最新刊期
      2022 年 第 28 卷 11 期

        经典名方

      • 薛晓霞,靳如娜,王学圆,石守刚,黄正军,代云桃,陈士林
        2022, 28(11): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220447
        摘要：目的建立经典名方二冬汤基准样品的指标性成分含量测定方法，明确15批基准样品中指标成分的含量及转移率范围，探索其饮片与基准样品间指标成分的量值传递规律。方法制备15批基准样品，采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法（HPLC-DAD）对指标成分芒果苷、黄芩苷、甘草酸进行含量测定，以乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0~10 min，10%~17%A；10~25 min，17%~19%A；25~28 min，19%~25%A；28~45 min，25%~33%A；45~46 min，33%~45%A；46~60 min，45%~55%A），检测波长254 nm；采用HPLC-蒸发光散射检测器法（ELSD）对知母皂苷BⅡ、原新薯蓣皂苷与原薯蓣皂苷之和进行含量测定，以乙腈（A）-水（B）为流动相进行梯度洗脱（0~20 min，24%A；20~25 min，24%~27%A；25~33 min，27%~28%A；33~36 min，28%~90%A；36~41 min，90%~24%A）。结果所建立的指标成分含量测定方法的方法学验证均良好，能用于基准样品中5个指标成分的定量检测。15批基准样品中芒果苷、黄芩苷、甘草酸、知母皂苷BⅡ、原新薯蓣皂苷与原薯蓣皂苷之和的质量分数范围依次为0.14%~0.23%、2.40%~3.37%、0.07%~0.44%、0.43%~0.95%、0.15%~0.47%，转移率范围依次为33.90%~52.15%、84.46%~105.61%、22.59%~93.86%、38.07%~61.43%、53.28%~96.11%。结论15批饮片与二冬汤基准样品间指标成分芒果苷、黄芩苷、知母皂苷BⅡ、原新薯蓣皂苷与原薯蓣皂苷之和（甘草酸除外）的转移率一致性较好，表明这4个指标成分在基准样品制备过程中转移情况稳定，可为该经典名方复方制剂的研发提供数据支撑。  
        关键词：经典名方;二冬汤;基准样品;高效液相色谱法（HPLC）;量值传递规律;含量测定;转移率   
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        发布时间：2022-04-28
      • 任秋月,姚蓉飞,杨荣禄,张宁,常柏
        2022, 28(11): 8-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220604
        摘要：目的基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法采用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL，100 mg·L-1）诱导泡沫细胞焦亡模型，设置正常组（5.5 mmol·L-1 葡萄糖）、泡沫细胞组（100 mg·L-1 ox-LDL）、高糖组（33.3 mmol·L-1葡萄糖）、抵挡汤组（10%含药血清）、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）抑制剂（MCC950，10 nmol·L-1）组。分别采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验观察细胞膜损伤情况，免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1（Caspase-1）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放情况。结果与正常组比较，泡沫细胞组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调（P<0.01），炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01）；与泡沫细胞组相比，高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调（P<0.01），IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01），抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加，显著降低IL-1β、IL-18 、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放（P<0.01）。结论抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡，减轻炎症级联反应。  
        关键词：抵挡汤;高糖;细胞焦亡;炎症反应   
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        发布时间：2022-04-28
      • 郑里翔,刘婷婷,黄萍,权威,俞志鹏
        2022, 28(11): 16-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220728
        摘要：目的探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1（MAPKKK1）、锌指转录因子4（KLF4）抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠，每3 d触诊乳腺部位1次，自发瘤小鼠随机分为模型组（给予生理盐水）、紫杉醇组（0.025 g·kg-1·d-1腹腔注射21 d）、六味地黄丸高、中、低剂量组（7.2、3.6、1.8 g·kg-1·d-1灌胃），饲养至濒死期剥离瘤组织，测瘤体积、质量、计算抑瘤率及发瘤小鼠生存期（6个月后未发瘤小鼠设为正常组）；选用SPF级SD大鼠制备不同浓度六味地黄丸含药血清用于培养细胞，沉默MDA-MB-231细胞中MAPKKK1，免疫荧光及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测MAPKKK1和KLF4蛋白表达。结果体内实验表明，与正常组比较，模型组肿瘤组织MAPKKK1、KLF4蛋白表达显著下降（P<0.01）；与模型组比较，各用药组肿瘤组织体积明显减小、质量明显降低（P<0.05，P<0.01），抑瘤率升高，发瘤小鼠生存期明显延长（P<0.05），MAPKKK1蛋白表达显著升高（P<0.01），紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高（P<0.01）。体外实验表明，与正常大鼠血清比较，各用药组MDA-MB-231细胞中MAPKKK1、KLF4荧光强度明显增强，紫杉醇组及六味地黄丸高、中剂量组MAPKKK1蛋白表达明显升高，紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高（P<0.01）。沉默MAPKKK1后，与阴性质粒组（未沉默MAPKKK1）比较，阳性质粒组（沉默MAPKKK1）中MAPKKK1及KLF4荧光强度明显减弱（P<0.05），蛋白表达显著降低（P<0.01）；与阳性质粒组比较，各用药组MAPKKK1及KLF4荧光强度均有明显增强，蛋白表达均有明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论六味地黄丸抑制三阴性乳腺癌的生长，其可能的分子机制是通过上调MAPKKK1的表达，从而激活KLF4的表达。  
        关键词：六味地黄丸;三阴性乳腺癌;丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1;锌指转录因4;质粒沉默   
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        发布时间：2022-04-28
      • 肖钰雪,史晓梅,谢璐璐,王鑫赫,王松,张兆鹏,连春雨,郭军鹏,刘宏岩
        2022, 28(11): 26-32. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220606
        摘要：目的探究乌头赤石脂丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）自噬及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路的影响及其作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组（曲美他嗪组）、乌头赤石脂丸低、中、高剂量组，每组10只。正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，曲美他嗪组给予5.4 mg·kg-1剂量灌胃，中药乌头赤石脂丸低、中、高剂量组分别给予1.63、4.9、14.7 g·kg-1剂量灌胃。除正常组外，其他组均采用冠状动脉左前降支结扎法制备模型。心电图检测ST段以评价造模情况；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织损伤情况；比色法测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肌钙蛋白T（cTnT）、肌红蛋白（MYO）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）、自噬相关基因（Beclin-1）、PI3K、Akt、GSK-3β、磷酸化（p）-GSK-3β、p-Akt的蛋白表达。结果与正常组比较，模型组血清AST、CK、cTnT、MYO水平均明显升高（P<0.01），HE显示大鼠心肌细胞排列紊乱、细胞核散乱无序、心肌纤维扭曲断裂，LC3Ⅱ/Ⅰ及Beclin-1蛋白表达显著升高（P<0.01），PI3K、p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，乌头赤石脂丸低、中、高剂量组与曲美他嗪组血清中AST、CK、cTnT、MYO活性均显著降低（P<0.01）；乌头赤石脂丸低、中、高剂量组与曲美他嗪组心肌细胞结构完整、坏死程度减轻、肌纤维排列整齐；乌头赤石脂丸低、中、高剂量组LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），乌头赤石脂丸低、中、高剂量组及曲美他嗪组Beclin-1表达显著降低（P<0.01），乌头赤石脂丸低、中、高剂量组及曲美他嗪组PI3K、p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与曲美他嗪组比较，乌头赤石脂丸低剂量组血清AST含量明显升高（P<0.05），乌头赤石脂丸高剂量组血清AST含量显著降低（P<0.01），乌头赤石脂丸中剂量组Beclin-1蛋白表达显著降低（P<0.01），乌头赤石脂丸中、高剂量组LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），乌头赤石脂丸低、中、高剂量组PI3K蛋白表达显著降低（P<0.01），乌头赤石脂丸低、中剂量组p-Akt蛋白表达显著升高（P<0.01），乌头赤石脂丸中剂量组p-GSK-3β蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论该研究表明，不同剂量的乌头赤石脂丸皆可干预MIRI，且低、中剂量效果低于高剂量组，高剂量效果最佳。乌头赤石脂丸可以降低心肌损伤标志物AST、CK、cTnT、MYO的水平，减轻心肌组织病理性损伤，下调Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达，上调PI3K、p-Akt及p-GSK-3β的表达，可能通过抑制过度自噬的发生，调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路，对MIRI大鼠起到保护作用。  
        关键词：乌头赤石脂丸;心肌缺血再灌注;自噬;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）;蛋白激酶B（Akt）   
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        发布时间：2022-04-28
      • 李晓,胡亦明,韦春昕,安耀荣
        2022, 28(11): 33-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221136
        摘要：目的研究黑逍遥散是否可以通过调控激活Wnt β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区炎症反应，改善AD大鼠认知和记忆功能障碍。方法90只雄性Wistar大鼠先随机分别选择12只作为空白组和假手术组，剩余大鼠在左右两侧海马区注射β淀粉样蛋白42（Aβ42）制造AD模型大鼠，随机分为模型组、黑逍遥散低、中、高剂量组和多奈哌齐组，每组12只，并连续42 d给予相应剂量黑逍遥散和多奈哌齐灌胃。尼氏染色观察海马CA1区病理形态学变化；Morris水迷宫实验检测1~5 d大鼠逃避潜伏期的变化，第6天的空间探索能力。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织和血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测检测海马中海马区糖原合成激酶-3β（GSK-3β）、β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠GSK-3β、β-catenin、PPARγ mRNA的水平。结果与空白组比较，模型组大鼠海马CA1区神经元数量明显减少，排布不均，细胞体损坏比较明显，尼式小体不清；模型组大鼠第3~5天的逃避潜伏期均相比治疗组显著延长（P<0.01），跨台次数显著减少（P<0.01）；模型组大鼠血清和海马组织中IL-10水平显著降低，IL-6、TNF-α水平显著升高（P<0.01）；模型组GSK-3β蛋白和mRNA显著升高，β-catenin、PPARγ蛋白表达显著降低（P<0.01），差异较为明显；与模型组比较，黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组大鼠神经元细胞数量分布较多，排列整齐，结构完整，尼式小体清晰明确；黑逍遥散中、高剂量组和多奈哌齐组的第3~5天逃避潜伏期显著缩短（P<0.01），跨越平台次数显著增多（P<0.01）；大鼠海马组织和血清中IL-10的表达水平明显升高，IL-6和TNF-α显著降低（P<0.01）；大鼠海马中GSK-3β蛋白和GSK-3β mRNA表达明显降低，β-catenin、PPARγ蛋白和β-catenin、PPARγ mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。盐酸多奈哌齐组与黑逍遥散高剂量组之间各指标比较，差异无统计学意义。结论黑逍遥散可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制AD大鼠海马区炎症反应，改善AD模型大鼠认知和记忆障碍。  
        关键词：黑逍遥散;阿尔茨海默病;神经炎症;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;Morris水迷宫;过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）   
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        发布时间：2022-04-28
      • 戴丽蓉,陈启明,刘喜平,林延延,李侃,岳娟,葛艳,李沛清,朱中博,张金铎,施丽娟
        2022, 28(11): 42-50. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221038
        摘要：目的探讨半夏泻心汤及其拆方对混合抗生素诱导的菌群紊乱幼鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法将70只雄性BALB/c幼鼠随机分为7组，分别为空白组、模型组、双歧杆菌四联活菌片组（西药组，0.68 g·kg-1）及半夏泻心汤全方组、辛开组、苦降组、甘补组（9.1、3.19、1.82、4.1 g·kg-1），每组10只。除空白组外，其余各组予混合抗生素灌胃诱导肠道菌群紊乱，14 d后西药组予双歧杆菌四联活菌片灌胃，全方组、辛开组、苦降组及甘补组分别予半夏泻心汤及不同配伍药组灌胃，空白组、模型组给予等体积生理盐水，1次/d，共14 d。连续给药14 d后无菌采集粪便样本用于16SrDNA测序分析肠道菌群，并经腹腔注射脂多糖（LPS，10 mg·kg-1）诱导炎性反应，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜组织形态，甲苯胺蓝染色和免疫组织化学观察结肠黏膜巨噬细胞浸润，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10） mRNA的表达情况。结果与空白组比较，模型组幼鼠肠道微生物结构显著改变（P<0.01），结肠黏膜损伤明显，巨噬细胞浸润减少，炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及IL-10 mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能增加菌群相对丰度和物种多样性，提高拟杆菌门、厚壁菌门等有益菌的比例（P<0.01）；同时西药组、半夏泻心汤及其拆方组均能改善结肠黏膜损伤（P<0.05，P<0.01），增加巨噬细胞浸润（P<0.05，P<0.01），升高IL-6、IL-8、TNF-α mRNA表达水平（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及苦降、甘补组升高IL-1β mRNA表达（P<0.01）；西药组、半夏泻心汤及辛开、甘补组IL-10 mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论半夏泻心汤及拆方组能调整抗生素暴露幼鼠肠道菌群，保护肠道菌群紊乱后结肠黏膜免疫屏障，以半夏泻心汤全方为最佳配伍。  
        关键词：半夏泻心汤;肠道菌群;抗生素;肠道免疫;配伍研究   
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        发布时间：2022-04-28

        葛根芩连汤治疗动脉粥样硬化机制研究专题

      • 郑一,郭鹤,罗曦,王艳杰,赵丹玉,冯晓帆,李宝坤,王靖宇,张林,刘羽茜,于睿,孟宪生
        2022, 28(11): 51-59. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220412
        摘要：目的基于网络药理学联合分子对接探究葛根芩连汤（GQL）干预动脉粥样硬化（AS）的潜在分子机制。方法从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选GQL中各药材的活性成分及靶点，从7个数据库中查找AS相关基因，确定GQL治疗AS的靶基因。利用Cytoscape 3.8.0构建“成分-靶点”网络。利用STRING建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。运用R clusterProfiler对目标基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，预测其富集的信号通路并以多种图可视化展示。最后将活性强度前10位的成分作为配体，与筛选得到AS核心靶点进行分子对接分析，并与阿托伐他汀的结合度进行对比。结果得到GQL活性成分150个，AS疾病靶点20 289个，交集靶点213个。经过筛选，获取核心交集靶点48个，GO和KEGG富集分析发现其功能主要与细胞核受体活动、配体的激活、转录因子活动等有关，富集在流体剪切力与AS、晚期糖基化终产物及其受体（AGE/RAGE）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）、Toll样受体通路等与AS关系密切的信号通路。分子对接结果显示GQL效应成分与AS核心靶点结合较好，甚至优于阿托伐他汀，结合度最好的5组关系分别是葛根素-TNF，黄芩素-诱导型一氧化氮合酶（NOS2），葛根素-NOS2，芒柄花黄素-NOS2，汉黄芩素-NOS2。结论以上研究为该经典名方日后进一步探索提供了新思路。  
        关键词：葛根芩连汤;动脉粥样硬化;网络药理学;分子对接;机制   
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        发布时间：2022-04-28
      • 郑一,郭鹤,罗曦,王艳杰,赵丹玉,张林,王靖宇,刘羽茜,包永睿,王帅,李天娇,于睿,孟宪生
        2022, 28(11): 60-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220418
        摘要：目的探究葛根芩连汤调控巨噬细胞极化趋势干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）易损斑块的机制。方法12只正常C57BL/6CNC小鼠作为空白组，60只同品系的ApoE-/-小鼠随机分为5组，即模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组（GQL-D、Z、G组，剂量3.12、6.24、12.48 g·kg·d-1）、阿托伐他汀组（西药组），以高脂饲料喂养造模。空白组、模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃；GQL-D、Z、G组、西药组分别予对应浓度的药物灌胃8周。生化法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，大体油红O染色、苏木素-伊红（HE）染色观测主动脉区域斑块分布情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中M1型促炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平和M2型抗炎性因子白细胞介素-13（IL-13）、转化生长因子-β（TGF-β）水平，免疫荧光双标检测巨噬细胞甘露糖受体（MMR/CD206）/精氨酸酶-1（Arg-1）、CD206/诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测主动脉Arg-1和iNOS mRNA表达水平。结果与模型组相比，GQL-Z组、GQL-G注和西药组的TG、TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05），HDL-C水平明显升高（P<0.05）；随着葛根芩连汤浓度的增加，斑块富集区域逐渐缩小，颜色随之变浅，以GQL-G组和西药组染色区域分布最散；给药各组的Arg-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05），CD206蛋白表达水平明显升高（P<0.05），iNOS蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Arg-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.05），iNOS mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。结论葛根芩连汤对AS易损斑块的干预作用可能与其改善脂质代谢，抑制巨噬细胞M1极化，促进巨噬细胞M2极化，进而改善巨噬细胞炎症微环境有关。  
        关键词：葛根芩连汤;动脉粥样硬化;巨噬细胞;极化;机制   
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        发布时间：2022-04-28
      • 郑一,郭鹤,包永睿,王帅,李天娇,罗曦,张欢,倪菲,段盈竹,张颖,于睿,孟宪生
        2022, 28(11): 70-78. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220611
        摘要：目的探究葛根芩连汤（GQL）通过调控核转录因子（NF）-κB/NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶（Caspase）-1通路介导的巨噬细胞焦亡对动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用。方法12只正常C57BL/6CNC小鼠作为空白组，60只同品系的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠随机分为5组，即模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组（GQL-D、Z、G组）、立普妥组，以高脂饲料喂养造模。空白组、模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃；GQL-D、Z、G、立普妥组分别予对应浓度的药物灌胃8周。苏木素-伊红（HE）染色观测主动脉区域斑块情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平，ELISA检测巨噬细胞甘露糖受体（MMR/CD206）/凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、CD206/NLRP3蛋白表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠gasdermin D蛋白C端（C-terminal GSDMD）、gasdermin D蛋白N端（N-terminal GSDMD）、NLRP3、含胱天蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1）和NF-κB p65蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型小鼠AS病变程度严重，血清IL-1β、IL-18、组织ASC、NLRP3、C-terminal GSDMD、N-terminal GSDMD、pro-Caspase-1和NF-κB p65表达水平明显升高（P<0.05），CD206水平明显下降（P<0.05）；与模型组比较，给药各组小鼠主动脉壁AS病变程度有所减轻，血清IL-1β、IL-18、组织ASC、NLRP3、C-terminal GSDMD、N-terminal GSDMD、pro-Caspase-1和NF-κB p65表达水平有不同程度下降，CD206水平不同程度上升，部分组结果差异有统计学意义（P<0.05）。结论GQL对AS易损斑块的干预作用可能是通过调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路，减轻其介导的巨噬细胞焦亡来实现的。  
        关键词：葛根芩连汤;动脉粥样硬化;巨噬细胞;焦亡;机制   
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        发布时间：2022-04-28

        药理

      • 秦婷婷,李硕,崔钊,石航,李兰芳,于桂花,王华晶,李沧海
        2022, 28(11): 79-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221106
        摘要：目的比较C57BL/6小鼠对伯氏疟原虫K173（PbK173）青蒿素敏感株与抗性株的耐受性及感染过程中的血液参数、脾脏系数、脾脏结构的差异，探究疟原虫对青蒿素产生耐药性是否会加重疟疾感染。方法PbK173青蒿素敏感株与抗性株进行平行实验，使用C57BL/6小鼠，根据体质量随机分为1个空白组、4个敏感株感染组与4个抗性株感染组，各感染组小鼠分别同时腹腔接种1×107个敏感/抗性株的感染红细胞（iRBCs），测生存期组感染后每天记录小鼠的体质量及尾静脉采血涂片计算染虫率，其他感染组分别在感染后第2、5、9天采集小鼠外周血液、脾。检测各组小鼠外周血液参数、脾脏系数、脾脏病理切片及脾细胞。结果感染第1~3天，抗性株小鼠的染虫率分别为（0.4±0.0、0.8±0.1、1.9±0.4）%，一直较敏感株小鼠的染虫率（0.2±0.1、0.4±0.1、1.1±0.3）%高（P<0.01）。在感染第4天及后期，两组的染虫率逐渐接近。敏感株小鼠生存期（20.5±1.2） d较抗性株小鼠的生存期（23.3±1.4） d短（P<0.01）。感染第9天，敏感株小鼠血液中的白细胞计数（16.2±1.1×109）个/L较抗性株小鼠（10.6×109±1.8×109）个/L高（P<0.01）；流式细胞仪分析染虫小鼠脾细胞发现，敏感株染虫鼠在感染第9天的CD4+/CD8+值（3.6±0.4）较抗性株（2.3±0.2）小鼠高（P<0.01）。C57BL/6染虫鼠的脾脏在感染期间会逐渐肿大，感染第9天，抗性株小鼠的脾脏系数（3.1±0.1）%较敏感株小鼠（2.7±0.2）%大（P<0.01）。C57BL/6染虫鼠感染初期，脾脏红髓发生充血肿胀；感染第9天，脾脏边缘区消失，红髓与白髓的结构被破坏。结论不经药物治疗时，C57BL/6小鼠外周血液及脾脏的保护免疫反应对PbK173青蒿素敏感株更敏感；采用鼠-鼠间血传、青蒿素剂量递增法培育的PbK173青蒿素抗性株生长周期缩短，毒性降低。  
        关键词：伯氏疟原虫;青蒿素抗性株;C57BL/6小鼠;脾脏   
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        发布时间：2022-04-28
      • 江晓智,赵乐,王钱,谭贝西,王超群,王永辉
        2022, 28(11): 86-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220409
        摘要：目的基于线粒体功能，探究脑震宁对脑震荡后综合征模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元损伤的作用机制。方法SPF级Wistar大鼠，采用自由落体撞击法制备三重脑震荡后综合征模型（MCC），将造模成功的大鼠按随机数字表法分成5组，模型组、吡拉西坦组、脑震宁低、中、高剂量组，另设正常组，每组10只。吡拉西坦组及脑震宁低、中、高剂量组分别以0.43、5.4、10.8、21.6 g·kg-1的剂量灌胃给药，正常组和模型组大鼠分别灌服等体积蒸馏水，连续给药14 d进行相关指标检测。采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠逃避潜伏期、原象限停留时间及穿越平台次数等学习记忆改变情况；苏木素-伊红（HE）染色、尼氏染色观察海马CA1区病理形态学改变；透射电子显微镜（TEM）观察线粒体超微结构；比色法检测线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性；荧光探针法测定腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量；酶联荧光免疫技术法检测线粒体膜电位（MMP）。结果与正常组比较，模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长，目标象限停留时间及穿越平台次数明显减少，海马CA1区神经元和尼氏小体数量减少，神经元形态及线粒体结构遭受破坏，线粒体膜电位、ATP和呼吸链复合体Ⅰ含量明显减少（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，脑震宁各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短，目标象限停留时间及穿越平台次数明显增加，海马CA1区神经元及尼氏小体数量显著增加，神经元形态及线粒体结构损伤有所改善，线粒体膜电位、ATP和呼吸链复合体Ⅰ含量明显增加（P<0.05，P<0.01），脑震宁低剂量组大鼠穿越平台次数及线粒体呼吸链复合体Ⅰ差异无统计学意义。结论脑震宁可以改善MCC大鼠学习记忆能力，其机制可能与改善线粒体结构与功能，减轻海马神经元损伤有关。  
        关键词：脑震宁;脑震荡后综合征;海马;线粒体功能;学习记忆   
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        发布时间：2022-04-28
      • 胡语杰,徐砚通,高健,陈聪,李佳林,张偲,马全涛,刘逍遥,王伟玲,王停
        2022, 28(11): 93-101. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220824
        摘要：目的采用环磷酰胺致大鼠少弱精子症模型，研究益肾生精方对少弱精子症的治疗作用及作用机制。方法随机选取8只SD雄性大鼠为正常组，其余大鼠连续5 d腹腔注射环磷酰胺（35 mg·kg-1·d-1）制备大鼠少弱精子症模型，而后随机分为模型组、益肾生精方低、中、高剂量组（2.91、5.83、11.66 g·kg-1），五子衍宗丸组（1.03 g·kg-1），左卡尼汀组（0.17 g·kg-1），每组8只。药物干预28 d后，记录大鼠体质量、睾丸质量和指数；采用计算机辅助精子分析（CASA）系统检测附睾中精子质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸组织形态；比色法检测睾丸组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）的水平；原位末端标志法（TUNEL）检测睾丸组织中细胞的凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠体质量、睾丸质量和指数、精子浓度和活力显著降低（P<0.01），睾丸病理评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方中、高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可提高体质量、睾丸质量和指数，并提高精子浓度和活力；降低睾丸病理评分。氧化应激水平检测结果显示，与正常组比较，模型组大鼠睾丸组织中SOD水平显著降低（P<0.01），MDA水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以明显提高SOD活性，降低MDA水平（P<0.05，P<0.01）。血清激素水平检测结果显示，与正常组比较，模型组T水平显著降低（P<0.01），FSH和LH水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以显著提高T水平（P<0.01），降低LH水平（P<0.05，P<0.01）。TUNEL结果显示，与正常组比较，模型组生精细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；与模型组比较，益肾生精方中剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可显著降低凋亡率（P<0.01）。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组Bcl-2蛋白水平明显降低（P<0.05）、Bax和cleaved Caspase-3蛋白水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；益肾生精方高剂量组、五子衍宗丸组和左卡尼汀组可以明显升高Bcl-2蛋白水平，降低cleaved Caspase-3蛋白水平（P<0.05，P<0.01）。结论益肾生精方可改善少弱精子症模型大鼠的精子质量，其机制可能与抗氧化、调节性激素水平以及抑制生精细胞凋亡等多个途径有关。  
        关键词：少弱精子症;环磷酰胺;氧化应激;细胞凋亡;性激素;五子衍宗丸   
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        发布时间：2022-04-28
      • 方佳慧,刘嘉玮,姜郁昕,敬舒,王春梅,孙靖辉,张成义,陈建光,李贺
        2022, 28(11): 102-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220825
        摘要：目的观察五味子根、茎、叶、果多糖对D-半乳糖所致衰老小鼠运动耐力的影响。方法将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、五味子根多糖组、茎多糖组、叶多糖组及果多糖组，分别给予蒸馏水及总糖含量为35 mg·kg-1的根、茎、叶及果粗多糖灌胃，30 min后，除空白组皮下注射生理盐水外，其他组均皮下注射300 mg·kg-1D-半乳糖，每日1次，持续6周。通过转棒实验、前肢握力实验和负重游泳实验评价抗疲劳能力；通过化学比色法检测小鼠血清中尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和活性氧（ROS）等疲劳和氧化相关指标；用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠骨骼肌细胞中促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、抗凋亡蛋白Bcl-2及活化型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）的表达情况。结果在疲劳转棒实验中，与空白组比较，模型组小鼠转棒停留时间显著缩短（P<0.01）；与模型组比较，五味子根、茎及果多糖组小鼠转棒时间均显著增加（P<0.01）；前肢握力实验，与空白组比较，模型组小鼠前肢握力显著缩短（P<0.01），与模型组比较，五味子根、茎、叶及果多糖组小鼠前肢握力显著增加（P<0.01）；负重游泳实验，与空白组比较，模型组小鼠负重游泳时间显著缩短（P<0.01），与模型组比较，五味子根、茎、叶及果多糖组小鼠负重游泳时间显著延长（P<0.01）；生化试剂盒检测显示，与空白组比较，模型组小鼠BUN、LD含量及LDH、CK活性显著升高（P<0.01）；与模型组比较，五味子根、茎及果多糖组小鼠BUN含量及LDH活性明显下降（P<0.05，P<0.01），五味子根、茎、叶及果多糖组小鼠LD含量及CK活性明显下降（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，模型组小鼠SOD、GSH-Px活性显著下降（P<0.01），MDA、ROS含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，根、茎及果多糖组小鼠SOD活性明显升高（P<0.05，P<0.01），ROS含量显著下降（P<0.01）；根、茎多糖组小鼠MDA含量显著降低（P<0.01），GSH-Px活性明显升高（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，模型组小鼠骨骼肌细胞中Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达水平均增加（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.01）；与模型组比较，五味子根、茎多糖组小鼠骨骼肌细胞中cleaved Caspase-3蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平增加（P<0.01）。结论五味子根、茎、叶及果多糖对D-半乳糖所致衰老小鼠具有抗疲劳作用。上述作用可能与其提高机体抗氧化能力，抑制骨骼肌细胞凋亡有关。  
        关键词：五味子多糖;运动耐力;D-半乳糖;衰老;抗疲劳   
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        发布时间：2022-04-28
      • 马晶鑫,郭金洲,陈海宁,谢珂,全德森,杜京晏,刘林潇,俞琦,田维毅,蔡琨
        2022, 28(11): 110-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220940
        摘要：目的通过卵巢切除结合高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化小鼠模型，观察淡豆豉异黄酮（ISSP）对小鼠脂质代谢的影响，并从调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/腺苷三磷酸结合盒转运体A1（PPARγ/LXRα/ABCA1）信号通路的角度进一步探讨其作用机制。方法将50只载脂蛋白E敲除（ApoE-/-）小鼠随机分为模型组、西药组（阿托伐他汀钙，3.03 mg·kg-1）、中药低、中、高剂量组（淡豆豉异黄酮，2.5、5、10 mg·kg-1），每组10只，以手术切除双侧卵巢同时喂食高脂饲料的方法制备动脉粥样硬化模型小鼠，另取10只ApoE-/-小鼠，以手术切除卵巢旁脂肪同时喂食高脂饲料的方法作为假手术组，其中部分小鼠因术后感染死亡，最终确定每组为6只小鼠，术后1周开始各组灌胃相应药物或等量生理盐水。12周后检测血清及肝脏组织中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）的含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）及油红O染色观察主动脉斑块形成及肝脏脂质沉积情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α及IL-6含量显著升高（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；肝脏指数明显升高（P<0.05），肝脏脂肪空泡明显，脂质沉积显著，肝脏中TC、TG、NEFA含量显著增多（P<0.01）；肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01），ABCG1 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，服用阿托伐他汀钙和淡豆豉异黄酮中、高剂量组可使小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6含量显著降低（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；肝脏指数显著降低（P<0.01），肝脏脂肪空泡及脂质沉积显著减少，肝脏中TC、TG、NEFA含量明显增多（P<0.05，P<0.01）；肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1 mRNA及蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）。结论淡豆豉异黄酮可能通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路调节脂质代谢，减少血清炎症表达及肝脏脂质沉积从而改善动脉粥样斑块的形成。  
        关键词：动脉粥样硬化;脂质代谢;淡豆豉异黄酮;过氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/腺苷三磷酸结合盒转运体A1（PPARγ/LXRα/ABCA1）信号通路   
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        发布时间：2022-04-28

        临床

      • 熊梦冉,段元元,王毅,刘师序,张金枝,李光熙
        2022, 28(11): 119-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221193
        摘要：目的探索大气细颗粒物（PM2.5）污染期间中药复方清肺降霾汤对健康人群尿液中巯基尿酸含量的影响。方法招募北京地区18至30岁健康医学生84例作为受试志愿者，按照随机对照原则分为观察组（42例，脱落1例）及对照组（42例，脱落3例），大气PM2.5污染期间前后两批次分别给予清肺降霾汤配方颗粒及安慰剂颗粒连续服用7 d（1袋/次，2次/d），两批次间隔时间为4周。干预期间记录时间-活动模式。采用在线固相萃取二维液相色谱串联质谱技术（On-line SPE-LC-MS/MS）检测干预前后尿液中PM2.5相关代谢产物包括苯巯基尿酸（SPMA）、N-乙酰基-S-（3-羟基丙基）半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙酰基-S-（3-羟基丙基-1-甲基）半胱氨酸（HMPMA）、N-乙酰基-S-（2-腈基乙基）-L-半胱氨酸（CEMA）及N-乙酰基-S-（2-羟基乙基）-L-半胱氨酸（HEMA）的含量并进行统计分析。结果与本组干预前比较，观察组干预后CEMA、HEMA、3-HPMA、HMPMA均高于干预前，其中HEMA差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组干预后比较，观察组干预后HEMA、SPMA明显高于对照组（P<0.05），观察组HEMA（Z=-3.614，P<0.01）、HMPMA（Z=-1.988，P<0.05）干预前后差值明显大于对照组。控制干预前尿液浓度，干预后观察组HEMA显著高于对照组（F=7.597，P<0.01）。结论大气PM2.5污染期间，清肺降霾汤干预可显著增加北京地区健康人尿液中环氧乙烷代谢物HEMA的排泄，增强PM2.5中有毒成分的脱毒过程，具有防霾治霾实际运用价值。  
        关键词：细颗粒物（PM2.5）;巯基尿酸;清肺降霾汤;中药疗法;雾霾;随机对照试验   
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        发布时间：2022-04-28
      • 景菲,邢枫,范海纳,皮明明,张兴,张炜,肖明中,邱其武,吕靖,刘成海
        2022, 28(11): 125-131. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221194
        摘要：目的观察扶正化瘀片治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者肺部炎症的疗效及安全性。方法招募2020年2月1日至2020年4月15日COVID-19确诊患者70例（失访4例，最终完成66例），根据患者治疗方式分为对照组（35例患者）和观察组（31例患者）。对照组患者接受常规治疗，观察组除常规治疗外加扶正化瘀片治疗。主要疗效指标为观察两组患者治疗14 d后的胸部CT改善率；次要疗效指标包括疾病转归情况，临床症状缓解率（发热、咳嗽、憋喘、乏力）、血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血氧饱和度（SPO2）；评估患者肝肾功能等。结果治疗14 d后，观察组胸部CT的改善率为100%（31/31），对照组为77.1%（27/35），差异具有统计学意义（χ2=8.063，P<0.01）。观察组与对照组在疾病转归方面，差异无统计学意义。与本组治疗前比较，观察组治疗后咳嗽、憋喘、乏力症状显著减轻（P<0.01），对照组治疗后发热、咳嗽、憋喘症状显著减轻（P<0.01），乏力症状改善差异无统计学意义；与对照组治疗后比较，两组临床症状差异无统计学意义。与本组治疗前比较，观察组患者，白细胞（WBC）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）显著降低（P<0.01），血小板（PLT）水平明显升高（P<0.05），CRP水平明显降低（P<0.05），淋巴细胞（LYM）、血红蛋白（Hb）、SPO2及PCT水平差异无统计学意义；对照组患者WBC、NLR明显降低（P<0.05，P<0.01），PCT水平明显升高（P<0.05），LYM、Hb、PLT、SPO2及CRP水平差异无统计学意义。与对照组治疗后比较，观察组PLT水平明显升高（P<0.05），其他指标差异无统计学意义。两组安全性指标差异无统计学意义。结论扶正化瘀片可促进COVID-19患者急性期肺部炎症的吸收。  
        关键词：新型冠状病毒肺炎（COVID-19）;扶正化瘀片;肺部炎症;安全性;临床疗效   
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        发布时间：2022-04-28
      • 刘莉,杨静,李宗云,韩刚,张春宝
        2022, 28(11): 132-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221192
        摘要：目的探讨肝爽颗粒用于慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化（S1和S2期）肝郁脾虚兼血瘀证的防治效果。方法将100例患者采用数字表法分为对照组（50例，脱失4例，剔除2例，最后完成44例）和观察组（50例，脱失5例，剔除2例，最后完成43例）。两组患者均给予口服恩替卡韦片，0.5 mg/次，1次/d，共12个月；并视情况口服谷胱甘肽片。对照组，口服肝爽颗粒模拟药，3 g/次，3次/d；观察组，口服肝爽颗粒，3 g/次，3次/d；共治疗12个月。进行肝穿刺病理检查，比较两组患者炎性活动度分级及纤维化程度分期情况；比较两组患者肝脏硬度值（LSM）、肝功能、乙型肝炎病毒（HBV） DNA、肝郁脾虚证评分、天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板比值指数（APRI）和基于4因子的纤维化指数（FIB-4）。结果治疗后，与对照组比较，观察组患者肝组织纤维化程度分期轻于对照组（P<0.05）；观察组患者肝组织炎性活动程度轻于对照组（P<0.05）；观察组患者炎性活动程度分级有效率为77.78%，高于对照组的45.83%（χ2=5.546，P<0.05）；观察组纤维化程度分期有效率为59.26%，高于对照组的16.67%（χ2=9.669，P<0.01）；观察组在治疗后6个月、12个月的LSM和肝郁脾虚证评分均低于对照组（P<0.05，P<0.01）；观察组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST、碱性磷酸酶（ALP）水平低于对照组（P<0.01）；观察组APRI和FIB-4水平低于对照组（P<0.01）。结论肝爽颗粒联合恩替卡韦用于CHB肝纤维化（S1和S2期）的防治，可减轻炎症活动情况和纤维化程度，能延缓而且具有逆转肝纤维化的作用，并具有保肝和改善中医证候的效果，值得临床使用与进一步的研究。  
        关键词：慢性乙型肝炎;肝纤维化;肝郁脾虚证;肝爽颗粒;早期防治;纤维化程度   
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        发布时间：2022-04-28
      • 余阳洋,袁灿兴,王春旭,马静毅,顾超
        2022, 28(11): 139-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220827
        摘要：目的采用随机双盲安慰剂平行对照法观察具有祛瘀化痰作用的祛瘀定痫镇痛合剂联合西药治疗癫痫合并认知障碍的临床疗效及安全性。方法选择2020年10月至2021年10月上海中医药大学附属龙华医院脑病科病房及门诊收治的癫痫合并认知障碍患者123例，采用随机数字表法分为对照组（卡马西平+安慰剂）62例和治疗组（卡马西平+祛瘀定痫镇痛合剂）61例；其中治疗组脱落和剔除4例；对照组脱落3例；最终纳入治疗组57例，对照组59例，两组总疗程均为12周，观察比较两组临床疗效、中医症状疗效、不良反应发生率；治疗前后癫痫发作频率、脑电图异常率、认知功能评分、血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素B12（B12）水平的变化情况。结果治疗12周，治疗组临床疗效总有效率92.98%（53/57），明显优于对照组79.66%（47/59，χ2=4.327，P<0.05）；治疗组中医症状疗效96.49%（55/57），明显优于对照组84.75%（50/59，χ2=4.660，P<0.05）；治疗组癫痫发作频率改善差值情况显著尤于对照组（Z=-3.938，P<0.01）；治疗组认知功能蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及简易智力状态检查量表（MMSE）评分改善差值情况显著尤于对照组（t=4.333，t=9.531，P<0.01）；治疗组患者血清HCY、叶酸、B12水平变化差值显著小于对照组（t=-7.233，t=-7.972，t=-6.871，P<0.01）；治疗组治疗后脑电图异常率低于对照组（χ2=4.437，P<0.05）；治疗组不良反应发生率1.75%（1/57）低于对照组的13.56%（8/59，校正χ2=4.116，P<0.05）。结论祛瘀化痰作用的中药联合西药治疗癫痫合并认知障碍的临床疗效和安全性优于单纯应用西药，其临床疗效及中医症状疗效、癫痫发作频率、脑电图异常率及认知功能改善情况、对于患者血清叶酸、B12、HCY水平的影响及不良反应发生均优于单纯西药组。祛瘀化痰作用的中药可能通过癫痫合并认知障碍患者的血清叶酸、B12、HCY代谢的改变从而改善临床疗效和安全性。  
        关键词：祛瘀化痰法;癫痫合并认知障碍;随机双盲平行对照;临床研究;疗效   
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        发布时间：2022-04-28
      • 江宇宁,张淑洁,何云,张思奇,梁君雅,徐洁,蒋卫民
        2022, 28(11): 148-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221195
        摘要：目的观察清肝滋肾方对肥胖相关性高血压病（OBH）患者代谢紊乱的干预作用，并基于网络药理学分析清肝滋肾方的潜在的药理机制。方法选取2018年9月至2020年1月在江苏省中医院门诊或病房符合标准的OBH患者85例，随机分为观察组45例，对照组40例，所有患者均进行为期4周的西药导入期治疗，之后观察组在西药基础上联用清肝滋肾方。两组均干预6个月，并检测其干预前后的甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、腰围（W）、臀围（H），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）。将清肝滋肾方调控网络可视化，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并获得网络核心靶点，进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果干预6个月后，与对照组比较，观察组W、H、WHR、FINS和HOMA-IR等相关代谢指标明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。网络药理分析得出清肝滋肾方治疗OBH的主要成分为毛地黄黄酮、槲皮素和小檗碱等，关键靶点为淀粉样前体蛋白（APP）、血管内皮生长因子A（VEGFA）和雌激素受体α（ESR1）等，关键的生物学通路为晚期糖基化终产物（AGE）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）信号通路。结论清肝滋肾方一定程度改善了OBH患者的代谢紊乱，网络药理学初步揭示了清肝滋肾方多成分、多靶点、多途径治疗OBH的机制，为后续的研究提供了新的思路。  
        关键词：清肝滋肾方;肥胖相关性高血压;代谢紊乱;网络药理学;临床疗效   
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        发布时间：2022-04-28

        药学基础

      • 张冰冰,欧则民,严林,张瑶,王艳静,程怡,仝燕,梁爱华,刘德文,王锦玉
        2022, 28(11): 156-163. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220153
        摘要：目的优化可用于工业化生产的栀子提取纯化工艺，得到总环烯醚萜和总西红花苷提取物。方法采用正交试验，以京尼平苷、京尼平龙胆双糖苷、羟异栀子苷、西红花苷-1和西红花苷-2含量为评价指标，考察煎煮时间、煎煮次数和加水量，优选栀子水提取工艺；采用单因素试验优选栀子水提物的纯化工艺，筛选4种不同类型的大孔吸附树脂，主要考察树脂型号、最大上样量、水洗用量、乙醇体积分数、洗脱剂用量、上样流速等工艺条件；此外，对提取物的干燥方式（真空干燥和喷雾干燥）进行考察，并进行中试放大验证试验。结果栀子的最佳水提取工艺为分别加15、10倍量水煎煮2次，每次1 h；最佳纯化工艺为水提取液滤过后通过SP825L型大孔树脂柱，生药量-树脂量 （1∶1.5），药液上样流速3 BV·h-1，加水2 BV除杂，加30%乙醇4 BV洗脱得环烯醚萜部位，继续加70%乙醇3 BV洗脱得西红花苷部位，收集醇洗液，70 ℃减压干燥。在该条件下，总环烯醚萜提取量590.75 mg·g-1，转移率70.48%，干膏得率8.89%；总西红花苷提取量83.37 mg·g-1，转移率22.20%，干膏得率2.60%。结论优选的提取纯化工艺稳定可行，有效成分提取率高，适合栀子有效部位的工业化提取纯化。  
        关键词：栀子;大孔树脂;环烯醚萜;西红花苷;正交试验;超高效液相色谱法（UPLC）;纯化工艺   
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        发布时间：2022-04-28
      • 牛天增,王玉龙,侯沁文,肖淑贤,骆红梅,刘阿克
        2022, 28(11): 164-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220813
        摘要：目的探讨不同产地党参中4种功效成分的含量与土壤因子的相关性，为实施土壤生态调控，提高党参品质提供理论依据。方法测定不同产地共计24批次党参样品中的党参炔苷、苍术内酯Ⅲ、醇浸出物和党参多糖的含量及土壤肥力、16种土壤相关因子等指标。通过主成分分析及Pearson相关分析，寻找影响党参化学成分含量变异的关键土壤因子。结果陇西党参所含有的党参炔苷和苍术内酯Ⅲ含量均为最高，而党参多糖含量最高的地区为壶关。土壤的全氮、全磷、全钾、碱解氮和速效钾与党参炔苷含量之间呈显著相关性（P<0.01），有机质、pH、有效态锰和有效态锌与党参炔苷含量之间呈明显相关性（P<0.05），pH与苍术内酯Ⅲ含量间呈明显相关性（P<0.05）；全钾与醇浸出物和党参多糖含量间呈显著相关性（P<0.01），而有效态锌则与醇浸出物和党参多糖含量均呈明显相关性（P<0.05）。不同产地土壤主成分分析表明，得分较高的样地是平顺、壶关、陇西，这与不同产地党参多糖的含量呈显著正相关；结论在党参栽培中可以通过适当提高有机质水平，增施特定营养元素肥料等农艺措施来调控党参功效成分的含量。  
        关键词：党参;功效成分;党参多糖;土壤因子;相关性分析   
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        发布时间：2022-04-28

        数据挖掘

      • 依木然·马瑞士,陈春丽,开沙尔江·买买提吐逊,丛媛媛,帕丽达·阿不力孜
        2022, 28(11): 173-183. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220812
        摘要：目的利用网络药理学结合实验验证探讨阿里红治疗阿尔茨海默病（AD）可能的作用机制。方法借助中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）平台及公开报道的文献数据获得阿里红化学成分；利用PharmMapper药效团匹配平台和TargetNet数据库综合筛选出成分预测靶点；通过基因表达综合数据库（GEO）、DrugBank数据库等获取AD疾病靶点，取交集得出阿里红可能的作用靶点，并对其使用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1网络可视化软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和成分-靶点网络，且对网络进行拓扑分析；进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出阿里红主要作用通路及相关靶点蛋白，并用分子对接和体外细胞实验验证其结果。结果共收集到阿里红24个候选成分和242个预测靶点，并得到与AD共同靶点96个，包括阿里红氨酸、3-酮基-去氢硫色多孔菌酸、齿孔酸等关键化合物和白蛋白（ALB）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、雌激素受体α基因（ESR1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）等潜在的作用靶点；GO富集分析获得392个条目，主要跟β-淀粉样蛋白代谢途径和胆碱酯酶活性有关，KEGG富集分析获得77个条目，主要涉及雌激素信号通路、胆碱能突触、AD等生物学过程及通路；分子对接结果显示，阿里红7个关键成分与淀粉样前体蛋白（APP），BACE1，AChE，Caspase-3之间表现出良好的自发结合能力。体外细胞验证实验显示，与模型组比较，不同剂量阿里红组细胞存活率均显著上升（P<0.01）且具有浓度依赖性，同时可下调APP、BACE1、AChE、Caspase-3 mRNA和蛋白表达量（P<0.05）。结论该研究结果首次揭示了阿里红对AD治疗具有多成分、多靶点、多途径相互作用的特点，为后续阿里红防治AD作用机制研究提供了参考依据。  
        关键词：阿里红;阿尔茨海默病;SHSY5Y人神经母细胞瘤细胞;网络药理学;作用机制   
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        发布时间：2022-04-28
      • 连文静,胡骏,傅梦薇,刘金垒,刘咏梅,王阶
        2022, 28(11): 184-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220715
        摘要：目的以中医“异病同治”理论为依据，采用网络药理学与分子对接方法探究冬虫夏草对支气管哮喘和慢性肾衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及SwissTargetPrediction数据库检索获取冬虫夏草活性成分及潜在靶点，利用TTD、DrugBank、GeneCards等多数据库获取疾病靶点，将两者取交集获取共有靶点，通过STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape 3.9.0构建冬虫夏草“成分-靶点-疾病”网络，利用Metascape平台工具对共有靶点进行富集分析，运用Autodock 4.2软件进行分子对接。结果筛得疾病与药物共有靶点60个，核心靶点主要涉及蛋白激酶B1（Akt1）、非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白（Src）、TP53、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）等，潜在靶点主要富集在肾素-血管紧张素系统（RAS），Rap1，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路中。结论冬虫夏草中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应、降低纤维化和细胞凋亡作用，初步揭示了冬虫夏草“异病同治”支气管哮喘与慢性肾衰竭的潜在靶点与现代生物学机制，为深入研究开展实验及临床应用提供参考。  
        关键词：冬虫夏草;网络药理学;分子对接;支气管哮喘;慢性肾衰竭;异病同治   
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        发布时间：2022-04-28

        学术探讨

      • 孟醒,熊兴江
        2022, 28(11): 192-205. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221191
        摘要：中国工程院发布“未来20年我国可预防的重大疾病和健康问题研究”，其中高血压排在第二位。高血压属于代谢性疾病范畴，已成为全球重大公共卫生问题。近年来，中医药治疗高血压的多靶点、多成分、整体综合调节优势备受关注。尤其针对部分年轻患者及初发高血压患者，通过中医辨证治疗，有望实现停减西药，减少不良反应的目的。在前期研究中，通过文献梳理、专家咨询，由中华中医药学会心血管病分会组织专家研究制定高血压中医综合干预策略，形成《高血压中医诊疗专家共识》（以下简称《共识》），并于2018年12月在中华中医药学会心血管病年会论证通过，2019年8月正式刊登发布。结合文献研究和多年中医降压临床实践，该文对《共识》中的关键病机、证候特点、经典名方与辨证用药进行详细解读，以期能更好指导《共识》的临床推广应用。在病机特点上，以火证、饮证、虚证为核心病机。在证候特点上，高血压包括肝阳上亢、痰饮内停、肾阴亏虚3大证型，并详细阐明对应推荐经典名方的辨治要点与辨证用药规律。同时推荐膳食补充剂、中医特色运动、针刺等非药物疗法以改善临床症状，控制血压。在养生调摄上，强调关注外感、情志失调、失眠、便秘等“血压难控因素”。  
        关键词：高血压;中医;专家共识;解读   
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        发布时间：2022-04-28

        综述

      • 安月鹏,杨素清,张晴,刘畅
        2022, 28(11): 206-216. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221196
        摘要：银屑病在临床中的发病率不断攀升，因其皮损泛发，瘙痒、干燥显著，给患者带来了极大的心理压力，严重影响患者的生存质量。西医学对于银屑病机制的研究不断深入，从终端角质形成细胞的病理表现差异，到相关因子和细胞的表达紊乱，再到T淋巴细胞及其亚群的免疫失衡，或是遗传学基因支配的转录异常，形成了复杂而庞大的机制网络体系并产生了诸多学说。近年来随着非编码基因研究的不断延伸，微小核糖核酸（microRNA）参与修饰的多通路效应，干预银屑病的发生发展机制，影响角质细胞的增殖、凋亡、分化等多个方面，对于microRNA的研究可以良好地整合遗传学和免疫学的内容，完善银屑病微观通路中的关键环节，是银屑病病机学中的关键“拼图”，亦成为现代银屑病研究的热点和难点。同时，发挥传统中医药的辨治优势，将具有清热、凉血、解毒、祛瘀等作用的中药复方制剂或丹皮酚、雷公藤多苷、紫草素、姜黄素、赤芍总苷、靛玉红等有效药味单体进行microRNA靶点的探索，并以microRNA作为银屑病基于血分证候辨证分型的依据，可以有机结合银屑病中医学辨证理论与西医学微观指标，更好地挖掘中医中药的治疗特色，指导临床的分型和治疗。现阶段中医学对于microRNA方面的干预性研究仍十分有限，主要围绕microRNA-155、microRNA-210、microRNA-21、microRNA-203、microRNA-320、microRNA-124、microRNA-330、microRNA-146a、microRNA-15a-5p等几个靶点，该文总结了以中药复方和单体通过干预microRNA治疗、辨证银屑病的相关成果，以期为银屑病的中西医研究和基于microRNA数据库的建立提供参考和借鉴。  
        关键词：中医药;微小核糖核酸（microRNA）;银屑病;机制;分型   
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        发布时间：2022-04-28
      • 李姿瑶,丁小倩,王艳,王明阳,袁晓艳
        2022, 28(11): 217-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220907
        摘要：雪莲果中主要含有酚酸、黄酮、倍半萜内酯、低聚果糖等化合物，在抗氧化、抗炎、降血糖、抑菌、抗癌等方面作用明显。雪莲果根茎及叶中含有大量的酚酸类化合物，主要为咖啡酸及其衍生物，该类物质使得雪莲果具有明显的抗氧化作用。同时，该类物质也可通过改善胰岛素敏感性而产生降低血糖的作用。低聚果糖在雪莲果块茎中含量丰富，可通过调节肠道菌群平衡而改善肠道功能。雪莲果叶表面的香毛簇中含有倍半萜内酯类化合物，该类物质可明显抑制癌细胞的增殖，其中uvedafolin、enhydrofolin活性较强，并且该类物质对革兰氏阳性菌具有明显的抑制作用。在结构上，环氧基团的数量的差异，与抗癌、抑菌作用的强弱有一定关联。除此之外，雪莲果中还含有挥发油、脂肪酸、甾醇、二萜、对羟基苯乙酮衍生物以及辛酮糖酸衍生物等化合物，具有抗阿尔茨海默病、保护肾脏、降血脂等药理作用。然而，目前对雪莲果中化合物的分离鉴定等方面的研究还不完善，相关药理作用仍有待深入。因此通过查阅国内外相关报道，对雪莲果中的化学成分和药理作用进行归纳总结，以期对雪莲果的综合开发利用提供参考。  
        关键词：雪莲果;化学成分;药理活性;研究进展   
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        发布时间：2022-04-28
      • 杨漾,钟园园,苏畅,张秋雁,杨梦,张湘卓,黄舒淳,匡慧芳
        2022, 28(11): 227-237. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220504
        摘要：铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，与谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4、铁代谢、脂代谢、铁自噬等多条途径有关，并参与多个疾病的病理过程，如肿瘤、脑缺血、帕金森等。铁死亡具有双向调节作用，诱导铁死亡可以促进病理状态细胞的消除（如肿瘤细胞），但长期诱导铁死亡又可能会导致或加重其他脂质代谢异常和铁代谢异常相关疾病，调节细胞增殖与铁死亡之间的平衡可能成为药物干预疾病的重要靶点。阴阳学说贯穿中医学理论体系始终，被用来说明人体的生理功能和病理变化，并指导疾病的诊断、防治以及养生保健。细胞增殖与程序性死亡的平衡实质上是阴阳在细胞水平上的平衡，受平衡规律的支配与调控。中医药干预铁死亡主要体现在促进肿瘤细胞铁死亡（损其有余）和抑制其他疾病铁死亡（补其不足）2个方面，与调整阴阳的治则治法有异曲同工之妙。基于此，该文拟通过阴阳理论来阐明中医药促进铁死亡和抑制铁死亡的关系，以期为阴阳学说的现代应用提供依据，为中医药治疗提供新靶点。  
        关键词：铁死亡;中医药;阴阳学说;损其有余;补其不足   
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        发布时间：2022-04-28
      • 连小龙,令颖,张尚龙,马趣环,闫潇,张楠,叶立巧,邓毅
        2022, 28(11): 238-245. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220922
        摘要：甘草为我国传统药材，古有“十方九草”之说。现代药理学研究表明，甘草具有抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心衰、调节免疫及抗纤维化等作用。恶性肿瘤是由于多种因素引起的一种发病机制比较复杂的疾病，是全世界面临的重大难题，也是我国居民死亡的主要原因之一，相关统计数据显示，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈不断增加趋势，且年轻化，严重威胁人们的健康安全，临床对其治疗主要以放化疗为主。目前临床多数抗肿瘤药物无选择性，在杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也有严重损伤，对机体重要器官有一定损伤，且长期用药还会降低肿瘤细胞的敏感性，传统中医药辨证论治思想和多成分、多靶点的特性使其在抗肿瘤中具有一定的优势。有研究显示，中药与抗肿瘤药物联合用药在增强抗肿瘤作用的同时，还能降低毒性，故从中医药中寻找新的抗肿瘤药物成为一大热点。近年来，甘草有效成分在抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤及联合抗肿瘤方面的研究取得了一定进展，在此研究基础上，通过对其诱导细胞凋亡、干扰细胞周期、诱导自噬、抑制糖酵解、调节免疫、调控miRNA和信号通路等作用机制，以及联合抗肿瘤增效减毒、增敏进行分析总结，为甘草有效成分的进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路。  
        关键词：甘草;甘草有效成分;抗肿瘤;作用机制;联合抗肿瘤   
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        发布时间：2022-04-28
      • 伍振辉,刘凡,曾英坚
        2022, 28(11): 246-255. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220726
        摘要：自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。  
        关键词：自噬;肿瘤免疫逃逸;免疫检查点;中药;抗肿瘤;研究进展   
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        发布时间：2022-04-28
      • 章晓云,曾浩,李华南,李时斌,陈锋,王伟伟
        2022, 28(11): 256-267. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221036
        摘要：痛风性关节炎（GA）是一种以嘌呤代谢紊乱为基础的代谢性风湿病，以受累关节反复发作的红肿热痛及功能障碍为主要表现，可急性发作或慢性迁延。现代医学认为其与尿酸升高、炎症因子参与、抗氧化应激减弱、细胞凋亡、肠道菌群失调及骨代谢失衡等密切相关，但具体发病机制仍不明确。GA具有易诊难治，复发率较高的特点，严重降低患者的生活质量。目前西医治疗以服用秋水仙碱、皮质类固醇、非甾体抗炎药及选择性环氧化酶-2抑制剂等为主，短期疗效显著，然而长时间使用将带来严重的不良反应。中医药不仅安全性较高、不良反应少，而且可通过各活性成分多途径、多靶点作用于多个环节从而发挥协同治疗的功效，目前已受到广大学者的重视。基于此，该文系统查阅相关文献，从中医药调节炎性细胞因子、降低机体尿酸水平、维持肠道菌群稳定、提高抗氧化应激反应能力、调节细胞凋亡及骨代谢等方面进行详细综述，以期进一步阐明GA的发病机制，并为中医药防治GA的临床应用提供理论参考及科学依据。  
        关键词：痛风性关节炎;中医药;发病机制;单钠尿酸盐;研究进展   
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        发布时间：2022-04-28
      • 郝彦伟,岳胜男,李佳欣,杜全宇,王飞
        2022, 28(11): 268-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220945
        摘要：纤维化可发生于多种器官，是多种慢性疾病的最终结局。由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，器官组织内成纤维细胞过度增殖，细胞外基质（ECM）过度沉积，持续进展可致器官结构破坏和功能丧失。中医药治疗纤维化具有较好疗效，临床常用益气活血类方药。补阳还五汤是益气活血的代表方剂，临床和实验研究表明补阳还五汤能够延缓肺、心、肝、肾等多器官纤维化的发展进程，作用机制包括改善脏器功能、减少ECM沉积、抗氧化应激、抗炎症反应、调节基质金属蛋白酶（MMPs）/基质金属酶组织抑制因子（TIMPs）失衡、调控转化生长因子-β（TGF-β）/Smad通路等。中医学认为，正气亏虚是纤维化发生的内在原因，瘀血是纤维化形成的重要病理因素，虚和瘀贯穿纤维化始终，纤维化器官组织微环境的改变符合气虚血瘀的病理表现，故益气活血法是治疗纤维化的基本法则。该文通过综述补阳还五汤治疗多器官纤维化的作用机制，为阐明其治疗多器官纤维化的科学内涵提供文献支持，也为进一步的临床研究奠定基础。  
        关键词：补阳还五汤;器官纤维化;作用机制;研究进展;炎症   
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        发布时间：2022-04-28
      • 张圣英,尹长江,刘喜纲,杨坤宝
        2022, 28(11): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220505
        摘要：糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见微血管并发症之一。近年来，其发病率随着糖尿病总体患病率增加而不断升高，已经严重威胁并且影响到全球人类的健康。糖尿病肾病早期可见细胞外基质（ECM）过度沉积、肾小球基底膜逐渐增厚，从而致使肾小球系膜增殖，大量胶原沉积，晚期则表现为肾小球硬化以及肾脏纤维化（RF）。研究证实，肾脏纤维化是糖尿病肾病发展的关键病理过程，因此深入挖掘其发病机制并寻找安全有效的治疗方法成为当前研究热点。多项研究表明，中医中药治疗糖尿病肾脏纤维化具有明显优势，可通过调控转化生长因子-β（TGF-β）、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路来改善糖尿病肾脏纤维化。因而本文对其发病机制及其中医药治疗进行综述，以期为临床应用中医药治疗糖尿病肾脏纤维化提供参考。  
        关键词：糖尿病肾病;肾脏纤维化;发病机制;中医;中药   
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        发布时间：2022-04-28
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