最新刊期
      2022 年 第 28 卷 12 期

        经典名方

      • 丁芮,周鹏,王翔,汤同娟,王恩宇,洪星辉,王靓,黄金玲
        2022, 28(12): 1-11. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220727
        摘要：目的探讨小陷胸汤对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导胃癌MGC-803细胞侵袭转移及上皮间质转化的影响，并探讨其可能的机制。方法通过CB-DOCK在线平台（http： //clab. labshare. cn /cb-dock /）预测小陷胸汤与活化T细胞核转录因子（NFAT）分子对接。使用质量浓度为10 μg·L-1的TGF-β1建立人胃癌MGC-803细胞侵袭转移模型，将MGC-803细胞分为空白组、模型组、小陷胸汤组（0.1、0.2、0.4 g·L-1），为进一步探讨Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路在小陷胸汤抑制胃癌中的关键参与作用，将Wnt5a过表达质粒转染MGC-803细胞，分为空白质粒组、Wnt5a-OE组、空白质粒+小陷胸汤（0.4 g·L-1）组和Wnt5a-OE+小陷胸汤（0.4 g·L-1）组。分别使用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法、Transwell小室实验、划痕愈合实验、蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫荧光法检测MGC-803细胞活力、侵袭能力、迁移能力、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、锌指蛋白（Snail）、Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路关键蛋白Wnt5a、钙调神经磷酸酶（CaN）、NFAT1、磷酸化（p）-NFAT1和NFAT1核蛋白表达以及细胞Ca2+浓度变化。结果分子对接提示小陷胸汤作用于Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路。与模型组比较，小陷胸汤（0.1、0.2、0.4 g·L-1）能明显促进MGC-803细胞活力的丧失，可通过基质凝胶侵入Transwell下室抑制细胞，并以剂量依赖性的方式减缓细胞划痕愈合，并促进E-cadherin的表达，抑制N-cadherin、Vimentin和Snail的表达（P<0.05，P<0.01）。进一步实验表明，与模型组比较，小陷胸汤可以抑制Wnt5a、CaN、NFAT1和p-NFAT1的表达，降低NFAT1核表达和NFAT1介导的转录活性，从而降低细胞Ca2+浓度，且可逆转Wnt5a的作用（P<0.05，P<0.01）。结论小陷胸汤可通过Wnt5a/Ca2+/NFAT通路减弱人胃癌MGC-803细胞的侵袭转移和上皮间质转化（EMT），从而减弱TGF-β1诱导的促瘤作用。这提示小陷胸汤可能通过调节胃癌的侵袭、转移和EMT来预防和治疗胃癌。  
        关键词：小陷胸汤;胃癌;侵袭转移;上皮间质转化;Wnt5a/Ca2+/活化T细胞核因子（NFAT）信号通路   
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        发布时间：2022-05-18
      • 陈纯静,赵澄,张香港,王平,肖荣,胡珏,匡炜,熊涛,卢芳国
        2022, 28(12): 12-21. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221293
        摘要：目的基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1（JAK1/STAT1）信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制，并进一步探讨麻杏石甘汤（MXSGT）的干预作用。方法SPF级BALB/c小鼠100只，随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组，每组20只。除正常组常规饲养外，其余4组以A型流感病毒（IAV）滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型，造模24 h后，各药物治疗组分别予以奥司他韦（21.63 mg·kg-1·d-1）、抗病毒颗粒（3.9 g·kg-1·d-1）、MXSGT（6.05 g·kg-1·d-1）灌胃，正常组和模型组以等量生理盐水灌胃，每天1次，连续给药3、7 d。苏木素-伊红（HE）染色观察肺、脑组织病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺、脑组织中IAV核蛋白（NP）及JAK1、STAT1 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平；免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化（p）-STAT1表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果与正常组比较，模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加（P<0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加（P<0.05，P<0.01）；肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加（P<0.05，P<0.01）；血清中IL-1β表达量明显增加（P<0.05）。与模型组比较，MXSGT组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻；肺组织IAV NP mRNA相对表达量显著降低（P<0.01）；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清中IL-10水平显著增加（P<0.01）。结论JAK1/STAT1信号通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一，MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。  
        关键词：A型流感病毒（IAV）;流感“肺脑传变”;麻杏石甘汤;Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1（JAK1/STAT1）信号通路;细胞因子   
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        发布时间：2022-05-18
      • 王威,周艳艳,喻小明,江晓翠,田代志,萧闵
        2022, 28(12): 22-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221002
        摘要：目的观察四逆散对慢性温和不可预知应激（CUMS）诱导的抑郁症大鼠行为学及NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体的作用，进一步探讨四逆散抗抑郁的作用机制。方法将50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂（MCC950）组、四逆散低、高剂量，每组10只。除正常组外，均采用为期42 d的CUMS诱导各组大鼠抑郁。造模第22天开始药物干预，四逆散低、高剂量每天以四逆散（2.5、5 g·kg-1）进行灌胃，MCC950组以每天腹腔注射MCC950（10 mg·kg-1）。同时，除MCC950组外，余下4组腹腔注射10 mg·kg-1生理盐水；而模型组、正常组、MCC950组灌胃3 mL生理盐水。21 d后进行糖水偏好实验、旷场实验；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马组织NLRP3、相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、离子钙结合衔接蛋白1（Iba1）、CD68蛋白表达量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量。尼氏染色评估大鼠海马CA1区病理改变，原位末端标记法（TUNEL）检测大鼠CA1区凋亡水平。结果与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率及消耗体积，旷场实验中总距离、中央区运动距离百分比和停留时间百分显著下降（P<0.01）；与模型组比较，四逆散高、低剂量组和MCC950组大鼠抑郁行为，海马CA1区凋亡水平及神经元丢失不同程度的减轻。四逆散可明显降低海马组织IL-1β、IL-18、Bax、Iba1、CD68水平（P<0.05，P<0.01），上调Bcl-2水平（P<0.05，P<0.01），并且抑制NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达（P<0.05，P<0.01）。结论四逆散可改善CUMS大鼠的抑郁样行为、海马区神经元病理性损伤，其机制可能与NLRP3炎症小体信号通路介导的炎症反应有关。  
        关键词：四逆散;慢性温和不可预知应激（CUMS）;神经炎症;核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体;抑郁症;凋亡   
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        发布时间：2022-05-18
      • 潘瑾,潘文超,迟显苏,薛晓燕,高志礼,王墉,马铭涵,逯艳婷,马婷,马柯
        2022, 28(12): 31-38. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220117
        摘要：目的建立阴虚内热型抑郁症的中医证候动物模型并论述模型评价的合理性，多维分析mRNA差异表达基因以期探究百合地黄汤治疗阴虚内热型抑郁症的分子机制-信号通路及关键作用靶点。方法雄性SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、氟西汀组、百合地黄汤组、知柏地黄丸组。以慢性不可预知性温和刺激（CUMS）联合温热类中药造模方法构建阴虚内热型抑郁症模型，给予百合地黄汤治疗，氟西汀为阳性药，知柏地黄汤作为阴虚内热阳性药。通过检测各组大鼠的宏观基础状况、行为学表现和生化因子指标，综合评价模型构建。利用mRNA测序结果进行差异表达基因的筛选，并进行基因本体（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，分析关键基因，探究百合地黄汤治疗阴虚内热型抑郁症的作用机制。结果从基础状况、行为学测试、能量代谢、内分泌激素、细胞因子、神经递质6个方面对比表明模型构建成功。百合地黄汤可以通过调节神经系统、内分泌系统、炎症免疫系统相关通路明显改善阴虚内热型抑郁症，PPI网络关键基因为Fos，Epha8，Npy2r，Htr2c，Nr4a1。结论该实验在中医辨证论治及病因病机学说指导下，建立符合百合病情志症状表征的阴虚内热型抑郁症动物证候模型及评价体系。通过分析mRNA测序结果进一步证实了模型构建的科学性及百合地黄汤干预阴虚内热型抑郁症的作用机制。  
        关键词：百合病;抑郁症;阴虚内热模型;百合地黄汤;机制研究   
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        发布时间：2022-05-18
      • 李艳英,黄能听,韩馥蔓,杨秀伟
        2022, 28(12): 39-47. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211854
        摘要：左金丸出自元代朱丹溪《丹溪心法》，是治疗肝火犯胃证的代表方剂，也是中医反佐法的典型处方之一。笔者采用文献计量学方法，搜集整理有关左金丸的中医古籍，共获得相关文献数据729条，经一定标准检索、筛选，最终获得中医古籍57部。通过对左金丸的方剂来源、历史沿革、处方组成、功能主治、方义衍变、处方剂量及制法用法等方面进行系统分析，发现左金丸由黄连-吴茱萸（6∶1）配伍而成，主治肝火犯胃证，证见胸胁疼痛，呕吐口苦，嘈杂吞酸，舌红苔黄，脉弦数。后世医籍所记载左金丸与原方基本一致，主要治疗由肝火引起的各种病证，包括左胁痛、吞酸吐酸、筋疝痞结、脘痛、口苦脉弦、头目作痛、泄泻、淋秘、发寒热、小腹疼痛、酒湿发黄、噤口痢等，相关方义分析也鲜有争议。用法历代主要应用丸剂，与原方一致；服法多采用白汤或白术陈皮汤煎服五十丸，现代主要是水泛为丸或蒸饼为丸，温开水送服6 g，每次服用2~3 g。笔者通过挖掘整理、系统分析记载左金丸的中医古籍文献，以期为该经典名方的发展传承和开发利用提供文献依据。  
        关键词：左金丸;《丹溪心法》;文献考证;主治证候;黄连;吴茱萸;经典名方   
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        发布时间：2022-05-18

        药理

      • 高思琦,肖准,付亚东,胡永红,陈高峰,王晓柠,刘伟,陈佳美,刘平
        2022, 28(12): 48-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220823
        摘要：目的观察不同剂量野百合碱（MCT）诱导大鼠肝窦阻塞综合征（HSOS）的病理变化，探讨造模剂量-时间致肝损伤的病理特征，并解析其部分作用机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为正常组（n=12），MCT低、中、高剂量组（每组n=20）。MCT低、中、高剂量组分别采用MCT 80、120、160 mg·kg-1灌胃一次制备模型，各剂量组大鼠于造模48、120 h处死取材。观测各组大鼠的存活率，检测大鼠体质量、肝质量与血清肝功能变化，采用扫描电镜、苏木素-伊红（HE）染色及天狼星红（SR）染色观察肝组织病理变化，微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶（GST）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测肝组织相关指标的表达。结果与正常组比较，MCT各组血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）活性随造模剂量增加而升高（P<0.05，P<0.01）；随造模时间增加，MCT低剂量组血清ALT和AST活性均下降（P<0.01），MCT中、高剂量组ALT和AST活性均显著升高（P<0.01）。HE染色显示MCT低、中、高剂量组肝组织肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积，电镜下可见肝窦内皮窗孔扩大，“筛状”结构消失，其损伤程度随剂量提高而加重。与正常组比较，MCT低、中、高剂量组肝窦内皮细胞标志物CD44表达减少（P<0.05，P<0.01）。SR染色显示造模48 h MCT各组未见阳性染色，120 h MCT各组可见汇管区及肝窦胶原沉积。与正常组比较，MCT各剂量组肝组织MDA含量及GST活性增加，T-SOD活性降低，以MCT中、高剂量组变化显著（P<0.01）；且造模120 h MCT各组变化呈现剂量依赖性（P<0.01）。免疫组化及Western blot结果显示，与正常组比较，促炎巨噬细胞标志物CD68蛋白表达随剂量升高而增加（P<0.01），抗炎巨噬细胞CD163蛋白及mRNA表达随剂量升高而减少（P<0.01）。与正常组比较，造模后MCT中、高剂量组磷酸化核转录因子-κB/核转录因子-κB（p-NF-κB/NF-κB）、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-Akt/Akt）明显升高（P<0.05，P<0.01）。MCT造模后肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达随时间延长、剂量升高增加，α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白基因α1（Col 1a1）和Ⅳ型胶原蛋白基因α1（Col 4a1）mRNA表达也随时间延长、剂量升高而明显增加（P<0.05，P<0.01）。TUNEL染色结果显示造模后凋亡细胞数量随造模剂量升高而增加，B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白与Bcl-2相关X蛋白（Bax）比值显著降低（P<0.01）。结论不同剂量MCT灌胃诱导的大鼠肝窦阻塞综合征，病变随剂量增加而加重。80 mg·kg-1 MCT导致的肝脏损伤可自愈，超过120 mg·kg-1的MCT导致的肝脏损伤会随着时间的延长而加重，甚至出现纤维化、死亡。MCT导致大鼠HSOS的病理机制可能是MCT引发肝组织内强烈的氧化应激，激活促炎巨噬细胞大量分泌炎症因子，进而激活NF-κB/Akt信号通路，导致严重的细胞损伤和死亡。  
        关键词：野百合碱;肝窦阻塞综合征;氧化应激;巨噬细胞;核转录因子-κB/蛋白激酶B（NF-κB/Akt）信号   
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        发布时间：2022-05-18
      • 胡晶,姜燕华,王昱涵,杨莹,刘燕君,刘海霞,张治国,陈彦静
        2022, 28(12): 61-68. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221237
        摘要：目的采用16S rRNA基因测序探讨二仙汤对大鼠去卵巢后肠道菌群变化的干预作用。方法将32只雌性健康SD大鼠随机分为4组，每组8只，分别为假手术（Sham）组、模型（OVX）组、雌激素（E）组及二仙汤（EXD）组。E组、EXD组分别以1.8×10-4 g·kg-1剂量戊酸雌二醇药液、9 g·kg-1剂量二仙汤进行灌胃，余下两组给予等体积蒸馏水，1次/d，持续16周。16周后，检测大鼠血清雌激素及血脂四项水平，提取大鼠粪便DNA，给予16S rRNA基因测序并分析结果。结果与Sham组比较，OVX组血清雌激素水平显著降低（P<0.01），血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高（P<0.05），与OVX组比较，E组与EXD组血清雌激素水平显著升高（P<0.01），TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05）。Alpha多样性显示，去卵巢后肠道菌群多样性无显著性变化。Beta多样性显示，4组菌群结构具有显著性差异，二仙汤干预可以改善去卵巢后肠道菌群变化。利用LEfSe分析4组差异菌群，Sham组与OVX组有3个差异菌门、18个差异菌属，OVX组与E组有1个差异菌门、12个差异菌属，OVX组与EXD组有3个差异菌门、5个差异菌属。雌激素干预可以使OVX组瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、厌氧弧菌（Anaerovibrio）、苏黎世杆菌（Turicibacter）3种菌属变化趋势逆转恢复；二仙汤干预可以使OVX组拟杆菌门和厚壁菌门2种菌门变化趋势逆转恢复，普雷沃氏菌9（Prevotella 9）、瘤胃球菌科UCG-014属（Ruminococcaceae UCG-014）、瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、纺锤链杆属（Fusicatenibacter）4种菌属变化趋势逆转恢复。结论去卵巢大鼠肠道菌群结构和功能发生明显改变，二仙汤可以改善这种变化。  
        关键词：16S rRNA基因测序;去卵巢大鼠;肠道菌群;二仙汤;脂代谢   
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        发布时间：2022-05-18
      • 张敬博,陈平平,于栋华,刘苏杰,吴娟,刘树民,王萍
        2022, 28(12): 69-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221107
        摘要：目的本研究旨在通过观察不同配伍比例的黄芩-赤芍对肝纤维化模型大鼠肝脏组织中Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路表达水平的影响，探讨其干预肝纤维化的作用机制。方法将60只SPF级雄性SD大鼠随机分正常、模型、水飞蓟素、黄芩-赤芍（1∶1）、黄芩-赤芍（1∶2）、黄芩-赤芍（1∶4）6组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠腹腔注射40%四氯化碳橄榄油溶液3 mL·kg-1造模，首次5 mL·kg-1，每周2次，共计8周。后4周分别给予各组大鼠10 mL·kg-1相应药物灌胃，并连续8周称量各组大鼠体质量。给药结束后，观察肝组织病理学变化，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）和层黏蛋白（LN）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（AKP）及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达水平。结果与模型组比较，不同比例黄芩-赤芍均能回调各组大鼠体质量、改善肝脏病理损伤程度。酶联免疫吸附测定法（ELISA）结果显示，与正常组比较，模型组ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP水平均有不同程度升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组可明显降低ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP含量及明显升高肝SOD活性、ALB水平（P<0.05）。Real-time PCR结果显示，与正常组比较，模型组TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组均能降低大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达（P<0.05）。结论不同比例黄芩-赤芍均可改善四氯化碳引起的肝组织病理学损伤，以黄芩-赤芍（1∶4）组疗效最佳。黄芩-赤芍可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达而抑制肝纤维化的发展，从而缓解化学药物引起的肝损伤。  
        关键词：黄芩-赤芍药对;肝纤维化;Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）   
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        发布时间：2022-05-18
      • 唐星冉,周惠芳,冯华,尚玉洁,袁艺祯,代雅欣,丁银银
        2022, 28(12): 78-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220904
        摘要：目的探讨补肾助孕方降低黄体功能不全（LPD）自然模型-棕色挪威（BN）大鼠卵巢凋亡水平的可能作用机制。方法使用随机数表法将50只SPF级雌性BN大鼠分为模型组、地屈孕酮组（0.002 g·kg-1）、补肾助孕方低、中、高剂量组（4.5、9、18 g·kg-1），给予相应药物剂量灌胃，每天1次，给药3个动情周期。使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠c-Jun氨基酸末端激酶（JNK）、磷酸化（p）-JNK、细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、p-p38 MAPK、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、Bcl-2的蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠JNK、ERK、p38 MAPK、Bax、Bcl-2 mRNA表达水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清孕酮（P）和雌二醇（E2）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢形态。结果与模型组比较，补肾助孕各剂量组使用1个周期后，大鼠动情周期恢复情况差异有统计学意义（P<0.05）；补肾助孕方低剂量组卵巢组织形态有所改善，中、高剂量组卵巢组织各级卵泡结构清晰，囊状卵泡及闭锁卵泡减少，颗粒细胞层数较多，黄体数增多、境界清晰、体积较大，以新鲜黄体为主；补肾助孕方低、中、高剂量组大鼠卵巢组织Bcl-2 mRNA表达水平上调，Bax mRNA表达水平下调（P<0.05，P<0.01）；补肾助孕方高剂量组大鼠卵巢组织JNK、p38 MAPK mRNA水平显著下调（P<0.01）；补肾助孕方低、中剂量组大鼠卵巢组织ERK mRNA表达水平上调（P<0.05）。与模型组比较，补肾助孕方中、高剂量组Bcl-2蛋白表达水平均显著上调（P<0.01），补肾助孕方各剂量组Bax蛋白表达水平显著下调（P<0.01）；补肾助孕方各剂量组大鼠卵巢组织中JNK、ERK、p38 MAPK蛋白表达水平差异无统计学意义；补肾助孕方中、高剂量组大鼠卵巢组织中p-ERK蛋白表达水平显著升高（P<0.01），p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。补肾助孕方低、中、高剂量组E2水平呈不同程度升高（P<0.05，P<0.01），补肾助孕方中剂量组P水平明显升高（P<0.05）。结论补肾助孕方能够改善BN大鼠血清性激素，恢复动情周期，减少卵泡闭锁及囊泡化、维持黄体形态及功能，从而改善黄体功能，治疗黄体功能不全，其机制可能与调控MAPKs信号通路降低BN大鼠卵巢组织凋亡水平有关。  
        关键词：补肾助孕方;丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）;黄体功能不全（LPD）;凋亡;卵巢   
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        发布时间：2022-05-18
      • 黄钲淇,姬永宽,陈国森,梁锦娉,张钤奥,刘果
        2022, 28(12): 86-95. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220601
        摘要：目的探讨慢溃宁方对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法90只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组（0.266 g·kg-1）、慢溃宁方高、中、低（20、10、5 g·kg-1）剂量组，每组15只。除正常组外，其余组小鼠自由饮用3% DSS溶液7 d复制UC模型，造模当天同时灌胃给药治疗，模型组、正常组给予等体积0.9%生理盐水，每日1次，共7 d。每天记录小鼠一般情况，进行疾病活动指数（DAI）评分。第8天采用颈椎脱臼法处死小鼠，收集所有结肠和粪便，记录结肠长度，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织中炎症因子的含量，16S rRNA测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化。结果与正常组比较，模型组小鼠结肠黏膜损伤严重，结肠长度显著缩短（P<0.01），DAI升高（P<0.01），结肠中白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1）降低（P<0.01），白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17α（IL-17α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著升高（P<0.01），肠道菌群丰度、多样性降低；与模型组比较，美沙拉嗪组、慢溃宁方高、中、低剂量组结肠黏膜损伤减轻，结肠长度均有所恢复（P<0.01），第5天开始，DAI显著降低（P<0.01），结肠IL-10、TGF-β1显著升高（P<0.01），IL-1β、IL-6、IL-17α、TNF-α明显降低（P<0.05，P<0.01），肠道菌群丰度及多样性升高，厚壁菌门和AKK菌属、杜氏杆菌属、布劳特氏菌属丰度增加，拟杆菌门和Muribaculaceae、梭状芽孢杆菌属UCG-014、理研杆菌属丰度减少。结论慢溃宁方在改善UC小鼠的症状上疗效确切，与中药浓度呈剂量依赖性，且不同浓度对菌群结构有不同的影响，其作用机制可能是通过改善肠道菌群紊乱进而恢复肠道免疫平衡，从而促进结肠黏膜恢复。  
        关键词：溃疡性结肠炎;肠道菌群;慢溃宁方;炎症因子;高通量测序   
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        发布时间：2022-05-18
      • 毕瑜婷,花东明,林佳成,游丽萍,郑超,邬海龙,孙学华
        2022, 28(12): 96-102. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221024
        摘要：目的研究淫羊藿苷对肝细胞癌细胞CLC5增殖能力的影响及其可能的机制。方法通过网络药理学筛选淫羊藿苷作用靶点，构建靶点网络及构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，预测淫羊藿苷可能作用靶点及相关通路；使用梯度浓度（0、6.25、12.5、25、50 μmol·L-1）淫羊藿苷刺激肝细胞癌CLC5细胞，通过细胞活性及增殖检测（CCK-8）法检测淫羊藿苷对CLC5细胞活力的影响；使用不同浓度（0、25、50 μmol·L-1）淫羊藿苷处理肝细胞癌CLC5细胞，通过Edu-488及克隆形成实验（Clone Forming）检测淫羊藿苷对CLC5细胞增殖的影响；使用不同浓度淫羊藿苷分别刺激CLC5细胞不同时间，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）验证淫羊藿苷对蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶3β（GSK3β）/细胞周期依赖激酶（CDK）通路蛋白表达水平的影响情况。结果网络药理学分析发现淫羊藿苷作用于肝细胞癌的机制与阻滞细胞周期抑制肿瘤细胞增殖有关；CCK-8法结果表明，与空白组比较，淫羊藿苷组CLC5细胞活力显著下降（P<0.01），呈时间-浓度依赖性；与空白组比较，淫羊藿苷组Edu-488阳性率及克隆形成菌落数量明显减少（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，淫羊藿苷组p-Akt、p-GSK3β、CDK4、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）的蛋白表达水平明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论淫羊藿苷可抑制阻滞肝细胞癌细胞周期，抑制肝细胞癌增殖，作用机制可能与抑制Akt/GSK3β/CDK通路有关。  
        关键词：淫羊藿苷;肝细胞癌;增殖;蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶3β（GSK3β）/细胞周期依赖激酶（CDK）通路   
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        发布时间：2022-05-18
      • 吴琼,于红红,罗瑞熙,何金涛,罗舒文,俞琦
        2022, 28(12): 103-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221239
        摘要：目的基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核转录因子-κB（TLR9/MyD88/NF-κB）信号通路研究白芍总苷（TGP）对MRL/lpr狼疮模型小鼠肾脏损伤的干预作用，探讨TGP防治系统性红斑狼疮（SLE）的部分免疫学机制。方法将SPF级MRL/lpr雌性小鼠随机分为4组，模型组、地塞米松组（0.15 g·kg-1）、TGP高、低剂量组（0.078、0.039 g·kg-1），雌性C57BL/6J小鼠设为空白组，每组7只；各组小鼠每天同一时间段给予相应药物或生理盐水灌胃。4周后采集标本，称取肾脏、脾脏质量，计算脏器指数；生化分析法检测各组血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肾脏组织病理学变化；马松（Masson）染色评估小鼠肾脏组织纤维化程度；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-2、干扰素-α（IFN-α）、IL-4和抗核抗体（ANA）的水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织中TLR9、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达；免疫荧光法检测肾组织中TLR9、NF-κB p65蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾、脾组织中TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果与空白组比较，模型组小鼠SCr、BUN及脾脏指数和肾脏指数明显升高（P<0.05），肾组织病理损伤和纤维化程度明显增强；血清IFN-α、IL-4及ANA水平显著升高，IL-2水平明显降低（P<0.05）；肾脏和脾脏中TLR9、MyD88及NF-κB p65的mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较，TGP高、低剂量组小鼠SCr、BUN及脾脏指数和肾脏指数明显降低（P<0.05），肾组织病理损伤和纤维化程度明显减轻；血清IFN-α、IL-4及ANA水平明显下降（P<0.05），IL-2水平明显升高；肾脏和脾脏组织中TLR9、MyD88和NF-κB p65等分子mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。结论TGP可能通过调控TLR9/MyD88/NF-κB信号通路，进而抑制其下游相关炎症因子表达，发挥免疫调节及抗SLE肾脏损伤作用。  
        关键词：白芍总苷;系统性红斑狼疮（SLE）;Toll样受体9/髓样分化因子88/核转录因子-κB（TLR9/MyD88/NF-κB）;SLE模型小鼠   
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        发布时间：2022-05-18

        肝豆状核变性中医病因病机理论创新及中医药干预机制研究专题

      • 张静,张宇,唐露露,陈怀珍,金姗,杨文明
        2022, 28(12): 111-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221236
        摘要：目的观察肝豆汤（GDD）对Wilson病毒奶小鼠（TX）模型海马神经元细胞的线粒体自噬影响，并通过研究PTEN诱导激酶1（Pink1）/E3泛素连接酶（Parkin）介导的线粒体自噬通路，探讨肝豆汤对神经元细胞损伤的保护机制。方法60只小鼠分为空白组、模型组、肝豆汤低、中、高剂量组（5.5、11、22 g·kg-1）和青霉胺组（0.09 g·kg-1），予以相应灌胃8周。采用Morris水迷宫、悬挂实验及爬杆实验检测行为学；苏木素-伊红（HE）染色结合透射电镜观测细胞凋亡、超微结构、细胞自噬及线粒体结构。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测神经元细胞Pink1、Parkin、自噬标记蛋白（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、p62的mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白的表达。结果与空白组比较，模型组小鼠定位巡航时间延长，穿越平台次数减少，悬挂得分降低，爬杆时间显著延长（P<0.01）；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量及青霉胺组小鼠定位巡航时间缩短，穿越平台次数增多，悬挂得分上升，爬杆时间缩短（P<0.01）。与空白组比较，模型组神经元细胞损伤显著，自噬体增多；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组及青霉胺组神经元细胞损伤改善显著，自噬体减少。与空白组比较，模型组MDA、ROS水平升高，SOD水平下降（P<0.01）；与模型组比较，肝豆汤低、中、高剂量组MDA、ROS下降，SOD水平显著上升（P<0.01）。与空白组比较，模型组Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1的蛋白及mRNA表达水平上升，p62表达水平下降（P<0.05）；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白及mRNA表达水平下降，p62明显上升（P<0.05，P<0.01）。结论肝豆汤显著的抑制TX小鼠海马神经元线粒体过度自噬，保护神经元细胞的损伤，其机制考虑可能为通过调控Pink1/Parkin通路而实现。  
        关键词：Wilson病;线粒体自噬;TX模型小鼠;肝豆汤;PTEN诱导激酶1（Pink1）/E3泛素连接酶（Parkin）通路   
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        发布时间：2022-05-18
      • 杨悦,杨文明,魏涛华,唐露露,郝文杰,钱南南,饶志红,杨玉龙
        2022, 28(12): 119-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220605
        摘要：目的研究肝豆扶木汤（GDFMD）对Wilson病肝纤维化小鼠的肝脏保护作用及其可能作用机制。方法将50只纯合型TXJ小鼠，随机分为5组，每组各10只，另外选取10只野生型小鼠作为正常组。GDFMD高、中、低剂量组分别予以13.92、6.96、3.48 g·kg-1，青霉胺组0.1 g·kg-1，模型组及正常组使用等量0.9%氯化钠溶液灌胃，每天1次，连续给药4周。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量变化。采用相应试剂盒检测肝组织线粒体腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量，Na+-K+-ATP酶活性。苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察小鼠肝组织病理形态学改变及透射电镜观察肝组织超微结构变化。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路中JNK及其磷酸化蛋白，胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达情况。结果与正常组比较，模型组MDA含量明显升高，SOD活性明显下降（P<0.05）；与模型组比较，GDFMD高、中、低剂量组及青霉胺组可显著升高SOD活性（P<0.01），明显降低MDA含量（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组ATP含量和Na+-K+-ATP酶活力明显降低（P<0.05）；与模型组比较，GDFMD中、高剂量组及青霉胺组可明显提高ATP含量和Na+-K+-ATP酶活力（P<0.05，P<0.01）。肝组织病理形态结果表明，模型组可见大量肝细胞变性坏死，炎性细胞浸润，肝小叶结构不清，胶原纤维沉积；透射电镜显示模型组肝组织线粒体数量明显减少，线粒体局部损害显著，可见线粒体嵴断裂或者消失。用药干预后可见肝组织病理形态及线粒体结构有不同程度的恢复。Western blot结果提示，与正常组比较，模型组肝组织p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平明显上调，Bcl-2表达明显下调（P<0.05）；GDFMD中、高剂量组及青霉胺组p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平显著下调，Bcl-2表达显著上调（P<0.01）。结论GDFMD可以减轻TXJ肝纤维化小鼠氧化应激损伤，恢复线粒体功能，其机制可能与调控JNK信号通路及其下游因子表达，抑制细胞凋亡有关。  
        关键词：肝豆扶木汤;肝豆状核变性;TXJ小鼠;线粒体;氧化应激;c-Jun氨基末端激酶（JNK）   
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        发布时间：2022-05-18
      • 唐露露,杨文明,董婷,张静,陈怀珍,汪瀚,魏涛华,江海林,杨悦
        2022, 28(12): 127-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221292
        摘要：目的观察肝豆扶木颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病（WD）患者的临床疗效。方法将安徽中医药大学第一附属医院90例符合要求的WD患者随机分为观察组（45例）和对照组（45例）。对照组使用二巯丙磺钠常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用肝豆扶木颗粒，共治疗4个疗程（32 d）。观察治疗前后两组患者中医证候积分、临床有效率、24 h尿铜、铜蓝蛋白（CER）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。结果与本组治疗前比较，治疗后两组患者中医证候积分均显著下降（P<0.01），且观察组中医证候积分下降水平显著低于对照组（P<0.01）。对照组总有效率为57.78%（26/45），观察组总有效率为82.22%（37/45），观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.402，P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后CER差异无统计学意义，24 h尿铜显著升高（P<0.01），且治疗后观察组24 h尿铜明显高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低（P<0.01）；治疗后观察组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于对照组（P<0.01）；对照组患者治疗后SOD水平升高，MDA水平下降（P<0.01），GSH-Px水平差异无统计学意义；观察组SOD和GSH-Px水平升高，MDA水平下降（P<0.01）；治疗后观察组SOD和GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P<0.05，P<0.01）。结论肝豆扶木颗粒治疗WD肝肾亏虚兼痰瘀互结患者，能显著改善患者中医证候积分，提高临床疗效，增强驱铜效果，具有抑制炎症和抗氧化应激作用。  
        关键词：肝豆扶木颗粒;肝豆状核变性;Wilson病;肝肾亏虚;痰瘀互结   
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        发布时间：2022-05-18
      • 钱南南,杨文明,魏涛华,董薇,黄鹏,郝文杰,饶志红
        2022, 28(12): 133-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221291
        摘要：肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病（WD），是一种由ATP7B基因突变导致铜代谢障碍引起的遗传性疾病，基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍，铜无法通过胆汁排泄，从而出现铜在各个器官的病理性沉积，最终导致大脑及肝脏等器官损害的病理过程。我国WD发病率明显高于全球水平。西医以D-青霉胺、二巯丁二酸等铜螯合剂作为该病的主要治疗药物，但临床应用过程中出现众多的不良反应限制了此类药物的使用。中医治疗WD有其自身的特色，经过长期的中医药临床诊疗研究，目前该病已成为中医药治疗的优势病种。关于WD的病因病机虽有多种认识，但迄今尚未形成一致的观点，该文以中医伏邪理论为基础，结合了铜离子在体内过多沉积的病理机制，提出了伏毒为WD的关键病因，进而阐述了WD伏毒具有禀受父母，隐伏潜藏，多起病于儿童青少年时期、常蜇伏肝肾，损伤脑髓、多为阳邪，其性发散，易生湿热，易阻碍气机，致痰致瘀的致病特点。确立了伏毒阻络是WD的基本病机，揭示了伏毒阻滞肝络、脑络、肾络、脾络、胃络、肺络、心络、女子胞络等复杂多变的临床表现，治疗上应以祛邪解毒通络为基本治则治法。为WD中医辨证论治提供了理论基础。  
        关键词：肝豆状核变性;Wilson病;伏邪;伏毒阻络;病因;病机;治疗   
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        发布时间：2022-05-18

        临床

      • 毛海燕,陈元欢,武权生,吉秀家,黄灿灿,窦艳猛,张小花
        2022, 28(12): 141-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221295
        摘要：目的评价加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症寒凝血瘀证盆腔疼痛的临床疗效及对神经血管生成的影响。方法将110例符合标准的患者采用随机数字表法分为对照组（54例）和观察组（56例）。对照组口服艾附暖宫丸，6 g/次，2次/d；观察组口服加味少腹逐瘀汤，1剂/d。两组均连续治疗3个月经周期。治疗前后进行痛经、其他盆腔疼痛症状及盆腔疼痛体征评分；寒凝血瘀证和子宫内膜异位症患者生存质量量表（EHP-5）评分；检测治疗前后外周血神经生长因子（NGF）、P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子可溶性受体-1（sFlt-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和胰岛素生长因子-1（IGF-1）水平；检测治疗前后前列腺素E2（PGE2）、环氧化酶2（COX-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子水平。记录止痛药物使用量和复发情况。结果观察组痛经、其他盆腔疼痛症状（非经期盆腔痛、性交痛、肛门坠痛、排便痛等）和盆腔疼痛体征（盆腔压痛、骶韧带触痛结节）评分均低于对照组（P<0.01）；观察组患者痛经、盆腔压痛、骶韧带触痛结节的消失率分别为67.35%（33/49）、73.33%（33/45）、77.27%（34/44），均分别高于对照组的45.83%（22/48）、48.84%（21/43）和52.27%（23/44），差异有统计学意义（χ2=4.571，χ2=5.565，χ2=6.026，P<0.05）；观察组EHP-5和寒凝血瘀证评分低于对照组（P<0.01）；观察组VEGF、MMP-9、IGF-1、NGF、SP、CGRP和BDNF水平低于对照组（P<0.01），sFlt-1水平高于对照组（P<0.01）；观察组PGE2、COX-2、TNF-α和IL-6水平低于对照组（P<0.01）；观察组总有效率为92.45%（49/53），高于对照组的76.00%（38/50）（χ2=5.307，P<0.05）；进行6个月的随访，观察组复发率为30.61%（15/49），低于对照组的52.63%（20/38）（χ2=4.315，P<0.05）；对照组平均每个月经期服用布洛芬缓释胶囊高于观察组（P<0.01）。结论加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛寒凝血瘀证患者可调节神经血管生成机制，减轻疼痛，促进相关疼痛消失，提高了生活质量，临床疗效优于艾附暖宫丸，且复发率低。  
        关键词：子宫内膜异位症;盆腔疼痛;寒凝血瘀证;加味少腹逐瘀汤;神经机制;血管生成   
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        发布时间：2022-05-18
      • 裴蓓,温子昂,杨琦,王杰雨,曹青林,李学军
        2022, 28(12): 148-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221294
        摘要：目的探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）患者发生肠化或异型增生的影响因素，同时构建其预测模型。方法收录2016年6月至2021年6月在安徽中医药大学第二附属医院脾胃科收治的335例CAG患者的临床病例资料及实验室检查资料。通过SPSS 26.0中单因素及多因素Logistic回归分析方法确定CAG患者发生肠化或异型增生的影响因素，根据影响因素构建CAG患者发生肠化或异型增生的预测模型；另选取2019年6月至2021年6月于安徽医科大学第一附属医院就诊并确诊的115例CAG患者作为外部验证样本对构建的预测模型的预测效能进行验证评估。结果多因素Logistic回归分析显示，胃蛋白酶原Ⅰ［比值比（OR） 0.994，95%置信区间（95% CI） （0.990，0.999），P<0.05］、病灶数量［OR 6.765，95% CI（3.831，11.945），P<0.01］及幽门螺杆菌（Hp）感染［OR 0.546，95% CI（0.335，0.888），P<0.05］是CAG患者发生肠化或异型增生的独立影响因素。构建出CAG患者发生肠化或异型增生的预测模型公式为P=-1.558+0.606×Hp感染-0.006×胃蛋白酶原Ⅰ含量+1.912×病灶数量。受试者工作特征（ROC）曲线显示，曲线下面积为0.76，约登指数为0.443，最佳截断值为0.52，敏感度为0.533，特异度为0.910。将验证组患者相关因素的数据代入预测模型进行验证，利用决策曲线分析法（DCA）检验该模型的预测效能，结果证实，模型拟合优度好，预测价值高。结论胃蛋白酶原Ⅰ、病灶数量及Hp感染是CAG患者肠化或异型增生的独立影响因素，据此构建的预测模型拟合优度好，预测价值高，可以为CAG患者病情分级及其个体化治疗方案的制定提供依据。  
        关键词：慢性萎缩性胃炎;肠化;异型增生;影响因素;预测模型   
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        发布时间：2022-05-18

        药物代谢

      • 郭雄健,卢盛文,闫广利,王喜军
        2022, 28(12): 155-163. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220348
        摘要：目的利用代谢组学技术发现慢性酒精中毒相关的生物标志物，并以标记物为参数评价京尼平苷的神经保护作用，为慢性酒精中毒的诊断和治疗提供参考。方法采用50%乙醇按8 mL·kg-1连续灌胃14 d，再递增为12 mL·kg-1连续灌胃21 d建立慢性酒精中毒大鼠模型；同时，通过连续灌胃给予京尼平苷（15 mg·kg-1）35 d进行干预治疗。采集大鼠脑及肝组织进行组织病理形态学及生化指标检测。收集尿液并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）进行代谢组学分析，色谱条件为ACQUITY UPLC™ HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相0.1%甲酸乙腈溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0~2.5 min，1%~11%A；2.5~4.5 min，11%~21%A；4.5~7.0 min，21%~40%A；7.0~8.5 min，40%~99%A；8.5~10.5 min，99%A；10.5~10.6 min，99%~1%A；10.6~13.0 min，1%A），流速0.4 mL·min-1；质谱条件为电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式，扫描范围m/z 50~1 200。所得数据利用Progenesis QI 2.0及MassLynx 4.1软件进行分析，通过元素组成及二级碎片与人类代谢组数据库（HMDB）进行匹配来鉴定生物标记物。结果病理结果显示，在模型复制第35天，与模型组比较，京尼平苷组的脑组织皮层神经元所呈现的排列紊乱、细胞核固缩和深染、细胞膜边界模糊的坏死状态得到明显改善。生化指标结果显示，京尼平苷能提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，降低β-内啡肽（β-EP）和丙二醛（MDA）的水平。代谢组学结果显示，在模型组大鼠尿液中共鉴定48个慢性酒精中毒生物标志物，涉及色氨酸代谢、嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转换、抗坏血酸和醛酸代谢、甾体激素生物合成、嘌呤代谢7个代谢途径，其中主要为色氨酸代谢的5-羟色胺途径。结论慢性酒精中毒神经损伤相关的生物标志物主要源于5-羟色胺代谢途径。京尼平苷能够对该途径进行调节，从而改善脑内氧化应激状态发挥神经保护作用。  
        关键词：京尼平苷;慢性酒精中毒;代谢组学;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）;神经保护;色氨酸代谢;氧化应激   
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        发布时间：2022-05-18

        药学基础

      • 裴科,宁燕,蔡皓,曹丽珑,赵婷婷,于子涵,曹岗,王颖莉,张朔生
        2022, 28(12): 164-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220146
        摘要：目的分析川芎酒制前后水提物中差异性成分，探讨川芎酒制增强抗脑缺血损伤的分子作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS），基于化合物质谱信息并结合对照品、参考文献比对，定性分析川芎水提物的主要化学成分，采用化学模式识别方法筛选川芎酒制前后的差异性成分。基于此，通过在线数据库对差异化合物的潜在靶点进行预测，搜索脑缺血疾病相关靶点。运用Cytoscape 3.6.0建立川芎酒制前后差异成分-作用靶点-疾病网络图；使用STRING 11.5构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；通过DAVID 6.8对差异性成分抗脑缺血的潜在靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；同时，将相对含量较高且酒制后峰面积升高的化合物与其对应靶点进行分子对接，以验证酒制增效机制。结果从川芎中共鉴定出71个化学成分，筛选出34个差异性成分，对应潜在靶点603个，与769个疾病靶点做交集后共得到60个交集靶点。通过PPI网络分析得到7个关键靶点，包括JUN、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、胱天蛋白酶-3（CASP3）、基质金属蛋白酶9（MMP9）；肿瘤坏死因子（TNF）信号通路为主要的差异信号通路。分子对接结果显示，各差异成分（洋川芎内酯K、洋川芎内酯F、3-正丁基苯酞、Z，Z′-6，8′，7，3′-双藁本内酯、阿魏酸、Z-藁本内酯）和其对应靶点均具有较好的结合活性。结论川芎酒制增效机制可能与抑制炎症反应的作用增强有关。  
        关键词：川芎;酒制;脑缺血;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）;网络药理学;分子对接   
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        发布时间：2022-05-18
      • 邓小芳,陈鸿,王爽,王萍,许海玉
        2022, 28(12): 174-182. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220352
        摘要：目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-QTOF-MS/MS）及中医药整合药理学研究平台（TCMIP）v2.0，探索胆南星防治中风的潜在质量标志物。方法采用UPLC-QTOF-MS/MS，流动相0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）梯度洗脱（0~3 min，0.2%~5%B；3~5 min，5%~8%B；5~8 min，8%~10%B；8~14 min，10%~25%B；14~18 min，25%~50%B；18~20 min，50%~70%B；20~21 min，70%~98%B；21~23 min，98%B；23~24 min，98%~0.2%B；24~26 min，0.2%B），流速0.5 mL·min-1，电喷雾离子源（ESI），在正、负离子模式下分别进行扫描并采集高质量MS/MS数据；扫描范围m/z 50~1 500。利用UNIFI 1.8建立胆南星药材化学成分的本地数据库。借助高分辨质谱仪提供的化合物精确相对分子质量和二级质谱等信息，与本地数据库匹配，并结合文献和对照品的相应信息，完成对胆南星化学成分的定性鉴别；利用TCMIP v2.0收集胆南星化学成分对应的候选靶标谱和中风的疾病基因集，进行“疾病-方剂”关联分析，通过拓扑特征值筛选核心靶标；利用DAVID 6.8进行核心靶标的京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；并根据质量标志物“五原则”结合文献报道对胆南星防治中风质量标志物进行预测，得到作用于这些目标基因的核心成分，运用Cytoscape 3.8.0绘制“药材-活性成分-目标基因-通路”网络图。应用AutoDock Vina 1.2.2对候选成分与关键靶点进行分子对接计算和验证。结果在正、负离子模式下初步鉴定了76个化学成分；通过“疾病-方剂”关联分析得到胆南星防治中风的85个核心靶标，将核心靶标导入KEGG数据库，筛选出与中风相关通路31条，目标基因23个，作用于目标基因的核心成分9个；结合质量标志物成分可测性、特征性和传递性，预测出胆南星防治中风可能的质量标志物4个。结论胆南星防治中风的可能质量标志物为没食子酸、芹菜素-6，8-二-C-葡萄糖苷、芹菜素、胆酸，这4个成分的作用靶点可能是雌激素受体α（ESR1）。  
        关键词：胆南星;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-QTOF-MS/MS）;雌激素受体α（ESR1）;分子对接;中风;质量标志物;网络药理学   
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        发布时间：2022-05-18
      • 何爱芳,傅鹏,陈恒宇,蒋柳晶,冯晓晴
        2022, 28(12): 183-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220619
        摘要：目的对来自不同居群的金槐资源的核糖体内转录间隔区2（ITS2）和叶绿体基因片段psbA-trnH、rbcL、matK进行系统发育分析，探索不同地理来源的金槐资源的遗传多样性。方法用聚合酶链式反应（PCR）扩增获得金槐 ITS2、psbA-trnH、rbcL和matK的核酸序列，用邻接法（NJ）构建系统发育树，用Kimura 2-Parameter（K2P）模型分析遗传距离，用MEGA和BIOEDIT软件进行多重比对分析。结果ITS2序列为278~279 bp；psbA-trnH为289 bp；rbcL为673 bp；matK为786~792 bp。ITS2和psbA-trnH都存在3个变异位点，rbcL没有变异位点，matK有13个变异位点。采用ITS2序列构建的系统发育树将金槐样品资源分为2个大类群，百宝实生树聚为一类，其余25份资源聚为一类。对于psbA-trnH序列，28份金槐资源的PCR扩增成功率为100%。psbA-trnH序列聚类结果显示，28份金槐资源可分为3个大的类群。庙头嫁接/实生树、枧塘嫁接树、文桥嫁接树、咸水实生树和大圩嫁接树组成一个类群；绍水实生树单独组成一个类群；其余21份资源组成一个类群。基于matK序列建立的发育树可将26份金槐资源分为2个类群，其中咸水实生树单独为一个分支，其余25份金槐资源聚为一支。对金槐的rbcL序列的聚类结果无法将28份资源区分开。基于ITS2+psbA-trnH+rbcL+matK组合序列构建的系统发育树可将金槐资源分为4个大类群，祁阳实生/嫁接树、道县实生树，庙头嫁接/实生树、永岁嫁接树、绍水实生树、石塘实生树、咸水实生树、枧塘实生树、文桥嫁接树、秧塘嫁接树、湘漓实生树聚为一支；文桥实生树聚为一支；大圩实生树聚为一支；其他金槐资源聚为一支。结论系统发育和变异位点分析为金槐资源的进化研究、道地性评价奠定了理论基础，变异位点的分析可用于相关资源的鉴定。结果也表明将不同基因片段组合对植物进行鉴定，效果更佳。  
        关键词：金槐;内转录间隔区2（ITS2）;psbA-trnH;rbcL;matK;系统发育;聚合酶链式反应（PCR）   
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        发布时间：2022-05-18
      • 邬洁,赵贵萍,于大德,尹豆,王新月,徐福荣,李西文
        2022, 28(12): 192-199. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220713
        摘要：目的需肥规律是制定药用植物施肥方案的理论依据，也是专用肥研发及高品质药材生产的研究基础。方法为探究钾肥对人参产量和质量形成的适宜用量水平，实现钾肥精细化栽培管理，以硫酸钾为供试肥，设置CK、C1、C2、C3、C4、C5共6个硫酸钾梯度处理组（浓度分别为0，2，4，8，10，12 mmol·L-1），分析不同施钾条件对4年生人参生长的影响。结果研究结果表明，施钾浓度为8 mmol·L-1时，人参叶绿素相对含量32.13%、净光合速率2.548 8 µmol·m-2·s-1、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）、过氧化氢酶（CAT）活性，均明显高于0、2、10、12 mmol·L-1处理组（P<0.05）。参根鲜重6.25 g/株较空白对照增重134%；人参皂苷Rg1（5.24 mg·g-1）、Re（4.17 mg·g-1）及人参总皂苷含量（12.33 mg·g-1）均明显高于CK和其他处理组（P<0.05）。硫酸钾浓度为8 mmol·L-1最适宜4年生人参的生长和有效成分积累。结论该研究阐述了钾肥对人参产量和品质形成的肥效机制，可科学指导人参农田生产精细化施钾用量，同时为人参专用肥的研发及优化施肥技术提供理论依据。  
        关键词：精细化栽培;硫酸钾;人参;人参皂苷;品质;产量   
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        发布时间：2022-05-18

        数据挖掘

      • 倪雯婷,马大龙,邵骏菁,尹怡铭,赵方舒,李保宏,孙允红,王晓晴,张晓平,田景振
        2022, 28(12): 200-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220815
        摘要：目的预测荆防合剂治疗甲型H1N1流感的潜在靶点及作用机制，以期为荆防合剂临床应用提供参考依据。方法通过中药系统药理学分析平台数据库（TCMSP）、SwissTargetPrediction、TargetNet数据库筛选荆防合剂抗甲型H1N1流感的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DisGeNet数据库获取甲型H1N1流感靶点并统一使用UniProt KB数据库进行标准化，借助Venny 2.1.0在线平台获取两者交集靶点；采用Cytoscape 3.2.1软件建立“药物-成分-靶点”网络图并进行拓扑学属性分析；将交集靶点上传至STRING 11.5数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）关系网络，并在Metascape平台中进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。最后通过Autodock vina软件将度值靠前的活性成分和关键核心靶点进行对接验证，并用PyMOL软件进行可视化分析。采用BALB/C雌鼠进行实验验证，苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病变情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）因子水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组动物肺组织mRNA和蛋白表达水平。结果荆防合剂中共有活性成分144个，获得靶点基因421个，甲型H1N1流感靶点2 956个，两者交集靶点199个，拓扑学分析显示，荆防合剂治疗甲型流感的核心成分为槲皮素、木犀草素和山柰酚，核心靶点为人前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、雌激素受体1（ESR1）、诱导型一氧化氮合酶2（iNOS2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、环氧合酶-1（PTGS1）等。GO富集分析中生物学过程（BP）得到697个条目（P<0.01），分子功能（MF）得到59个条目（P<0.01），细胞组成（CC）得到21个条目（P<0.01）。KEGG富集分析中共得到132条信号通路（P<0.01）如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等，大多与调节免疫性炎症有关。分子对接结果显示，荆防合剂的活性成分与核心靶点的结合能均<-5.0 kcal·mol-1，证明其具有较好的结合活性。HE染色显示给药组动物肺组织明显改善，Real-time PCR和Western blot显示荆防合剂可降低肺组织中PI3K和Akt的表达水平。结论荆防合剂可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗甲型流感病毒的作用，其中的活性成分槲皮素、木犀草素和山柰酚可能通过作用于PTGS2、ESR1、iNOS2、PPARG、PTGS1等靶点，进而对PI3K/Akt、MAPK等信号通路产生炎性控制及免疫调节作用。  
        关键词：荆防合剂;甲型H1N1流感;网络药理学;分子对接;实验验证   
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        发布时间：2022-05-18
      • 麦嘉乐,李建良,肖嘉聪,梁笃,王海彬
        2022, 28(12): 210-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220519
        摘要：目的基于网络药理学及分子对接方法分析黄精抗骨质疏松（OP）的潜在机制，并通过实验进行验证。方法利用中药系统药理学数据库（TCMSP）2.3进行条件检索，获取黄精的活性成分及其对应作用靶点，并在疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGeNET）7.0获取骨质疏松的治疗靶标，两者交集即为黄精抗骨质疏松的潜在靶基因。并用Cytoscape 3.7.1构建“黄精-活性成分-潜在靶点”网络，借助STRING数据库11.0进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，构建PPI网络。此外，采用Metascape数据库3.5分析其参与的基因本体（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。选取黄精重要活性成分与靶点通过AutoDock Vina 1.1.2 进行分子对接验证，最后借助小鼠胚胎成骨细胞前体细胞（MC3T3-E1）观察β-谷甾醇对成骨分化的影响。结果黄精活性成分有12个，其作用靶点与骨质疏松治疗靶点相映射得到潜在靶点32个。Cytoscape 3.7.1拓扑分析得到黄芩素、β-谷甾醇等6个主要成分，蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、JUN原癌基因（JUN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、原癌基因c-FOS（FOS）等关键靶点。GO和KEGG富集分析中，共获得995个GO条目，涉及活性氧调节，生长调节等181条信号通路。分子对接显示黄精中核心成分与各自的靶点表现出良好的对接活性。细胞实验结果显示β-谷甾醇在2.5，5 μmol·L-1浓度时具有显著促进成骨分化的作用。结论黄精可通过调节炎症、氧化应激、凋亡、代谢等作用，发挥治疗骨质疏松的效果，其中β-谷甾醇可促进MC3T3-E1细胞成骨分化。  
        关键词：黄精;骨质疏松;网络药理学;分子对接;机制   
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        发布时间：2022-05-18
      • 胡珂,许亚辉,刘殿龙,崔力丹,郭健
        2022, 28(12): 218-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220613
        摘要：目的通过网络药理学分析和实验验证，探讨五子衍宗丸抑制睾丸炎症可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索五子衍宗丸的活性成分，利用SwissTargetPredicition平台进行有效成分靶点预测，GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获得已知治疗睾丸炎症的相关靶点，STRING 11.0数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，利用Cytoscape 3.7.1软件构建“五子衍宗丸药物组成-有效成分-靶点”和“五子衍宗丸有效成分-疾病靶点”网络图，Metascape平台进行基因本体（GO）分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果筛选出五子衍宗丸72个有效成分，624个潜在靶点，共发现五子衍宗丸抗睾丸炎症有196个可能的重要靶点。GO富集分析结果表明，五子衍宗丸抗睾丸炎症的潜在靶点涉及对细菌起源分子的反应、对外界刺激反应的正向调节及对细胞外刺激的反应等生物学过程。KEGG富集分析得到与五子衍宗丸抗睾丸炎症相关的通路（P<0.01），主要涉及癌症通路、表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药性、癌症中的转录调控异常、钙信号通路、Apelin信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体信号通路等。实验表明五子衍宗丸具有抗睾丸炎症的作用，其机制可能是通过抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的激活来抑制炎症反应，一定程度上验证了网络药理学的预测结果。结论五子衍宗丸对睾丸炎症的抑制作用是多靶点、多途径、多机制的，该研究结果为五子衍宗丸的临床应用提供了一定证据支持。  
        关键词：五子衍宗丸;睾丸炎症;网络药理学;成分;靶点;信号通路   
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        发布时间：2022-05-18

        学术探讨

      • 邱文然,徐榛敏,申伟,付国静,王柳丁,刘少姣,刘红喜,刘悦,王业飞,代玲玲,郭春艳,焦薇薇,廖星,刘昱,梁晓,张允岭
        2022, 28(12): 225-232. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221238
        摘要：为探索实现传统医学在“治未病中的主导作用，重大疾病治疗中的协同作用，疾病康复治疗中的核心作用”的有效途径，并总结经验，为其他优势病种评价提供可行性方案。中国中医药循证医学中心脑病项目组聚焦中医药治疗缺血性脑卒中方面有效性、安全性及经济性，成立评价工作组，确定工作方案，并在方法学、临床专家指导下，依据快速评估的方法，围绕高质量证据、专家意见调研、专家访谈及药物目录梳理以上4个方面，按照制定计划书、资料收集与数据提取、证据的合成和评价、报告撰写4个环节完成了评价工作。最终通过中、西医专家审议，将中医药治疗缺血性卒中的优势定位于恢复期的治疗，优势作用为改善神经功能缺损，提高日常生活能力。有效性表现在，卒中恢复期，中医干预措施可改善卒中后运动功能障碍、卒中后认知障碍、意识障碍、吞咽障碍、失语、便秘、泌尿功能、复视等，以针刺、中药、传统功法的优势较为突出。安全性表现在，中医治疗缺血性脑卒中安全性较好，不良反应发生率较低、不良事件出现次数较少，且相关症状程度较轻。经济性表现在，中西医结合方案可起到协同增效的作用，并有使诊疗费用更加合理的可能，中西医结合康复方案相比常规干预更具经济效益和社会效益。  
        关键词：中医优势病种;缺血性脑卒中;优势定位;快速评估;循证证据   
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        发布时间：2022-05-18
      • 黄淑敏,李书楠,钟森杰,廖晓倩,胡思远,胡志希
        2022, 28(12): 233-239. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221296
        摘要：慢性心力衰竭是以呼吸困难、活动耐量受限等为主要临床表现的一种严重的心脏疾病，自噬是存在于真核细胞中的一种自我保护机制，在心力衰竭的发展中起重要作用。心力衰竭代偿期适当提高自噬水平以及时清除坏死的心肌细胞器及其他有害垃圾可一定程度上抑制心肌肥厚，缓解心肌重构，从而延缓心力衰竭。正邪理论是中医学阐释疾病发生的重要基础理论，正邪相争存在于慢性心力衰竭的整个发病过程中，而邪侵正亏则是其发展的结果。细胞自噬对心肌细胞的调节作用与中医正邪理论有着相似之处，自噬是机体自我对于正气及邪气两者的调控机制，其存在一种量效关系，即自噬只在一定程度上对机体细胞起到保护作用，正气也只能在一定范围和程度内起到抵御外邪保护机体的作用，过度自噬或自噬不足均可能破坏机体内环境的稳定，导致疾病的发生。基于此，笔者拟用正邪理论为切入点，从宏观及微观角度来阐明自噬在慢性心力衰竭发展中的作用，提出调整机体正邪平衡，调节心肌细胞自噬，寻求其平衡点的防治原则，以期为中医理论阐述自噬在慢性心力衰竭发展作用的现代研究奠定基础，为治疗不同阶段的慢性心力衰竭寻找新方法，为慢性心力衰竭的诊断及治疗提供新的理论依据。  
        关键词：正邪理论;正邪相争;正邪平衡;自噬;慢性心力衰竭   
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        发布时间：2022-05-18
      • 叶卫东,方向明
        2022, 28(12): 240-246. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221123
        摘要：支气管哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，隶属于中医治疗优势病种的哮病范畴，多因肺气的宣降失衡，冲逆咽喉而作哮鸣。五味合化，是指“辛、苦、酸、甘、咸”五味中药之间配伍合化出新功用的药性组方理论。辛味“能散”，苦味“能泄”，是中药五味理论的重要组成，且肺苦气上逆，食辛散之，食苦泄之，二味中药也占据了目前治疗哮病用药的大部分，辛宣苦泄的配伍亦是治疗哮病的主要组方思路，目前尚缺乏对辛苦合化治疗哮喘的中医理论和机制的深入分析。辛横行而宣散，苦直行而降泄，而且辛味和苦味的微观分子机制分别与瞬时受体电位通道（TRPs）和苦味受体（TAS2Rs）存在着密切的关系。Ca2+信号的调节作用已经在哮喘的过程中被发现，参与哮喘多种症状的发病机制。而定位于细胞膜上的Ca2+通道TRPs，及受体TAS2Rs已经被证实能够直接调节细胞内Ca2+信号，并且在哮喘的治疗过程中发挥作用。因此，辛宣苦泄功效的发挥可能是通过TRPs/TAS2Rs介导的Ca2+信号实现的。通过辛散宣肺，苦泄降肺的理论认识和现代研究，以期从中医理论和现代机制的角度阐释辛宣苦泄配伍治疗哮喘的内在联系。基于五味合化理论的辛宣苦泄配伍辨治哮喘具有中医理论基础支撑，及合理的现代研究机制佐证，可能是未来中医药治疗哮喘研究的主要方向。  
        关键词：五味合化;辛宣苦泄;瞬时受体电位通道（TRPs）;苦味受体（TAS2Rs）;哮喘   
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        发布时间：2022-05-18

        综述

      • 张冠华,刘小莉,黄璐琦,王晓,刘伟,孙成龙,张华敏,马春霞
        2022, 28(12): 247-255. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211848
        摘要：中药具有丰富的化学成分和复杂的作用途径，在治疗和预防疾病方面疗效显著，为保证中药质量及开发新药，一些分析检测方法应运而生。基质辅助激光解吸电离质谱法（MALDI-MS）是一种“软电离”的新型质谱技术，具有高通量、高灵敏度、低成本、低样品消耗量、线性范围宽、电离温和、适用于热不稳定物质等特点，为中药的分子水平研究提供了技术支撑。目前该技术被广泛用于中药成分分析和组学研究领域，在药材真伪鉴别、分子实时筛选和构建活性成分的代谢网络途径方面发挥重要作用，其中，选择合适的基质和样品制备技术是保证检测效果的关键。随着新型基质的开发与优化、样品制备技术的不断完善、MALDI-MS与多种分析方法的联用，将会大幅提高其检测效果。基于此，笔者概述了MALDI-MS在中药领域的应用情况，包括高通量检测中药活性成分、监测机体内药物及其代谢物状况、原位可视化表征中药活性成分组织分布信息等，并探讨了MALDI-MS的应用前景和不足之处，以期为中药成分鉴定、药物利用及代谢的相关研究提供技术支撑。  
        关键词：基质辅助激光解吸电离质谱法（MALDI-MS）;中药;活性成分;代谢物;质谱成像;原位可视化;组织分布   
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        发布时间：2022-05-18
      • 陈锋,张帆,郝二伟,莫柳英,谢金玲,李泽宇,王星圆,曹瑞,侯小涛,邓家刚
        2022, 28(12): 256-266. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221037
        摘要：糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足而引起的代谢性疾病，主要表现为高血糖。持续的高血糖会引起眼、肾、心脏、血管和神经等的慢性损伤或者功能障碍。多糖是由10个以上的相同或不同种类的单糖分子通过糖苷键聚合而成的高分子碳水化合物，具有来源广泛、安全性高、不良反应小等优点。中药多糖作为中药重要的有效成分之一，具有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、降血糖等多重生物活性。而结构直接关系到生物活性，多糖的高级结构以一级结构为基础，探究多糖的一级结构是联系降血糖及改善糖尿病并发症的关键任务。该文对中药多糖一级结构的单糖组成进行归纳，着重阐述了中药多糖通过增加胰岛素的分泌和释放、增加胰岛β细胞数量、上调胰岛素受体水平、改善糖脂代谢、抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤和调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶（PKA）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路改善糖尿病的作用机制；同时，也总结了中药多糖对糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病眼病、糖尿病周围神经病变的防治作用，以期为中药多糖干预糖尿病及其并发症的新药开发与临床应用提供理论基础。  
        关键词：中药多糖;糖尿病;糖尿病并发症;糖尿病肾病;糖尿病心肌病;作用机制;结构   
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        发布时间：2022-05-18
      • 彭孟凡,田硕,李晨辉,张媛鑫,苗晋鑫,苗明三
        2022, 28(12): 267-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220528
        摘要：食管癌是一种高发病率和死亡率的消化道恶性肿瘤，以男性患者居多，5年生存率低于20%。在我国，食管癌发病率和死亡率均位居世界之首，严重威胁国民健康。食管癌发病机制多样，基本认为是环境-遗传-基因互作的结果，除外遗传因素和地域性特征，基因突变、RNA干扰、DNA损伤修复、肿瘤微环境、饮食习惯、慢性不良刺激、炎症反应等均参与食管癌的发生与发展。但目前尚无统一、确切的定论，明确食管癌确切的发病机制对于其早期筛查、诊断、防治和预后等具有重要意义。手术、放疗、化疗是治疗食管癌的三大有效手段，但由于早期症状不典型，多数患者确诊时已错过最佳手术期而导致临床预后差，且放化疗会引起食欲不振、免疫功能低下、食管炎、肺炎和营养不良等，不利于患者预后和维持治疗。中医药治疗食管癌具有疗效确切、灵活多样等优势，即可作为主体又可作为辅助参与食管癌的治疗，且针对术后并发症、术后感染，放化疗所致消化道不良反应、免疫功能低下和脏器损伤等方面具有独特疗效，可增强临床疗效，提高患者生活质量。因此，有必要对目前研究相对明确的食管癌发病机制或危险因素进行系统总结，并针对中医药防治食管癌的临床特点进行综述，以利于食管癌的早期筛查、诊断和治疗，并促进中医药在食管癌防治和相关不良反应中的应用。  
        关键词：食管癌;发病机制;中医药;作用特点   
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        发布时间：2022-05-18
      • 陈曙光,赵栋,陈乐乐,王加锋,展照双,滕佳林
        2022, 28(12): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220506
        摘要：特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床表现为剧烈瘙痒、反复发作、缠绵难愈。其发病率较高，且与其他过敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和心血管疾病等密切相关，可引起多种继发症及精神心理问题，严重影响患者的生存质量。中医药在防治此病方面已有数千年历史，积累了丰富的临床经验，总结出了众多疗效确切的中药及方剂，在治疗方面具有不良反应少、复发率低的特点。现代医学认为特应性皮炎的发病与皮肤屏障功能损伤；免疫反应异常；肥大细胞、抗原提呈细胞、嗜酸性粒细胞等分化异常；精神、内分泌、代谢等因素有关。其中，皮肤屏障功能缺陷与免疫系统功能紊乱是最主要的发病机制。近年来，中医药在改善皮肤屏障功能方面不断探索，取得一定成果。本文对近10年研究文献进行系统梳理和总结，从中医药调节表皮蛋白质、表皮脂质、水通道蛋白、紧密连接和抗菌肽的表达等方面进行详细综述，以期进一步阐明病理机制，为中医药治疗特应性皮炎的临床应用和药物研究提供参考。  
        关键词：特应性皮炎;皮肤屏障;发病机制;中医药;研究进展   
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