-01-04
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