最新刊期
      2021 年 第 27 卷 24 期

        经典名方

      • 王进宝,刘思鸿,张磊,高宏杰,陈广坤,曾子玲,贾紫涵,李兵,张华敏
        2021, 27(24): 1-9. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212494
        摘要：达原饮是治疗湿邪伏于膜原证的代表方，首载于《温疫论》，为明代医家吴又可创制的治疫名方，在新型冠状病毒肺炎湿邪郁肺证的治疗中亦发挥重要作用。该文基于“中华医典（V5.0）”软件及“中医古籍数据库”“国医典藏”数据库，以“达原饮”“达原散”为检索词进行检索，对古籍原文进行标引整理、统计分析及考证，对“达原饮”从组成剂量、药味基原炮制、功能主治、制法服法及现代基础研究与临床应用等方面进行古今文献收集与分析，以期为达原饮的现代开发与临床应用提供文献参考依据。结果发现组成上，多数医籍依照原方药物组成，部分医籍在“芍药”“草果”两味药的记载有区别；剂量上，总体变化不大，差异主要见于“草果”一味药；炮制上，历代文献记载本方组成药味均未明确特殊炮制要求，建议生品入药；制服法上，历代医籍大多遵原书，部分医籍记载以生姜为引，部分医籍在煎煮水量及服药时间上有变化；功效主治上，原书记载达原饮“使邪气溃败，速离膜原”，后历代医籍记载治疗疾病包括“瘟疫”“疫疟”“温疫”“时疫”等，主治主要围绕“疫病”，以邪伏膜原为病机，以发热为表现的各类疾病；临床应用上，古代医家多以“发热”“舌上白苔如积粉”为本方应用的重要指征，现代医家将达原饮广泛运用于发热及消化、呼吸、泌尿、内分泌等多个系统疾病及皮肤病、儿科疾病，同时对流感，严重急性呼吸综合征（SARS），禽流感等流行性传染病具有确切疗效。  
        关键词：达原饮;古代经典名方;文献研究;膜原;疫病   
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        发布时间：2021-11-12
      • 张琼玲,孙正霄,肖顺丽,丁世兰,许浚,张铁军,游云
        2021, 27(24): 10-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211773
        摘要：目的建立基于小鼠巨噬细胞RAW264.7吞噬及分泌功能的清金化痰汤水提物冻干粉生物限值测定方法，从生物活性层面对清金化痰汤进行质量控制。方法建立巨噬细胞RAW264.7吞噬模型和炎症模型，以清金化痰汤水提物冻干粉对巨噬细胞RAW264.7吞噬指数和白细胞介素-6（IL-6）分泌量的抑制率为指标，考察清金化痰汤水提物冻干粉的生物活性，并寻找生物限值。结果巨噬细胞优选接种密度为3×105个/mL，药物作用时间24 h，脂多糖（LPS）质量浓度1 mg·L-1；当清金化痰汤水提物冻干粉质量浓度为500 mg·L-1时，对RAW264.7巨噬细胞既无毒性也无明显促增殖作用，在此浓度下，对RAW264.7巨噬细胞吞噬中性红有明显促进作用，吞噬指数均>113%，且对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞分泌IL-6呈现出显著且稳定的抑制作用，抑制率>45%。结论结合清金化痰汤抗炎及免疫调节的药理活性，建立了基于RAW264.7巨噬细胞吞噬及分泌功能的生物限值评价方法，在设定的实验条件下，确定500 mg·L-1为限值浓度，在该限值浓度下，清金化痰汤水提物对巨噬细胞的吞噬指数有明显的促进作用或对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞IL-6的分泌量有明显抑制作用，均可判断为质量合格。  
        关键词：清金化痰汤;水提物;冻干粉;RAW264.7巨噬细胞;吞噬指数;白细胞介素;生物活性评价   
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        发布时间：2021-11-12

        配伍

      • 吴烨,王强,修成奎,胡艳红,马琰岩,付莹坤,王雪,雷燕,杨静
        2021, 27(24): 17-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212409
        摘要：目的通过观察人参-三七-川芎提取物（GNC）对过氧化氢（H2O2）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老中线粒体氧化应激的影响，探讨GNC对衰老HUVECs的治疗机制。方法本研究以HUVECs作为研究对象，H2O2诱导内皮细胞衰老作为模型，实验分为空白组，H2O2组，H2O2+DMSO组（DMSO），白藜芦醇组（Resv）及GNC提取物低（GNC-L），中（GNC-M），高（GNC-H）质量浓度组，除空白组，H2O2组外，其余各组分别给予DMSO 1 mL·L-1，Resv 8 μmol·L-1，GNC 400，300，200 mg·L-1药物干预，24 h后除空白组外给予300 μmol·L-1 H2O2诱导HUVECs衰老，再给予正常培养基培养24 h。采用衰老特异性β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法鉴定细胞衰老程度，流式细胞仪分析细胞周期，采用Mito SOX RED荧光染色法测定细胞内线粒体活性氧（mtROS）水平，以JC-10为荧光探针检测细胞内线粒体膜电位变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测含锰超氧化物歧化酶（MnSOD）与磷酸化（p-）p66的蛋白表达。结果SA-β-gal染色结果显示，与空白组比较，H2O2组SA-β-gal染色蓝染细胞显著增多（P<0.01）；与H2O2组比较，各浓度组SA-β-gal染色蓝染细胞显著减少（P<0.01）；细胞周期结果显示，与空白组比较，H2O2组G0/G1期细胞数量比例明显增多（P<0.05），G2/M期细胞比例明显减少（P<0.05）；与H2O2组比较，GNC各组及Resv组G0/G1期细胞数量比例明显减少（P<0.05），GNC-H组，Resv组在G2/M期细胞比例明显增加（P<0.05）。线粒体ROS荧光结果显示，与空白组比较，H2O2组强度明显减弱（P<0.05）；与H2O2组比较，GNC-H，GNC-M组强度明显增高（P<0.05）；线粒体膜电位结果显示，与空白组比较，H2O2组荧光强度显著下降（P<0.01）；与H2O2组比较，GNC-H，GNC-M，GNC-L组线粒体膜电位荧光强度显著增高（P<0.01），Resv组明显增高（P<0.05）；Western blot结果显示，与空白组比较，H2O2组MnSOD含量明显降低（P<0.05）；与H2O2组比较，GNC-H与GNC-M组表达明显增多（P<0.05）；与空白组比较，H2O2组p-p66含量显著增高（P<0.01）；与H2O2组比较，各用药组表达显著降低（P<0.01），表明用药后可减轻细胞内线粒体氧化应激反应。结论中药人参-三七-川芎提取物可以延缓H2O2诱导的血管内皮细胞的衰老，药物干预后，细胞线粒体活性氧、线粒体膜电位及相关蛋白MnSOD，p-p66蛋白发生明显改善，氧化应激反应减轻，其机制可能是中药通过抑制线粒体氧化应激反应延缓血管内皮细胞衰老的进程。  
        关键词：衰老;血管老化;内皮细胞衰老;人参-三七-川芎提取物;氧化应激   
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        发布时间：2021-11-12

        仲景方药抗抑郁作用机制研究专题

      • 尚立芝,李耀洋,谢文英,李瑞琴
        2021, 27(24): 25-32. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212436
        摘要：抑郁症以高发病率、高复发率及高致残率威胁人类健康。目前抑郁症的病因复杂，发病机制不清，主要涉及单胺类神经递质及其受体异常、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴亢进、炎症、神经元损伤与重塑等假说。基于发病机制的抗抑郁化药有一定的疗效，但存在治愈率低、依从性低、停药后复发及不良反应大等问题。抑郁症在仲景理论中属于郁证、脏躁、不寐、百合病等，病位主要在肝，涉及脾、心、肾三脏，病机主要为气机郁滞、脏腑失调，治宜理气解郁、调畅气机。抗抑郁仲景方药治疗抑郁症的临床疗效显著，体现出多途径作用的特点和优势。本文基于抑郁症发病机制，梳理并总结了近20年来仲景方药干预抑郁症的国内外文献，从实验和临床研究方面对仲景方药干预抑郁症的作用机制进行综述，以期为临床治疗抑郁症提供借鉴。  
        关键词：抑郁症;仲景方药;多靶点;发病机制;研究进展   
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        发布时间：2021-11-12

        专题

      • 尚立芝,毛梦迪,许二平,张明远,周春雨,王国强,李耀洋,刘保光,白明,栗俞程,汪保英,陈晓辉
        2021, 27(24): 33-39. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202303
        摘要：目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的作用及其机制。方法60只雄性SD大鼠随机平均分为6组，分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组，NLRP3抑制剂（MCC950）组。除正常组外，其余采用孤养联合慢性不可预见性应激（CUMS） 21 d，制备抑郁大鼠模型。柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13，6.5，3.25 g·kg-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液，MCC950组腹腔注射1 mg·kg-1，正常组、模型组灌胃等体积生理盐水，给药21 d期间持续追加造模。采用糖水偏好实验（SPT）和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马中NLRP3，凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达。结果与正常组比较，模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01），新奇摄食时间显著延长（P<0.01）；海马组织中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增强（P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高（P<0.01），新奇摄食时间显著缩短（P<0.01）；海马中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达明显减弱（P<0.05，P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著降低（P<0.01）。结论柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。  
        关键词：抑郁症;柴胡加龙骨牡蛎汤;炎症;海马;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体   
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        发布时间：2021-11-12
      • 李耀洋,尚立芝,毛梦迪,王伟杰,陈晓辉,周春雨,张光远,闫鸿豪
        2021, 27(24): 40-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211403
        摘要：目的观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB），5-羟色胺（5-HT）/5-HT1A受体（5-HT1AR）及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响，探讨四逆散基于BDNF/TrKB，5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制。方法120只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组，每组20只。除正常组外，其余5组连续21 d采用孤养结合慢性温和不可预知性刺激法（CUMS）制备抑郁大鼠模型。四逆散低、中、高剂量组分别灌胃（ig）四逆散（1.25，2.5，5）g·kg-1，氟西汀组ig盐酸氟西汀0.01 g·kg-1，正常组和模型组ig等体积生理盐水，每日1次，持续干预21 d。干预期间，各造模组大鼠均继续给予刺激。通过糖水偏好和旷场实验评估CUMS模型大鼠抑郁状态；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质酮（CORT）及海马匀浆中BDNF，5-HT水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马TrKB，5-HT1AR，糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马TrKB，5-HT1AR，GR，MR蛋白表达水平；苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织形态学变化。结果与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率显著下降（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低（P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量显著升高（P<0.01），海马BDNF，5-HT含量显著降低（P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构损伤。与模型组比较，四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组糖水偏好率显著升高（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分明显升高（P<0.05，P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量明显降低（P<0.05，P<0.01），海马BDNF，5-HT含量明显升高（P<0.05，P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构明显复原。结论四逆散具有显著的抗抑郁作用，其机制可能与升高大鼠海马BDNF，5-HT含量，上调TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平，下调MR mRNA及蛋白表达水平，抑制HPA轴亢进，增强海马组织神经元的再生和修复相关。  
        关键词：四逆散;抑郁症;脑源性神经营养因子（BDNF）;酪氨酸激酶受体B（TrKB）;下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴;糖皮质激素受体（GR）;盐皮质激素受体（MR）   
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        发布时间：2021-11-12
      • 尚立芝,毛梦迪,李耀洋,季书,陈晓辉,王伟杰,周春雨,王伟,孙鸿昌
        2021, 27(24): 49-54. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211402
        摘要：目的观察酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠患者的临床疗效。方法将120例肝郁血虚型抑郁伴失眠患者随机平均分为观察组与对照组，每组60例，对照组口服盐酸氟西汀胶囊（百忧解），观察组用酸枣仁汤联合盐酸氟西汀，两组疗程均为8周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），日常生活能力量表（ADL）和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估临床疗效；ELISA法测定血浆中5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF），胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β水平。结果治疗8周后，与同组治疗前比较，观察组的HAMD和PSQI评分均显著下降（P<0.01）；ADL显著提高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，GDNF和BDNF均显著增高（P<0.01）。治疗后，与对照组比较，观察组总有效率显著升高（P<0.01），HAMD评分和PSQI均显著降低（P<0.01），ADL评分显著升高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，BDNF和GDNF水平均显著增高（P<0.01），而NSE和S100β水平均显著降低（P<0.01）。结论酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠的疗效优于单用氟西汀。其机制可能酸枣仁汤对氟西汀增加单胺类神经递质有协同作用，并与促进BDNF和GDNF的分泌，增加对神经细胞的保护有关。  
        关键词：抑郁症;失眠;酸枣仁汤;去甲肾上腺素（NE）;5-羟色胺（5-HT）;脑源性神经营养因子（BDNF）   
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        发布时间：2021-11-12
      • 杨雪静,许二平,尚立芝
        2021, 27(24): 55-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210342
        摘要：抑郁症是一类情感障碍和心境障碍性疾病，多表现为显著持久的情绪低落，兴趣减退或快感缺失，常伴有疲乏、头痛、背痛、失眠等躯体症状。其发病机制不清，目前认为抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，神经元损伤与神经营养因子（BDNF），单胺类神经递质和细胞因子等有关。中医认为抑郁症属于“郁证”范畴，其发病多与情志失调，气机郁滞导致的五脏六腑气机失和有关。甘麦大枣汤为安神剂，出自张仲景的《金匮要略》，具有养心安神、和中缓急的作用，临床上常用于治疗抑郁症。目前应用甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床类型主要有产后抑郁症、更年期抑郁症、乳腺癌合并抑郁症和中风后抑郁症等，这些病的中医发病病机大多与肝脾郁结、心脾两虚、肾气不足、情志郁滞有关。该方治疗抑郁症的作用机制主要与其能够增加抑郁症患者单胺类神经递质含量、调节单胺系统功能；降低中枢及外周促炎因子，调节中枢和外周炎症；降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质类固醇（CORT），抑制HPA轴亢进；增加脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白表达等有关。本文结合抑郁症的发病机制，对甘麦大枣汤的临床应用、实验研究等方面的最新进展进行综述，总结其抗抑郁的作用机制，为临床治疗抑郁症提供新思路和新依据。  
        关键词：甘麦大枣汤;抑郁症;单胺类神经递质;作用机制   
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        发布时间：2021-11-12

        药理

      • 郭华慧,李美丹,黄仁发,梁群卿,李贺生,刘雪频,王若琳,沈思亨
        2021, 27(24): 61-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212496
        摘要：目的观察加味六味地黄汤对高磷联合腺嘌呤大鼠血清成纤维细胞生长因子23（FGF23），全段甲状旁腺激素（iPTH）和1，25-二羟维生素D3［1，25（OH）2D3］水平及肾骨组织Klotho和FGF23蛋白表达的影响，探讨加味六味地黄汤调控Klotho-FGF23对治疗肾性骨病的作用机制。方法健康成年SD大鼠130只，随机分为正常组（n=10），高磷组（n=30），模型组（n=30），加味六味地黄汤组（n=30）和骨化三醇组（n=30）5组，各组组内分8，10，12周3个时间点。正常组大鼠普通饮食饲养，高磷组高磷饮食饲养，其他组大鼠腺嘌呤及高磷饮食饲养建立肾性骨病大鼠模型，正常组、高磷组、模型组大鼠均予以蒸馏水（10 mL·kg-1·d-1）灌胃；加味六味地黄汤组予加味六味地黄汤药液（2.556 g·kg-1·d-1）灌胃；骨化三醇组予骨化三醇（0.09 μg·kg-1·d-1）灌胃。结果与正常组和高磷组8，10，12周比较，模型组大鼠血尿素氮（BUN），血肌酐（SCr），血磷，iPTH，FGF23，肾间质纤维化评分，肾骨组织FGF23蛋白均显著增高，血清钙水平，1，25（OH）2D3和肾、骨组织Klotho蛋白表达均降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组8，10，12周比较，加味六味地黄汤组和骨化三醇组大鼠BUN，SCr，血磷，iPTH，FGF23，小管间质半定量评分，肾骨组织FGF23蛋白表达均显著降低，血清钙水平，1，25（OH）2D3和肾、骨组织Klotho蛋白增高（P<0.05，P<0.01）；而加味六味地黄汤组和骨化三醇组两组间BUN，SCr，血磷，iPTH，FGF23，肾间质纤维化评分，肾、骨组织FGF23蛋白表达差异无统计学意义。结论Klotho-FGF23轴调控钙磷代谢可能参与了肾性骨病过程；加味六味地黄汤能有效改善肾功能、肾脏和骨组织病理，调节钙磷代谢紊乱，其骨保护作用机制与调控Klotho-FGF23轴有关。  
        关键词：加味六味地黄汤;肾性骨病;成纤维细胞生长因子23;Klotho蛋白   
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        发布时间：2021-11-12
      • 张迪,晏军,钱莹,姚兴伟,付跃峰,郭楠,李宝萍,杨琦,刘清泉,孔令博
        2021, 27(24): 71-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212491
        摘要：目的探讨扶正透邪方及其不同功效在不同时点对耐药铜绿假单胞菌肺部感染大鼠免疫稳态的影响及其机制。方法将168只大鼠随机分为空白组（n=8），模型组（n=40），单纯透邪组（n=40），早期扶正组（n=40）和延迟扶正组（n=40），空白组予蒸馏水灌胃；模型组在感染后予蒸馏水灌胃；单纯透邪组在感染后予清热透邪药物免煎颗粒（3.5 g·kg-1）灌胃；早期扶正组在感染后予扶正透邪全方免煎颗粒（10.75 g·kg-1）灌胃；延迟扶正组在清热透邪药物免煎颗粒灌胃的基础上于感染后第3天加扶正药物免煎颗粒［（3.5+10.75） g·kg-1］灌胃；3个治疗组灌胃每日2次，每次2 mL。除空白组外将每个组根据3 h，1 d，3 d，5 d，7 d时间点分为5个小组（n=8）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α），高迁移率族蛋白B1（HMGB1），白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）的水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HMGB1蛋白表达水平。结果3 h时，与空白组和模型组比较，单纯透邪组、早期扶正组、延迟扶正组TNF-α含量均明显升高（P<0.05）。3 d时，与模型组比较，早期扶正组和延迟扶正组TNF-α含量明显降低（P<0.05）；与透邪组比较，早期扶正组和延迟扶正组TNF-α含量均明显降低（P<0.05）。1 d时，与模型组比较，单纯透邪组、延迟扶正组HMGB1含量均明显升高（P<0.05）。5 d时，与模型组比较，延迟扶正组HMGB1含量明显降低（P<0.05）。7 d时，与空白组比较，模型组HMGB1蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，早期扶正组HMGB1蛋白表达明显降低（P<0.05）。3 d时，与模型组比较，早期扶正组、延迟扶正组IL-10含量均明显升高（P<0.05）。5 d时，与单纯透邪组比较，早期扶正组IL-10含量明显升高（P<0.05）；7 d时，与单纯透邪组比较，早期扶正组、延迟扶正组IL-10含量均明显降低（P<0.05）。5 d时，与模型组比较，早期扶正组TIPE2含量明显降低（P<0.05）。7 d时，与模型组比较，单纯透邪组、延迟扶正组TIPE2含量均明显降低（P<0.05）。结论扶正透邪全方或加用扶正药物在早期可促进炎症反应消除病原菌，晚期抑制炎症反应，避免炎症级联效应和肺组织损伤，说明扶正药物在感染后对维持机体免疫稳态具有重要作用。  
        关键词：耐药铜绿假单胞菌;肺部感染模型大鼠;免疫稳态;扶正透邪方   
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        发布时间：2021-11-12
      • 邱剑飞,杨珏,张知音,刘务玲,宋辉,吴小森,李静,李艳梅
        2021, 27(24): 78-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212424
        摘要：目的研究金骨莲胶囊对人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞MDA-MB-231增殖的影响，探讨金骨莲胶囊对TNBC的治疗作用机制。方法利用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术，对金骨莲胶囊的成分进行分析鉴定。通过用噻唑蓝（MTT）比色法观察金骨莲胶囊（0.125，0.25，0.5，1，2 g·L-1）对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用。采用Hoechst 33258染色检测金骨莲胶囊处理MDA-MB-231细胞24 h后的细胞核凋亡形态学的变化。采用流式细胞仪检测金骨莲胶囊不同质量浓度和作用时间对MDA-MB-231细胞凋亡及周期分布情况。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP），原癌基因蛋白（c-Myc），细胞周期蛋白B1（cyclin B1）和磷酸化胞外信号调节激酶（p-ERK）的蛋白表达水平。结果该研究利用UPLC-MS/MS技术鉴定了金骨莲胶囊提取物中113个化合物成分。MTT比色法显示，与空白组比较，金骨莲胶囊组（0.125，0.25，0.5，1，2 g·L-1）细胞抑制率显著增加（P<0.01），半数抑制浓度（IC50）为（0.13±0.02）g·L-1；流式细胞术结果显示，与空白组比较，金骨莲胶囊组（1 g·L-1）细胞凋亡率显著升高（P<0.01），金骨莲胶囊组（0.5，1 g·L-1）细胞处于S期的数量明显增加（P<0.05，P<0.01）；Western blot结果显示，与空白组比较，金骨莲胶囊组（0.5，1 g·L-1）细胞中的PARP，c-Myc，cyclin B1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），金骨莲胶囊组（1 g·L-1）p-ERK蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论金骨莲胶囊可抑制MDA-MB-231细胞增殖，使细胞周期阻滞于S期，并诱导其凋亡，其机制可能与其抑制MDA-MB-231细胞MAPK信号通路有关。  
        关键词：金骨莲胶囊;MDA-MB-231细胞;凋亡;S期阻滞   
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        发布时间：2021-11-12
      • 李方凯,朱跃兰,侯秀娟,张玉婷,谷新怡,王海波,沈潜
        2021, 27(24): 84-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212438
        摘要：目的以干燥综合征（SS）模型小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子（Survivin）的表达为靶点，探讨活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、细胞凋亡、腺体功能的影响及其干预机制。方法实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常组，自发性雌性非肥胖型糖尿病（NOD/Ltj）小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组（0.234 g·kg-1）和活血解毒润燥方低、中、高剂量（15.6，31.2，62.4 g·kg-1）组，每组15只。药物干预8周后，观察各组小鼠颌下腺形态、功能和凋亡抑制因子Survivin表达的改变，分别采用免疫组化法（IHC），蛋白免疫印迹法（Western blot），逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白及mRNA的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠唾液流量及颌下腺指数均显著降低（P<0.01），颌下腺组织病理学评分显著升高（P<0.01），Western blot结果显示，Survivin蛋白表达明显降低（P<0.05），IHC结果显示，Survivin表达显著降低（P<0.01），RT-PCR结果显示，Survivin mRNA表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组小鼠唾液流量及颌下腺指数均明显增高（P<0.05），颌下腺组织病理学评分明显降低（P<0.05），IHC结果显示，Survivin表达显著升高（P<0.01），Western blot和RT-PCR结果显示，活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Survivin蛋白及mRNA表达均明显升高（P<0.05）。结论活血解毒润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡的分泌功能，提高其颌下腺指数，增加SS模型鼠的唾液分泌量；其作用机制与上调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin的表达水平有关。  
        关键词：干燥综合征（SS）;颌下腺;细胞凋亡;细胞凋亡抑制因子（Survivin）;活血解毒润燥方   
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        发布时间：2021-11-12
      • 周琦,孙慧娟,刘树民
        2021, 27(24): 92-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212340
        摘要：目的阐明巨噬细胞 M1/M2极化在尿酸钠晶体诱导大鼠痛风性关节炎（GA）模型中的作用，揭示穿山龙总皂苷治疗GA的抗炎分子机制。方法雄性SD大鼠72只，随机分为4组，分别为正常组、模型组、穿山龙总皂苷组（160 mg·kg-1），塞来昔布组（43.3 mg·kg-1），每组18只。采用单尿酸钠晶体双侧注射大鼠踝关节方法建立大鼠GA模型。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理学改变。免疫组化法检测踝关节滑膜组织 CD68，白细胞介素-4（IL-4），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和转化生长因子-β1（TGF-β1） 蛋白表达的变化。结果HE染色结果显示模型组造模后第3天炎症最为明显，疾病处于急性期。第5天炎症有所缓解，第8天仍有炎症表现但接近正常组。穿山龙总皂苷组和塞来昔布组均可改善滑膜组织病理表现，穿山龙总皂苷组效果更为明显。免疫组化结果显示，与正常组比较，给药3 d，5 d和8 d时模型组 CD68和iNOS表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，给药3 d时穿山龙总皂苷可明显降低CD68和iNOS表达（P<0.05，P<0.01），给药5 d和8 d时穿山龙总皂苷可显著降低CD68和iNOS表达（P<0.01）。与正常组比较，给药3 d时，模型组IL-4和TGF-β1表达显著升高（P<0.01），给药5 d和8 d时，模型组IL-4表达显著降低（P<0.01），给药5 d时，模型组TGF-β1表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，给药5 d和8 d时，穿山龙总皂苷可显著升高IL-4和TGF-β1表达（P<0.01）。结论穿山龙总皂苷可通过调控巨噬细胞 M1/M2极化对GA发挥潜在治疗效果。  
        关键词：穿山龙总皂苷;痛风性关节炎;巨噬细胞;M1/M2极化;CD68;白细胞介素-4（IL-4）;诱导型一氧化氮合酶（iNOS）;转化生长因子-β1（TGF-β1）   
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        发布时间：2021-11-12
      • 赵斌,吴紫陆,席作武
        2021, 27(24): 100-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212422
        摘要：目的以人结肠癌细胞HCT-116细胞为研究对象，通过在培养液中加入不同浓度的钩吻素子（Kou，0，100，200，400 μmol·L-1），进一步探讨Kou对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子作用机制。方法Kou体外干预HCT-116细胞24 h后，用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测其对细胞增殖的影响；采用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡及活性氧（ROS）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测叉头蛋白O3a（FoxO3a）mRNA表达情况，采用小干扰核糖核酸（siRNA）进行细胞转染，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测FoxO3a靶基因蛋白的表达情况。结果与空白组比较，Kou处理明显降低了HCT-116细胞的增殖率（P<0.05，P<0.01），呈剂量依赖性。与空白组比较，Kou处理引起细胞周期阻滞于G0/G1期并诱导HCT-116细胞的凋亡（P<0.05，P<0.01），其作用与Kou的浓度呈正相关；FoxO3a siRNA干扰显著降低了FoxO3a及其下游相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（p21），细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（p27）和细胞死亡调解子（Bim）蛋白的表达（P<0.01）。与空白组比较，Kou处理诱导了HCT116细胞中氨基末端激酶（JNK）的活化（P<0.01），JNK特异性抑制剂（SP600125）处理抑制了Kou诱导的FoxO3a活化及其下游相关蛋白的表达（P<0.01）；乙酰半胱氨酸（NAC）处理显著降低了Kou诱导的ROS水平和JNK信号的活化（P<0.01）。结论Kou能有效抑制结肠癌细胞HCT-116的增殖，促进HCT-116细胞的凋亡，其机制可能与其作用于ROS/JNK/FoxO3a途径有关。  
        关键词：钩吻素子;细胞凋亡;活性氧;氨基末端激酶;叉头蛋白O3a   
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        发布时间：2021-11-12
      • 张贝贝,张艳,王风仙,杨婷,徐晶,解伟,王进
        2021, 27(24): 109-117. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212423
        摘要：目的观察氧化苦参碱（OM）联合贝伐珠单抗（BV）对乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭和迁移的作用，并基于分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路对OM调控BV引起的上皮间质转化（EMT）的机制进行探讨。方法采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验观察OM（0，0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16.0 mmol·L-1）及BV（0，0.25×10-4，0.50×10-4，1.00×10-4，2.00×10-4，4.00×10-4，8.00×10-4 mmol·L-1）联合后对MCF-7细胞增殖的影响；通过侵袭小室法（transwell）和划痕损伤修复实验观察OM（4.0 mmol·L-1）与BV（2.00×10-4 mmol·L-1）联合后对MCF-7细胞侵袭与迁移能力的影响；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）观察OM（4.0 mmol·L-1）与BV（2.00×10-4 mmol·L-1）联合后对MCF-7细胞增殖相关蛋白的影响，并对Wnt/β-catenin信号通路及EMT相关蛋白的表达水平进行检测。结果与空白组比较，OM（2.0，4.0，8.0，16.0 mmol·L-1）可呈浓度依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.05，P<0.01），而BV未表现出抑制MCF-7细胞增殖的作用，两药联合对MCF-7细胞增殖的抑制作用与OM比较差异无统计学意义。与空白组比较，OM可显著减少MCF-7细胞的迁移距离和侵袭细胞数目（P<0.01），BV可明显增加MCF-7细胞的迁移距离和侵袭细胞数目（P<0.05，P<0.01）。与BV比较，联合后OM可显著抑制BV引起的MCF-7细胞的侵袭和迁移（P<0.01）。与空白组比较，OM及两药联用可明显抑制MCF-7细胞中与细胞增殖相关蛋白激酶B（Akt）和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）蛋白的磷酸化（P<0.01）；OM及两药联用后显著降低Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin，原癌基因（c-Myc），CD44，G1/S-特异性周期蛋白-D1（cyclin D1）蛋白表达（P<0.05，P<0.01）；OM及两药联用可显著降低EMT中钙离子依赖的细胞N-钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin）蛋白表达，增加钙离子依赖的细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达水平（P<0.01），BV组上述相关蛋白的表达相反（P<0.05，P<0.01）。结论OM与BV联合后OM可通过有效抑制BV引起的Wnt/β-catenin通路激活逆转EMT机制发挥抗乳腺癌的作用。  
        关键词：氧化苦参碱;贝伐珠单抗;乳腺癌;分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;上皮间质转化（EMT）   
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        发布时间：2021-11-12

        临床

      • 袁沙沙,王宁,苗青
        2021, 27(24): 118-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212493
        摘要：目的评价补脾清肺汤治疗铜绿假单胞菌（PA）定植支气管扩张症（肺脾气虚、痰热蕴肺证）患者的临床疗效。方法将72例PA定植支气管扩张症（肺脾气虚、痰热蕴肺证）患者随机分为观察组和对照组各36例（观察组失访2例，退出3例，完成31例；对照组失访3例，退出4例，完成29例）。观察组口服补脾清肺汤颗粒剂，隔日1剂，早晚2次冲服；联合服用阿奇霉素片模拟片，0.5 g，隔日1次。对照组口服阿奇霉素片0.5 g，隔日1次；联合口服补脾清肺汤颗粒剂模拟剂，隔日1剂，早晚2次冲服。两组患者均进行健康教育及体位排痰。疗程24周，随访24周。评价治疗后两组患者急性加重次数、生活质量（圣·乔治呼吸问卷）评分、中医证候积分、肺功能［第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred），第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）］及血清免疫球蛋白（Ig）A，IgE，IgG，IgM水平变化。结果观察组治疗24周及随访24周后急性加重次数低于对照组患者（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组治疗24周后生活质量（圣·乔治呼吸问卷）总分及症状评分明显下降（P<0.05）；对照组治疗12周及24周后生活质量改善差异无统计学意义。观察组治疗12周后中医证候疗效有效率为64.52%（20/31），对照组为31.03%（9/29），观察组明显高于对照组（χ2=6.726，P<0.05），治疗24周后观察组有效率为83.87%（26/31），对照组为68.97%（20/29），观察组高于对照组，但差异无统计学意义。观察组治疗12周及24周后咳嗽、咳痰、乏力、纳呆、自汗、腹胀、便溏等症状得分改善明显优于对照组（P<0.05）。观察组及对照组在肺功能及血清免疫球蛋白方面差异无统计学意义。结论补脾清肺汤治疗PA定植支气管扩张症（肺脾气虚、痰热蕴肺证）患者，可减少患者的急性加重次数，改善症状及生活质量。  
        关键词：支气管扩张症;铜绿假单胞菌;补脾清肺汤;阿奇霉素;急性加重次数;生活质量   
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        发布时间：2021-11-12
      • 刘浩,曲妮妮
        2021, 27(24): 125-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212495
        摘要：目的观察痰热清注射液联合西药对老年多重耐药菌肺炎患者的临床疗效。方法将2018年12月至2020年12月就诊于大连市中医医院重症病房的140例属痰热壅肺型老年多重耐药菌肺炎患者通过随机数字表法分为观察组（70例）和对照组（70例），对照组予常规西药治疗，观察组予常规西药联合痰热清注射液治疗，疗程均为7 d。记录两组患者治疗前后中医证候临床总疗效、中医证候总积分、临床肺部感染评分（CPIS）和耐药菌清除率等主要疗效指标，体温恢复及咳嗽缓解时间，降钙素原（PCT），C反应蛋白（CRP），白细胞计数（WBC），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-8（IL-8）和氧分压（PO2）等次要疗效指标。结果观察组和对照组的中医疗效总有效率分别为90.00%（63/70）和75.70%（53/70），观察组疗效更佳（Z=-2.147，P<0.05）。与本组治疗前比较，两组治疗后CPIS及中医证候总积分均显著下降（P<0.01）；且观察组下降更显著（P<0.01）。观察组耐药菌清除率为67.1%（47/70），明显优于对照组的48.6%（34/70），差异有统计学意义（χ2=4.951，P<0.05）。观察组咳嗽、发热缓解时间均低于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组治疗后PCT，CRP，WBC，IL-6及IL-8水平均显著下降，PO2水平显著上升（P<0.01）；且观察组各项炎症指标和PO2水平改善均显著优于对照组（P<0.01）。结论痰热清注射液联合西药治疗老年多重耐药菌肺炎患者临床疗效显著，可显著控制感染，减轻炎症损伤，改善耐药菌清除率，提高患者氧合，缓解临床症状，值得临床推广应用。  
        关键词：肺炎;痰热壅肺;多重耐药菌;痰热清注射液   
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        发布时间：2021-11-12

        药学基础

      • 晋文慧,张怡评,陈伟珠,方华,洪专,巢志茂
        2021, 27(24): 131-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211771
        摘要：目的根据GB/T 15000.3—2008《标准样品工作导则（3）标准样品：定值的一般原则和统计方法》，经国家标准化管理委员会批准立项，研制岩藻甾醇标准样品。方法选择海带为原料，通过95%乙醇提取、减压浓缩、反复柱色谱分离、石油醚-乙酸乙酯重结晶、残余溶剂去除等制备和纯化过程，获得高纯度岩藻甾醇单体，采用元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振和X射线衍射等技术对其进行结构鉴定。运用高效液相色谱-蒸发光散射检测法进行均匀性检验、稳定性检验和8家实验室联合定值检验。结果该样品在95%置信区间的样品均匀性良好，在2~4 ℃条件下24个月内稳定性良好，定值测定结果确定其纯度99.54%，扩展不确定度0.16%，达到了国家标准样品的技术要求，通过了国家标准化管理委员会组织的验收。结论成功研制了岩藻甾醇国家标准样品，该样品可用于岩藻甾醇含量测定、检测方法评定、相关产品的检测与质量控制。  
        关键词：岩藻甾醇;标准样品;均匀性;稳定性;定值;海带;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2021-11-12
      • 王红燕,陈垣,郭凤霞,周洋,刘慧莉,李红玲
        2021, 27(24): 138-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211416
        摘要：目的为了探寻党参高效高质育苗方法。方法在党参主产区甘肃省宕昌县采用含98%甲基异硫氰酸酯的棉隆对土壤消毒后进行4个品种党参育苗，出苗后定期测定育苗田党参种苗生长动态及其品质产量差异。结果①消毒使土壤酶活性变化趋势为抑制—恢复，使党参种苗根长增加9.8%，株高、株幅、茎长、茎粗、分支数、分节数、叶片数及拟合叶面积等田间生长指标不同程度提高，并且株高呈现“S”形生长趋势。其中，“甘党1号”和“甘党2号”生长优于“渭党1号”和“宕昌当地品种”；②消毒使党参根部田间发病率降低4.9%，其中“甘党1号”和“甘党2号”田间发病率显著低于优于“渭党1号”和“宕昌当地品种”；③消毒使党参种苗总株数增加61.50万株/hm2（1 hm2=1万m2），其中一级种苗数增加45.3%，二级种苗数增加42.2%；④消毒使党参种苗产量提高42.4%，其中土壤消毒对“甘党2号”产量影响最为显著，产量提高61.8%，土壤消毒对“甘党1号”产量影响最弱，产量提高15.4%。⑤综合分析得出，消毒区党参种苗品质及产量优于未消毒区。结论该研究揭示了育苗前土壤消毒与未消毒对不同品种党参品质及产量的影响程度，探明了土壤消毒虽然对不同党参品种育苗品种产量影响力度不同，但都表现为促进作用。  
        关键词：党参;育苗;棉隆;土壤消毒;产量   
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        发布时间：2021-11-12
      • 杜虹韦,李孟,娄志红,丛微,关瑜,孔玲,孟祥才
        2021, 27(24): 148-156. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211511
        摘要：目的研究黄芩在干旱条件下的差异初生代谢和次生代谢产物含量变化的生物学本质。方法利用超高液相色谱-电喷雾串联飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS）分析代谢变化。结果在干旱条件下黄芩根部得到具显著差异的化合物11种（VIP值≥2）。干旱条件下柠檬酸含量降低、莽草酸含量升高，表明在逆境条件下初生代谢减弱，次生代谢增强。在次生代谢产物中，干旱处理组通过生物合成和转化提高次生代谢产物的含量，调节各成分含量的比例，黄芩苷，汉黄芩苷，黄芩苷，汉黄芩素，白杨素，圣草酚，5，2'，6'-三羟基-7，8-二甲氧基黄酮，5，8-二羟基-6，7-二甲氧基黄酮，3，5，7，2'，6'-五羟基黄酮等生物活性和药理活性较强的多酚羟基的游离黄酮类化合物含量显著升高。黄芩大量的化合物犹如复杂的缓冲溶液，不断通过生物合成和转化来快速精确维持活性氧平衡，从而对不断变化的环境胁迫做出应答。该结果阐明了道地药材质量形成的本质和药材成分复杂的本质原因。结论含量较低而活性较高的成分也是决定药材质量重要因素，高含量成分和高活性相结合可更好评价道地药材质量。  
        关键词：黄芩;代谢组学;活性氧;次生代谢物   
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        发布时间：2021-11-12
      • 昝珂,陈翠玲,周颖,左甜甜,金红宇,王莹,马双成
        2021, 27(24): 157-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211953
        摘要：目的建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对马鞭草中6个肝毒性吡咯里西啶生物碱的含量进行测定，并根据测定结果进行初步的风险评估。方法选择Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），以含0.05%甲酸和2.5 mmol·L-1甲酸铵的水溶液（A）及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L-1甲酸铵的乙腈溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0~12 min，3%~8%B；12~25 min，8%~15%B；25~26 min，15%~3%B；26~30 min，3%B），流速0.3 mL·min-1，柱温40 ℃，进样量1 μL；电喷雾离子源（ESI），正离子模式下多反应监测模式，通过优化三重四极杆的MS参数及6个分析物的MS参数进行定性、定量分析。根据含量测定结果，采用暴露限值（MOE）结合热水提取转移率进行风险评估。结果通过仪器精密度、线性范围、重复性、稳定性和加样回收试验等方法学验证，其结果均符合定量分析的要求。印美定、石松胺、印美定氮氧化物、石松胺氮氧化物、蓝蓟定氮氧化物和蓝蓟定的线性范围分别为0.984~49.20，0.994~49.70，1.012~50.60，1.032~51.60，1.004~50.20，1.016~50.80 µg·L-1，这6个成分在线性范围内峰面积与质量浓度均具有良好线性关系（r≥0.999 0）；平均加样回收率在87.2%~94.2%，RSD均<4.0%；MOE均>1万。结论建立的UPLC-MS/MS稳定可行，可为马鞭草中肝毒性吡咯里西啶生物碱的质量控制和安全性评价提供科学依据。  
        关键词：马鞭草;肝毒性成分;吡咯里西啶生物碱（PAs）;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）;含量测定;风险评估;暴露限值（MOE）   
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        发布时间：2021-11-12
      • 赵疆,梁世军,杨涛,武小龙,祁鹏年,王世伟,王治业
        2021, 27(24): 163-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211512
        摘要：目的研究叶片喷施厚壁菌门芽孢杆菌属复合菌剂（T1），假单孢菌属和根瘤菌属复合菌剂（T2）两类复配促生菌剂对甘肃贝母生理特征与生长的影响，以期为甘肃贝母生态种植开发功能性微生物菌剂奠定基础。方法采用常规方法分离鉴定出甘肃贝母内生细菌；对3年生甘肃贝母叶面喷施T1和T2，并测定产量；试剂盒法测定植物和微生物相关酶活性及生理生化指标；液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）检测植物和微生物相关激素含量。结果从甘肃贝母中分离到的内生细菌分属于厚壁菌门、变形菌门、放线菌门；T2处理的超氧化物歧化酶（SOD），过氧化物酶（POD）活性及生长素含量显著高于T1处理，T1处理的嗜铁素、水杨酸、赤霉素含量显著高于T2处理；TI和T2处理较空白组（CK）提高了贝母叶片内源赤霉素、细胞分裂素、生长素含量，茉莉酸、脱落酸差异无统计学意义，T1处理促进了贝母叶片内源水杨酸的积累，T2处理差异无统计学意义；TI和T2处理较CK提高了贝母叶片SOD，POD，过氧化氢酶（CAT）活性，降低了丙二醛含量，T2处理促进了贝母叶片过氧化氢的积累，T1处理差异无统计学意义；TI和T2处理较CK提高了贝母叶绿素、根际土铁平均含量及百株重。结论T1，T2处理都有促进增产的作用，具体机制有所区别，T1优于T2处理。  
        关键词：甘肃贝母;芽孢杆菌属;假单孢菌属;促生作用   
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        发布时间：2021-11-12
      • 陈彭月,刘艳,陈莎,刘安,李海鹰
        2021, 27(24): 171-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211553
        摘要：目的针对经典名方芍药甘草汤药渣，开展小分子资源性成分提取及定性、定量研究，明确该药渣中残留小分子化学成分情况，探讨其可资源化利用途径。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-QTOF-MS/MS）定性分析芍药甘草汤药渣中残留的小分子化学物质，使用Agilent C18色谱柱（3.0 mm×100 mm，2.7 µm），流速0.4 mL·min-1，进样量5 µL，流动相0.05%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~1 min，14%~17.5%B；1~3 min，17.5%~19%B；3~4 min，19%~20%B；4~5 min，20%B；5~6 min，20%~21%B；6~9 min，21%B；9~22 min，21%~36%B；22~23 min，36%B；23~32 min，36%~43%B），电喷雾离子源（ESI），负离子模式扫描，扫描范围m/z 50~1 200；对其主要成分建立高效液相色谱法（HPLC）定量分析方法，使用Agilent C18反相色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 µm），检测波长235 nm，流速0.8 mL·min-1，流动相0.05%磷酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~1 min，14%~19%B；1~4 min，19%B；4~18 min，19%~50%B）；比较有机溶剂提取、酶法提取2种不同技术处理前后芍药甘草汤药渣中主要成分含量变化。结果定性分析了芍药甘草汤药渣中16个化学成分，定量分析发现药渣中化学成分残留较多，其中芍药苷、甘草苷等6个指标成分残留量达到原饮片中的70%以上；药渣经纤维素酶酶解后，甘草苷可转化为甘草素；酶法提取药渣中粗多糖含量是空白组的6倍，质量分数高达12%。结论芍药甘草汤药渣仍存在较多的小分子资源成分，有较大开发潜力，可利用有机溶剂对药渣中目标成分进行再提取，亦可采用生物酶解技术将甘草苷转化为甘草素，还可通过酶法提取药渣中粗多糖后开发动物饲料。该研究可为芍药甘草汤制剂及配方颗粒等生产带来的药渣提供资源再利用参考依据和途径，以实现芍药甘草汤药渣的高值化利用。  
        关键词：芍药甘草汤;药渣;资源性成分;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-QTOF-MS/MS）;粗多糖;高效液相色谱法（HPLC）;酶解法   
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        发布时间：2021-11-12

        数据挖掘

      • 刘良裕,杨宇珂,王建农
        2021, 27(24): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211418
        摘要：目的研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在作用靶点和通路，分析其抗NSCLC的可能作用机制。方法查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱（SASN），通过SwissTargetPrediction，PharmMapper及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点，利用Venny在线软件获取二者共同靶点，并运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”作用网络图，利用Metascape对共同靶点进行富集分析，进一步预测潜在通路。借助STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI），通过网络拓扑数据分析筛选出关键靶点，并通过蛋白免疫印迹法（Western blot）验证药物对关键靶点的影响。结果经过筛选得到6个SASN，包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺、毛叶冬珊瑚碱、龙葵次碱和氮甲基澳洲茄碱，对SASN和NSCLC全部靶点取交集后得到SASN抗NSCLC的潜在作用靶点共有96个，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明潜在靶点涉及的通路主要包括癌症通路、癌症蛋白聚糖通路和Forkhead box protein O （FoxO）通路等。PPI网络分析显示，蛋白激酶B1（Akt1），丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1），MAPK8，MAPK14，信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）及原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）等15个靶点可能是SASN抗NSCLC的关键作用靶点；同时，Western blot结果显示龙葵生物碱可以显著下调Akt1，STAT3和SRC 3个关键蛋白的表达。结论该研究预测了SASN抗NSCLC的潜在作用靶点和信号通路，获得了SASN抗NSCLC的关键作用靶点，并从15个关键靶点中选取3个关键蛋白进行了验证，验证结果与靶点预测相一致，为后续深入研究龙葵甾体生物碱抗NSCLC作用机制提供了科学的指导。  
        关键词：龙葵;甾体生物碱;非小细胞肺癌;作用机制;网络药理学   
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        发布时间：2021-11-12
      • 刘毓东,毛霞,张苏雅,周方婷,杨菲,王潇潇,陶雪莹,王超,林娜
        2021, 27(24): 186-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212046
        摘要：目的基于系统理论思想从网络视角探索白脉软膏治疗白脉病的作用机制及其功效组配伍特点，为指导临床合理用药提供生物学依据。方法利用中医药百科全书数据库（ETCM）和中医药整合药理学研究平台（TCMIP）获得白脉软膏的化学成分及对应的候选靶标谱，根据白脉病的临床病理学特征，以神经病理性疼痛、炎性疼痛、慢性疼痛和腰椎间盘突出根性神经痛4种疾病/症状为关注点，在人类表型本体（HPO），DisGeNET等数据库收集白脉病相关的疾病基因集，构建“白脉软膏活性成分靶标-白脉病相关基因集”相互作用网络，在此基础上筛选其核心网络节点并进行富集分析，探讨白脉软膏组方中活血通络组（姜黄、麝香、碱花），行气止痛组（肉豆蔻、甘松、藏菖蒲），温经散寒通络组（干姜、花椒、藏茴香）和健脾温肾强骨组（阳起石、甘草）4个功效组配伍治疗白脉病的作用机制。结果白脉软膏所含4个功效组富集的通路主要分布于神经系统功能、炎症-免疫系统调节和机体能量代谢3个模块，各模块间通过共有靶标基因关联又各有侧重。其中，活血通络组和行气止痛组对神经系统功能的调节作用可概括为活血补气和醒神开窍；行气止痛组和健脾温肾强骨组主要用于推动机体气机运行，促进血液化生，增强机体免疫，维持炎症-免疫系统的调节；健脾温肾强骨组和温经散寒通络组主要通过补脾益气及温热药性来调节机体能量代谢；全方分析侧重挖掘白脉软膏从多维度、多层次干预白脉病的作用机制，各功效组强调其在神经系统功能、炎症-免疫调节、机体能量代谢中各有侧重的作用特点，2种网络分析模式相互补充、相互印证。结论白脉软膏主要通过调节神经系统功能、维持机体炎症-免疫系统平衡及干预机体能量代谢的整合效应来发挥其对白脉病的治疗作用，相关研究可为白脉软膏作用机制的深入阐释提供参考，并有助于指导其临床合理用药。  
        关键词：藏族医药;白脉软膏;生物信息学;白脉病;功效组;配伍特点;网络药理学   
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        发布时间：2021-11-12
      • 辛明蔚,贡磊磊,韩倩,衣彦晓,何军琴,武颖,王景尚,尹晓丹,杨维
        2021, 27(24): 196-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211513
        摘要：目的基于网络药理学和实验验证，探讨温肾养血方提高高龄雌鼠子宫内膜容受性的有效成分、作用靶点及可能的作用机制。方法基于BATMAN-TCM和整合药理学平台对温肾养血方中的中药成分及药物靶标进行检索；以“anovulatory sterility”和“anovulatory infertility”为关键词，通过人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和GeneCards数据库，对排卵障碍性不孕症靶标进行搜集；基于STRING数据库中的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）数据库，并通过Cytoscape构建温肾养血方成分靶标及排卵障碍性不孕症靶标核心网络；基于DAVID数据库中基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）对共有靶标进行功能和通路分析，并建立“中药-成分-靶标-通路”分子网络，对核心靶点进行动物实验验证。结果共获得化学成分253个，药物靶标326个，疾病靶标819个，共有靶标74个。GO和KEGG对共有靶标进行功能和通路分析结果显示，共有靶标主要参与了一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞增殖的正调控、对雌二醇的反应、老化、氧化应激反应、血管生成等生物学过程。对GO过程中氧化应激反应以及KEGG前20中的5个重要通路进行分析，通过构建“中药-成分-靶标-生物学过程/通路”多维网络发现，共20种中药41种化学成分，这些成分通过影响35个靶标参与了低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路，肿瘤坏死因子（TNF）信号通路，叉头框蛋白O（FOXO）信号通路，Toll样受体（TLR）信号通路，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路。动物实验结果显示，温肾养血方可提高高龄雌性ICR小鼠子宫磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），磷酸化（p）-PI3K，Akt，p-Akt，叉头框蛋白O3A（FoxO3A）和p-FoxO3A的表达量。结论温肾养血方通过影响Akt1，双氧化酶-2（DUOX2），表皮生长因子受体（EGFR），血红素加氧酶-1（HMOX1），髓过氧化物酶（MPO）等靶标干预氧化应激及PI3K/Akt/FoxO3A信号通路提高高龄雌鼠子宫内膜容受性。  
        关键词：温肾养血方;子宫内膜容受性;网络药理学;磷脂酰肌醇3-激酶;蛋白激酶B;叉头框蛋白O3A;作用机制   
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        发布时间：2021-11-12

        学术探讨

      • 穆婧,李鸿涛,衣标美,黄璐琦
        2021, 27(24): 204-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212050
        摘要：中医药古籍整理是传承中医药学术文脉与思想的重要载体，是赓续中华文明、实现中华民族伟大复兴的关键一步。基于此，笔者提出了中医药古籍整理的时代目的，在于发掘传统文化的宝藏，揭示其意义，发扬其精神，吸取其经验教训，使之服务于中医药事业的发展；阐述了古籍整理中的几大问题，即重视“执拗的低音”现象、避免“后出转劣”趋势、注意“代古人立言”隐患；论述了以“道统”的思想理念、不忘初心的守则、科学的方法作精确的考证，揭示学术的本来面目和真价值的方法论；并以本草考古为例，分享了如何以科技手段破解历史密码的实践探索，以期为中医药古籍的整理研究提供有益借鉴。  
        关键词：中医药;古籍;整理;文献;考证   
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        发布时间：2021-11-12
      • 张晓萍,白莉,张双丽,刘思琪,刘广运,苗明三
        2021, 27(24): 210-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212439
        摘要：目的统计与分析《中华本草》中花类中药外用的研究现状，以期对中药临床用药提供数据参考。方法对《中华本草》所收录中药进行一一筛选，以“来源”项下为花、花序、花托、花蕾、花柱等的中药名称纳入数据库，并将纳入的中药相关信息输入Excel表格进行统计分析。统计《中华本草》可外用花类药材的性味归经、毒性、外用功能、用法、用量等信息及花类中药临床使用前处理方式与方法与作用特点，并进行对比分析。结果《中华本草》共明确记载外用功能的花类中药有127味，来源最多为花（95种，占比74.80%）。性味多寒凉（72种，占比56.69%），药性全面，临床一花可治疗多种疾病或一种疾病多种花类药物联用治疗。外用用法多种多样，临床使用前处理方法主要为捣敷、研末敷及研末调敷。部分花类中药临床外用功能与主治存在差异，导致花类药物虽作用强大但临床使用较为复杂且很难规范其外用功能与主治。花类中药外用主治疮疡等皮肤病，广泛应用于皮肤科、内科、外科、妇科及儿科等多种领域。统计发现部分花类中药记载不规范，外用用量不明确，大部分为外用适量。结论花类药材临床外用应用广泛且数量总体较大，但花类药材的外用功能、用法用量仍有待完善。  
        关键词：外用中药;《中华本草》;花类中药;外用功能;用法;用量;临床应用   
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        发布时间：2021-11-12
      • 冯皓月,李慧,刘天一,许趁意,马喜桃,岳仁宋
        2021, 27(24): 219-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212425
        摘要：糖尿病大血管病变是以大血管床内持续动脉粥样硬化（AS）为特点的糖尿病主要并发症之一。糖脂代谢紊乱诱发的大血管区域内皮损伤是糖尿病继发AS的始动因素，其与糖尿病和AS已知的共同病理基础——免疫炎症之间的相互作用是糖尿病大血管病变进程中的关键环节。人类饮食模式的转变，导致与能量稳态相关的糖尿病及其并发症发病率急剧增加。最近的研究表明，肠道微生物群的组成和功能及相关衍生分子的改变伴随着糖尿病继发AS，而“肠道-宿主免疫”失衡可能是诱发大血管并发症的重要途径。中医药对糖尿病及其并发症的研究已形成独特的理论和临床体系，其中“阳明”在分布及功能上与肠道微生态类似。糖尿病起于阳明炽盛，糖尿病大血管病变继发于糖尿病，始动之因亦在阳明，即肠道微生态系统。阳明失约，燥气亢盛，可能促使宿主免疫细胞增殖，释放大量炎症介质弥漫脉道，阻碍血流运行，化生瘀血与脉中留滞的糖脂浊邪交织，最终形成斑块附着脉壁。因此，以《黄帝内经》“阳明有余，病脉痹”理论为切入点，从宏观及微观角度剖析肠道微生态与免疫炎症交互作用对糖脂代谢的影响，将有助于揭示中医药通过调控“肠道-宿主免疫”治疗糖尿病大血管病变的科学内涵并指导临床组方思路。  
        关键词：糖尿病大血管病变;肠道微生态;宿主免疫;炎症反应;糖脂代谢紊乱;阳明有余   
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        发布时间：2021-11-12

        综述

      • 孙倩,李姗姗,杨少宁,于小勇
        2021, 27(24): 227-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212492
        摘要：肾脏疾病是临床常见病、多发病，是指各种原因导致的肾脏结构和功能的破坏，可分为原发性、继发性及遗传性肾脏疾病。临床上，肾脏结构和功能的损害通常是一个慢性进展性过程，其导致的慢性肾脏病已成为全世界危害人类健康的重大公共卫生问题。Notch信号通路可影响细胞的增殖、分化、迁移、生长和凋亡等过程，决定细胞的命运，Notch的异常表达或基因突变会引起组织损伤导致各种肾脏疾病的发生和发展。中医药作为防治肾脏疾病的重要手段，具有多种成分作用于多个靶点和多条信号通路的特点，常被用作慢性肾脏病治疗的常规或潜在的补充疗法和丰富的新药发现来源。近年来，因西医治疗对肾脏疾病的局限性，越来越多的学者开始在中医药防治肾脏疾病领域中以Notch信号通路为切入点，进行对各种单味中药或其提取物、中成药及中药复方调控Notch信号通路的临床和实验性研究，并观测到中医药通过抑制Notch信号通路而发挥肾脏保护作用。文章通过收集中医药防治各种肾脏疾病的相关文献，重点对通过调控Notch信号通路发挥防治糖尿病肾病，免疫球蛋白A（IgA）肾病，肾纤维化，膜性肾病，局灶节段性肾小球硬化，肾细胞癌等慢性肾脏病作用的研究文献进行梳理，分析并总结目前研究现状，以期为临床防治各种肾脏疾病提供参考意见，同时为中医药的普遍运用增加事实依据。  
        关键词：肾脏疾病;Notch;中医药;糖尿病肾病;免疫球蛋白A（IgA）肾病;肾纤维化;综述   
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        发布时间：2021-11-12
      • 卢志刚,杨昌明,孔祥辉,高志远,张同梅
        2021, 27(24): 235-242. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212405
        摘要：脑缺血再灌注损伤（CIRI）是缺血性卒中（IS）的共同特征和主要病理生理机制，是脑组织在缺血缺氧的基础上恢复血液后，脑组织结构和功能损伤反而加重，甚至发生不可逆损伤的现象，严重影响患者生存质量，甚至危及生命。因此，寻找脑CIRI的确切机制和有效的治疗靶点及药物是目前迫切需要解决的问题。醒脑开窍中药在治疗CIRI方面应用广泛，成为IS的经典疗法。近年来学者运用现代科学方法对醒脑开窍中药的作用机制及治疗靶点进行了广泛深入的研究，发现活醒脑开窍中药可干预IS发生后的一系列变化过程，取得显著疗效。文章总结近醒脑开窍中药治疗CIRI的作用及其机制，包括抑制炎症反应和氧化应激、减轻脑水肿和兴奋性氨基酸毒性、减少细胞凋亡、促进血管新生及神经血管重塑及改善血脑屏障损伤等几个方面，以期为明确醒脑开窍中药抗CIRI作用机制及重要靶点提供参考，为醒脑开窍中药脑保护的深入研究和应用提供思路。  
        关键词：醒脑开窍中药;脑缺血再灌注损伤;神经保护;作用机制   
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        发布时间：2021-11-12
      • 李威,张峻豪,许盛涵,车邦威,黄涛,唐开发
        2021, 27(24): 243-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212426
        摘要：据2020年世界癌症数据报告显示，前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第2位，死亡率的第5位。在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响，前列腺癌的患病率仍在不断上升，但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适应和耐受，晚期前列腺癌的治疗，往往难以取得有效的治疗效果。鱼腥草是三白草科蕺菜属植物，是国家卫生健康委员会正式确定为药食两用的品种之一。迄今为止的研究表明鱼腥草可通过多靶点、多环节、多途径对前列腺癌产生抑制增殖、诱导凋亡和细胞周期停滞、抑制迁移和侵袭等抗肿瘤生物活性作用，这些抗肿瘤活性可在乳腺癌、白血病、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤细胞中观察到。这些抗肿瘤活性主要体现在抑制细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白激酶的表达，调节凋亡相关蛋白的表达并激活凋亡相关通路，减少基质金属蛋白的分泌，抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）/锌指蛋白（Snail）/转录因子Twist（Twist）通路，拮抗生长因子受体、雄激素、炎症及氧化应激在前列腺癌发生和发展过程中的促进作用。另外研究显示鱼腥草也可以通过抑制蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，改善糖尿病，调节降血糖的相关通路并增强机体免疫力等方式实现对前列腺癌的发生和进展产生抑制。综上所述，鱼腥草可作为抗前列腺癌的潜在药物。  
        关键词：鱼腥草;前列腺癌;细胞凋亡;炎症;糖尿病;免疫力   
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        发布时间：2021-11-12
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